Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Optimalisatie van gecontroleerde humane malaria-infectie met behulp van sporozoieten toegediend met naald en spuit

18 juni 2013 bijgewerkt door: University of Oxford

Een pilootstudie om gecontroleerde humane malaria-infecties te optimaliseren met behulp van Plasmodium Falciparum sporozoïeten toegediend met naald en spuit

Dit is een open-label humane pilotstudie om gecontroleerde humane malaria-infectie (CHMI) toegediend door Plasmodium falciparum sporozoïeten (PfSPZ) te optimaliseren. Vrijwilligers worden ingeënt met PfSPZ Challenge. De toedieningsweg en de dosis zullen variëren om het optimale regime te bepalen dat de hoogste infectiegraad bereikt bij vrijwilligers met Plasmodium falciparum. Alle aangeworven vrijwilligers zijn gezonde volwassenen tussen de 18 en 45 jaar. Voor elk van de regimes zullen veiligheids- en besmettelijkheidsgegevens worden verzameld.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Studies waarbij CHMI betrokken is, zijn een krachtig hulpmiddel voor het onderzoeken van de werkzaamheid van malariavaccins en profylactische geneesmiddelen. CHMI is nu gevestigd als een belangrijk hulpmiddel om de werkzaamheid van nieuwe malariavaccins en geneesmiddelen te beoordelen. Omdat CHMI-onderzoeken worden uitgevoerd in een gecontroleerde omgeving, maken ze een ongekende gedetailleerde evaluatie van de groei van parasieten en immunologische reacties mogelijk, wat essentiële informatie oplevert voor de ontwikkeling van vaccins en geneesmiddelen.

Van de drie momenteel beschikbare methoden voor het uitvoeren van experimentele menselijke malaria-infecties (infectie in het bloedstadium, muggenbeten en sporozoïeteninfectie), is experimentele injectie rechtstreeks met naald en spuit met aseptische, gezuiverde, gecryopreserveerde sporozoïeten in principe de meest nauwkeurige en praktische manier van het doseren van sporozoïeten voor challenge studies. Onlangs is Sanaria Inc erin geslaagd de technische problemen op te lossen die gepaard gaan met de productie van aseptische, gezuiverde, gecryopreserveerde Plasmodium falciparum sporozoieten. Als gevolg hiervan werd in februari 2009 een Investigational New Drug Application (IND) ingediend bij de Amerikaanse Food and Drug Administration en werd in april 2009 een fase 1 klinische studie met experimentele challenge van vrijwilligers gestart. Een ander onderzoek, gesponsord door Sanaria, om de dosis aseptische, gezuiverde, gecryopreserveerde sporozoïeten te vinden die gebruikt zouden moeten worden voor experimentele menselijke malaria-infecties, is momenteel aan de gang in samenwerking met het Radboud Universitair Medisch Centrum in Nijmegen, Nederland.

Deze proef zal de eerste keer zijn dat aseptische, gezuiverde, gecryopreserveerde P. falciparum sporozoïeten intramusculair aan mensen worden toegediend.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

18

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigd Koninkrijk
      • Oxford, Verenigd Koninkrijk, OX3 7LJ
        • Centre for Clinical Vaccinology and Tropical Medicine, University of Oxford, Churchill Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 45 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Alleen vrouwen: Moet continue effectieve anticonceptie toepassen gedurende de duur van het onderzoek.
  • Akkoord om af te zien van bloeddonatie tijdens de loop van het onderzoek en gedurende ten minste 3 jaar na het einde van hun deelname aan het onderzoek.
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming om CHMI te ondergaan.
  • Gedurende de gehele studieperiode (24/7) bereikbaar via mobiele telefoon.
  • Bereidheid om een ​​curatief antimalariaregime te volgen.
  • Voor vrijwilligers die niet in Oxford wonen: akkoord om gedurende een deel van het onderzoek in een hotelkamer dicht bij het onderzoekscentrum te verblijven (ten minste dag 6,5 na inenting tot 2 dagen na aanvang van de behandeling).
  • Beantwoord alle vragen over de geïnformeerde toestemmingsquiz correct.

Uitsluitingscriteria:

