InSULin と Glp-1 の併用による変動の減少 (FLAT-SUGAR) (FLAT-SUGAR)
2023年12月22日 更新者：Jeff Probstfield、University of Washington
FLAT-SUGAR: inSULin と Glp-1 の併用による変動の低減
2 型糖尿病 (2 型糖尿病) で標準的な長時間作用型および短時間作用型インスリン療法 (基礎 - ボーラスまたは BBI) を使用した最近の研究の結果は、心臓発作、脳卒中、または目、神経、および腎臓の問題のリスクを低下させる利点を示していません。 一部の研究では、治療開始から効果の兆候までに長い時間がかかることも示されています。 これは、基礎ボーラスインスリンで血糖コントロールを正常化する現在の方法と、血糖を改善する方法の再検討につながりました. インスリン療法で血糖値を改善すると、通常、体重が増加し、食後の血糖値が高くなり、血糖値が低くなります。 初期の研究では、長時間作用型インスリンとメトホルミンを服用すると、エクセナチド（バイエッタ）と呼ばれるグルカゴン様ポリペプチド-1（GLP-1）アゴニストと呼ばれる新しいタイプの薬も服用すると、極端な血糖値が低下することが示唆されています。食事時インスリン。 これは、2型糖尿病を治療するためのより良い方法があるかもしれないことを意味します.
参加者は、心臓病の危険因子を追加した2型糖尿病の中年および高齢者が血糖値を均一にできるかどうかを調べるために、8か月の研究に参加するよう求められます. 持効型インスリン、食事時インスリン、およびメトホルミンをまだ服用していない場合は、それらを開始します。 彼らの腎機能検査は正常でなければならず、メトホルミンにアレルギーがあってはなりません。 次に、2 か月の慣らし段階の後、2 つのグループのいずれかに偶然に割り当てられることをいとわない必要があります。 これは、50/50 の確率で (コインを投げるように) どちらかのグループに属することを意味します。 それらの半分は食事時インスリンではなく Byetta として知られる新薬で開始され、残りの半分は次の 6 か月間 (26 週間) 食事時インスリンを継続して、どのグループがより安定した血糖値を持っているかを確認します。 . 彼らは、DexCom と呼ばれる継続的な血糖モニタリング システムを使用するよう求められます。 センサーは、インスリンが注入される同じ領域の皮膚の下に挿入されます。 DexCom は昼夜を問わず 24 時間血糖値をチェックでき、7 日間の記録が収集されるまで装着されます。 同じ 7 日間に、ホルターまたはテレメトリー モニターを装着して心拍数とリズムを記録し、血糖値と比較するよう求められます。 また、家庭用血糖測定器を使用して、1 日に 3 ～ 4 回、血糖値をチェックします。 この研究は、米国の 12 のセンターで実施され、約 120 ～ 130 人が登録されます。
調査の概要
詳細な説明
2 型糖尿病 (2 型糖尿病) で従来の基礎ボーラス インスリン療法 (BBI) を採用した最近の医学的エンドポイント研究は期待外れであり、微小血管または大血管イベントのリスクに対する治療の効果が一貫していないかまったくないこと、または治療間隔が長いことを示しています。臨床的利益の開始と証拠。 実際、ある試験では、グリコシル化ヘモグロビン (HbA1C) をより低い目標に向けて治療すると害が生じる可能性さえあることが示唆されています。 これにより、より積極的な血糖降下アプローチが 2 型糖尿病患者の利益を圧倒する害をもたらす可能性が高まっています。 これらの結果の潜在的な説明には、血糖変動、体重増加、低血糖という 3 つの密接に関連した生理学的プロセスが含まれます。 グルコースの変動が大きすぎる場合、特に食後の高血糖は、インスリン誘発性の低血糖や体重増加を引き起こすことなく、正常に近い平均グルコースおよび HbA1C レベルを達成する方法についてジレンマを引き起こします。 これら 3 つのプロセスはすべて、全身性炎症と酸化ストレスの悪化、および腎臓と心血管のリスクの増加に関連しています。
幸いなことに、血糖変動の重症度を評価し（継続的なグルコースモニタリング、またはCGM）、それが心血管リスクにつながる可能性のあるメカニズムを調査できる新しいツールが利用可能です（例：全身性炎症と酸化ストレス、高感度測定糖尿病性腎疾患、および低血糖誘発性不整脈のホルターまたはテレメトリーモニタリング)。 さらに、予備研究では、従来の BBI の速効型類似体 (RAA) をグルカゴン様ポリペプチド-1 (GLP-1) アゴニストであるエクセナチドに置き換えると、体重が増加する強い傾向がなく、血糖変動が大幅に減少する可能性があることが示唆されています。または低血糖。
この研究試験「inSUlin と Glp-1 が一緒に追加された FLuctuATion reduction (FLAT-SUGAR)」は、これらの新しい方法を使用して望ましくない副作用を制限しながら血糖コントロールを最適化することにより、決定的な有効性比較試験になります。 この試験は、次の主要な仮説に対処するように設計されています。
2 型糖尿病と心血管疾患の追加の危険因子を有する中高年者で、基礎インスリン (インスリン グラルギン) とメトホルミンのバックグラウンド療法を受けている場合、GLP-1 類似体であるエクセナチドの追加は、 26週間の積極的な治療期間中の速効型アナログ（RAA）（インスリンアスパルト、インスリングルリシンまたはインスリンリスプロ）。
主な結果の尺度は、CGM によって評価される、連続的なグルコース測定値の変動係数の変化です。 重要なことに、FLAT-SUGAR は CGM を使用して血糖変動を評価することをアプリオリに計画します。 二次試験の目標は、低血糖、全身性炎症および酸化ストレス、糖尿病性腎疾患、体重増加、不整脈など、血糖変動に起因する可能性のある合併症のグループ間の潜在的な違いを調査することです。 我々の予想通り、CGM が新しい GLP-1 アゴニストベースのレジメンで 2 型糖尿病の血糖変動の減少を客観的に検証できることを FLAT-SUGAR が実証した場合、試験の主な目標は達成されるでしょう。 変動性の減少が、炎症、アルブミン尿の進行、体重増加、低血糖、および/または心不整脈の有害事象のリスクの低下と関連している場合、医学的転帰を評価するための長期の臨床的有効性比較試験が正当化されます。
無作為化、対照、多施設共同、非盲検の治験責任医師主導の試験である FLAT-SUGAR を実施するために、主要な資金はサノフィ・アベンティス US によって支援され、他のいくつかの企業から他の医薬品や機器が寄付されています。 治験依頼者はワシントン大学で、オペレーション センター (OC) にもなります。データ センター (DC) はテキサス大学ヒューストン公衆衛生大学院です。 糖尿病と CGM の専門知識を持つ 12 の臨床施設があり、約 8 ～ 10 週間の慣らし期間で適格な参加者をスクリーニングして登録し、最終的に無作為化し、26 週間の積極的な治療期間にわたって合計 120 人の参加者を追跡します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
