Optimalisering av kontrollert human malariainfeksjon ved bruk av sporozoitter administrert med nål og sprøyte

Inklusjonskriterier:

• Kun kvinner: Må praktisere kontinuerlig effektiv prevensjon under studiens varighet.
• Enighet om å avstå fra å gi blod i løpet av studien og i minst 3 år etter avsluttet involvering i studien.
• Skriftlig informert samtykke til å gjennomgå CHMI.
• Tilgjengelig (24/7) på mobiltelefon under hele studietiden.
• Vilje til å ta en kurativ anti-malaria-kur.
• For frivillige som ikke bor i Oxford: avtale om å bo på et hotellrom i nærheten av prøvesenteret under en del av studien (minst dag 6.5 etter inokulering til 2 dager etter at behandlingen startet).
• Svar riktig på alle spørsmålene i quizen om informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med klinisk P. falciparum malaria.
• Reis til en malaria-endemisk region i løpet av studieperioden eller i løpet av de foregående seks månedene med positiv P. falciparum-serologi ved screening.
• Bruk av systemiske antibiotika med kjent antimalariaaktivitet innen 30 dager etter studieregistrering (f. trimetoprim-sulfametoksazol, doksycyklin, tetracyklin, klindamycin, erytromycin, fluorokinoloner og azitromycin)
• Mottak av et undersøkelsesprodukt i løpet av 30 dager før påmelding, eller planlagt mottak i løpet av studieperioden.
• Forutgående mottak av malariavaksine.
• Enhver bekreftet eller mistenkt immunsuppressiv eller immundefekt tilstand, inkludert HIV-infeksjon; aspleni; tilbakevendende, alvorlige infeksjoner og kroniske (mer enn 14 dager) immundempende medisiner i løpet av de siste 6 månedene (inhalasjons- og topikale steroider er tillatt).
• Bruk av immunglobuliner eller blodprodukter innen 3 måneder før påmelding.
• Historie med sigdcelleanemi, sigdcelleegenskap, talassemi eller talassemiegenskap.
• Graviditet, amming eller intensjon om å bli gravid under studien
• En historie med allergisk sykdom eller reaksjoner som sannsynligvis vil bli forverret av malariainfeksjon.
• Kontraindikasjoner for bruk av alle tre foreslåtte anti-malaria medisiner; Malarone, Riamet og klorokin.
• Anamnese med kreft (unntatt basalcellekarsinom i huden og cervical carcinoma in situ).
• Anamnese med alvorlig psykiatrisk tilstand som kan påvirke deltakelse i studien.
• Enhver annen alvorlig kronisk sykdom som krever tilsyn med sykehusspesialist.
• Mistenkt eller kjent nåværende alkoholmisbruk som definert ved et alkoholinntak på mer enn 42 enheter hver uke.
• Mistenkt eller kjent sprøytebruk i løpet av de 5 årene før påmelding.
• Seropositiv for hepatitt B overflateantigen (HBsAg).
• Seropositiv for hepatitt C-virus (antistoffer mot HCV).
• En estimert ti års risiko for dødelig kardiovaskulær sykdom på ≥5 %, estimert av Systematic Coronary Risk Evaluation (SCORE)-systemet.39
• Positiv familieanamnese hos 1. og 2. grads slektninger < 50 år for hjertesykdom.
• Frivillige som ikke kan følges tett av sosiale, geografiske eller psykologiske årsaker.
• Ethvert klinisk signifikant unormalt funn på biokjemi- eller hematologiske blodprøver, urinanalyse eller klinisk undersøkelse.
• Enhver annen signifikant sykdom, lidelse eller funn som kan øke risikoen for den frivillige på grunn av deltakelse i studien, påvirker den frivilliges evne til å delta i studien eller svekker tolkningen av studiedataene.