Optimering av kontrollerad mänsklig malariainfektion med hjälp av sporozoiter administrerade med nål och spruta

Inklusionskriterier:

• Endast kvinnor: Måste utöva kontinuerlig effektiv preventivmetod under hela studien.
• Överenskommelse om att avstå från blodgivning under studiens gång och i minst 3 år efter slutet av deras inblandning i studien.
• Skriftligt informerat samtycke att genomgå CHMI.
• Kan nås (24/7) via mobiltelefon under hela studietiden.
• Villighet att ta en botande behandling mot malaria.
• För frivilliga som inte bor i Oxford: överenskommelse om att bo i ett hotellrum nära prövningscentret under en del av studien (minst dag 6.5 efter inokulering till 2 dagar efter att behandlingen påbörjats).
• Svara korrekt på alla frågor i frågesporten om informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Historik av klinisk P. falciparum malaria.
• Res till en malariaendemisk region under studieperioden eller under de föregående sex månaderna med positiv P. falciparum-serologi vid screening.
• Användning av systemiska antibiotika med känd antimalariaaktivitet inom 30 dagar efter studieregistreringen (t. trimetoprim-sulfametoxazol, doxycyklin, tetracyklin, klindamycin, erytromycin, fluorokinoloner och azitromycin)
• Mottagande av en prövningsprodukt under de 30 dagarna före registreringen, eller planerat mottagande under studieperioden.
• Före mottagande av ett malariavaccin för undersökning.
• Varje bekräftat eller misstänkt immunsuppressivt eller immunbristtillstånd, inklusive HIV-infektion; aspleni; återkommande, allvarliga infektioner och kronisk (mer än 14 dagar) immunsuppressiv medicinering under de senaste 6 månaderna (inhalationssteroider och topikala steroider är tillåtna).
• Användning av immunglobuliner eller blodprodukter inom 3 månader före inskrivning.
• Historik av sicklecellanemi, sicklecellsegenskap, talassemi eller talassemiegenskap.
• Graviditet, amning eller avsikt att bli gravid under studien
• En historia av allergisk sjukdom eller reaktioner som sannolikt kommer att förvärras av malariainfektion.
• Kontraindikationer för användningen av alla tre föreslagna läkemedel mot malaria; Malarone, Riamet och Klorokin.
• Historik av cancer (förutom basalcellscancer i huden och livmoderhalscancer in situ).
• Historik om allvarligt psykiatriskt tillstånd som kan påverka deltagandet i studien.
• Alla andra allvarliga kroniska sjukdomar som kräver övervakning av sjukhusspecialist.
• Misstänkt eller känt aktuellt alkoholmissbruk som definieras av ett alkoholintag på mer än 42 enheter varje vecka.
• Misstänkt eller känt injektionsmissbruk under de 5 åren före inskrivningen.
• Seropositiv för hepatit B ytantigen (HBsAg).
• Seropositiv för hepatit C-virus (antikroppar mot HCV).
• En uppskattad tioårsrisk för dödlig hjärt- och kärlsjukdom på ≥5 %, uppskattad av Systematic Coronary Risk Evaluation (SCORE)-systemet.39
• Positiv familjehistoria hos släktingar i 1:a och 2:a graden < 50 år för hjärtsjukdom.
• Volontärer som inte kan följas noga av sociala, geografiska eller psykologiska skäl.
• Alla kliniskt signifikanta onormala fynd vid biokemi eller hematologiska blodprover, urinanalys eller klinisk undersökning.
• Alla andra signifikanta sjukdomar, störningar eller fynd som avsevärt kan öka risken för volontären på grund av deltagande i studien, påverkar frivillighetens förmåga att delta i studien eller försämrar tolkningen av studiedata.