針と注射器で投与されるスポロゾイトを使用したヒトマラリア感染制御の最適化
2013年6月18日 更新者：University of Oxford
針と注射器で投与される熱帯熱マラリア原虫スポロゾイトを使用して、ヒトのマラリア感染症の制御を最適化するためのパイロット研究
これは、熱帯熱マラリア原虫スポロゾイト (PfSPZ.
ボランティアには PfSPZ チャレンジの接種が行われます。
ボランティアにおける熱帯熱マラリア原虫の感染率を最大にする最適なレジメンを特定するために、投与経路と用量が変わります。
募集されるボランティアは全員、18歳から45歳までの健康な成人となります。
安全性と感染性のデータはレジメンごとに収集されます。
調査の概要
状態
完了
詳細な説明
CHMI に関する研究は、マラリア ワクチンと予防薬の有効性を調査するための強力なツールです。現在、CHMI は、新しいマラリア ワクチンと薬の有効性を評価するための重要なツールとして確立されています。 CHMI 試験は管理された環境で実施されるため、寄生虫の増殖と免疫学的反応について前例のない詳細な評価が可能となり、ワクチンや医薬品の開発に不可欠な情報が得られます。
ヒトのマラリア感染実験（血液期感染、蚊刺され、スポロゾイト感染）を行うために現在利用可能な 3 つの方法のうち、無菌、精製、凍結保存されたスポロゾイトを使用して針と注射器で直接実験的に注射する方法は、原則として最も正確で実用的な方法です。チャレンジ研究のためのスポロゾイトの投与。 最近、Sanaria Inc は、無菌、精製、凍結保存された熱帯熱マラリア原虫スポロゾイトの生産に関連する技術的問題を克服することができました。 その結果、2009 年 2 月に新薬治験申請書 (IND) が米国食品医薬品局に提出され、ボランティアによる実験チャレンジを伴う第 1 相臨床試験が 2009 年 4 月に開始されました。 ヒトのマラリア感染実験に使用すべき無菌精製凍結保存スポロゾイトの用量を見つけるため、サナリアが後援する別の試験が、オランダのラドボウド大学ナイメーヘン医療センターと協力して現在進行中である。
この試験は、無菌、精製、凍結保存された熱帯熱マラリア原虫スポロゾイトがヒトに筋肉内投与される初めての試験となる。
研究の種類
介入
入学 (実際)
18
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Oxford、イギリス、OX3 7LJ
- Centre for Clinical Vaccinology and Tropical Medicine, University of Oxford, Churchill Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～45年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 女性のみ: 研究期間中、継続的に効果的な避妊を実施する必要があります。
- 研究期間中および研究への参加終了後少なくとも 3 年間は献血を控えることに同意すること。
- CHMIを受けるための書面によるインフォームドコンセント。
- 研究期間中、携帯電話で（24時間365日）連絡可能。
- 治癒的な抗マラリア療法を受ける意欲。
- オックスフォードに住んでいないボランティアの場合：研究の一部の間（少なくとも接種後6.5日目から治療開始の2日後まで）治験センター近くのホテルの部屋に滞在することに同意する。
- インフォームド・コンセントに関するクイズのすべての質問に正しく答えてください。
除外基準:
- 臨床的な熱帯熱マラリア原虫の病歴。
- -研究期間中または過去6か月以内にマラリア流行地域への旅行があり、スクリーニング時に熱帯熱マラリア原虫血清検査が陽性である。
- -研究登録後30日以内の既知の抗マラリア活性を持つ抗生物質の全身使用（例： トリメトプリム-スルファメトキサゾール、ドキシサイクリン、テトラサイクリン、クリンダマイシン、エリスロマイシン、フルオロキノロンおよびアジスロマイシン)
- 登録前の 30 日間に治験製品を受領した、または研究期間中に計画的に受領した。
- 治験中のマラリアワクチンを事前に受領している。
- HIV感染を含む免疫抑制または免疫不全状態が確認または疑われる。無脾症。過去6か月以内に再発した重度の感染症および慢性（14日を超える）免疫抑制剤の投与（吸入および局所ステロイドは許可されています）。
- 登録前3か月以内の免疫グロブリンまたは血液製剤の使用。
- -鎌状赤血球貧血、鎌状赤血球形質、サラセミアまたはサラセミア形質の病歴。
- 妊娠、授乳中、または研究中に妊娠する予定がある
- アレルギー疾患の既往歴、またはマラリア感染により悪化する可能性のある反応。
- 提案されている 3 つの抗マラリア薬すべての使用に対する禁忌。マラロン、リアメット、クロロキン。
- がんの病歴（皮膚の基底細胞がんおよび上皮内子宮頸がんを除く）。
- -研究への参加に影響を与える可能性のある重篤な精神疾患の病歴。
- 病院の専門家の監督が必要なその他の重篤な慢性疾患。
- 毎週42単位を超えるアルコール摂取によって定義される、現在のアルコール乱用の疑いがある、または既知である。
- 登録前の 5 年間に注射による薬物乱用の疑いがある、またはそのことがわかっている。
- B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) の血清陽性。
- C型肝炎ウイルスの血清陽性（HCVに対する抗体）。
- 系統的冠動脈リスク評価 (SCORE) システムによる推定による、致死性心血管疾患の 10 年リスクが 5% 以上である 39。
- 50歳未満の第1親等および第2親等に心臓病の家族歴がある。
- 社会的、地理的、または心理的な理由により、綿密に追跡できないボランティア。
- 生化学または血液学の血液検査、尿検査、または臨床検査における臨床的に重大な異常所見。
- 研究への参加によりボランティアのリスクを著しく増大させる可能性のあるその他の重大な疾患、障害、または所見が研究に参加するボランティアの能力に影響を与えたり、研究データの解釈を損なったりする可能性があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：熱帯熱マラリア原虫スポロゾイト 2 部位
皮内に2,500個のスポロゾイト
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無菌、精製、凍結保存された熱帯熱マラリア原虫スポロゾイト、2,500 スポロゾイト、50ulx2、2 つの皮内注射部位
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実験的：熱帯熱マラリア原虫スポロゾイト 1 部位
2,500 個のスポロゾイトを筋肉内投与
