수술로 제거할 수 없는 진행성 췌장 신경내분비 종양 환자 치료에서 테모졸로마이드와 염산파조파닙

포함 기준:

• 환자는 외과적 절제가 불가능한 조직학적으로 확인된 섬 세포 암종(PNET)이 있어야 합니다.
• 환자는 0-2 이전 치료를 받았을 수 있습니다. 이전 화학색전술 또는 국소 절제 요법은 연구 등록 전 >= 6주에 완료된 경우 허용됩니다.
• 환자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 =< 2여야 합니다.
• 환자는 기대 수명이 3개월 이상이어야 합니다.
• 환자는 RECIST(고형 종양 반응 평가 기준) 버전 1.1 기준에 따라 방사선학적으로 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
• 환자의 기본 혈압은 등록 전에 항고혈압 약물의 유무에 관계없이 적절하게 조절되어야 합니다(수축기 < 140mmHg, 이완기 < 90mmHg).
• 환자는 심초음파 또는 다중 게이트 획득 스캔(MUGA)으로 측정했을 때 좌심실 박출률(LVEF) >= 50이어야 합니다.
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1,500/µL
• 혈소판 >= 100,000/µL
• 헤모글로빈 >= 9.0g/dL
• 총 빌리루빈 =< 2mg/dL 또는 =< 정상 상한치(ULN)의 1.5배
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT]) 및 alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamic pyruvate transaminase[SGPT]) =< 5배 ULN
• 국제 정규화 비율(INR) = < 정상 상한치(ULN)의 1.2배; 항응고제 치료를 받는 피험자는 INR이 안정적이고 원하는 항응고 수준에 대한 권장 범위 내에 있는 경우 자격이 있습니다.
• 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) =< 1.2 x ULN
• 알부민 >= 2.8g/dL
• 혈청 크레아티닌 =< ULN의 1.5배 또는 혈청 크레아티닌 >= 1.5 mg/dL인 경우 계산된 크레아티닌 청소율 >= 30 mL/min
• 소변 단백질 대 크레아티닌 비율 < 1 또는 24시간 소변 단백질 < 1g
• 환자는 경구 약물을 견딜 수 있어야 합니다.
• 가임 여성은 연구 등록 14일 이내에 임신 테스트 결과 음성이어야 하며 치료 중 및 연구 약물의 마지막 투여 후 3개월 동안 효과적인 산아제한 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 남성은 치료 중 및 연구 약물의 마지막 투여 후 3개월 동안 효과적인 산아제한 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 모든 환자는 임신 또는 임신이 의심되는 경우 치료 제공자에게 즉시 알려야 합니다.
• 가임 가능성은 다음 기준을 충족하는 모든 여성으로 정의됩니다(성적 취향, 난관 결찰술을 받았거나 선택에 따라 금욕을 유지함). 또는 최소 연속 12개월 동안 자연적으로 폐경 후가 아니었습니다(즉, 지난 12개월 동안 월경이 없었음).
• 테모졸로마이드 및/또는 파조파닙의 활성 또는 약동학에 영향을 미칠 가능성이 있는 약물 또는 물질을 투여받는 환자의 적격성은 주임 연구원 및 데이터 모니터링 위원회(DMC)의 사례 검토 후 결정됩니다. 효소유도제를 복용 중인 환자는 다른 약물로 전환하도록 노력해야 한다.
• 환자는 연구에 등록하기 전에 서명하고 정보에 입각한 동의를 제공해야 합니다.

제외 기준:

• 면역억제제(부신 대체에 사용되지 않는 전신 코르티코스테로이드 포함), 식욕 자극제, 천식 또는 급성 기관지염 악화에 대한 급성 요법 또는 항구토제를 복용하는 환자는 참여할 수 없습니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염이 알려진 환자는 참여할 수 없습니다.
• 조절되지 않는 고혈압 환자(>= 140/90 mmHg)는 참여 자격이 없습니다.
• 조절되지 않는 고지혈증 환자(총 콜레스테롤 > 350 또는 트리글리세리드 > 300)는 참여 자격이 없습니다.
• 스크리닝 7일 이내에 수혈을 받은 환자는 참여 자격이 없습니다.
• 증상이 있는 뇌 또는 뼈 전이(mets)가 있는 환자는 참여할 자격이 없습니다. 뇌 또는 뼈 충족을 위한 사전 방사선 및/또는 스테로이드 요법은 연구 등록 >= 2주 전에 완료되어야 합니다.
• 항경련제가 필요한 발작 장애 또는 발작을 동반한 뇌전이 병력이 있는 환자는 참여할 수 없습니다.
• 활동성 2차 악성 종양(비흑색종 피부암 또는 자궁경부 상피내암 제외)이 있는 환자는 참여할 자격이 없습니다. 악성 병력이 있는 환자는 치료를 완료하고 현재 의사가 재발 위험이 < 30%인 것으로 간주하는 경우 현재 활동성 악성 종양이 있는 것으로 간주되지 않습니다.
• 위장관 출혈의 위험을 증가시킬 수 있는 임상적으로 유의한 위장 이상이 있는 환자는 참여 자격이 없습니다. 여기에는 다음이 포함될 수 있습니다(이에 국한되지 않음).
• 활성 소화성 궤양 질환
• 출혈 위험이 있는 알려진 관내 전이성 병변
• 염증성 장 질환(예: 궤양성 대장염, 크론병)
• 천공의 위험이 증가된 기타 위장 상태
• 연구 치료 시작 전 28일 이내에 복부 누공, 위장 천공 또는 복강 내 농양의 병력이 있는 환자는 참여할 자격이 없습니다.
• 다음을 포함하여 연구 제품의 흡수에 영향을 줄 수 있는 임상적으로 유의한 위장 이상이 있는 환자는 참여 자격이 없습니다. 여기에는 다음이 포함될 수 있습니다(이에 국한되지 않음).
• 흡수장애 증후군
• 위 또는 소장의 대절제
• 연구 등록 전 지난 6개월 이내에 다음 심혈관 질환 중 하나 이상의 병력이 있는 환자는 참여할 자격이 없습니다.
• 심장 혈관성형술 또는 스텐트 시술
• 심근 경색증
• 불안정 협심증
• 관상동맥우회술
• 증상이 있는 말초 혈관 질환
• New York Heart Association에서 정의한 Class III 또는 IV 울혈성 심부전
• 교정된 QT 간격(QTc) > 480msec인 환자는 참여 자격이 없습니다.
• 연구 등록 전 지난 6개월 이내에 일과성 허혈 발작(TIA) 또는 뇌혈관 사고(CVA) 병력이 있는 환자는 참여할 자격이 없습니다.
• 연구 등록 전 지난 6개월 이내에 다음 혈전색전증 사건 중 하나 이상의 병력이 있는 환자는 참여할 자격이 없습니다.
• 폐 색전증
• 치료되지 않은 심부 정맥 혈전증(DVT); 최소 6주 동안 치료학적으로 응고된 최근 DVT 대상자는 자격이 있습니다.
• 연구 제품의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 대수술이나 외상을 겪었거나 치유되지 않는 상처, 골절 또는 궤양이 있는 환자는 참여할 수 없습니다. 대수술로 간주되지 않는 카테터 배치와 같은 절차
• 기관지내 병변 및/또는 폐출혈의 위험을 증가시키는 주요 폐혈관 침윤 병변이 있는 환자는 참여 자격이 없습니다.
• 주요 폐 혈관(인접한 종양 및 혈관)을 침윤하는 병변은 제외됩니다. 그러나 혈관에 닿지만 침투하지 않는 종양의 존재는 허용됩니다. 이러한 병변을 평가하기 위해 조영제 CT를 적극 권장합니다.
• 주 기관지 또는 엽 기관지의 큰 돌출 기관지 내 병변은 제외됩니다. 그러나 분할된 기관지의 기관지내 병변은 허용됩니다.
• 주 기관지 또는 엽 기관지를 광범위하게 침윤하는 병변은 제외됩니다. 그러나 기관지 벽의 경미한 침윤은 허용됩니다.
• 최근 객혈(연구 약물의 첫 투여 전 8주 이내에 >= 적혈구 1/2티스푼)을 앓은 환자는 참여 자격이 없습니다.
• 테모졸로마이드, 파조파닙, 이들의 대사물질 또는 제제의 구성 성분과 유사한 조성의 화합물로 인한 알레르기 반응 병력이 있는 환자는 참여 자격이 없습니다.
• 임신 또는 수유 중인 여성, 가임 남성 또는 효과적인 이중 산아제한 방법을 따르지 않는 가임 여성은 참여할 수 없습니다.
• 정신 질환, 기타 상태 또는 심각한 의학적 질병 또는 연구자의 의견에 따라 연구 요구 사항을 준수하거나 준수할 수 있는 능력을 제한하는 사회적 상황이 있는 환자는 참여할 자격이 없습니다.
• 등록 전 28일 이내에 Cytochrome P450 3A4(CYP3A4)의 강력한 유도제 또는 억제제로 알려진 약물을 복용한 환자는 참여 자격이 없습니다.