Temotsolomidi ja patsopanibihydrokloridi hoidettaessa potilaita, joilla on pitkälle edenneet haiman neuroendokriiniset kasvaimet, joita ei voida poistaa leikkauksella

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu saarekesolusyöpä (PNET), jota ei voida leikata
• Potilaat ovat saaneet olla aiemmin saaneet 0-2 hoitoa; aiempi kemoembolisaatio tai paikalliset ablatiiviset hoidot ovat sallittuja, jos ne on suoritettu yli 6 viikkoa ennen tutkimukseen ilmoittautumista
• Potilailla on oltava Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2
• Potilaiden elinajanodote on oltava > 3 kuukautta
• Potilailla on oltava radiografisesti mitattavissa oleva sairaus, joka on määritelty kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) version 1.1 kriteerien mukaisesti
• Potilaiden lähtötason verenpaine on säädettävä riittävästi verenpainetta alentavilla lääkkeillä tai ilman niitä ennen tutkimusta (systolinen < 140 mmHg, diastolinen < 90 mmHg)
• Potilaiden vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) on oltava >= 50 sydämen kaikukuvauksella tai moniporttikuvauksella (MUGA) mitattuna.
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/µl
• Verihiutaleet >= 100 000/µl
• Hemoglobiini >= 9,0 g/dl
• Kokonaisbilirubiini = < 2 mg/dl tai = < 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamiinipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 5 kertaa ULN
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) = < 1,2 kertaa normaalin yläraja (ULN); antikoagulanttihoitoa saavat henkilöt ovat kelvollisia, jos heidän INR-arvonsa on vakaa ja suositellun alueen sisällä halutun antikoagulanttitason saavuttamiseksi
• Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) = < 1,2 x ULN
• Albumiini >= 2,8 g/dl
• Seerumin kreatiniini = < 1,5 kertaa ULN TAI jos seerumin kreatiniini >= 1,5 mg/dl, laskettu kreatiniinipuhdistuma >= 30 ml/min
• Virtsan proteiinin ja kreatiniinin suhde < 1 TAI 24 tunnin virtsan proteiini < 1 g
• Potilaiden tulee sietää suun kautta otettavat lääkkeet
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti 14 päivän kuluessa tutkimukseen ilmoittautumisesta, ja heidän on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää hoidon aikana ja kolmen kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen saamisen jälkeen; miesten on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää hoidon aikana ja kolmen kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen saamisen jälkeen; kaikkien potilaiden on ilmoitettava välittömästi hoitavalle lääkärille, jos heillä on epäilyksiä raskaudesta tai hedelmöittymisestä;
• Hedelmällisyys määritellään naiseksi (riippumatta seksuaalisesta suuntautumisesta, munanjohtimien sidonnasta tai selibaatista valinnan mukaan), joka täyttää seuraavat kriteerit: jolle EI ole tehty kohdun tai molemminpuolisen munanpoiston leikkausta; TAI EI ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisella vähintään 12 peräkkäisen kuukauden ajan (eli kuukautiset on ollut milloin tahansa edeltävän 12 peräkkäisen kuukauden aikana)
• Niiden potilaiden kelpoisuus, jotka saavat lääkkeitä tai aineita, joiden tiedetään tai voivat vaikuttaa temotsolomidin ja/tai patsopanibin aktiivisuuteen tai farmakokinetiikkaan, määritetään päätutkijan ja tietojen seurantakomitean (DMC) tarkastelun jälkeen. Entsyymejä indusoivia aineita käyttävien potilaiden vaihtaminen muihin lääkkeisiin tulee pyrkiä
• Potilaiden on täytynyt antaa allekirjoitettu tietoinen suostumus ennen tutkimukseen ilmoittautumista

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka käyttävät immuunivastetta heikentäviä lääkkeitä (mukaan lukien systeemiset kortikosteroidit, ellei niitä käytetä lisämunuaisen korvaamiseen), ruokahalua stimuloivia aineita, astman tai akuutin keuhkoputkentulehduksen pahenemisen akuuttia hoitoa tai antiemeetteja EIVÄT ole oikeutettuja osallistumaan.
