FLUKTUÁCIÓ CSÖKKENTÉSE INSULIN és Glp-1 együttes hozzáadásával (lapos cukor) (FLAT-SUGAR)
Lapos cukor: ingadozás csökkentése az inzulin és a Glp-1 együttes hozzáadásával
A 2-es típusú diabetes mellitusban (T2DM) végzett standard hosszú és rövid hatású inzulinterápiát (Bázális - Bolus vagy BBI) alkalmazott legújabb vizsgálatok eredményei nem mutatták ki a szívinfarktus, a szélütés, illetve a szem-, ideg- és veseproblémák kockázatának csökkentését. Egyes tanulmányok azt is kimutatták, hogy hosszú idő telik el a kezelés megkezdése és a haszon jelei között. Ez a vércukorszint-szabályozás alapbolus inzulinnal történő normalizálásának és a vércukorszint javításának jelenlegi módjainak áttekintéséhez vezetett. A vércukorszint inzulinterápiával történő javítása általában súlygyarapodást, étkezés utáni magasabb cukorszintet és alacsonyabb vércukorszintet okoz. A korai tanulmányok azt sugallják, hogy amikor az emberek hosszú hatástartamú inzulint és metformint szednek, kevesebb a vércukorszint szélsőséges értéke, ha egy új típusú, glukagonszerű polipeptid-1 (GLP-1) agonistát, az exenatidot (Byetta) is szednek. étkezési inzulin. Ez azt jelenti, hogy a 2-es típusú cukorbetegség kezelésének jobb módja lehet.
A résztvevőket arra kérik, hogy vegyenek részt egy nyolc hónapos vizsgálatban, hogy kiderítsék, hogy a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő középkorú és idősebb emberek, akiknél a szívbetegség kockázati tényezői is vannak, kiegyenlíthetik-e vércukorszintjüket. Hosszú hatástartamú inzulint, étkezés közbeni inzulint és metformint fognak kezdeni, ha még nem szedik ezeket a gyógyszereket. Veseműködési tesztjeiknek normálisnak kell lenniük, és nem lehetnek allergiásak a metforminra. Ezután egy 2 hónapos bejáratási szakasz után hajlandónak kell lenniük arra, hogy véletlenül besorolják őket a két csoport valamelyikébe. Ez azt jelenti, hogy 50/50 esélyük lesz (mint egy érme feldobása), hogy bármelyik csoportba kerüljenek. Felüket a Byetta néven ismert új gyógyszerrel kezdik az étkezési inzulin helyett, a másik felük pedig az étkezési inzulin marad a következő 6 hónapban (26 hét), hogy kiderüljön, melyik csoportnak van állandóbb vércukorszintje. . Arra kérik őket, hogy használjanak egy DexCom nevű folyamatos vércukorszint-ellenőrző rendszert. Egy érzékelőt helyeznek be a bőr alá ugyanazokon a területeken, ahol az inzulint beadják. A DexCom a nap 24 órájában képes ellenőrizni a vércukorszintjüket, és 7 nap felvételeinek összegyűjtéséig viselhető. Ugyanebben a 7 napos időszakban Holter vagy Telemetriás monitor viselésére is felkérik őket, amely rögzíti szívverésüket és ritmusukat, amelyet a vércukorszinttel összehasonlítanak. Otthoni vércukormérőket is fognak használni a glükózszint ellenőrzésére naponta körülbelül 3-4 alkalommal. A tanulmány 12 központban zajlik majd az Egyesült Államokban, és körülbelül 120-130 embert vonnak be.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A 2-es típusú diabetes mellitusban (T2DM) hagyományos bazális bolus inzulinterápiát (BBI) alkalmazó közelmúltbeli orvosi végpontvizsgálatok csalódást okoztak, és azt mutatják, hogy a kezelések nem következetesek, vagy egyáltalán nem befolyásolják a mikro- vagy makrovaszkuláris események kockázatát, vagy hosszú időközt tartanak a kezelések között. kezdete és a klinikai előny bizonyítéka. Valójában egy vizsgálat azt sugallta, hogy a glikozilált hemoglobin (HbA1C) csökkentése a célpontok csökkentésével akár károkat is okozhat. Ez felvetette annak a lehetőségét, hogy az agresszívabb glükózcsökkentő megközelítések olyan károkhoz vezetnek, amelyek túlnyomórészt előnyösek a T2DM-ben szenvedők számára. Ezeknek az eredményeknek a lehetséges magyarázata három, egymással szorosan összefüggő fiziológiai folyamat: a glikémiás variabilitás, a súlygyarapodás és a hipoglikémia. A glükóz túl sok változékonysága, különösen az étkezés utáni hiperglikémia, dilemmát jelent, hogyan lehet elérni a közel normális átlagos glükóz- és HbA1C-szintet anélkül, hogy inzulin által kiváltott hipoglikémiát és/vagy súlygyarapodást okozna. Mindhárom folyamat összefüggésbe hozható a szisztémás gyulladás és az oxidatív stressz súlyosbodásával, valamint a megnövekedett vese- és szív- és érrendszeri kockázatokkal.
