Temozolomide e Pazopanib cloridrato nel trattamento di pazienti con tumori neuroendocrini pancreatici avanzati che non possono essere rimossi chirurgicamente

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un carcinoma a cellule insulari (PNET) confermato istologicamente non suscettibile di resezione chirurgica
• I pazienti possono aver ricevuto 0-2 terapie precedenti; precedente chemioembolizzazione o terapie ablative locali sono consentite se completate >= 6 settimane prima dell'arruolamento nello studio
• I pazienti devono avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) =< 2
• I pazienti devono avere un'aspettativa di vita > 3 mesi
• I pazienti devono avere una malattia misurabile radiograficamente come definito dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1
• La pressione arteriosa basale dei pazienti deve essere adeguatamente controllata con o senza farmaci antipertensivi prima dell'arruolamento (sistolica <140 mmHg, diastolica <90 mmHg)
• I pazienti devono avere una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) >= 50 misurata mediante ecocardiogramma o scansione di acquisizione multi-gate (MUGA)
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.500/µL
• Piastrine >= 100.000/µL
• Emoglobina >= 9,0 g/dL
• Bilirubina totale =< 2 mg/dL o =< 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT]) e alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammico piruvato transaminasi [SGPT]) = < 5 volte ULN
• Rapporto internazionale normalizzato (INR) =< 1,2 volte il limite superiore della norma (ULN); i soggetti sottoposti a terapia anticoagulante sono idonei se il loro INR è stabile e rientra nell'intervallo raccomandato per il livello desiderato di anticoagulante
• Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) =< 1,2 x ULN
• Albumina >= 2,8 g/dL
• Creatinina sierica =< 1,5 volte ULN OPPURE se creatinina sierica >= 1,5 mg/dL, clearance della creatinina calcolata >= 30 mL/min
• Rapporto tra proteine ​​urinarie e creatinina < 1 OPPURE proteine ​​urinarie delle 24 ore < 1 g
• I pazienti devono essere in grado di tollerare i farmaci per via orale
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 14 giorni dall'iscrizione allo studio e devono accettare di utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite durante il trattamento e per tre mesi dopo aver ricevuto l'ultima dose del farmaco in studio; i maschi devono accettare di utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite durante il trattamento e per tre mesi dopo aver ricevuto l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio; tutti i pazienti devono informare immediatamente l'operatore curante in caso di sospetto di gravidanza o concepimento;
• Potenziale fertile è definita come qualsiasi donna (indipendentemente dall'orientamento sessuale, avendo subito una legatura delle tube, o rimanendo celibe per scelta) che soddisfa i seguenti criteri: NON ha subito un'isterectomia o ovariectomia bilaterale; OPPURE NON è stata naturalmente in postmenopausa per almeno 12 mesi consecutivi (ovvero, ha avuto le mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 12 mesi consecutivi)
• L'idoneità dei pazienti che ricevono farmaci o sostanze note o potenzialmente in grado di influenzare l'attività o la farmacocinetica di temozolomide e/o pazopanib sarà determinata in seguito all'esame del caso da parte del ricercatore principale e del comitato di monitoraggio dei dati (DMC); dovrebbero essere compiuti sforzi per trasferire i pazienti che assumono agenti induttori enzimatici ad altri farmaci
• I pazienti devono aver dato il consenso informato firmato prima della registrazione allo studio

Criteri di esclusione:

• I pazienti che assumono farmaci immunosoppressori (compresi i corticosteroidi sistemici a meno che non vengano utilizzati per la sostituzione surrenale), stimolanti dell'appetito, terapia acuta per asma o esacerbazione di bronchite acuta o antiemetici NON sono idonei alla partecipazione
• I pazienti con infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) NON possono partecipare
• I pazienti con ipertensione non controllata (>= 140/90 mmHg) NON possono partecipare
• I pazienti con iperlipidemia incontrollata (colesterolo totale > 350 o trigliceridi > 300) NON possono partecipare
• I pazienti che hanno ricevuto una trasfusione entro 7 giorni dallo screening NON possono partecipare
• I pazienti con metastasi cerebrali o ossee (met) sintomatiche NON possono partecipare; la precedente radioterapia e/o terapia steroidea per metastasi cerebrali o ossee deve essere completata >= 2 settimane prima dell'arruolamento nello studio
• I pazienti con una storia di disturbi convulsivi che richiedono farmaci antiepilettici o metastasi cerebrali con convulsioni NON sono idonei alla partecipazione
• I pazienti con un secondo tumore maligno attivo (diverso dal cancro della pelle non melanoma o dal carcinoma cervicale in situ) NON possono partecipare; i pazienti che hanno una storia di tumore maligno non sono considerati affetti da un tumore maligno attualmente attivo se hanno completato la terapia e sono ora considerati dal loro medico a rischio < 30% di recidiva
• I pazienti con anomalie gastrointestinali clinicamente significative che possono aumentare il rischio di sanguinamento gastrointestinale NON sono idonei alla partecipazione; questi possono includere (ma non sono limitati a):
• Ulcera peptica attiva
• Lesioni metastatiche intraluminali note con rischio di sanguinamento
• Malattie infiammatorie intestinali (ad es. colite ulcerosa, morbo di Crohn)
• Altre condizioni gastrointestinali con aumentato rischio di perforazione
• I pazienti con una storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio NON sono idonei alla partecipazione
• I pazienti con anomalie gastrointestinali clinicamente significative che possono influire sull'assorbimento del prodotto sperimentale NON sono idonei alla partecipazione; questi possono includere (ma non sono limitati a):
• Sindrome da malassorbimento
• Resezione maggiore dello stomaco o dell'intestino tenue
• I pazienti con una storia di una o più delle seguenti condizioni cardiovascolari negli ultimi 6 mesi prima dell'arruolamento nello studio NON sono idonei alla partecipazione:
• Angioplastica cardiaca o stent
• Infarto miocardico
• Angina instabile
• Chirurgia dell'innesto di bypass coronarico
• Malattia vascolare periferica sintomatica
• Insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV, come definita dalla New York Heart Association
• I pazienti con un intervallo QT corretto (QTc) > 480 msec NON sono idonei alla partecipazione
• I pazienti con una storia di attacco ischemico transitorio (TIA) o incidente cerebrovascolare (CVA) negli ultimi 6 mesi prima dell'arruolamento nello studio NON sono idonei alla partecipazione
• I pazienti con una storia di uno o più dei seguenti eventi tromboembolici negli ultimi 6 mesi prima dell'arruolamento nello studio NON sono idonei alla partecipazione:
• Embolia polmonare
• Trombosi venosa profonda (TVP) non trattata; SONO idonei i soggetti con TVP recente che sono stati coagulati terapeuticamente per almeno 6 settimane
• I pazienti che hanno subito un intervento chirurgico importante o un trauma nei 28 giorni precedenti la prima dose del prodotto sperimentale e/o presentano ferite, fratture o ulcere non cicatrizzanti NON possono partecipare; procedure come il posizionamento del catetere non considerate interventi di chirurgia maggiore
• NON possono partecipare i pazienti con lesioni endobronchiali note e/o lesioni infiltranti i vasi polmonari maggiori che aumentano il rischio di emorragia polmonare
• Sono escluse le lesioni infiltranti i vasi polmonari maggiori (tumore e vasi contigui); è comunque accettabile la presenza di un tumore che sta toccando, ma non infiltrando, i vasi; La TC con mezzo di contrasto è fortemente raccomandata per valutare tali lesioni
• Sono escluse grandi lesioni endobronchiali sporgenti nei bronchi principali o lobari; tuttavia, sono consentite lesioni endobronchiali nei bronchi segmentati
• Sono escluse le lesioni ampiamente infiltranti i bronchi principali o lobari; tuttavia sono consentite infiltrazioni minori nella parete dei bronchi
• I pazienti che hanno avuto emottisi recente (>= 1/2 cucchiaino di sangue rosso entro 8 settimane prima della prima dose del farmaco in studio) NON sono idonei alla partecipazione
• I pazienti che hanno una storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione simile a temozolomide, pazopanib, ai loro metaboliti o a qualsiasi componente della loro formulazione NON sono idonei alla partecipazione
• Le donne in gravidanza o in allattamento, i maschi fertili o le femmine in età fertile che non sono disposte a rispettare un efficace doppio metodo di controllo delle nascite NON possono partecipare
• I pazienti con una malattia psichiatrica, altra condizione o malattia medica significativa o situazione sociale che, secondo l'opinione dello sperimentatore, limiterebbero la conformità o la capacità di soddisfare i requisiti dello studio NON sono idonei alla partecipazione
• I pazienti che hanno assunto farmaci che sono noti forti induttori o inibitori del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) entro 28 giorni prima della registrazione NON possono partecipare