• Potilaat, joilla on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, EIVÄT ole oikeutettuja osallistumaan
• Potilaat, joilla on hallitsematon verenpaine (>= 140/90 mmHg) EIVÄT ole oikeutettuja osallistumaan
• Potilaat, joilla on hallitsematon hyperlipidemia (kokonaiskolesteroli > 350 tai triglyseridit > 300), EIVÄT voi osallistua
• Potilaat, joille on tehty verensiirto 7 päivän sisällä seulonnasta, EIVÄT ole oikeutettuja osallistumaan
• Potilaat, joilla on oireinen aivo- tai luumetastaasi (mets), EIVÄT ole oikeutettuja osallistumaan; aiempi säde- ja/tai steroidihoito aivojen tai luuston hoitoon tulee suorittaa >= 2 viikkoa ennen tutkimukseen ilmoittautumista
• Potilaat, joilla on ollut epilepsialääkkeitä vaativia kohtaushäiriöitä tai aivometastaasseja, joissa on kohtauksia, EIVÄT ole oikeutettuja osallistumaan
• Potilaat, joilla on aktiivinen toinen pahanlaatuinen kasvain (muu kuin ei-melanooma ihosyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ), EIVÄT ole oikeutettuja osallistumaan; potilailla, joilla on ollut pahanlaatuinen kasvain, ei katsota olevan tällä hetkellä aktiivista pahanlaatuista kasvainta, jos he ovat saaneet hoidon loppuun ja lääkärin mielestä heillä on nyt < 30 % uusiutumisen riski
• Potilaat, joilla on kliinisesti merkittäviä maha-suolikanavan poikkeavuuksia, jotka voivat lisätä maha-suolikanavan verenvuodon riskiä, ​​EIVÄT ole oikeutettuja osallistumaan; näitä voivat olla (mutta eivät rajoitu):
• Aktiivinen peptinen haavasairaus
• Tunnettu intraluminaalinen metastaattinen vaurio/t, joihin liittyy verenvuotoriski
• Tulehduksellinen suolistosairaus (esim. haavainen paksusuolitulehdus, Crohnin tauti)
• Muut maha-suolikanavan sairaudet, joihin liittyy lisääntynyt perforaatioriski
• Potilaat, joilla on ollut vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäinen paise 28 päivän aikana ennen tutkimushoidon aloittamista, EIVÄT ole oikeutettuja osallistumaan
• Potilaat, joilla on kliinisesti merkittäviä maha-suolikanavan poikkeavuuksia, jotka voivat vaikuttaa tutkimustuotteen imeytymiseen mukaan lukien, EIVÄT ole oikeutettuja osallistumaan; näitä voivat olla (mutta eivät rajoitu):
• Imeytymishäiriö
• Mahtava mahalaukun tai ohutsuolen resektio
• Potilaat, joilla on ollut yksi tai useampi seuraavista sydän- ja verisuonisairauksista viimeisten 6 kuukauden aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista, EIVÄT ole oikeutettuja osallistumaan:
• Sydämen angioplastia tai stentointi
• Sydäninfarkti
• Epästabiili angina
• Sepelvaltimon ohitusleikkaus
• Oireinen perifeerinen verisuonisairaus
• Luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin määrittelemällä tavalla
• Potilaat, joiden korjattu QT-aika (QTc) > 480 ms, EIVÄT ole oikeutettuja osallistumaan
• Potilaat, joilla on ollut ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA) tai aivoverenkiertohäiriö (CVA) viimeisten 6 kuukauden aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista, EIVÄT ole oikeutettuja osallistumaan
• Potilaat, joilla on ollut yksi tai useampi seuraavista tromboembolisista tapahtumista viimeisten 6 kuukauden aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista, EIVÄT ole oikeutettuja osallistumaan:
• Keuhkoveritulppa
• Hoitamaton syvä laskimotromboosi (DVT); henkilöt, joilla on äskettäin ollut syvä laskimotukos ja jotka ovat olleet terapeuttisesti koaguloituneita vähintään 6 viikkoa, ovat kelvollisia
• Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus tai trauma 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusvalmisteen annosta ja/tai joilla on ei-paraantuva haava, murtuma tai haavauma, EIVÄT ole oikeutettuja osallistumaan. katetrin asettamista ei pidetä suurena leikkauksena
• Potilaat, joilla on tunnetusti endobronkiaalisia vaurioita ja/tai suuriin keuhkosuoniin tunkeutuvia leesioita, jotka lisäävät keuhkoverenvuodon riskiä, ​​EIVÄT ole oikeutettuja osallistumaan
• Leesioita, jotka tunkeutuvat suuriin keuhkosuoniin (viereinen kasvain ja verisuonet), ei oteta huomioon; kuitenkin kasvaimen läsnäolo, joka koskettaa, mutta ei tunkeudu verisuonia, on hyväksyttävää; TT:tä kontrastilla suositellaan voimakkaasti tällaisten leesioiden arvioimiseksi
• Suuret ulkonevat endobronkiaaliset vauriot pää- tai lobaarikeuhkoputkissa jätetään huomioimatta; kuitenkin endobronkiaaliset vauriot segmentoituneissa keuhkoputkissa ovat sallittuja
• Vauriot, jotka tunkeutuvat laajalti pää- tai lobaarikeuhkoputkiin, eivät sisälly; pienet tunkeutumiset keuhkoputkien seinämään ovat kuitenkin sallittuja
• Potilaat, joilla on äskettäin ollut hemoptyysi (>= 1/2 teelusikallista punaista verta 8 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta), EIVÄT ole oikeutettuja osallistumaan
• Potilaat, joilla on aiemmin esiintynyt allergisia reaktioita, jotka johtuvat temotsolomidin, patsopanibin, niiden aineenvaihduntatuotteiden tai minkä tahansa niiden formulaation komponentin koostumuksesta, EIVÄT ole oikeutettuja osallistumaan.
• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät, hedelmälliset miehet tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät ole valmiita noudattamaan tehokasta kaksois ehkäisymenetelmää EIVÄT ole oikeutettuja osallistumaan
• Potilaat, joilla on psykiatrinen sairaus, muu sairaus tai merkittävä lääketieteellinen sairaus tai sosiaalinen tilanne, joka tutkijan mielestä rajoittaisi soveltuvuutta tai kykyä täyttää tutkimusvaatimukset EIVÄT ole oikeutettuja osallistumaan
• Potilaat, jotka ovat ottaneet lääkkeitä, joiden tiedetään olevan vahvoja sytokromi P450 3A4:n (CYP3A4) indusoijia tai estäjiä 28 päivän sisällä ennen rekisteröitymistä, EIVÄT ole oikeutettuja osallistumaan.