Temozolomide och Pazopanib Hydrochloride vid behandling av patienter med avancerade pankreatiska neuroendokrina tumörer som inte kan avlägsnas genom kirurgi

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha histologiskt bekräftat öcellscancer (PNET) som inte är mottagligt för kirurgisk resektion
• Patienter kan ha haft 0-2 tidigare terapier; tidigare kemoembolisering eller lokala ablativa terapier är tillåtna om de genomförs >= 6 veckor före studieregistreringen
• Patienter måste ha en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2
• Patienterna måste ha en förväntad livslängd > 3 månader
• Patienter måste ha radiografiskt mätbar sjukdom enligt definitionen av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1 kriterier
• Patienternas baslinjeblodtryck måste kontrolleras adekvat med eller utan blodtryckssänkande mediciner före inskrivning (systoliskt < 140 mmHg, diastoliskt < 90 mmHg)
• Patienterna måste ha vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) >= 50 mätt med ekokardiogram eller multi-gated acquisition scan (MUGA)
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 500/µL
• Blodplättar >= 100 000/µL
• Hemoglobin >= 9,0 g/dL
• Totalt bilirubin =< 2 mg/dL eller =< 1,5 gånger övre normalgräns (ULN)
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT]) och alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamin-pyruvattransaminas [SGPT]) =< 5 gånger ULN
• Internationellt normaliserat förhållande (INR) =< 1,2 gånger övre normalgräns (ULN); försökspersoner som får antikoagulantbehandling är berättigade om deras INR är stabilt och inom det rekommenderade intervallet för den önskade nivån av antikoagulering
• Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,2 x ULN
• Albumin >= 2,8 g/dL
• Serumkreatinin =< 1,5 gånger ULN ELLER om serumkreatinin >= 1,5 mg/dL, beräknat kreatininclearance >= 30 ml/min
• Urinprotein till kreatininförhållande < 1 ELLER 24-timmars urinprotein < 1 g
• Patienter måste kunna tolerera orala läkemedel
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest inom 14 dagar efter inskrivningen av studien och måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod under behandlingen och i tre månader efter att de fått sin sista dos av studieläkemedlet; män måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod under behandlingen och i tre månader efter att de fått sin sista dos av studieläkemedlet; alla patienter måste omedelbart meddela vårdgivaren om det finns misstanke om graviditet eller befruktning;
• Barnfödande potential definieras som varje kvinna (oavsett sexuell läggning, som har genomgått en tubal ligering, eller förblir celibat efter eget val) som uppfyller följande kriterier: INTE har genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; ELLER har INTE varit naturligt postmenopausal under minst 12 månader i följd (dvs. har haft mens någon gång under de föregående 12 månaderna i följd)
• Berättigandet för patienter som får mediciner eller substanser som är kända eller med potential att påverka aktiviteten eller farmakokinetiken för temozolomid och/eller pazopanib kommer att bestämmas efter granskning av ärendet av huvudutredaren och dataövervakningskommittén (DMC); ansträngningar bör göras för att byta patienter som tar enzyminducerande medel till andra läkemedel
• Patienter måste ha gett undertecknat, informerat samtycke innan registreringen för studien

Exklusions kriterier:

