Temozolomid og Pazopanib Hydrochloride til behandling af patienter med avancerede pancreas neuroendokrine tumorer, der ikke kan fjernes ved kirurgi

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk bekræftet øcellekarcinom (PNET), der ikke er modtagelige for kirurgisk resektion
• Patienter kan have haft 0-2 tidligere behandlinger; forudgående kemoembolisering eller lokale ablative terapier er tilladt, hvis de er afsluttet >= 6 uger før studieindskrivning
• Patienter skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2
• Patienter skal have en forventet levetid > 3 måneder
• Patienter skal have radiografisk målbar sygdom som defineret af Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1 kriterier
• Patienternes baseline-blodtryk skal være tilstrækkeligt kontrolleret med eller uden antihypertensiv medicin før indskrivning (systolisk < 140 mmHg, diastolisk < 90 mmHg)
• Patienter skal have venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) >= 50 målt ved ekkokardiogram eller multi-gated acquisition scan (MUGA)
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.500/µL
• Blodplader >= 100.000/µL
• Hæmoglobin >= 9,0 g/dL
• Total bilirubin =< 2 mg/dL eller =< 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamin-pyruvattransaminase [SGPT]) =< 5 gange ULN
• International normaliseret ratio (INR) =< 1,2 gange øvre normalgrænse (ULN); forsøgspersoner, der får antikoagulantbehandling, er kvalificerede, hvis deres INR er stabilt og inden for det anbefalede interval for det ønskede niveau af antikoagulering
• Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) =< 1,2 x ULN
• Albumin >= 2,8 g/dL
• Serumkreatinin =< 1,5 gange ULN ELLER hvis serumkreatinin >= 1,5 mg/dL, beregnet kreatininclearance >= 30 ml/min.
• Urinprotein til kreatininforhold < 1 ELLER 24-timers urinprotein < 1 g
• Patienter skal kunne tåle oral medicin
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 14 dage efter tilmelding til undersøgelsen og skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode under behandlingen og i tre måneder efter at have modtaget deres sidste dosis af undersøgelseslægemidlet; mænd skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode under behandlingen og i tre måneder efter at have modtaget deres sidste dosis af undersøgelseslægemidlet; alle patienter skal straks underrette behandlende udbyder, hvis der er mistanke om graviditet eller undfangelse;
• Barnebærende potentiale er defineret som enhver kvinde (uanset seksuel orientering, har gennemgået en tubal ligering eller forbliver cølibat efter eget valg), der opfylder følgende kriterier: IKKE har gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi; ELLER har IKKE været naturligt postmenopausal i mindst 12 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 12 på hinanden følgende måneder)
• Berettigelsen af ​​patienter, der modtager medicin eller stoffer, der er kendt eller potentielt kan påvirke aktiviteten eller farmakokinetikken af ​​temozolomid og/eller pazopanib, vil blive afgjort efter gennemgang af sagen af ​​hovedefterforskeren og dataovervågningsudvalget (DMC); Der bør gøres en indsats for at skifte patienter, der tager enzyminducerende midler, til anden medicin
• Patienter skal have givet underskrevet, informeret samtykke inden registrering på undersøgelse

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der tager immunsuppressiv medicin (inklusive systemiske kortikosteroider, medmindre de bruges til binyreudskiftning), appetitstimulerende midler, akut behandling af astma eller akut bronkitis-eksacerbation eller antiemetika er IKKE berettiget til deltagelse
• Patienter med kendt human immundefektvirus (HIV) infektion er IKKE berettiget til deltagelse
• Patienter med ukontrolleret hypertension (>= 140/90 mmHg) er IKKE berettiget til deltagelse
• Patienter med ukontrolleret hyperlipidæmi (total kolesterol > 350 eller triglycerider > 300) er IKKE berettiget til deltagelse
• Patienter, der har fået en transfusion inden for 7 dage efter screening, er IKKE berettiget til deltagelse
• Patienter med symptomatisk hjerne- eller knoglemetastaser (mets) er IKKE berettigede til deltagelse; forudgående stråle- og/eller steroidbehandling til hjerne- eller knoglemets skal afsluttes >= 2 uger før studieoptagelse
• Patienter med anfaldssygdom i anamnesen, der kræver antiepileptisk medicin eller hjernemetastaser med anfald, er IKKE berettiget til deltagelse