  • Geschiedenis van klinische P. falciparum-malaria.
  • Reis naar een gebied waar malaria endemisch is tijdens de studieperiode of in de voorafgaande zes maanden met positieve P. falciparum-serologie bij screening.
  • Gebruik van systemische antibiotica met bekende antimalaria-activiteit binnen 30 dagen na inschrijving in het onderzoek (bijv. trimethoprim-sulfamethoxazol, doxycycline, tetracycline, clindamycine, erytromycine, fluorchinolonen en azitromycine)
  • Ontvangst van een onderzoeksproduct in de 30 dagen voorafgaand aan inschrijving, of geplande ontvangst tijdens de studieperiode.
  • Voorafgaande ontvangst van een malariavaccin voor onderzoek.
  • Elke bevestigde of vermoede immunosuppressieve of immunodeficiënte toestand, inclusief HIV-infectie; asplenie; recidiverende, ernstige infecties en chronische (meer dan 14 dagen) immunosuppressiva in de afgelopen 6 maanden (inhalatie- en topische steroïden zijn toegestaan).
  • Gebruik van immunoglobulinen of bloedproducten binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving.
  • Geschiedenis van sikkelcelanemie, sikkelcel-eigenschap, thalassemie of thalassemie-eigenschap.
  • Zwangerschap, borstvoeding of de intentie om zwanger te worden tijdens het onderzoek
  • Een voorgeschiedenis van allergische aandoeningen of reacties die waarschijnlijk worden verergerd door een malaria-infectie.
  • Contra-indicaties voor het gebruik van alle drie de voorgestelde antimalariamedicijnen; Malarone, Riamet en Chloroquine.
  • Geschiedenis van kanker (behalve basaalcelcarcinoom van de huid en cervicaal carcinoom in situ).
  • Geschiedenis van een ernstige psychiatrische aandoening die deelname aan het onderzoek kan beïnvloeden.
  • Elke andere ernstige chronische ziekte die toezicht van een ziekenhuisspecialist vereist.
  • Vermoedelijk of bekend actueel alcoholmisbruik zoals gedefinieerd door een alcoholinname van meer dan 42 eenheden per week.
  • Vermoedelijk of bekend injecterend drugsgebruik in de 5 jaar voorafgaand aan inschrijving.
  • Seropositief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg).
  • Seropositief voor hepatitis C-virus (antilichamen tegen HCV).
  • Een geschat tienjaarsrisico op dodelijke hart- en vaatziekten van ≥5%, zoals geschat door het Systematic Coronary Risk Evaluation (SCORE)-systeem.39
  • Positieve familiegeschiedenis bij 1e en 2e graads familieleden < 50 jaar oud voor hartaandoeningen.
  • Vrijwilligers die om sociale, geografische of psychologische redenen niet van nabij gevolgd kunnen worden.
  • Elke klinisch significante abnormale bevinding bij biochemische of hematologische bloedtesten, urineonderzoek of klinisch onderzoek.
  • Elke andere significante ziekte, stoornis of bevinding die het risico voor de vrijwilliger vanwege deelname aan het onderzoek aanzienlijk kan verhogen, het vermogen van de vrijwilliger om aan het onderzoek deel te nemen aantasten of de interpretatie van de onderzoeksgegevens belemmeren.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Plasmodium falciparum sporozoieten 2 locaties
2.500 sporozoieten intradermaal
Biologisch: Plasmodium falciparum sporozoieten 2 locaties
Aseptische, gezuiverde, gecryopreserveerde sporozoïeten van Plasmodium falciparum, 2.500 sporozoïeten, 50ulx2, 2 intradermale injectieplaatsen
Experimenteel: Plasmodium falciparum sporozoïeten 1 locatie
2.500 sporozoieten intramusculair
Biologisch: Plasmodium falciparum sporozoïeten 1 locatie
Aseptische, gezuiverde, gecryopreserveerde sporozoïeten van Plasmodium falciparum, 2.500 sporozoïeten, 50ulx2, 2 intramusculaire injectieplaatsen
Experimenteel: Plasmodium falciparum sporozoïeten 1plaats
25.000 sporozoieten intramusculair
Biologisch: Plasmodium falciparum sporozoïeten 1plaats
Aseptische, gezuiverde, gecryopreserveerde sporozoïeten van Plasmodium falciparum, 25.000 sporozoïeten, 50ulx2, 2 intramusculaire injectieplaatsen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers besmet
Tijdsspanne: 21 dagen na toediening van PfSPZ Challenge
Om de besmettelijkheidspercentages te bepalen van PfSPZ Challenge toegediend in verschillende regimes door middel van dikke-filmmicroscopie en zeer gevoelige PCR voor Plasmodium falciparum-DNA.
21 dagen na toediening van PfSPZ Challenge

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Frequentie, incidentie en aard van ongewenste voorvallen en ernstige ongewenste voorvallen die zich voordoen.
Tijdsspanne: Deelnemers zullen worden gevolgd voor de duur van het onderzoek, naar verwachting gemiddeld 3 maanden
De veiligheid beoordelen van PfSPZ Challenge toegediend in verschillende regimes door actief en passief verzamelde gegevens te analyseren van klinische beoordeling van vrijwilligers en laboratoriummetingen, inclusief laboratoriumrapporten en bijwerkingen.
Deelnemers zullen worden gevolgd voor de duur van het onderzoek, naar verwachting gemiddeld 3 maanden
Dynamiek van groei van Plasmodium Falciparum-parasieten na PfSPZ-uitdaging toegediend in verschillende regimes
Tijdsspanne: 21 dagen na toediening van PfSPZ Challenge
Om de groeidynamiek van parasieten te bepalen van PfSPZ Challenge toegediend in verschillende regimes met behulp van zeer gevoelige PCR voor DNA van Plasmodium falciparum.
21 dagen na toediening van PfSPZ Challenge

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Oxford

Medewerkers

Sanaria Inc.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2012

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 oktober 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 november 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

4 november 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

24 juni 2013

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 juni 2013

Laatst geverifieerd

1 juni 2013

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • VAC049

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren