Temozolomide en Pazopanib Hydrochloride bij de behandeling van patiënten met geavanceerde neuro-endocriene pancreastumoren die niet operatief kunnen worden verwijderd

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een histologisch bevestigd eilandcelcarcinoom (PNET) hebben dat niet vatbaar is voor chirurgische resectie
• Patiënten kunnen 0-2 eerdere therapieën hebben gehad; eerdere chemo-embolisatie of lokale ablatieve therapieën zijn toegestaan ​​indien voltooid >= 6 weken voorafgaand aan de studie-inschrijving
• Patiënten moeten een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) hebben =< 2
• Patiënten moeten een levensverwachting van > 3 maanden hebben
• Patiënten moeten radiografisch meetbare ziekte hebben zoals gedefinieerd door de criteria voor responsevaluatie bij solide tumoren (RECIST) versie 1.1
• De uitgangsbloeddruk van de patiënt moet voldoende onder controle zijn met of zonder antihypertensiva voorafgaand aan inschrijving (systolisch < 140 mmHg, diastolisch < 90 mmHg)
• Patiënten moeten een linkerventrikelejectiefractie (LVEF) >= 50 hebben, zoals gemeten met een echocardiogram of multi-gated acquisitiescan (MUGA).
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.500/µL
• Bloedplaatjes >= 100.000/µL
• Hemoglobine >= 9,0 g/dl
• Totaal bilirubine =< 2 mg/dL of =< 1,5 keer bovengrens van normaal (ULN)
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) en alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 5 keer ULN
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) =< 1,2 keer bovengrens van normaal (ULN); proefpersonen die antistollingstherapie krijgen, komen in aanmerking als hun INR stabiel is en binnen het aanbevolen bereik voor het gewenste niveau van antistolling
• Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) =< 1,2 x ULN
• Albumine >= 2,8 g/dL
• Serumcreatinine =< 1,5 keer ULN OF als serumcreatinine >= 1,5 mg/dL, berekende creatinineklaring >= 30 ml/min
• Verhouding urine-eiwit tot creatinine < 1 OF 24-uurs urine-eiwit < 1 g
• Patiënten moeten orale medicatie kunnen verdragen
• Vrouwtjes in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan binnen 14 dagen na inschrijving in het onderzoek en moeten ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende drie maanden na ontvangst van hun laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel; mannen moeten ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende drie maanden na ontvangst van hun laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel; alle patiënten moeten de behandelaar onmiddellijk op de hoogte stellen als er een vermoeden van zwangerschap of bevruchting is;
• De mogelijkheid om kinderen te krijgen wordt gedefinieerd als elke vrouw (ongeacht seksuele geaardheid, die een afbinding van de eileiders heeft ondergaan of naar keuze celibatair blijft) die aan de volgende criteria voldoet: GEEN hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan; OF gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden NIET op natuurlijke wijze postmenopauzaal is geweest (d.w.z. heeft op enig moment menstruatie gehad in de voorgaande 12 opeenvolgende maanden)
• De geschiktheid van patiënten die medicijnen of stoffen krijgen waarvan bekend is of die de activiteit of farmacokinetiek van temozolomide en/of pazopanib kunnen beïnvloeden, zal worden bepaald na beoordeling van de zaak door de hoofdonderzoeker en het gegevensbewakingscomité (DMC); Er moeten inspanningen worden geleverd om patiënten die enzyminducerende middelen gebruiken, over te schakelen op andere medicijnen
• Patiënten moeten een ondertekende, geïnformeerde toestemming hebben gegeven voorafgaand aan de registratie voor het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die immunosuppressiva gebruiken (waaronder systemische corticosteroïden, tenzij gebruikt voor bijniervervanging), eetluststimulerende middelen, acute therapie voor astma of verergering van acute bronchitis, of anti-emetica komen NIET in aanmerking voor deelname
• Patiënten met een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) komen NIET in aanmerking voor deelname
• Patiënten met ongecontroleerde hypertensie (>= 140/90 mmHg) komen NIET in aanmerking voor deelname
• Patiënten met ongecontroleerde hyperlipidemie (totaal cholesterol > 350 of triglyceriden > 300) komen NIET in aanmerking voor deelname
• Patiënten die binnen 7 dagen na screening een transfusie hebben gehad, komen NIET in aanmerking voor deelname
• Patiënten met symptomatische hersen- of botmetastasen (mets) komen NIET in aanmerking voor deelname; eerdere bestraling en/of steroïdetherapie voor hersen- of botweefsel moet >= 2 weken voorafgaand aan de studie-inschrijving voltooid zijn
• Patiënten met een voorgeschiedenis van convulsies die anti-epileptica nodig hebben of hersenmetastasen met convulsies komen NIET in aanmerking voor deelname