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無菌、精製、凍結保存された熱帯熱マラリア原虫スポロゾイト、2,500 スポロゾイト、50ulx2、2 つの筋肉内注射部位
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実験的：熱帯熱マラリア原虫スポロゾイト 1 部位
25,000個のスポロゾイトを筋肉内投与
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無菌、精製、凍結保存された熱帯熱マラリア原虫スポロゾイト、25,000 スポロゾイト、50ulx2、2 つの筋肉内注射部位
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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参加者の感染者数
時間枠：PfSPZチャレンジ投与後21日目
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厚膜顕微鏡検査と熱帯熱マラリア原虫 DNA の高感度 PCR によって、さまざまなレジメンで投与された PfSPZ チャレンジの感染率を測定します。
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PfSPZチャレンジ投与後21日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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発生する有害事象および重篤な有害事象の頻度、発生率および性質。
時間枠：参加者は研究期間中追跡調査され、平均は3か月と予想されます
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ボランティアの臨床レビューや臨床検査値（検査レポートや有害事象など）から能動的および受動的に収集されたデータを分析することにより、さまざまなレジメンで投与される PfSPZ チャレンジの安全性を評価します。
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参加者は研究期間中追跡調査され、平均は3か月と予想されます
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さまざまなレジメンで投与された PfSPZ チャレンジ後の熱帯熱マラリア原虫の増殖の動態
時間枠：PfSPZチャレンジ投与後21日目
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熱帯熱マラリア原虫 DNA の高感度 PCR を使用して、さまざまなレジメンで投与された PfSPZ チャレンジの寄生虫の増殖ダイナミクスを決定します。
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PfSPZチャレンジ投与後21日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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協力者
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Longley RJ, Halbroth BR, Salman AM, Ewer KJ, Hodgson SH, Janse CJ, Khan SM, Hill AVS, Spencer AJ. Assessment of the Plasmodium falciparum Preerythrocytic Antigen UIS3 as a Potential Candidate for a Malaria Vaccine. Infect Immun. 2017 Feb 23;85(3):e00641-16. doi: 10.1128/IAI.00641-16. Print 2017 Mar.
- Hodgson SH, Llewellyn D, Silk SE, Milne KH, Elias SC, Miura K, Kamuyu G, Juma EA, Magiri C, Muia A, Jin J, Spencer AJ, Longley RJ, Mercier T, Decosterd L, Long CA, Osier FH, Hoffman SL, Ogutu B, Hill AV, Marsh K, Draper SJ. Changes in Serological Immunology Measures in UK and Kenyan Adults Post-controlled Human Malaria Infection. Front Microbiol. 2016 Oct 13;7:1604. doi: 10.3389/fmicb.2016.01604. eCollection 2016.
- Sheehy SH, Spencer AJ, Douglas AD, Sim BK, Longley RJ, Edwards NJ, Poulton ID, Kimani D, Williams AR, Anagnostou NA, Roberts R, Kerridge S, Voysey M, James ER, Billingsley PF, Gunasekera A, Lawrie AM, Hoffman SL, Hill AV. Optimising Controlled Human Malaria Infection Studies Using Cryopreserved P. falciparum Parasites Administered by Needle and Syringe. PLoS One. 2013 Jun 18;8(6):e65960. doi: 10.1371/journal.pone.0065960. Print 2013.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2011年10月1日
一次修了 (実際)
2012年2月1日
研究の完了 (実際)
2013年2月1日
試験登録日
最初に提出
2011年10月27日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年11月1日
最初の投稿 (見積もり)
2011年11月4日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2013年6月24日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2013年6月18日
最終確認日
2013年6月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。