Ellenőrzött humán maláriafertőzés optimalizálása tűvel és fecskendővel beadott sporozoitákkal
2013. június 18. frissítette: University of Oxford
Kísérleti tanulmány az ellenőrzött humán maláriafertőzések optimalizálására Plasmodium Falciparum sporozoitákkal tűvel és fecskendővel beadva
Ez egy nyílt, humán kísérleti vizsgálat a Plasmodium falciparum sporozoiták (PfSPZ) által beadott kontrollált humán maláriafertőzés (CHMI) optimalizálására.
Az önkénteseket beoltják a PfSPZ Challenge programmal.
Az adagolás módja és dózisa változni fog annak érdekében, hogy meghatározzuk azt az optimális adagolási rendet, amely a Plasmodium falciparum-mal fertőzött önkénteseknél a legnagyobb fertőzési arányt éri el.
Minden önkéntes 18 és 45 év közötti egészséges felnőtt lesz.
A biztonsági és fertőzőképességi adatokat minden egyes kezelési rendre vonatkozóan gyűjtik.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Részletes leírás
A CHMI-vel végzett tanulmányok hatékony eszközt jelentenek a malária elleni vakcina és a profilaktikus gyógyszerek hatékonyságának vizsgálatára. A CHMI mára az új malária elleni oltások és gyógyszerek hatékonyságának felmérésének kulcsfontosságú eszközévé vált. Mivel a CHMI-vizsgálatokat ellenőrzött környezetben végzik, lehetővé teszik a paraziták növekedésének és immunológiai válaszainak példátlanul részletes értékelését, alapvető információkat biztosítva a vakcina- és gyógyszerfejlesztéshez.
A jelenleg rendelkezésre álló három kísérleti humán maláriafertőzés (vérfertőzés, szúnyogcsípés és sporozoita fertőzés) végrehajtási módszer közül a kísérleti injekciós tűvel és fecskendővel, aszeptikus, tisztított, mélyhűtött sporozoitákkal elvileg a legpontosabb és legpraktikusabb módja a fertőzésnek. sporozoiták adagolása kihívási vizsgálatokhoz. A közelmúltban a Sanaria Inc. sikerült legyőznie az aszeptikus, tisztított, mélyhűtött Plasmodium falciparum sporozoiták előállításával kapcsolatos technikai problémákat. Ennek eredményeként 2009 februárjában egy vizsgálati új gyógyszer iránti kérelmet (IND) nyújtottak be az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóságához, és 2009 áprilisában megkezdték az 1. fázisú klinikai vizsgálatot önkéntesek kísérleti kihívásával. Egy másik, a Sanaria által szponzorált kísérlet az aszeptikus, tisztított, mélyhűtött sporozoiták kísérleti humán maláriás fertőzéseihez használható dózisának meghatározására jelenleg is folyamatban van a hollandiai Radboud Egyetem Nijmegen Orvosi Központjával együttműködve.
Ez a kísérlet lesz az első alkalom, hogy aszeptikus, tisztított, mélyhűtött P. falciparum sporozoitákat intramuszkulárisan adnak be embereknek.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
18
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Oxford, Egyesült Királyság, OX3 7LJ
- Centre for Clinical Vaccinology and Tropical Medicine, University of Oxford, Churchill Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Igen
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Csak nők: A vizsgálat időtartama alatt folyamatos hatékony fogamzásgátlást kell gyakorolniuk.
- Vállalják, hogy tartózkodnak a véradástól a vizsgálat ideje alatt és a vizsgálatban való részvételük befejezését követően legalább 3 évig.
- Írásbeli beleegyezés a CHMI-n való áteséshez.
- Elérhető (24/7) mobiltelefonon a teljes tanulmányi időszak alatt.
- Hajlandóság egy gyógyító malária elleni kezelésre.
- Nem Oxfordban élő önkéntesek esetében: beleegyeznek abba, hogy a vizsgálat egy része alatt (legalább 6,5 nappal az oltás után a kezelés megkezdése után 2 napig) a vizsgálati központhoz közeli szállodai szobában maradjanak.