Szerencsére olyan új eszközök állnak rendelkezésre, amelyek lehetővé teszik a glikémiás variabilitás súlyosságának felmérését (folyamatos glükóz monitorozás, vagy CGM), és megvizsgáljuk azokat a mechanizmusokat, amelyek révén ez kardiovaszkuláris kockázathoz vezethet (pl. szisztémás gyulladás és oxidatív stressz, érzékeny mérések diabéteszes vesebetegség, valamint Holter vagy Telemetriás monitorozás a hipoglikémia által kiváltott szívritmuszavarok esetén). Ezenkívül az előzetes tanulmányok azt sugallták, hogy a hagyományos BBI-ban a gyors hatású analóg (RAA) helyettesítése a glukagon-szerű polipeptid-1 (GLP-1) agonistával, az exenatiddal, jelentősen csökkentheti a glikémiás variabilitást anélkül, hogy erős hajlam lenne a testtömeg növekedésére. vagy hipoglikémia.
Ez a "FLuktuÁCIÓCSÖKKENÉS inzulin és Glp-1 együttes hozzáadásával (FLAT-CUKOR)" című kutatási kísérlet, amely ezen új módszerek segítségével optimalizálja a glikémiás szabályozást, miközben korlátozza a nem kívánt mellékhatásokat, egy végleges, összehasonlító hatékonysági vizsgálat lesz. Ezt a kísérletet a következő elsődleges hipotézis kezelésére tervezték:
A T2DM-ben és a szív- és érrendszeri betegségek további rizikófaktoraiban szenvedő középkorú és idősebb egyéneknél, valamint alap-inzulin (glargin inzulin) és metformin háttérterápia mellett a GLP-1 analóg, az exenatid hozzáadása jobban csökkenti a glikémiás variabilitást, mint az egy gyors hatású analóg (RAA) (aszpart inzulin, glulizin inzulin vagy lispro inzulin) 26 hetes aktív kezelési időszak alatt.
Az elsődleges eredménymérő a folyamatos glükózleolvasások variációs együtthatójának változása, a CGM által értékelt módon. Fontos, hogy a FLAT-SUGAR a priori meg fogja tervezni, hogy a glikémiás variabilitást CGM segítségével értékeli. A másodlagos vizsgálat célja a glikémiás variabilitásból eredő szövődmények lehetséges csoportok közötti különbségeinek feltárása lesz, beleértve a hipoglikémiát, a szisztémás gyulladást és az oxidáns stresszt, a diabéteszes vesebetegséget, a súlygyarapodást és a szívritmuszavarokat. Ha, ahogy azt várjuk, a FLAT-SUGAR bebizonyítja, hogy a CGM objektív igazolást nyújt a csökkent glikémiás variabilitásról a T2DM-ben az új GLP-1 agonista alapú kezelési renddel, akkor a vizsgálat fő célja megvalósul. Ha a csökkent variabilitás a gyulladás, az albuminuria progressziója, a súlygyarapodás, a hipoglikémia és/vagy a szívritmuszavarok nemkívánatos eseményeinek alacsonyabb kockázatával jár, indokolt egy hosszú távú klinikai összehasonlító hatékonysági vizsgálat, amely az orvosi eredmények értékelésére szolgál.
A FLAT-SUGAR, egy randomizált, ellenőrzött, többközpontú, nyílt, vizsgáló által kezdeményezett vizsgálat lefolytatása érdekében az elsődleges finanszírozást a Sanofi-Aventis US támogatja, számos más cég egyéb gyógyszer- és eszközadományaival. A szponzor-vizsgáló a Washingtoni Egyetem, amely egyben az Operation Center (OC) is lesz. Az Adatközpont (DC) a Texasi Egyetem, a Houston School of Public Health. 12 klinikai hely lesz cukorbetegséggel és CGM-szakértelemmel, ahol a bejáratási periódus körülbelül 8-10 hetes időtartamára szűrik és regisztrálják a minősített résztvevőket, majd végül randomizálják, és összesen 120 résztvevőt követnek 26 hetes aktív kezelési időszakon keresztül.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
San Diego, California, Egyesült Államok, 92109
- So Calif. Permanente Medical Group
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Egyesült Államok, 33136
- University of Miami
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30309
- Atlanta Diabetes Associates
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
- Joslin Diabetes Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 55416
- International Diabetes Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
- Washington University
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Egyesült Államok, 14209
- Kaledia Health of Western New York
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27713
- Diabetes Care Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Vermont
-
Colchester, Vermont, Egyesült Államok, 05446
- University of Vermont
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98105
- University of Washington
-
Spokane, Washington, Egyesült Államok, 99202
- Washington State University Spokane, College of Pharmacy Spokane WA 99202 USA
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- T2DM > 12 hónapig, a jelenlegi ADA kritériumok szerint meghatározva
- C-peptid >0,5 ng/ml - a beleegyezés aláírása után a mintákat éhgyomorra veszik és egy központi laborba küldik
- A résztvevőknek inzulinterápiát kell kapniuk. A cukorbetegség, a vérnyomás és a lipid terápiának stabilnak kell lennie (a dózisban és a szerben is) ≥3 hónapig (egy gyógyszer adagja nem változott több mint 2-szeresére, és az előző 3 hónapban nem adtak hozzá új szereket)
- HbA1c 7,5-8,5% a beiratkozáshoz
Életkor a beiratkozáskor (szűrés): 40-75 év (beleértve), ha a kórelőzményében szív- és érrendszeri betegség szerepel (az „a” pontban meghatározott), vagy 55-75 év (beleértve), ha az anamnézisben nem szerepel szív- és érrendszeri betegség, de 2, ill. több kockázati tényező (kezeléssel vagy anélkül) van jelen (a „b” pontban van meghatározva)
a) Megállapított szív- és érrendszeri betegség, amelyet az alábbiak valamelyikének megléteként határoznak meg: i. Korábbi szívinfarktus (MI). (legutóbbinak > 3 hónappal a beiratkozás előtt kell lennie) ii. Előző stroke. (legutóbbinak >3 hónappal a beiratkozás előtt kell lennie) iii. Koronária revaszkularizáció anamnézisében (pl. koszorúér bypass műtét, stent behelyezés, perkután transzluminális coronaria angioplasztika vagy lézeres atherectomia) (legutóbbinak több mint 3 hónappal a felvétel előtt kell lennie) iv. Carotis vagy perifériás revaszkularizáció anamnézisében (pl. carotis endarterectomia, alsó végtagi atheroscleroticus betegség atherectomiája, hasi aorta aneurizma helyreállítása, femorális vagy popliteális bypass). (a legfrissebbnek >3 hónappal a felvétel előtt kell lennie) v. Angina ischaemiás elváltozásokkal a nyugalmi EKG-n, vagy EKG-változásokkal fokozatos terhelési teszten (GXT), vagy pozitív szív képalkotó vizsgálat vi. Boka/kar index <0,9 vii. LVH feszültséggel EKG-val vagy ECHO-val viii. koszorúér, nyaki verőér, vese vagy alsó végtagi artéria >50%-os szűkülete. ix. A vizelet albumin és a vizelet kreatinin aránya >30 mg albumin/g kreatinin 2 mintában, legalább 7 nappal elválasztva, az elmúlt 12 hónapban) [Cél a vizsgálati kohorsz 50%-a] vagy b) Megnövekedett CVD-kockázat 2 minta jelenléteként vagy több az alábbiak közül: i. Kezeletlen LDL-C >130 mg/dl vagy lipidkezelés alatt ii. Alacsony HDL-C (<40 mg/dl férfiaknál és <50 mg/dl nőknél) iii. Kezeletlen szisztolés vérnyomás >140 Hgmm, vagy vérnyomáscsökkentő kezelés alatt iv. Jelenlegi dohányzás v. Testtömegindex 25-45 (ázsiai lakosság 23-45) kg/m2
- Nem várható, hogy a résztvevő a következő 8 hónap során elköltözik a klinikai központ területéről, hacsak nem egy másik vizsgálati központ által kiszolgált területre költözik.