• Patiënten met een actieve tweede maligniteit (anders dan niet-melanome huidkanker of cervicaal carcinoom in situ) komen NIET in aanmerking voor deelname; patiënten met een voorgeschiedenis van maligniteit worden niet beschouwd als een momenteel actieve maligniteit als ze de therapie hebben voltooid en nu door hun arts worden beschouwd als een risico van < 30% op terugval
• Patiënten met klinisch significante gastro-intestinale afwijkingen die het risico op gastro-intestinale bloedingen kunnen verhogen, komen NIET in aanmerking voor deelname; deze kunnen omvatten (maar zijn niet beperkt tot):
• Actieve maagzweerziekte
• Bekende intraluminale metastatische laesie(s) met risico op bloedingen
• Inflammatoire darmziekte (bijv. colitis ulcerosa, ziekte van Crohn)
• Andere gastro-intestinale aandoeningen met verhoogd risico op perforatie
• Patiënten met een voorgeschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces binnen 28 dagen voorafgaand aan het begin van de studiebehandeling komen NIET in aanmerking voor deelname
• Patiënten met klinisch significante gastro-intestinale afwijkingen die de absorptie van het onderzoeksproduct kunnen beïnvloeden, komen NIET in aanmerking voor deelname; deze kunnen omvatten (maar zijn niet beperkt tot):
• Malabsorptiesyndroom
• Grote resectie van de maag of dunne darm
• Patiënten met een voorgeschiedenis van een of meer van de volgende cardiovasculaire aandoeningen in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving komen NIET in aanmerking voor deelname:
• Cardiale angioplastiek of stenting
• Myocardinfarct
• Instabiele angina
• Coronaire bypassoperatie
• Symptomatische perifere vasculaire ziekte
• Klasse III of IV congestief hartfalen, zoals gedefinieerd door de New York Heart Association
• Patiënten met een gecorrigeerd QT-interval (QTc) > 480 ms komen NIET in aanmerking voor deelname
• Patiënten met een voorgeschiedenis van voorbijgaande ischemische aanval (TIA) of cerebrovasculair accident (CVA) in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving komen NIET in aanmerking voor deelname
• Patiënten met een voorgeschiedenis van een of meer van de volgende trombo-embolische voorvallen in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving komen NIET in aanmerking voor deelname:
• Longembolie
• Onbehandelde diepe veneuze trombose (DVT); proefpersonen met recente DVT die gedurende ten minste 6 weken therapeutisch zijn gecoaguleerd, KOMEN in aanmerking
• Patiënten die binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct een grote operatie of trauma hebben ondergaan en/of een niet-genezende wond, breuk of zweer hebben, komen NIET in aanmerking voor deelname; procedures zoals het plaatsen van een katheter worden niet als een grote operatie beschouwd
• Patiënten met bekende endobronchiale laesies en/of laesies die grote longvaten infiltreren die het risico op longbloeding verhogen, komen NIET in aanmerking voor deelname
• Laesies die in grote longvaten infiltreren (aangrenzende tumor en vaten) zijn uitgesloten; de aanwezigheid van een tumor die de vaten raakt maar niet infiltreert, is echter acceptabel; CT met contrast wordt sterk aanbevolen om dergelijke laesies te evalueren
• Grote uitstekende endobronchiale laesies in de hoofd- of lobaire bronchiën zijn uitgesloten; endobronchiale laesies in de gesegmenteerde bronchiën zijn echter toegestaan
• Laesies die uitgebreid infiltreren in de hoofd- of lobaire bronchiën zijn uitgesloten; kleine infiltraties in de wand van de bronchiën zijn echter toegestaan
• Patiënten die recente bloedspuwing hebben gehad (>= 1/2 theelepel rood bloed binnen 8 weken voor de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel) komen NIET in aanmerking voor deelname
• Patiënten met een voorgeschiedenis van allergische reactie(s) toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare samenstelling als temozolomide, pazopanib, hun metabolieten of een bestanddeel van hun formulering komen NIET in aanmerking voor deelname
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven, vruchtbare mannen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die niet bereid zijn om te voldoen aan een effectieve dubbele anticonceptiemethode komen NIET in aanmerking voor deelname
• Patiënten met een psychiatrische ziekte, andere aandoening of significante medische ziekte, of sociale situatie die, naar de mening van de onderzoeker, de naleving of het vermogen om te voldoen aan de studievereisten zou beperken, komen NIET in aanmerking voor deelname
• Patiënten die binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie medicijnen hebben gebruikt waarvan bekend is dat ze sterke inductoren of remmers van Cytochroom P450 3A4 (CYP3A4) zijn, komen NIET in aanmerking voor deelname