- Válaszoljon helyesen a tájékoztatáson alapuló beleegyezési kvíz minden kérdésére.
Kizárási kritériumok:
- Klinikai P. falciparum malária története.
- Utazzon malária endémiás régióba a vizsgálati időszak alatt vagy az azt megelőző hat hónapon belül pozitív P. falciparum szerológiai vizsgálattal a szűréskor.
- Ismert maláriaellenes hatású szisztémás antibiotikumok alkalmazása a vizsgálatba való felvételt követő 30 napon belül (pl. trimetoprim-szulfametoxazol, doxiciklin, tetraciklin, klindamicin, eritromicin, fluorokinolonok és azitromicin)
- Vizsgálati készítmény átvétele a beiratkozást megelőző 30 napon belül, vagy tervezett átvétel a vizsgálati időszak alatt.
- Vizsgálati malária vakcina előzetes átvétele.
- Bármilyen igazolt vagy feltételezett immunszuppresszív vagy immunhiányos állapot, beleértve a HIV-fertőzést is; asplenia; visszatérő, súlyos fertőzések és krónikus (14 napnál tovább) immunszuppresszív gyógyszeres kezelés az elmúlt 6 hónapban (inhalációs és helyi szteroidok megengedettek).
- Immunglobulinok vagy vérkészítmények használata a beiratkozást megelőző 3 hónapon belül.
- Sarlósejtes vérszegénység, sarlósejtes vonás, talaszémia vagy thalassaemia anamnézisében.
- Terhesség, szoptatás vagy terhességi szándék a vizsgálat során
- Az anamnézisben szereplő allergiás betegség vagy olyan reakciók, amelyeket valószínűleg súlyosbíthat a maláriafertőzés.
- Ellenjavallatok mindhárom javasolt maláriaellenes gyógyszer alkalmazásához; Malarone, Riamet és Chloroquine.
- Rák anamnézisében (kivéve a bőr bazálissejtes karcinómáját és az in situ méhnyakrákot).
- Súlyos pszichiátriai állapot az anamnézisben, amely befolyásolhatja a vizsgálatban való részvételt.
- Bármilyen más súlyos krónikus betegség, amely kórházi szakorvosi felügyeletet igényel.
- Feltételezett vagy ismert jelenlegi alkoholfogyasztás, amelyet hetente 42 egységnél nagyobb alkoholfogyasztás határoz meg.
- Gyanított vagy ismert intravénás kábítószerrel való visszaélés a beiratkozást megelőző 5 évben.
- Szeropozitív a hepatitis B felszíni antigénre (HBsAg).
- Szeropozitív a hepatitis C vírusra (HCV elleni antitestek).
- A halálos kimenetelű szív- és érrendszeri megbetegedések tíz évre szóló becsült kockázata ≥5%, a szisztematikus koszorúér-kockázat értékelési (SCORE) rendszer becslése szerint.39
- Pozitív családi anamnézis 50 évesnél fiatalabb 1. és 2. fokú rokonoknál szívbetegség miatt.
- Önkéntesek, akiket társadalmi, földrajzi vagy pszichológiai okok miatt nem lehet szorosan követni.
- Bármilyen klinikailag jelentős kóros lelet biokémiai vagy hematológiai vérvizsgálaton, vizeletvizsgálaton vagy klinikai vizsgálaton.