102
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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San Diego、California、アメリカ、92109
- So Calif. Permanente Medical Group
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33136
- University of Miami
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30309
- Atlanta Diabetes Associates
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Joslin Diabetes Center
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55416
- International Diabetes Center
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University
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New York
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Buffalo、New York、アメリカ、14209
- Kaledia Health of Western New York
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27713
- Diabetes Care Center
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97239
- Oregon Health and Science University
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Vermont
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Colchester、Vermont、アメリカ、05446
- University of Vermont
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98105
- University of Washington
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Spokane、Washington、アメリカ、99202
- Washington State University Spokane, College of Pharmacy Spokane WA 99202 USA
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
40年～75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 現在のADA基準に従って定義された12か月を超えるT2DM
- C-ペプチド > 0.5 ng/mL - インフォームド コンセントが署名された後、サンプルは空腹時に採取され、中央研究所に送られます
- -参加者はインスリン療法を受けている必要があります。 糖尿病、血圧、および脂質療法は、3 か月以上 (用量と薬剤の両方で) 安定している必要があります (1 つの薬剤の用量は 2 倍以上変化しておらず、新しい薬剤は過去 3 か月以内に追加されていません)。
- 登録時のHbA1c 7.5-8.5%
登録時年齢（スクリーニング）：心血管疾患の既往歴（aで定義）がある場合は40～75歳（両端を含む）、または心血管疾患の既往歴がないが2または2以上の場合は55～75歳（両端を含む）より多くの危険因子 (治療の有無にかかわらず) が存在する (「b」で定義)
a) 以下のいずれかの存在として定義される確立された心血管疾患: i. 以前の心筋梗塞（MI）。 (最新のものは、登録の 3 か月以上前でなければなりません) ii. 前のストローク。 (最新のものは、登録の 3 か月以上前でなければなりません) iii. -冠動脈血行再建術の履歴（例、冠動脈バイパス移植手術、ステント留置、経皮経管冠動脈形成術、またはレーザーアテローム切除術）（最近のものは、登録の3か月以上前でなければなりません） iv。 -頸動脈または末梢血行再建術の病歴（例、頸動脈内膜切除術、下肢アテローム性動脈硬化症のアテローム切除術、腹部大動脈瘤の修復、大腿骨または膝窩バイパス）。 (最新のものは登録前の 3 か月以上である必要があります) v. 安静時心電図での虚血性変化、または段階的運動負荷試験 (GXT) での心電図変化、または陽性の心臓画像検査のいずれかを伴う狭心症 vi. 足首/上腕指数 <0.9 vii. ＥＣＧまたはＥＣＨＯによる歪みのあるＬＶＨ ｖｉｉｉ． 冠状動脈、頸動脈、腎動脈、または下肢動脈の >50% の狭窄。 ix. 尿アルブミンと尿クレアチニンの比率が、過去 12 か月以内に少なくとも 7 日間離れた 2 つのサンプルで >30 mg アルブミン/g クレアチニン) [研究コホートの 50% の目標] または b) 2 の存在として定義される CVD リスクの増加またはそれ以上: i.未治療の LDL-C >130 mg/dL または脂質治療中 ii. 低 HDL-C (男性で 40 mg/dL 未満、女性で 50 mg/dL 未満) iii. -未治療の収縮期血圧> 140 mm Hg、または降圧治療中 iv。 現在の喫煙量と体格指数 25-45 (アジア人口 23-45) kg/m2
- 別の治験センターが提供するエリアに移動しない限り、参加者が次の 8 か月間に臨床センター エリアから移動することは期待できません。
- 英語を話す・読む能力
除外基準:
- 身体障害、重大な医学的または精神医学的障害の存在; -研究者の判断で、CGMの使用、センサーの装着、ホルターまたはテレメトリーモニター、複雑な投薬計画、またはプロトコルのあらゆる側面の完了に影響を与える薬物乱用または薬物の使用
- -心血管イベントまたは介入処置（MI、脳卒中または血行再建術）を経験したことがない、または過去3か月以内に不安定狭心症で入院したことはありません
- CGM使用中のアセトアミノフェン製品の使用を中止できない、または中止したくない
- -試験中にインスリンとメトホルミン以外の他のすべての糖尿病薬の使用を中止できない、または中止したくない（BBIに変換する必要があるインスリンポンプ参加者を含む）
