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Optimisation de l'infection paludique humaine contrôlée à l'aide de sporozoïtes administrés par aiguille et seringue

18 juin 2013 mis à jour par: University of Oxford

Une étude pilote pour optimiser les infections paludéennes humaines contrôlées à l'aide de sporozoïtes de Plasmodium Falciparum administrés par aiguille et seringue

Il s'agit d'une étude pilote humaine en ouvert visant à optimiser le paludisme humain contrôlé (CHMI) administré par les sporozoïtes de Plasmodium falciparum (PfSPZ. Les volontaires seront inoculés avec le PfSPZ Challenge. La voie d'administration et la dose varieront afin d'identifier le régime optimal qui permet d'obtenir le taux d'infection le plus élevé chez les volontaires atteints de Plasmodium falciparum. Tous les volontaires recrutés seront des adultes en bonne santé âgés de 18 à 45 ans. Des données sur l'innocuité et l'infectiosité seront recueillies pour chacun des régimes.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les études impliquant le CHMI sont un outil puissant pour étudier l'efficacité des vaccins contre le paludisme et des médicaments prophylactiques. Le CHMI s'est maintenant imposé comme un outil clé pour évaluer l'efficacité des nouveaux vaccins et médicaments contre le paludisme. Comme les essais CHMI sont effectués dans un environnement contrôlé, ils permettent une évaluation détaillée sans précédent de la croissance des parasites et des réponses immunologiques, fournissant des informations essentielles pour le développement de vaccins et de médicaments.

Parmi les trois méthodes actuellement disponibles pour effectuer des infections expérimentales du paludisme humain (infection au stade sanguin, piqûres de moustiques et infection par des sporozoïtes), l'injection expérimentale directement à l'aide d'une aiguille et d'une seringue à l'aide de sporozoïtes aseptiques, purifiés et cryoconservés est, en principe, la méthode la plus précise et la plus pratique de dosage des sporozoïtes pour les études de provocation. Récemment, Sanaria Inc a pu surmonter les problèmes techniques associés à la production de sporozoïtes de Plasmodium falciparum aseptiques, purifiés et cryoconservés. En conséquence, une demande de nouveau médicament expérimental (IND) a été soumise à la Food and Drug Administration des États-Unis en février 2009, et un essai clinique de phase 1 avec challenge expérimental de volontaires a été lancé en avril 2009. Un autre essai parrainé par Sanaria pour trouver la dose de sporozoïtes aseptiques, purifiés et cryoconservés qui devrait être utilisée pour les infections expérimentales du paludisme humain est actuellement en cours en collaboration avec le Radboud University Nijmegen Medical Center, aux Pays-Bas.

Cet essai sera la première fois que des sporozoïtes de P. falciparum aseptiques, purifiés et cryoconservés seront administrés par voie intramusculaire à des humains.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

18

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
      • Oxford, Royaume-Uni, OX3 7LJ
        • Centre for Clinical Vaccinology and Tropical Medicine, University of Oxford, Churchill Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 45 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Femmes uniquement : Doit pratiquer une contraception efficace continue pendant toute la durée de l'étude.
  • Accord de s'abstenir de don de sang pendant le déroulement de l'étude et pendant au moins 3 ans après la fin de leur implication dans l'étude.
  • Consentement éclairé écrit pour subir CHMI.
  • Joignable (24h/24 et 7j/7) par téléphone portable pendant toute la durée de l'étude.
  • Volonté de suivre un régime curatif antipaludique.
  • Pour les volontaires ne résidant pas à Oxford : accord pour séjourner dans une chambre d'hôtel proche du centre d'essai pendant une partie de l'étude (au moins le jour 6,5 après l'inoculation jusqu'à 2 jours après le début du traitement).
  • Répondez correctement à toutes les questions du quiz sur le consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