- Bármilyen más jelentős betegség, rendellenesség vagy lelet, amely jelentősen növelheti az önkéntes kockázatát a vizsgálatban való részvétel miatt, befolyásolhatja az önkéntesnek a vizsgálatban való részvételi képességét, vagy ronthatja a vizsgálati adatok értelmezését.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: A Plasmodium falciparum sporozoiták 2 helyén
2500 sporozoit intradermálisan
|
Aszeptikus, tisztított, mélyhűtött Plasmodium falciparum sporozoiták, 2500 sporozoita, 50ulx2, 2 intradermális injekciós hely
|
|
Kísérleti: A Plasmodium falciparum sporozoiták 1 helye
2500 sporozoit intramuszkulárisan
|
Aszeptikus, tisztított, mélyhűtött Plasmodium falciparum sporozoiták, 2500 sporozoita, 50ulx2, 2 intramuszkuláris injekciós hely
|
|
Kísérleti: A Plasmodium falciparum sporozoiták 1 helye
25 000 sporozoita intramuszkulárisan
|
Aszeptikus, tisztított, mélyhűtött Plasmodium falciparum sporozoiták, 25 000 sporozoita, 50ulx2, 2 intramuszkuláris injekciós hely
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A fertőzött résztvevők száma
Időkeret: 21 nappal a PfSPZ Challenge beadása után
|
A PfSPZ Challenge fertőzőképességének meghatározása különböző sémákban vastagfilm-mikroszkóppal és rendkívül érzékeny PCR-rel Plasmodium falciparum DNS-re.
|
21 nappal a PfSPZ Challenge beadása után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A nemkívánatos események és a felmerülő súlyos nemkívánatos események gyakorisága, előfordulása és jellege.
Időkeret: A résztvevőket a vizsgálat időtartama alatt, várhatóan átlagosan 3 hónapig követik
|
A különböző sémákban alkalmazott PfSPZ Challenge biztonságosságának értékelése önkéntesek klinikai áttekintéséből és laboratóriumi mérésekből származó aktív és passzívan gyűjtött adatok elemzésével, beleértve a laboratóriumi jelentéseket és a nemkívánatos eseményeket.
|
A résztvevőket a vizsgálat időtartama alatt, várhatóan átlagosan 3 hónapig követik
|
|
A Plasmodium Falciparum parazita növekedésének dinamikája a PfSPZ-kihívást követően különböző sémákban
Időkeret: 21 nappal a PfSPZ Challenge beadása után
|
A PfSPZ Challenge parazita növekedési dinamikájának meghatározása különböző sémákban, Plasmodium falciparum DNS-re rendkívül érzékeny PCR segítségével.
|
21 nappal a PfSPZ Challenge beadása után
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Longley RJ, Halbroth BR, Salman AM, Ewer KJ, Hodgson SH, Janse CJ, Khan SM, Hill AVS, Spencer AJ. Assessment of the Plasmodium falciparum Preerythrocytic Antigen UIS3 as a Potential Candidate for a Malaria Vaccine. Infect Immun. 2017 Feb 23;85(3):e00641-16. doi: 10.1128/IAI.00641-16. Print 2017 Mar.
- Hodgson SH, Llewellyn D, Silk SE, Milne KH, Elias SC, Miura K, Kamuyu G, Juma EA, Magiri C, Muia A, Jin J, Spencer AJ, Longley RJ, Mercier T, Decosterd L, Long CA, Osier FH, Hoffman SL, Ogutu B, Hill AV, Marsh K, Draper SJ. Changes in Serological Immunology Measures in UK and Kenyan Adults Post-controlled Human Malaria Infection. Front Microbiol. 2016 Oct 13;7:1604. doi: 10.3389/fmicb.2016.01604. eCollection 2016.
- Sheehy SH, Spencer AJ, Douglas AD, Sim BK, Longley RJ, Edwards NJ, Poulton ID, Kimani D, Williams AR, Anagnostou NA, Roberts R, Kerridge S, Voysey M, James ER, Billingsley PF, Gunasekera A, Lawrie AM, Hoffman SL, Hill AV. Optimising Controlled Human Malaria Infection Studies Using Cryopreserved P. falciparum Parasites Administered by Needle and Syringe. PLoS One. 2013 Jun 18;8(6):e65960. doi: 10.1371/journal.pone.0065960. Print 2013.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2011. október 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2012. február 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2013. február 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2011. október 27.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2011. november 1.
Első közzététel (Becslés)
2011. november 4.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
2013. június 24.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2013. június 18.
Utolsó ellenőrzés
2013. június 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- VAC049
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .