Temozolomid és pazopanib-hidroklorid előrehaladott hasnyálmirigy neuroendokrin daganatos betegek kezelésében, amelyeket műtéttel nem lehet eltávolítani

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek szövettanilag igazolt szigetsejtes karcinómával (PNET) kell rendelkezniük, amely nem alkalmas sebészeti eltávolításra
• A betegek 0-2 korábbi terápiában részesülhettek; előzetes kemoembolizáció vagy helyi ablatív terápia megengedett, ha a vizsgálatba való belépés előtt 6 héttel korábban befejeződött
• A betegeknek az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítőképességi státuszával kell rendelkezniük =< 2
• A betegek várható élettartamának 3 hónapnál hosszabbnak kell lennie
• A betegeknek radiográfiailag mérhető betegségben kell állniuk a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) 1.1-es verziójának kritériumai szerint.
• A betegek kiindulási vérnyomását megfelelően ellenőrizni kell vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel vagy anélkül (szisztolés < 140 Hgmm, diasztolés < 90 Hgmm)
• A betegek bal kamrai ejekciós frakciójának (LVEF) >= 50-nek kell lennie az echocardiogrammal vagy a többkapuzott felvételezéssel (MUGA) mérve.
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500/µL
• Vérlemezkék >= 100 000/µL
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl
• Összes bilirubin = < 2 mg/dl vagy = < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav transzamináz [SGOT]) és alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamin-piruvát transzamináz [SGPT]) = a normálérték felső határának 5-szöröse
• Nemzetközi normalizált arány (INR) =< a normál felső határának (ULN) 1,2-szerese; az antikoaguláns kezelésben részesülő alanyok akkor jogosultak, ha INR-jük stabil és a kívánt véralvadásgátló szinthez javasolt tartományon belül van.
• Aktivált parciális thromboplasztin idő (aPTT) =< 1,2 x ULN
• Albumin >= 2,8 g/dl
• A szérum kreatinin = < 1,5-szerese a felső határértéknek VAGY ha a szérum kreatinin >= 1,5 mg/dl, a számított kreatinin clearance >= 30 ml/perc
• A vizelet fehérje-kreatinin aránya < 1 VAGY 24 órás vizelet fehérje < 1 g
• A betegeknek képesnek kell lenniük az orális gyógyszerek tolerálására
• A fogamzóképes korú nőknél a vizsgálatba való felvételtől számított 14 napon belül negatív terhességi tesztet kell végezni, és bele kell egyezniük abba, hogy hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a kezelés alatt és három hónapig az utolsó vizsgálati gyógyszeradag beadását követően; a hímeknek bele kell egyezniük abba, hogy hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a kezelés alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagjának beadása után három hónapig; minden betegnek haladéktalanul értesítenie kell a kezelőorvost, ha bármilyen terhesség vagy fogamzás gyanúja merül fel;
• Fogamzóképesnek tekintendő bármely nő (függetlenül attól, hogy szexuális irányultságú, petevezeték-lekötésen esett át, vagy tetszés szerint cölibátusban maradt), aki megfelel az alábbi kritériumoknak: NEM esett át méheltávolításon vagy kétoldali petefészek-eltávolításon; VAGY NEM volt természetes posztmenopauzában legalább 12 egymást követő hónapig (azaz az előző 12 egymást követő hónapban bármikor volt menstruációja)
• A temozolomid és/vagy pazopanib aktivitását vagy farmakokinetikáját ismert vagy potenciálisan befolyásoló gyógyszereket vagy anyagokat szedő betegek jogosultságát az eset vizsgálatát követően a vezető vizsgáló és az adatfelügyeleti bizottság (DMC) határozza meg; törekedni kell arra, hogy az enzimindukáló szereket szedő betegeket más gyógyszerekre váltsák
• A betegeknek aláírt, tájékozott beleegyezést kell adniuk a vizsgálatba való regisztráció előtt

Kizárási kritériumok:

