Temozolomid und Pazopanibhydrochlorid bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenen neuroendokrinen Tumoren der Bauchspeicheldrüse, die durch eine Operation nicht entfernt werden können

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen ein histologisch bestätigtes Inselzellkarzinom (PNET) haben, das einer chirurgischen Resektion nicht zugänglich ist
• Die Patienten hatten möglicherweise 0–2 vorherige Therapien; Vorherige Chemoembolisationen oder lokale ablative Therapien sind zulässig, wenn sie >= 6 Wochen vor Studieneinschluss abgeschlossen wurden
• Patienten müssen einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 haben
• Die Patienten müssen eine Lebenserwartung von > 3 Monaten haben
• Die Patienten müssen eine radiologisch messbare Erkrankung gemäß den Kriterien der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1 haben
• Der Ausgangsblutdruck der Patienten muss vor der Aufnahme mit oder ohne blutdrucksenkende Medikamente ausreichend kontrolliert werden (systolisch < 140 mmHg, diastolisch < 90 mmHg).
• Die Patienten müssen eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) >= 50 haben, gemessen durch Echokardiogramm oder Multi-Gated-Acquisition-Scan (MUGA).
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.500/µL
• Thrombozyten >= 100.000/µL
• Hämoglobin >= 9,0 g/dl
• Gesamtbilirubin =< 2 mg/dL oder =< 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase [SGOT]) und Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) =< 5-fache ULN
• International Normalized Ratio (INR) =< 1,2-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN); Probanden, die eine gerinnungshemmende Therapie erhalten, sind berechtigt, wenn ihr INR stabil ist und im empfohlenen Bereich für das gewünschte Maß an Antikoagulation liegt
• Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) =< 1,2 x ULN
• Albumin >= 2,8 g/dl
• Serumkreatinin =< 1,5-faches ULN ODER wenn Serumkreatinin >= 1,5 mg/dl, berechnete Kreatinin-Clearance >= 30 ml/min
• Verhältnis von Urinprotein zu Kreatinin < 1 ODER 24-Stunden-Urinprotein < 1 g
• Die Patienten müssen orale Medikamente vertragen können
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 14 Tagen nach der Studieneinschreibung einen negativen Schwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, während der Behandlung und drei Monate nach Erhalt der letzten Dosis des Studienmedikaments eine wirksame Methode zur Empfängnisverhütung anzuwenden; Männer müssen zustimmen, während der Behandlung und für drei Monate nach Erhalt ihrer letzten Dosis des Studienmedikaments eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Alle Patientinnen müssen den behandelnden Arzt unverzüglich benachrichtigen, wenn der Verdacht auf eine Schwangerschaft oder Empfängnis besteht.
• Als gebärfähiges Potenzial gilt jede Frau (unabhängig von ihrer sexuellen Orientierung, ob sie sich einer Tubenligatur unterzogen hat oder freiwillig im Zölibat lebt), die die folgenden Kriterien erfüllt: sich KEINER Hysterektomie oder bilateralen Oophorektomie unterzogen hat; ODER war seit mindestens 12 aufeinanderfolgenden Monaten NICHT auf natürliche Weise postmenopausal (d. h. hatte in den vorangegangenen 12 aufeinanderfolgenden Monaten zu irgendeinem Zeitpunkt eine Menstruation).
• Die Eignung von Patienten, die Medikamente oder Substanzen erhalten, von denen bekannt ist oder das Potenzial besteht, die Aktivität oder Pharmakokinetik von Temozolomid und/oder Pazopanib zu beeinflussen, wird nach Prüfung des Falles durch den Hauptprüfarzt und das Data Monitoring Committee (DMC) entschieden. Es sollten Anstrengungen unternommen werden, Patienten, die enzyminduzierende Mittel einnehmen, auf andere Medikamente umzustellen
• Patienten müssen vor der Registrierung für die Studie eine unterschriebene Einverständniserklärung abgegeben haben

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die immunsuppressive Medikamente (einschließlich systemischer Kortikosteroide, sofern sie nicht als Nebennierenersatz verwendet werden), Appetitanreger, Akuttherapie bei Asthma oder akuter Bronchitis-Exazerbation oder Antiemetika einnehmen, sind NICHT teilnahmeberechtigt
• Patienten mit bekannter Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) sind NICHT teilnahmeberechtigt
• Patienten mit unkontrolliertem Bluthochdruck (>= 140/90 mmHg) sind NICHT teilnahmeberechtigt
• Patienten mit unkontrollierter Hyperlipidämie (Gesamtcholesterin > 350 oder Triglyceride > 300) sind NICHT teilnahmeberechtigt
• Patienten, die innerhalb von 7 Tagen nach dem Screening eine Transfusion erhalten haben, sind NICHT teilnahmeberechtigt
• Patienten mit symptomatischer Hirn- oder Knochenmetastasierung (Mets) sind NICHT teilnahmeberechtigt; Eine vorherige Strahlen- und/oder Steroidtherapie für Gehirn- oder Knochenmetastasen muss >= 2 Wochen vor der Studieneinschreibung abgeschlossen sein
• Patienten mit einer Vorgeschichte von Anfallsleiden, die antiepileptische Medikamente benötigen, oder Patienten mit Hirnmetastasen mit Anfällen sind NICHT teilnahmeberechtigt
