Temozolomid og Pazopanib Hydrochloride ved behandling av pasienter med avanserte nevroendokrine svulster i bukspyttkjertelen som ikke kan fjernes ved kirurgi

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk bekreftet øycellekarsinom (PNET) som ikke er mottakelig for kirurgisk reseksjon
• Pasienter kan ha hatt 0-2 tidligere behandlinger; tidligere kjemoembolisering eller lokale ablative terapier er tillatt hvis fullført >= 6 uker før studieregistrering
• Pasienter må ha prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Pasienter må ha forventet levealder > 3 måneder
• Pasienter må ha radiografisk målbar sykdom som definert av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versjon 1.1 kriterier
• Pasienters baseline-blodtrykk må kontrolleres tilstrekkelig med eller uten antihypertensive medisiner før påmelding (systolisk < 140 mmHg, diastolisk < 90 mmHg)
• Pasienter må ha venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) >= 50 målt ved ekkokardiogram eller multi gated acquisition scan (MUGA)
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/µL
• Blodplater >= 100 000/µL
• Hemoglobin >= 9,0 g/dL
• Total bilirubin =< 2 mg/dL eller =< 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiktransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutaminpyruvattransaminase [SGPT]) =< 5 ganger ULN
• International normalized ratio (INR) =< 1,2 ganger øvre normalgrense (ULN); forsøkspersoner som får antikoagulasjonsbehandling er kvalifisert hvis deres INR er stabilt og innenfor det anbefalte området for ønsket nivå av antikoagulasjon
• Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,2 x ULN
• Albumin >= 2,8 g/dL
• Serumkreatinin =< 1,5 ganger ULN ELLER hvis serumkreatinin >= 1,5 mg/dL, beregnet kreatininclearance >= 30 ml/min.
• Urinprotein til kreatininforhold < 1 ELLER 24-timers urinprotein < 1 g
• Pasienter må kunne tåle orale medisiner
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest innen 14 dager etter påmelding til studien og må godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode under behandlingen og i tre måneder etter å ha mottatt sin siste dose med studiemedikamentet; menn må gå med på å bruke en effektiv prevensjonsmetode under behandling og i tre måneder etter å ha mottatt sin siste dose studiemedisin; alle pasienter må varsle behandlende leverandør umiddelbart ved mistanke om graviditet eller unnfangelse;
• Barnebærende potensial er definert som enhver kvinne (uavhengig av seksuell legning, har gjennomgått en tubal ligering, eller forblir sølibat etter eget valg) som oppfyller følgende kriterier: IKKE har gjennomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; ELLER har IKKE vært naturlig postmenopausal i minst 12 påfølgende måneder (dvs. har hatt mens når som helst i de foregående 12 påfølgende månedene)
• Kvalifiseringen til pasienter som mottar medisiner eller stoffer som er kjent eller potensielt kan påvirke aktiviteten eller farmakokinetikken til temozolomid og/eller pazopanib, vil bli avgjort etter gjennomgang av saken av hovedetterforskeren og Dataovervåkingskomiteen (DMC); Det bør gjøres innsats for å bytte pasienter som tar enzyminduserende midler til andre medisiner
• Pasienter må ha gitt signert, informert samtykke før registrering på studien

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som tar immunsuppressive medisiner (inkludert systemiske kortikosteroider med mindre de brukes til binyrerstatning), appetittstimulerende midler, akutt terapi for astma eller akutt bronkittforverring eller antiemetika er IKKE kvalifisert for deltakelse
• Pasienter med kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) er IKKE kvalifisert for deltakelse
• Pasienter med ukontrollert hypertensjon (>= 140/90 mmHg) er IKKE kvalifisert for deltakelse
• Pasienter med ukontrollert hyperlipidemi (totalkolesterol > 350 eller triglyserider > 300) er IKKE kvalifisert for deltakelse
• Pasienter som har fått transfusjon innen 7 dager etter screening er IKKE kvalifisert for deltakelse
• Pasienter med symptomatisk hjerne- eller benmetastase (mets) er IKKE kvalifisert for deltakelse; tidligere stråle- og/eller steroidbehandling for hjerne- eller benmets må fullføres >= 2 uker før studieregistrering
• Pasienter med anfallsforstyrrelse i anamnesen som trenger antiepileptisk medisin eller hjernemetastaser med anfall er IKKE kvalifisert for deltakelse