- Tudjon beszélni és olvasni angolul
Kizárási kritériumok:
- testi fogyatékosság, jelentős egészségügyi vagy pszichiátriai rendellenesség jelenléte; kábítószerrel való visszaélés vagy gyógyszerhasználat, amely a vizsgáló megítélése szerint befolyásolja a CGM használatát, az érzékelők viselését, a Holter vagy a telemetriás monitor viselését, az összetett gyógyszeres kezelést vagy a protokoll bármely aspektusának befejezését
- Az elmúlt 3 hónapban nem volt szív- és érrendszeri esemény vagy intervenciós beavatkozás (MI, stroke vagy revascularisatio), illetve nem került kórházba instabil angina miatt
- Képtelenség vagy hajlandóság abbahagyni az acetaminofen termékek használatát a CGM használat során
- Képtelenség vagy hajlandóság abbahagyni az inzulin és a metformin kivételével az összes többi cukorbetegség kezelésére szolgáló gyógyszer alkalmazását a vizsgálat során (beleértve az inzulinpumpa résztvevőit is, akiknek át kell térniük BBI-ra)
- 500 mg/nap alatti metformin dózis intoleranciája
- Képtelenség vagy nem hajlandó vércukorszint-vizsgálatot végezni naponta legalább 3 alkalommal
- A kreatininszint ≥1,5 a férfiaknál vagy 1,4 a nőknél
- ALT szint ≥ a normál felső határ háromszorosa
- Jelenlegi tüneti szívelégtelenség, a NYHA III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenség a kórtörténetében bármikor, vagy ejekciós frakció (bármilyen módszerrel) < 25%
- Fekvőbeteg pszichiátriai kezelés az elmúlt 6 hónapban
- Jelenleg egy beavatkozási kísérletben vesz részt
- Krónikus gyulladásos betegségek, például kollagén-érrendszeri betegségek vagy gyulladásos bélbetegség
- Pancreatitis anamnézisében
- BMI >45kg/m2
- Nőknek, akik terhesek vagy teherbe kívánnak esni a következő 7 hónapban
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Glargin inzulin, metformin, exenatid
Körülbelül 60 2-es típusú diabetes mellitusban (DM) szenvedő résztvevőt oktatnak az American Heart Association/American Diabetes Association (AHA/ADA) étkezési tervére.
A glargin inzulint, a metformint és az exenatidot kombinációs stratégiaként alkalmazzák az egyéni glikozilált hemoglobinszint (HbA1Cs) 6,7 és 7,3% közötti szabályozására a vizsgálat során.
Az exenatid alkalmazása ezt a beavatkozó kart teszi
|
Glargin injekciós, változó, naponta egyszer (QD), 6 hónap
Más nevek:
Metformin szájon át, legfeljebb 1000 mg, naponta kétszer (BID), 6 hónapig
Más nevek:
Injektálható, 5 mcg, naponta kétszer (BID), 6 hónapig
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: glargin, metformin, étkezési inzulin
Körülbelül 60 2-es típusú DM résztvevő kap oktatást az AHA/ADA étkezési tervről.
A glargin inzulin, a metformin és a három étkezési inzulin egyike kombinációs stratégiaként használható az egyes HbA1C 6,7 és 7,3% közötti szabályozására.
Prandiális inzulinok (aszpart, glulizin vagy lispro).
A rövid hatástartamú inzulinok használata ezt a kontrollkart teszi
|
Glargin injekciós, változó, naponta egyszer (QD), 6 hónap
Más nevek:
Metformin szájon át, legfeljebb 1000 mg, naponta kétszer (BID), 6 hónapig
Más nevek:
Aszpart vagy glulizin vagy lispro
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Variációs együttható 26 hétnél mínusz Variációs együttható az alapállapotban
Időkeret: Kiinduláskor 6 hónapos beavatkozás
|
A folyamatos glükózleolvasások variációs koefficiensének (CV) változása a folyamatos glükózmonitorozás (CGM) szerint
|
Kiinduláskor 6 hónapos beavatkozás
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A hipoglikémiában szenvedők száma
Időkeret: 26 hét
|
Súlyos hipoglikémiával dokumentált glükóz <50mg/dl (résztvevői folyóirat), valamint kórházi kezelést vagy sürgősségi ellátást igénylő hipoglikémiás rohamok.
|
26 hét
|
|
Súlyváltozás a próba során
Időkeret: Alapállapot vs 26 hét
|
Súly kg-ban 26 hetes mínusz kiindulási súly.
