手術では除去できない進行性膵神経内分泌腫瘍患者の治療におけるテモゾロミドと塩酸パゾパニブ

包含基準:

• 患者は外科的切除ができない組織学的に膵島細胞癌（PNET）であることが確認されている必要がある
• 患者は以前に 0 ～ 2 回の治療を受けている可能性があります。事前の化学塞栓術または局所切除療法は、研究登録の6週間以上前に完了している場合に許可されます。
• 患者は東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス =< 2 でなければなりません
• 患者の余命は3か月以上である必要があります
• 患者は、固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）バージョン 1.1 基準で定義されている、X 線撮影で測定可能な疾患を患っていなければなりません。
• 患者のベースライン血圧は、登録前に降圧薬の有無にかかわらず適切に管理されている必要があります（収縮期 < 140 mmHg、拡張期 < 90 mmHg）。
• 患者は、心エコー図またはマルチゲート収集スキャン（MUGA）で測定した左心室駆出率（LVEF）>= 50 を持っている必要があります。
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1,500/μL
• 血小板 >= 100,000/μL
• ヘモグロビン >= 9.0 g/dL
• 総ビリルビン =< 2 mg/dL または =< 正常上限値 (ULN) の 1.5 倍
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT]) およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) =< 5 倍 ULN
• 国際正規化比率 (INR) = < 正常値の上限 (ULN) の 1.2 倍。抗凝固療法を受けている被験者は、INRが安定しており、望ましい抗凝固レベルの推奨範囲内にある場合に適格です。
• 活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) =< 1.2 x ULN
• アルブミン >= 2.8 g/dL
• 血清クレアチニン =< ULN の 1.5 倍、または血清クレアチニン >= 1.5 mg/dL、計算クレアチニン クリアランス >= 30 mL/min の場合
• 尿タンパク質とクレアチニンの比 < 1 または 24 時間尿タンパク質 < 1 g
• 患者は経口薬に耐えることができなければなりません
• 妊娠の可能性のある女性は、治験登録後 14 日以内に妊娠検査が陰性でなければならず、治療中および治験薬の最後の投与後 3 か月間は効果的な避妊方法を使用することに同意しなければなりません。男性は、治療中および治験薬の最後の投与を受けた後3か月間、効果的な避妊方法を使用することに同意しなければなりません。すべての患者は、妊娠または受胎の疑いがある場合には直ちに治療提供者に通知しなければなりません。
• 妊娠の可能性がある女性とは、次の基準を満たす女性 (性的指向、卵管結紮手術を受けたことがあるか、または自らの意思で独身を継続しているかに関係なく) と定義されます。 子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない。または、少なくとも連続 12 か月間、自然に閉経していない（つまり、連続 12 か月間のうちのいずれかの時点で月経があった）
• テモゾロミドおよび/またはパゾパニブの活性または薬物動態に影響を与えることが知られている、または影響を与える可能性がある薬剤または物質を投与されている患者の適格性は、主任研究者およびデータ監視委員会（DMC）による症例の検討後に決定されます。酵素誘導剤を服用している患者を他の薬剤に切り替える努力をすべきである
• 患者は研究に登録する前に、署名したインフォームドコンセントを提出しなければなりません

除外基準:

• 免疫抑制剤（副腎置換に使用しない場合の全身性コルチコステロイドを含む）、食欲増進剤、喘息または急性気管支炎の増悪に対する急性療法、または制吐剤を服用している患者は参加資格がありません。
• ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染が既知の患者は参加資格がありません。
• コントロールされていない高血圧症 (>= 140/90 mmHg) の患者は参加資格がありません。
• 高脂血症がコントロールされていない患者（総コレステロール > 350 またはトリグリセリド > 300）は参加資格がありません。
• スクリーニング後7日以内に輸血を受けた患者は参加資格がありません。
• 症候性の脳転移または骨転移（mets）のある患者は参加資格がありません。 -脳または骨のメットに対する事前の放射線療法および/またはステロイド療法は、研究登録の2週間以上前に完了している必要があります
• 抗てんかん薬を必要とする発作障害の病歴がある患者、または発作を伴う脳転移のある患者は参加資格がありません。
• 活動性の二次悪性腫瘍（非黒色腫皮膚がんまたは上皮内子宮頸がん以外）を持つ患者は参加資格がありません。悪性腫瘍の病歴がある患者であっても、治療を完了し、再発リスクが 30% 未満であると医師によって判断されている場合は、現在進行中の悪性腫瘍とはみなされません。
• 胃腸出血のリスクを高める可能性のある臨床的に重大な胃腸異常のある患者は参加資格がありません。これらには次のものが含まれます (ただし、これらに限定されません)。
• 活動性の消化性潰瘍疾患
• 出血のリスクを伴う既知の腔内転移病変
• 炎症性腸疾患（例： 潰瘍性大腸炎、クローン病）
• 穿孔のリスクが高まるその他の胃腸疾患
• 研究治療開始前28日以内に腹部瘻、胃腸穿孔、または腹腔内膿瘍の病歴がある患者は参加資格がない。
• 治験製品の吸収に影響を与える可能性のある臨床的に重大な胃腸異常を有する患者は、参加資格がありません。これらには次のものが含まれます (ただし、これらに限定されません)。
• 吸収不良症候群
• 胃または小腸の大規模切除
• 研究登録前の過去 6 か月以内に以下の心血管疾患のいずれか 1 つ以上の病歴がある患者は参加資格がありません。
• 心臓血管形成術またはステント留置術
• 心筋梗塞
• 不安定狭心症
• 冠動脈バイパス移植手術
• 症候性末梢血管疾患
• ニューヨーク心臓協会の定義によるクラス III または IV のうっ血性心不全
• 補正された QT 間隔 (QTc) > 480 ミリ秒の患者は参加資格がありません。
• 研究登録前の過去6か月以内に一過性脳虚血発作（TIA）または脳血管障害（CVA）の病歴がある患者は参加資格がありません。
• 研究登録前の過去 6 か月以内に以下の血栓塞栓性イベントのいずれか 1 つ以上の病歴がある患者は参加資格がありません。
• 肺塞栓症
• 未治療の深部静脈血栓症（DVT）。最近DVTを患い、少なくとも6週間凝固治療を受けている被験者が対象となる
• 治験薬の初回投与前 28 日以内に大手術や外傷を受けた患者、および/または治癒しない創傷、骨折、または潰瘍がある患者は参加資格がありません。カテーテル留置などの処置は大手術とはみなされない
• 既知の気管支内病変および/または肺出血のリスクを高める主要な肺血管に浸潤している病変がある患者は参加資格がありません。
• 主要な肺血管（隣接する腫瘍と血管）に浸潤している病変は除外されます。ただし、血管に触れているが浸潤していない腫瘍の存在は許容されます。このような病変を評価するには、造影CTを強く推奨します。
• 主気管支または葉気管支の大きく突出した気管支内病変は除外されます。ただし、分節気管支内の気管支内病変は許容されます。
• 主気管支または葉気管支に広範囲に浸潤している病変は除外されます。ただし、気管支の壁への軽度の浸潤は許容されます。
• 最近喀血を起こした患者（治験薬の初回投与前8週間以内に小さじ1/2以上の赤血）は参加資格がありません。
• テモゾロミド、パゾパニブ、その代謝産物、またはそれらの製剤の成分と同様の組成の化合物に起因すると考えられるアレルギー反応の病歴のある患者は参加資格がありません。
• 妊娠中または授乳中の女性、妊娠可能な男性、または効果的な二重避妊方法に従う意思のない妊娠の可能性のある女性は参加資格がありません。
• 精神疾患、その他の症状や重篤な医学的疾患、または研究者の意見により、コンプライアンスや研究要件に従う能力が制限されると考えられる社会的状況を抱えている患者は、参加資格がありません。
• 登録前の 28 日以内にシトクロム P450 3A4 (CYP3A4) の強力な誘導剤または阻害剤として知られる薬剤を服用した患者は参加資格がありません。