• Patienter som tar immunsuppressiva läkemedel (inklusive systemiska kortikosteroider såvida de inte används för binjureproteser), aptitstimulerande medel, akut terapi för astma eller akut bronkitexacerbation eller antiemetika är INTE kvalificerade för deltagande
• Patienter med känd infektion med humant immunbristvirus (HIV) är INTE kvalificerade för deltagande
• Patienter med okontrollerad hypertoni (>= 140/90 mmHg) är INTE kvalificerade för deltagande
• Patienter med okontrollerad hyperlipidemi (totalkolesterol > 350 eller triglycerider > 300) är INTE kvalificerade för deltagande
• Patienter som har fått en transfusion inom 7 dagar efter screening är INTE berättigade till deltagande
• Patienter med symtomatisk hjärn- eller benmetastaser (mets) är INTE berättigade till deltagande; tidigare strålbehandling och/eller steroidbehandling för hjärn- eller benmets måste avslutas >= 2 veckor före studieregistrering
• Patienter med anfallsstörning i anamnesen som kräver antiepileptika eller hjärnmetastaser med anfall är INTE berättigade att delta
• Patienter med en aktiv andra malignitet (annat än icke-melanom hudcancer eller livmoderhalscancer in situ) är INTE kvalificerade för deltagande; patienter som har en historia av malignitet anses inte ha en för närvarande aktiv malignitet om de har avslutat behandlingen och anses nu av sin läkare löpa < 30 % risk för återfall
• Patienter med kliniskt signifikanta gastrointestinala avvikelser som kan öka risken för gastrointestinal blödning är INTE berättigade till deltagande; dessa kan inkludera (men är inte begränsade till):
• Aktiv magsårsjukdom
• Kända intraluminala metastaserande lesioner med risk för blödning
• Inflammatorisk tarmsjukdom (t. ulcerös kolit, Crohns sjukdom)
• Andra gastrointestinala tillstånd med ökad risk för perforering
• Patienter med en historia av bukfistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess inom 28 dagar före påbörjad studiebehandling är INTE kvalificerade för deltagande
• Patienter med kliniskt signifikanta gastrointestinala abnormiteter som kan påverka absorptionen av undersökningsprodukten inklusive är INTE berättigade att delta; dessa kan inkludera (men är inte begränsade till):
• Malabsorptionssyndrom
• Stor resektion av magen eller tunntarmen
• Patienter med en historia av något eller flera av följande kardiovaskulära tillstånd under de senaste 6 månaderna före studieregistreringen är INTE berättigade för deltagande:
• Hjärtangioplastik eller stenting
• Hjärtinfarkt
• Instabil angina
• Kranskärlsbypassoperation
• Symtomatisk perifer kärlsjukdom
• Klass III eller IV kongestiv hjärtsvikt, enligt definitionen av New York Heart Association
• Patienter med ett korrigerat QT-intervall (QTc) > 480 msek är INTE kvalificerade för deltagande
• Patienter med en historia av övergående ischemisk attack (TIA) eller cerebrovaskulär olycka (CVA) under de senaste 6 månaderna före studieregistreringen är INTE berättigade till deltagande
• Patienter med en historia av någon eller flera av följande tromboemboliska händelser under de senaste 6 månaderna före studieregistreringen är INTE kvalificerade för deltagande:
• Lungemboli
• Obehandlad djup ventrombos (DVT); försökspersoner med nyligen DVT som har koagulerats terapeutiskt i minst 6 veckor ÄR berättigade
• Patienter som har genomgått en större operation eller trauma inom 28 dagar före den första dosen av undersökningsprodukten och/eller som har något icke-läkande sår, fraktur eller sår är INTE berättigade till deltagande; procedurer som kateterplacering som inte anses vara större operationer
• Patienter med kända endobronkiella lesioner och/eller lesioner som infiltrerar stora lungkärl som ökar risken för lungblödning är INTE berättigade till deltagande
• Lesioner som infiltrerar stora lungkärl (sammanhängande tumör och kärl) är uteslutna; dock är närvaron av en tumör som berör, men inte infiltrerar, kärlen acceptabel; CT med kontrast rekommenderas starkt för att utvärdera sådana lesioner
• Stora utskjutande endobronkiala lesioner i huvud- eller lobarbronkierna är uteslutna; dock är endobronkiella lesioner i de segmenterade bronkerna tillåtna
• Lesioner som i stor utsträckning infiltrerar huvud- eller lobarbronkierna är uteslutna; dock är mindre infiltrationer i bronkernas vägg tillåtna
• Patienter som nyligen har haft hemoptys (>= 1/2 tesked rött blod inom 8 veckor före första dosen av studieläkemedlet) är INTE berättigade att delta
• Patienter som har någon historia av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande sammansättning som temozolomid, pazopanib, deras metaboliter eller någon komponent i deras formulering är INTE berättigade att delta
• Kvinnor som är gravida eller ammande, fertila män eller kvinnor i fertil ålder som inte är villiga att följa en effektiv dubbel metod för preventivmedel är INTE kvalificerade för deltagande
• Patienter med en psykiatrisk sjukdom, annat tillstånd eller betydande medicinsk sjukdom eller social situation som enligt utredarens uppfattning skulle begränsa efterlevnaden eller förmågan att uppfylla studiekraven är INTE berättigade till deltagande
• Patienter som har tagit mediciner som är kända starka inducerare eller hämmare av Cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) inom 28 dagar före registrering är INTE berättigade till deltagande