  • Antécédents de paludisme clinique à P. falciparum.
  • Voyager dans une région d'endémie palustre au cours de la période d'étude ou au cours des six mois précédents avec une sérologie positive pour P. falciparum lors du dépistage.
  • Utilisation d'antibiotiques systémiques ayant une activité antipaludique connue dans les 30 jours suivant l'inscription à l'étude (par ex. triméthoprime-sulfaméthoxazole, doxycycline, tétracycline, clindamycine, érythromycine, fluoroquinolones et azithromycine)
  • Réception d'un produit expérimental dans les 30 jours précédant l'inscription, ou réception prévue pendant la période d'étude.
  • Réception préalable d'un vaccin antipaludique expérimental.
  • Tout état immunosuppresseur ou immunodéficitaire confirmé ou suspecté, y compris l'infection par le VIH ; asplénie; infections sévères récurrentes et médicaments immunosuppresseurs chroniques (plus de 14 jours) au cours des 6 derniers mois (les stéroïdes inhalés et topiques sont autorisés).
  • Utilisation d'immunoglobulines ou de produits sanguins dans les 3 mois précédant l'inscription.
  • Antécédents d'anémie falciforme, de trait drépanocytaire, de thalassémie ou de trait thalassémique.
  • Grossesse, allaitement ou intention de tomber enceinte pendant l'étude
  • Antécédents de maladie allergique ou de réactions susceptibles d'être exacerbées par une infection palustre.
  • Contre-indications à l'utilisation des trois médicaments antipaludéens proposés ; Malarone, Riamet et Chloroquine.
  • Antécédents de cancer (sauf carcinome basocellulaire de la peau et carcinome cervical in situ).
  • Antécédents de troubles psychiatriques graves pouvant affecter la participation à l'étude.
  • Toute autre maladie chronique grave nécessitant la surveillance d'un spécialiste hospitalier.
  • Abus d'alcool actuel suspecté ou connu tel que défini par une consommation d'alcool supérieure à 42 unités par semaine.
  • Abus de drogues injectables suspecté ou connu au cours des 5 années précédant l'inscription.
  • Séropositif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg).
  • Séropositif pour le virus de l'hépatite C (anticorps contre le VHC).
  • Un risque estimé sur dix ans de maladie cardiovasculaire mortelle de ≥ 5 %, tel qu'estimé par le système SCORE (Systematic Coronary Risk Evaluation)39.
  • Antécédents familiaux positifs chez les parents au 1er et 2e degré âgés de < 50 ans pour une maladie cardiaque.
  • Volontaires ne pouvant être suivis de près pour des raisons sociales, géographiques ou psychologiques.
  • Toute découverte anormale cliniquement significative sur les tests sanguins biochimiques ou hématologiques, l'analyse d'urine ou l'examen clinique.
  • Toute autre maladie, trouble ou découverte significatif(e) pouvant augmenter de manière significative le risque pour le volontaire en raison de sa participation à l'étude, affecter la capacité du volontaire à participer à l'étude ou altérer l'interprétation des données de l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Sporozoïtes de Plasmodium falciparum 2 sites
2 500 sporozoïtes par voie intradermique
Biologique: Sporozoïtes de Plasmodium falciparum 2 sites
Sporozoïtes de Plasmodium falciparum aseptiques, purifiés et cryoconservés, 2 500 sporozoïtes, 50 ulx2, 2 sites d'injection intradermique
Expérimental: Sporozoïtes de Plasmodium falciparum 1 site
2 500 sporozoïtes par voie intramusculaire
Biologique: Sporozoïtes de Plasmodium falciparum 1 site
Sporozoïtes de Plasmodium falciparum aseptiques, purifiés et cryoconservés, 2 500 sporozoïtes, 50 ulx2, 2 sites d'injection intramusculaire
Expérimental: Sporozoïtes de Plasmodium falciparum 1site
25 000 sporozoïtes par voie intramusculaire
Biologique: Sporozoïtes de Plasmodium falciparum 1site
Sporozoïtes de Plasmodium falciparum aseptiques, purifiés et cryoconservés, 25 000 sporozoïtes, 50 ulx2, 2 sites d'injection intramusculaire

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants infectés
Délai: 21 jours après l'administration du PfSPZ Challenge
Déterminer les taux d'infectivité du PfSPZ Challenge administré dans divers régimes par microscopie à film épais et PCR hautement sensible pour l'ADN de Plasmodium falciparum.
21 jours après l'administration du PfSPZ Challenge

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Fréquence, incidence et nature des événements indésirables et des événements indésirables graves qui surviennent.
Délai: Les participants seront suivis pendant toute la durée de l'étude, une moyenne prévue de 3 mois
Évaluer l'innocuité du PfSPZ Challenge administré dans divers régimes en analysant les données collectées activement et passivement à partir de l'examen clinique des volontaires et des mesures de laboratoire, y compris les rapports de laboratoire et les événements indésirables.
Les participants seront suivis pendant toute la durée de l'étude, une moyenne prévue de 3 mois
Dynamique de la croissance du parasite Plasmodium Falciparum suite à un défi PfSPZ administré dans divers régimes
Délai: 21 jours après l'administration du PfSPZ Challenge
Déterminer la dynamique de croissance parasitaire du PfSPZ Challenge administré dans divers régimes en utilisant une PCR hautement sensible pour l'ADN de Plasmodium falciparum.
21 jours après l'administration du PfSPZ Challenge

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Oxford

Collaborateurs

Sanaria Inc.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 octobre 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 février 2012

Achèvement de l'étude (Réel)

1 février 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 octobre 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 novembre 2011

Première publication (Estimation)

4 novembre 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

24 juin 2013

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 juin 2013

Dernière vérification

1 juin 2013

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • VAC049

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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