• Pasienter med en aktiv andre malignitet (annet enn ikke-melanom hudkreft eller cervical carcinoma in situ) er IKKE kvalifisert for deltakelse; Pasienter som har en historie med malignitet anses ikke å ha en aktiv malignitet hvis de har fullført behandlingen og anses nå av legen for å ha < 30 % risiko for tilbakefall
• Pasienter med klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter som kan øke risikoen for gastrointestinal blødning er IKKE kvalifisert for deltakelse; disse kan inkludere (men er ikke begrenset til):
• Aktiv magesårsykdom
• Kjente intraluminale metastatiske lesjoner med risiko for blødning
• Inflammatorisk tarmsykdom (f. ulcerøs kolitt, Crohns sykdom)
• Andre gastrointestinale tilstander med økt risiko for perforering
• Pasienter med en historie med abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess innen 28 dager før påbegynt studiebehandling er IKKE kvalifisert for deltakelse
• Pasienter med klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter som kan påvirke absorpsjonen av undersøkelsesproduktet, inkludert er IKKE kvalifisert for deltakelse; disse kan inkludere (men er ikke begrenset til):
• Malabsorpsjonssyndrom
• Større reseksjon av magen eller tynntarmen
• Pasienter med en historie med én eller flere av følgende kardiovaskulære tilstander i løpet av de siste 6 månedene før studieregistrering er IKKE kvalifisert for deltakelse:
• Kardial angioplastikk eller stenting
• Hjerteinfarkt
• Ustabil angina
• Koronar bypass-operasjon
• Symptomatisk perifer vaskulær sykdom
• Klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt, som definert av New York Heart Association
• Pasienter med et korrigert QT-intervall (QTc) > 480 msek er IKKE kvalifisert for deltakelse
• Pasienter med en historie med forbigående iskemisk angrep (TIA) eller cerebrovaskulær ulykke (CVA) i løpet av de siste 6 månedene før studieregistrering er IKKE kvalifisert for deltakelse
• Pasienter med en historie med én eller flere av følgende tromboemboliske hendelser i løpet av de siste 6 månedene før studieregistrering er IKKE kvalifisert for deltakelse:
• Lungeemboli
• Ubehandlet dyp venetrombose (DVT); forsøkspersoner med nylig DVT som har vært terapeutisk koagulert i minst 6 uker ER kvalifisert
• Pasienter som har gjennomgått større operasjoner eller traumer innen 28 dager før den første dosen av undersøkelsesproduktet og/eller har et ikke-helende sår, brudd eller sår, er IKKE kvalifisert for deltakelse; prosedyrer som kateterplassering som ikke anses å være større operasjoner
• Pasienter med kjente endobronkiale lesjoner og/eller lesjoner som infiltrerer store lungekar som øker risikoen for lungeblødning, er IKKE kvalifisert for deltakelse
• Lesjoner som infiltrerer store lungekar (sammenhengende svulst og kar) er ekskludert; imidlertid tilstedeværelsen av en svulst som berører, men ikke infiltrerer, karene er akseptabelt; CT med kontrast anbefales sterkt for å evaluere slike lesjoner
• Store utstående endobronkiale lesjoner i hoved- eller lobarbronkiene er utelukket; imidlertid er endobronkiale lesjoner i de segmenterte bronkiene tillatt
• Lesjoner som i stor grad infiltrerer hoved- eller lobarbronkiene er ekskludert; mindre infiltrasjoner i bronkienes vegg tillates imidlertid
• Pasienter som nylig har hatt hemoptyse (>= 1/2 teskje rødt blod innen 8 uker før første dose av studiemedikamentet) er IKKE kvalifisert for deltakelse
• Pasienter som har hatt en eller flere allergiske reaksjoner knyttet til forbindelser med lignende sammensetning som temozolomid, pazopanib, deres metabolitter eller noen komponent i deres formulering er IKKE kvalifisert for deltakelse
• Kvinner som er gravide eller ammende, fertile menn eller kvinner i fertil alder som ikke er villige til å følge en effektiv dobbel prevensjonsmetode, er IKKE kvalifisert for deltakelse
• Pasienter med en psykiatrisk sykdom, annen tilstand eller betydelig medisinsk sykdom, eller sosial situasjon som etter etterforskerens mening vil begrense etterlevelse eller evne til å overholde studiekrav, er IKKE kvalifisert for deltakelse
• Pasienter som har tatt medisiner som er kjente sterke induktorer eller hemmere av Cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) innen 28 dager før registrering, er IKKE kvalifisert for deltakelse