|
Alapállapot vs 26 hét
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
HbA1C szint
Időkeret: Alapállapot vs 26 hét
|
A glikozilált hemoglobin %-a a teljes vérben a 26. héten
|
Alapállapot vs 26 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Jeffrey L Probstfield, MD, Professor of Medicine, University of Washington
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Ceriello A, Esposito K, Piconi L, Ihnat MA, Thorpe JE, Testa R, Boemi M, Giugliano D. Oscillating glucose is more deleterious to endothelial function and oxidative stress than mean glucose in normal and type 2 diabetic patients. Diabetes. 2008 May;57(5):1349-54. doi: 10.2337/db08-0063. Epub 2008 Feb 25.
- Duckworth W, Abraira C, Moritz T, Reda D, Emanuele N, Reaven PD, Zieve FJ, Marks J, Davis SN, Hayward R, Warren SR, Goldman S, McCarren M, Vitek ME, Henderson WG, Huang GD; VADT Investigators. Glucose control and vascular complications in veterans with type 2 diabetes. N Engl J Med. 2009 Jan 8;360(2):129-39. doi: 10.1056/NEJMoa0808431. Epub 2008 Dec 17. Erratum In: N Engl J Med. 2009 Sep 3;361(10):1028. N Engl J Med. 2009 Sep 3;361(10):1024-5.
- Kovatchev BP, Clarke WL, Breton M, Brayman K, McCall A. Quantifying temporal glucose variability in diabetes via continuous glucose monitoring: mathematical methods and clinical application. Diabetes Technol Ther. 2005 Dec;7(6):849-62. doi: 10.1089/dia.2005.7.849.
- Calle EE, Rodriguez C, Walker-Thurmond K, Thun MJ. Overweight, obesity, and mortality from cancer in a prospectively studied cohort of U.S. adults. N Engl J Med. 2003 Apr 24;348(17):1625-38. doi: 10.1056/NEJMoa021423.
- Davi G, Ciabattoni G, Consoli A, Mezzetti A, Falco A, Santarone S, Pennese E, Vitacolonna E, Bucciarelli T, Costantini F, Capani F, Patrono C. In vivo formation of 8-iso-prostaglandin f2alpha and platelet activation in diabetes mellitus: effects of improved metabolic control and vitamin E supplementation. Circulation. 1999 Jan 19;99(2):224-9. doi: 10.1161/01.cir.99.2.224.
- Tannock LR, O'Brien KD, Knopp RH, Retzlaff B, Fish B, Wener MH, Kahn SE, Chait A. Cholesterol feeding increases C-reactive protein and serum amyloid A levels in lean insulin-sensitive subjects. Circulation. 2005 Jun 14;111(23):3058-62. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.104.506188. Epub 2005 Jun 6.
- Festa A, D'Agostino R Jr, Howard G, Mykkanen L, Tracy RP, Haffner SM. Chronic subclinical inflammation as part of the insulin resistance syndrome: the Insulin Resistance Atherosclerosis Study (IRAS). Circulation. 2000 Jul 4;102(1):42-7. doi: 10.1161/01.cir.102.1.42.
- Dandona P, Chaudhuri A, Ghanim H, Mohanty P. Insulin as an anti-inflammatory and antiatherogenic modulator. J Am Coll Cardiol. 2009 Feb 3;53(5 Suppl):S14-20. doi: 10.1016/j.jacc.2008.10.038.
- Dogne JM, Hanson J, Pratico D. Thromboxane, prostacyclin and isoprostanes: therapeutic targets in atherogenesis. Trends Pharmacol Sci. 2005 Dec;26(12):639-44. doi: 10.1016/j.tips.2005.10.001. Epub 2005 Oct 21.
- Buscemi S, Verga S, Cottone S, Azzolina V, Buscemi B, Gioia D, Cerasola G. Glycaemic variability and inflammation in subjects with metabolic syndrome. Acta Diabetol. 2009 Mar;46(1):55-61. doi: 10.1007/s00592-008-0061-8. Epub 2008 Sep 26.
- Monnier L, Mas E, Ginet C, Michel F, Villon L, Cristol JP, Colette C. Activation of oxidative stress by acute glucose fluctuations compared with sustained chronic hyperglycemia in patients with type 2 diabetes. JAMA. 2006 Apr 12;295(14):1681-7. doi: 10.1001/jama.295.14.1681.