• Az immunszuppresszív gyógyszereket (beleértve a szisztémás kortikoszteroidokat, hacsak nem mellékvese pótlására használják), étvágygerjesztőket, asztma vagy heveny bronchitis exacerbációjának akut terápiáját vagy antiemetikumokat szedő betegek NEM vehetnek részt a részvételben.
• Az ismerten humán immunhiány vírus (HIV) fertőzésben szenvedő betegek NEM jogosultak a részvételre
• A nem kontrollált magas vérnyomásban szenvedő betegek (>= 140/90 Hgmm) NEM jogosultak a részvételre
• A kontrollálatlan hiperlipidémiában szenvedő betegek (összkoleszterin > 350 vagy triglicerid > 300) NEM jogosultak a részvételre
• Azok a betegek, akik a szűrést követő 7 napon belül transzfúzión estek át, NEM jogosultak a részvételre
• Tünetekkel járó agy- vagy csontmetasztázisban (mets) szenvedő betegek NEM jogosultak a részvételre; az agyi vagy csontszövetek előzetes sugár- és/vagy szteroidterápiáját legalább 2 héttel a vizsgálatba való felvétel előtt be kell fejezni
• Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében epilepsziás gyógyszert igénylő görcsrohamok, vagy rohamokkal járó agyi áttétek NEM vehetnek részt.
• Az aktív második rosszindulatú daganatban szenvedő betegek (kivéve a nem melanómás bőrrákot vagy az in situ méhnyakrákot) NEM jogosultak a részvételre; Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében rosszindulatú daganat szerepel, nem tekinthető aktív rosszindulatú daganatnak, ha befejezték a kezelést, és kezelőorvosuk szerint jelenleg 30%-nál kisebb a visszaesés kockázata
• Azok a betegek, akiknek klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri rendellenességei vannak, amelyek növelhetik a gyomor-bélrendszeri vérzés kockázatát, NEM jogosultak a részvételre; ezek lehetnek (de nem kizárólagosan):
• Aktív peptikus fekélybetegség
• Ismert intraluminális metasztatikus elváltozás(ok), vérzés kockázatával
• Gyulladásos bélbetegség (pl. colitis ulcerosa, Crohn-betegség)
• Egyéb gyomor-bélrendszeri állapotok, amelyek fokozott perforáció kockázattal járnak
• Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében hasi sipoly, gyomor-bélrendszeri perforáció vagy intraabdominális tályog szerepel a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül, NEM jogosultak a részvételre
• Azok a betegek, akiknek klinikailag jelentős gasztrointesztinális rendellenességei vannak, amelyek befolyásolhatják a vizsgálati készítmény felszívódását, beleértve, NEM jogosultak a részvételre; ezek lehetnek (de nem kizárólagosan):
• Malabszorpciós szindróma
• A gyomor vagy a vékonybél nagy reszekciója
• Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében a következő szív- és érrendszeri állapotok közül egy vagy több szerepel a vizsgálatba való beiratkozást megelőző 6 hónapban, NEM vehetnek részt:
• Szív angioplasztika vagy stentelés
• Miokardiális infarktus
• Instabil angina
• Koszorúér bypass műtét
• Tünetekkel járó perifériás érbetegség
• III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenség, a New York Heart Association meghatározása szerint
• A korrigált QT-intervallum (QTc) > 480 msec NEM jogosult a részvételre
• Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében tranziens ischaemiás roham (TIA) vagy cerebrovascularis baleset (CVA) szerepel a vizsgálatba való beiratkozást megelőző 6 hónapban, NEM jogosultak a részvételre
• Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében a következő thromboemboliás események közül egy vagy több szerepelt a vizsgálatba való beiratkozást megelőző 6 hónapban, NEM jogosultak részt venni:
• Tüdőembólia
• Kezeletlen mélyvénás trombózis (DVT); a közelmúltban MVT-ben szenvedő alanyok, akik legalább 6 hétig terápiásan alvadtak, alkalmasak
• Azok a betegek, akik a vizsgálati készítmény első adagját megelőző 28 napon belül súlyos műtéten vagy traumán estek át, és/vagy nem gyógyuló sebet, törést vagy fekélyt szenvedtek, NEM jogosultak a részvételre; olyan eljárások, mint a katéter behelyezése, amelyek nem tekinthetők jelentős műtétnek
• Azok a betegek, akiknek ismert endobronchiális elváltozásai és/vagy a fő tüdőerekbe beszűrődő léziók, amelyek növelik a tüdővérzés kockázatát, NEM jogosultak a részvételre
• A fő tüdőerekbe (összefüggő daganatok és erek) beszűrődő elváltozások kizártak; az ereket érintõ, de nem beszivárgó daganat jelenléte azonban elfogadható; Az ilyen elváltozások értékeléséhez erősen ajánlott a kontrasztos CT
• A fő vagy lebenyes hörgők nagy kiálló endobronchiális elváltozásai kizártak; a szegmentált hörgők endobronchiális elváltozásai azonban megengedettek
• A fő vagy lebeny hörgőkbe kiterjedten beszűrődő elváltozások kizártak; a hörgők falában azonban kisebb beszűrődések megengedettek
• Azok a betegek, akik nemrégiben hemoptysisen estek át (>= 1/2 teáskanál vörösvér a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 8 héten belül), NEM jogosultak a részvételre.
• Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében a temozolomidhoz, a pazopanibhez, ezek metabolitjaihoz vagy a készítmény bármely összetevőjéhez hasonló összetételű vegyületeknek tulajdonítható allergiás reakció(k) fordultak elő, NEM jogosultak a részvételre.
• Nem vehetnek részt terhes vagy szoptató nőstények, termékeny férfiak vagy fogamzóképes nők, akik nem hajlandók betartani a hatékony kettős fogamzásgátlási módszert.
• Azok a betegek, akik pszichiátriai betegségben, más állapotban vagy jelentős egészségügyi betegségben szenvednek, vagy olyan szociális helyzetben vannak, amelyek a vizsgáló véleménye szerint korlátoznák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést vagy a teljesítési képességet, NEM jogosultak a részvételre.
• Azok a betegek, akik a regisztrációt megelőző 28 napon belül ismerten erős citokróm P450 3A4 (CYP3A4) induktorok vagy inhibitorok gyógyszert szedtek, NEM jogosultak a részvételre.