• Patienten mit einer aktiven zweiten bösartigen Erkrankung (außer nicht-melanozytärem Hautkrebs oder Zervixkarzinom in situ) sind NICHT teilnahmeberechtigt; Bei Patienten mit bösartigen Erkrankungen in der Vorgeschichte wird nicht davon ausgegangen, dass sie derzeit an einer bösartigen Erkrankung leiden, wenn sie die Therapie abgeschlossen haben und nach Einschätzung ihres Arztes nun ein Risiko von < 30 % für einen Rückfall besteht
• Patienten mit klinisch signifikanten gastrointestinalen Anomalien, die das Risiko für gastrointestinale Blutungen erhöhen können, sind NICHT teilnahmeberechtigt; Dazu können gehören (sind aber nicht darauf beschränkt):
• Aktive Magengeschwürerkrankung
• Bekannte intraluminale metastatische Läsion(en) mit Blutungsrisiko
• Entzündliche Darmerkrankungen (z.B. Colitis ulcerosa, Morbus Crohn)
• Andere Magen-Darm-Erkrankungen mit erhöhtem Perforationsrisiko
• Patienten mit einer Vorgeschichte von Bauchfisteln, Magen-Darm-Perforationen oder intraabdominellen Abszessen innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung sind NICHT zur Teilnahme berechtigt
• Patienten mit klinisch signifikanten gastrointestinalen Anomalien, die die Absorption des Prüfpräparats beeinträchtigen können, sind NICHT zur Teilnahme berechtigt; Dazu können gehören (sind aber nicht darauf beschränkt):
• Malabsorptionssyndrom
• Große Resektion des Magens oder Dünndarms
• Patienten, bei denen in den letzten 6 Monaten vor Studieneinschluss eine oder mehrere der folgenden Herz-Kreislauf-Erkrankungen aufgetreten sind, sind NICHT zur Teilnahme berechtigt:
• Kardiale Angioplastie oder Stenting
• Herzinfarkt
• Instabile Angina pectoris
• Koronararterien-Bypass-Operation
• Symptomatische periphere Gefäßerkrankung
• Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV gemäß der Definition der New York Heart Association
• Patienten mit einem korrigierten QT-Intervall (QTc) > 480 ms sind NICHT teilnahmeberechtigt
• Patienten mit einer Vorgeschichte einer transitorischen ischämischen Attacke (TIA) oder eines zerebrovaskulären Unfalls (CVA) innerhalb der letzten 6 Monate vor Studieneinschluss sind NICHT zur Teilnahme berechtigt
• Patienten, bei denen in den letzten 6 Monaten vor Studieneinschluss eines oder mehrere der folgenden thromboembolischen Ereignisse aufgetreten sind, sind NICHT zur Teilnahme berechtigt:
• Lungenembolie
• Unbehandelte tiefe Venenthrombose (TVT); Teilnehmer mit kürzlich aufgetretener TVT, die seit mindestens 6 Wochen therapeutisch koaguliert wurden, SIND teilnahmeberechtigt
• Patienten, die sich innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats einer größeren Operation oder einem Trauma unterzogen haben und/oder an einer nicht heilenden Wunde, einem Bruch oder einem Geschwür leiden, sind NICHT zur Teilnahme berechtigt; Eingriffe wie die Platzierung eines Katheters gelten nicht als größere chirurgische Eingriffe
• Patienten mit bekannten endobronchialen Läsionen und/oder Läsionen, die die großen Lungengefäße infiltrieren und das Risiko einer Lungenblutung erhöhen, sind NICHT teilnahmeberechtigt
• Läsionen, die große Lungengefäße infiltrieren (angrenzender Tumor und Gefäße), sind ausgeschlossen; allerdings ist das Vorhandensein eines Tumors, der die Gefäße berührt, aber nicht infiltriert, akzeptabel; Zur Beurteilung solcher Läsionen wird dringend eine CT mit Kontrastmittel empfohlen
• Große hervorstehende endobronchiale Läsionen in den Haupt- oder Lappenbronchien sind ausgeschlossen; jedoch sind endobronchiale Läsionen in den segmentierten Bronchien zulässig
• Ausgeschlossen sind Läsionen, die die Haupt- oder Lappenbronchien stark infiltrieren; Kleinere Infiltrationen in die Wand der Bronchien sind jedoch zulässig
• Patienten, bei denen kürzlich eine Hämoptyse aufgetreten ist (>= 1/2 Teelöffel rotes Blut innerhalb von 8 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments), sind NICHT teilnahmeberechtigt
• Patienten, bei denen in der Vergangenheit allergische Reaktionen aufgetreten sind, die auf Verbindungen ähnlicher Zusammensetzung wie Temozolomid, Pazopanib, deren Metaboliten oder einen Bestandteil ihrer Formulierung zurückzuführen sind, sind NICHT zur Teilnahme berechtigt
• Schwangere oder stillende Frauen, fruchtbare Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, eine wirksame doppelte Verhütungsmethode einzuhalten, sind NICHT zur Teilnahme berechtigt
• Patienten mit einer psychiatrischen Erkrankung, einer anderen Erkrankung oder einer schwerwiegenden medizinischen Erkrankung oder einer sozialen Situation, die nach Ansicht des Prüfarztes die Compliance oder Fähigkeit zur Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würde, sind NICHT zur Teilnahme berechtigt
• Patienten, die innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung Medikamente eingenommen haben, die bekanntermaßen starke Induktoren oder Inhibitoren von Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) sind, sind NICHT teilnahmeberechtigt