- Esposito K, Ciotola M, Carleo D, Schisano B, Sardelli L, Di Tommaso D, Misso L, Saccomanno F, Ceriello A, Giugliano D. Post-meal glucose peaks at home associate with carotid intima-media thickness in type 2 diabetes. J Clin Endocrinol Metab. 2008 Apr;93(4):1345-50. doi: 10.1210/jc.2007-2000. Epub 2008 Jan 15.
- Esposito K, Giugliano D, Nappo F, Marfella R; Campanian Postprandial Hyperglycemia Study Group. Regression of carotid atherosclerosis by control of postprandial hyperglycemia in type 2 diabetes mellitus. Circulation. 2004 Jul 13;110(2):214-9. doi: 10.1161/01.CIR.0000134501.57864.66. Epub 2004 Jun 14.
- Stehouwer CD, Gall MA, Twisk JW, Knudsen E, Emeis JJ, Parving HH. Increased urinary albumin excretion, endothelial dysfunction, and chronic low-grade inflammation in type 2 diabetes: progressive, interrelated, and independently associated with risk of death. Diabetes. 2002 Apr;51(4):1157-65. doi: 10.2337/diabetes.51.4.1157.
- Shikano M, Sobajima H, Yoshikawa H, Toba T, Kushimoto H, Katsumata H, Tomita M, Kawashima S. Usefulness of a highly sensitive urinary and serum IL-6 assay in patients with diabetic nephropathy. Nephron. 2000 May;85(1):81-5. doi: 10.1159/000045634.
- KDOQI. KDOQI Clinical Practice Guidelines and Clinical Practice Recommendations for Diabetes and Chronic Kidney Disease. Am J Kidney Dis. 2007 Feb;49(2 Suppl 2):S12-154. doi: 10.1053/j.ajkd.2006.12.005. No abstract available.
- Dinneen SF, Gerstein HC. The association of microalbuminuria and mortality in non-insulin-dependent diabetes mellitus. A systematic overview of the literature. Arch Intern Med. 1997 Jul 14;157(13):1413-8.
- Gerstein HC, Mann JF, Yi Q, Zinman B, Dinneen SF, Hoogwerf B, Halle JP, Young J, Rashkow A, Joyce C, Nawaz S, Yusuf S; HOPE Study Investigators. Albuminuria and risk of cardiovascular events, death, and heart failure in diabetic and nondiabetic individuals. JAMA. 2001 Jul 25;286(4):421-6. doi: 10.1001/jama.286.4.421.
- Ruggenenti P, Remuzzi G. Time to abandon microalbuminuria? Kidney Int. 2006 Oct;70(7):1214-22. doi: 10.1038/sj.ki.5001729. Epub 2006 Jul 26.
- Robinson RT, Harris ND, Ireland RH, Lee S, Newman C, Heller SR. Mechanisms of abnormal cardiac repolarization during insulin-induced hypoglycemia. Diabetes. 2003 Jun;52(6):1469-74. doi: 10.2337/diabetes.52.6.1469.
- Desouza C, Salazar H, Cheong B, Murgo J, Fonseca V. Association of hypoglycemia and cardiac ischemia: a study based on continuous monitoring. Diabetes Care. 2003 May;26(5):1485-9. doi: 10.2337/diacare.26.5.1485.
- Gill GV, Woodward A, Casson IF, Weston PJ. Cardiac arrhythmia and nocturnal hypoglycaemia in type 1 diabetes--the 'dead in bed' syndrome revisited. Diabetologia. 2009 Jan;52(1):42-5. doi: 10.1007/s00125-008-1177-7. Epub 2008 Oct 30.
- Dungan KM, Buse JB, Largay J, Kelly MM, Button EA, Kato S, Wittlin S. 1,5-anhydroglucitol and postprandial hyperglycemia as measured by continuous glucose monitoring system in moderately controlled patients with diabetes. Diabetes Care. 2006 Jun;29(6):1214-9. doi: 10.2337/dc06-1910.
- Kadowaki T, Yamauchi T. Adiponectin and adiponectin receptors. Endocr Rev. 2005 May;26(3):439-51. doi: 10.1210/er.2005-0005.
- Sun J, Xu Y, Deng H, Sun S, Dai Z, Sun Y. Intermittent high glucose exacerbates the aberrant production of adiponectin and resistin through mitochondrial superoxide overproduction in adipocytes. J Mol Endocrinol. 2010 Mar;44(3):179-85. doi: 10.1677/JME-09-0088.