- メトホルミン用量の不耐性 <500 mg/日
- 血糖検査を1日3回以上行うことができない、または行いたくない
- クレアチニン値が男性で1.5以上、女性で1.4以上
- ALT値≧正常上限の3倍
- -現在の症候性心不全、任意の時点でのNYHAクラスIIIまたはIVのうっ血性心不全の病歴、または駆出率（何らかの方法による）<25％
- -過去6か月間の入院精神科治療
- 介入試験に参加中
- コラーゲン血管疾患や炎症性腸疾患などの慢性炎症性疾患
- 膵炎の病歴
- BMI >45kg/m2
- 女性、妊娠中または今後7か月以内に妊娠する予定の女性の場合
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：インスリン グラルギン、メトホルミン、エクセナチド
約60人の2型糖尿病（DM）参加者が、米国心臓協会/米国糖尿病協会（AHA/ADA）の食事計画について指導を受けます。
インスリン グラルギン、メトホルミン、エクセナチドは、試験全体を通じて個々のグリコシル化ヘモグロビン レベル (HbA1C) を 6.7 ～ 7.3% に制御するための併用戦略として使用されます。
エクセナチドの使用により、これが介入群になります
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グラルギン注射可能、可変、1 日 1 回 (QD)、6 か月
他の名前：
メトホルミン経口投与、最大 1000mg、1 日 2 回 (BID)、6 か月
他の名前：
注射可能、5mcg、1日2回（BID）、6ヶ月
他の名前：
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アクティブコンパレータ：グラルギン、メトホルミン、食用インスリン
約60人のタイプ2 DM参加者は、AHA/ADAの食事計画について指導されます。
インスリン グラルギン、メトホルミン、および 3 種類の食時インスリンのうちの 1 つが、個々の HbA1C を 6.7 ～ 7.3% の間に制御するための組み合わせ戦略として使用されます。
プランディアル インスリン (アスパルト、グルリシン、またはリスプロ)。
短時間作用型インスリンの使用により、これが制御アームになります
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グラルギン注射可能、可変、1 日 1 回 (QD)、6 か月
他の名前：
メトホルミン経口投与、最大 1000mg、1 日 2 回 (BID)、6 か月
他の名前：
アスパルトまたはグルリシンまたはリスプロ
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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26 週間の変動係数からベースラインの変動係数を引いた値
時間枠：ベースラインでは 6 か月の介入
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連続血糖モニタリング (CGM) によって評価された、連続血糖測定値の変動係数 (CV) の変化
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ベースラインでは 6 か月の介入
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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低血糖症の参加者の数
時間枠：26週間
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重度の低血糖症で血糖値が 50mg/dl 未満と記録されている場合（参加者ジャーナル）、および入院または救急隊員による治療が必要な低血糖発作。
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26週間
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トライアル中の体重変化
時間枠：ベースライン vs 26 週間
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26 週目の体重 (kg) からベースラインの体重を引いたもの。
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ベースライン vs 26 週間
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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HbA1Cレベル
時間枠：ベースライン vs 26 週間
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26週目の全血中のグリコシル化ヘモグロビンの%
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ベースライン vs 26 週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Jeffrey L Probstfield, MD、Professor of Medicine, University of Washington
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2012年8月1日
一次修了 (実際)
2014年7月1日
研究の完了 (実際)
2014年7月1日
試験登録日
最初に提出
2012年1月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年2月1日
最初の投稿 (推定)
2012年2月2日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年12月29日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年12月22日
最終確認日
2023年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 42178
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
著者から入手可能なデータ
IPD 共有時間枠
発行後6か月後から開始
IPD 共有アクセス基準
捜査官への書面による要請
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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