• Patienter med en aktiv anden malignitet (bortset fra non-melanom hudkræft eller cervikal carcinom in situ) er IKKE berettiget til deltagelse; patienter, der har en historie med malignitet, anses ikke for at have en aktuelt aktiv malignitet, hvis de har afsluttet behandlingen og anses nu af deres læge for at have < 30 % risiko for tilbagefald
• Patienter med klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter, der kan øge risikoen for gastrointestinal blødning, er IKKE berettiget til deltagelse; disse kan omfatte (men er ikke begrænset til):
• Aktiv mavesår sygdom
• Kendte intraluminale metastatiske læsioner med risiko for blødning
• Inflammatorisk tarmsygdom (f. colitis ulcerosa, Crohns sygdom)
• Andre gastrointestinale tilstande med øget risiko for perforering
• Patienter med en anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intra-abdominal absces inden for 28 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling er IKKE kvalificerede til deltagelse
• Patienter med klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter, der kan påvirke absorptionen af ​​forsøgsproduktet, herunder er IKKE kvalificerede til deltagelse; disse kan omfatte (men er ikke begrænset til):
• Malabsorptionssyndrom
• Større resektion af maven eller tyndtarmen
• Patienter med en anamnese med en eller flere af følgende kardiovaskulære tilstande inden for de sidste 6 måneder forud for studietilmelding er IKKE berettiget til deltagelse:
• Hjerteangioplastik eller stenting
• Myokardieinfarkt
• Ustabil angina
• Koronararterie bypass-operation
• Symptomatisk perifer vaskulær sygdom
• Klasse III eller IV kongestiv hjerteinsufficiens, som defineret af New York Heart Association
• Patienter med et korrigeret QT-interval (QTc) > 480 msek er IKKE berettiget til deltagelse
• Patienter med en anamnese med forbigående iskæmisk anfald (TIA) eller cerebrovaskulær ulykke (CVA) inden for de seneste 6 måneder før studieindskrivning er IKKE kvalificerede til deltagelse
• Patienter med en anamnese med en eller flere af følgende tromboemboliske hændelser inden for de seneste 6 måneder forud for studieindskrivningen er IKKE kvalificerede til deltagelse:
• Lungeemboli
• Ubehandlet dyb venetrombose (DVT); forsøgspersoner med nylig DVT, som er blevet terapeutisk koaguleret i mindst 6 uger, ER kvalificerede
• Patienter, der har gennemgået større operationer eller traumer inden for 28 dage før den første dosis af forsøgsproduktet og/eller har et ikke-helende sår, brud eller sår, er IKKE berettiget til deltagelse; procedurer såsom kateterplacering, der ikke anses for at være en større operation
• Patienter med kendte endobronchiale læsioner og/eller læsioner, der infiltrerer større lungekar, som øger risikoen for lungeblødning, er IKKE berettiget til deltagelse
• Læsioner, der infiltrerer større lungekar (sammenhængende tumor og kar), er udelukket; tilstedeværelsen af ​​en tumor, der berører, men ikke infiltrerer, karrene er dog acceptabel; CT med kontrast anbefales kraftigt for at evaluere sådanne læsioner
• Store fremspringende endobronchiale læsioner i hoved- eller lobarbronkierne er udelukket; dog er endobronchiale læsioner i de segmenterede bronkier tilladt
• Læsioner, der i vid udstrækning infiltrerer hoved- eller lobarbronkierne, er udelukket; dog er mindre infiltrationer i bronkiernes væg tilladt
• Patienter, der for nylig har haft hæmoptyse (>= 1/2 tsk rødt blod inden for 8 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet) er IKKE berettiget til deltagelse
• Patienter, som har haft en eller flere allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende sammensætning som temozolomid, pazopanib, deres metabolitter eller nogen komponent i deres formulering, er IKKE kvalificerede til deltagelse
• Kvinder, der er gravide eller ammende, fertile mænd eller kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at overholde en effektiv dobbelt præventionsmetode, er IKKE berettiget til deltagelse
• Patienter med en psykiatrisk sygdom, anden tilstand eller væsentlig medicinsk sygdom eller social situation, som efter investigators mening vil begrænse overholdelse eller evne til at overholde undersøgelseskrav, er IKKE berettigede til deltagelse
• Patienter, der har taget medicin, der er kendte stærke inducere eller hæmmere af Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) inden for 28 dage før registrering, er IKKE kvalificerede til deltagelse