- Bergt C, Pennathur S, Fu X, Byun J, O'Brien K, McDonald TO, Singh P, Anantharamaiah GM, Chait A, Brunzell J, Geary RL, Oram JF, Heinecke JW. The myeloperoxidase product hypochlorous acid oxidizes HDL in the human artery wall and impairs ABCA1-dependent cholesterol transport. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 Aug 31;101(35):13032-7. doi: 10.1073/pnas.0405292101. Epub 2004 Aug 23.
- Shao B, Pennathur S, Pagani I, Oda MN, Witztum JL, Oram JF, Heinecke JW. Modifying apolipoprotein A-I by malondialdehyde, but not by an array of other reactive carbonyls, blocks cholesterol efflux by the ABCA1 pathway. J Biol Chem. 2010 Jun 11;285(24):18473-84. doi: 10.1074/jbc.M110.118182. Epub 2010 Apr 8.
- Vaisar T, Pennathur S, Green PS, Gharib SA, Hoofnagle AN, Cheung MC, Byun J, Vuletic S, Kassim S, Singh P, Chea H, Knopp RH, Brunzell J, Geary R, Chait A, Zhao XQ, Elkon K, Marcovina S, Ridker P, Oram JF, Heinecke JW. Shotgun proteomics implicates protease inhibition and complement activation in the antiinflammatory properties of HDL. J Clin Invest. 2007 Mar;117(3):746-56. doi: 10.1172/JCI26206.
- Green PS, Vaisar T, Pennathur S, Kulstad JJ, Moore AB, Marcovina S, Brunzell J, Knopp RH, Zhao XQ, Heinecke JW. Combined statin and niacin therapy remodels the high-density lipoprotein proteome. Circulation. 2008 Sep 16;118(12):1259-67. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.108.770669. Epub 2008 Sep 2.
- Hoofnagle AN, Wu M, Gosmanova AK, Becker JO, Wijsman EM, Brunzell JD, Kahn SE, Knopp RH, Lyons TJ, Heinecke JW. Low clusterin levels in high-density lipoprotein associate with insulin resistance, obesity, and dyslipoproteinemia. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2010 Dec;30(12):2528-34. doi: 10.1161/ATVBAHA.110.212894. Epub 2010 Sep 16.
- Rosenfeld SI, Packman CH, Leddy JP. Inhibition of the lytic action of cell-bound terminal complement components by human high density lipoproteins and apoproteins. J Clin Invest. 1983 Apr;71(4):795-808. doi: 10.1172/jci110833.
- Imhof A, Charnay Y, Vallet PG, Aronow B, Kovari E, French LE, Bouras C, Giannakopoulos P. Sustained astrocytic clusterin expression improves remodeling after brain ischemia. Neurobiol Dis. 2006 May;22(2):274-83. doi: 10.1016/j.nbd.2005.11.009. Epub 2006 Feb 10.
- Rosenberg ME, Girton R, Finkel D, Chmielewski D, Barrie A 3rd, Witte DP, Zhu G, Bissler JJ, Harmony JA, Aronow BJ. Apolipoprotein J/clusterin prevents a progressive glomerulopathy of aging. Mol Cell Biol. 2002 Mar;22(6):1893-902. doi: 10.1128/MCB.22.6.1893-1902.2002.
- Service FJ, Molnar GD, Rosevear JW, Ackerman E, Gatewood LC, Taylor WF. Mean amplitude of glycemic excursions, a measure of diabetic instability. Diabetes. 1970 Sep;19(9):644-55. doi: 10.2337/diab.19.9.644. No abstract available.
- Clarke W, Kovatchev B. Statistical tools to analyze continuous glucose monitor data. Diabetes Technol Ther. 2009 Jun;11 Suppl 1(Suppl 1):S45-54. doi: 10.1089/dia.2008.0138.
- McDonnell CM, Donath SM, Vidmar SI, Werther GA, Cameron FJ. A novel approach to continuous glucose analysis utilizing glycemic variation. Diabetes Technol Ther. 2005 Apr;7(2):253-63. doi: 10.1089/dia.2005.7.253.
- Hirsch IB. Blood glucose monitoring technology: translating data into practice. Endocr Pract. 2004 Jan-Feb;10(1):67-76. doi: 10.4158/EP.10.1.67.
- Rodbard D. New and improved methods to characterize glycemic variability using continuous glucose monitoring. Diabetes Technol Ther. 2009 Sep;11(9):551-65. doi: 10.1089/dia.2009.0015.
- Hirsch IB, Brownlee M. Beyond hemoglobin A1c--need for additional markers of risk for diabetic microvascular complications. JAMA. 2010 Jun 9;303(22):2291-2. doi: 10.1001/jama.2010.785. No abstract available.
- Basevi V, Di Mario S, Morciano C, Nonino F, Magrini N. Comment on: American Diabetes Association. Standards of medical care in diabetes--2011. Diabetes Care 2011;34(Suppl. 1):S11-S61. Diabetes Care. 2011 May;34(5):e53; author reply e54. doi: 10.2337/dc11-0174. No abstract available. Erratum In: Diabetes Care. 2011 Aug;34(8):1887.
- Juvenile Diabetes Research Foundation Continuous Glucose Monitoring Study Group; Tamborlane WV, Beck RW, Bode BW, Buckingham B, Chase HP, Clemons R, Fiallo-Scharer R, Fox LA, Gilliam LK, Hirsch IB, Huang ES, Kollman C, Kowalski AJ, Laffel L, Lawrence JM, Lee J, Mauras N, O'Grady M, Ruedy KJ, Tansey M, Tsalikian E, Weinzimer S, Wilson DM, Wolpert H, Wysocki T, Xing D. Continuous glucose monitoring and intensive treatment of type 1 diabetes. N Engl J Med. 2008 Oct 2;359(14):1464-76. doi: 10.1056/NEJMoa0805017. Epub 2008 Sep 8.
- ADVANCE Collaborative Group; Patel A, MacMahon S, Chalmers J, Neal B, Billot L, Woodward M, Marre M, Cooper M, Glasziou P, Grobbee D, Hamet P, Harrap S, Heller S, Liu L, Mancia G, Mogensen CE, Pan C, Poulter N, Rodgers A, Williams B, Bompoint S, de Galan BE, Joshi R, Travert F. Intensive blood glucose control and vascular outcomes in patients with type 2 diabetes. N Engl J Med. 2008 Jun 12;358(24):2560-72. doi: 10.1056/NEJMoa0802987. Epub 2008 Jun 6.
- Juvenile Diabetes Research Foundation Continuous Glucose Monitoring Study Group; Beck RW, Hirsch IB, Laffel L, Tamborlane WV, Bode BW, Buckingham B, Chase P, Clemons R, Fiallo-Scharer R, Fox LA, Gilliam LK, Huang ES, Kollman C, Kowalski AJ, Lawrence JM, Lee J, Mauras N, O'Grady M, Ruedy KJ, Tansey M, Tsalikian E, Weinzimer SA, Wilson DM, Wolpert H, Wysocki T, Xing D. The effect of continuous glucose monitoring in well-controlled type 1 diabetes. Diabetes Care. 2009 Aug;32(8):1378-83. doi: 10.2337/dc09-0108. Epub 2009 May 8.
- Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes Study Group; Gerstein HC, Miller ME, Byington RP, Goff DC Jr, Bigger JT, Buse JB, Cushman WC, Genuth S, Ismail-Beigi F, Grimm RH Jr, Probstfield JL, Simons-Morton DG, Friedewald WT. Effects of intensive glucose lowering in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2008 Jun 12;358(24):2545-59. doi: 10.1056/NEJMoa0802743. Epub 2008 Jun 6.
- FLAT-SUGAR Trial Investigators. Glucose Variability in a 26-Week Randomized Comparison of Mealtime Treatment With Rapid-Acting Insulin Versus GLP-1 Agonist in Participants With Type 2 Diabetes at High Cardiovascular Risk. Diabetes Care. 2016 Jun;39(6):973-81. doi: 10.2337/dc15-2782. Epub 2016 Apr 19.
- FLAT-SUGAR Trial Investigators; Probstfield JL, Hirsch I, O'Brien K, Davis B, Bergenstal R, Kingry C, Khakpour D, Pressel S, Branch KR, Riddle M. Design of FLAT-SUGAR: Randomized Trial of Prandial Insulin Versus Prandial GLP-1 Receptor Agonist Together With Basal Insulin and Metformin for High-Risk Type 2 Diabetes. Diabetes Care. 2015 Aug;38(8):1558-66. doi: 10.2337/dc14-2689. Epub 2015 Jun 11.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 42178
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
IPD megosztási időkeret
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- NEDV
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .