Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

FLUKTUATION Reduction med inSULin och Glp-1 tillsatt tillsammans (FLAT-SUGAR) (FLAT-SUGAR)

22 december 2023 uppdaterad av: Jeff Probstfield, University of Washington

FLAT-SUGAR: FLUKTUATION Reduction med inSULin och Glp-1 tillsatt tillsammans

Resultat av nyare studier med standard lång- och kortverkande insulinbehandling (Basal - Bolus eller BBI) vid typ 2-diabetes mellitus (T2DM) har inte visat fördelar för att minska riskerna för hjärtinfarkt, stroke eller ögon-, nerv- och njurproblem. Vissa studier visar också på lång tid mellan behandlingsstart och tecken på nytta. Detta har lett till en genomgång av aktuella sätt att normalisera blodsockerkontrollen med basal bolusinsulin och hur man kan göra blodsockret bättre. Att förbättra blodsockret med insulinbehandling orsakar vanligtvis viktökning, högre sockernivåer efter måltider och mer lågt blodsocker. Tidiga studier tyder på att när människor tar långverkande insulin och metformin, har de färre blodsockerextremer när de också tar en ny typ av medicin som kallas glukagonliknande polypeptid-1 (GLP-1) agonist som heter exenatid (Byetta), istället för insulin vid måltid. Detta innebär att det kan finnas ett bättre sätt att behandla typ 2-diabetes.

Deltagarna uppmanas att delta i en åtta månader lång studie för att ta reda på om medelålders och äldre personer med typ 2-diabetes som har lagt till riskfaktorer för hjärtsjukdom kan jämna ut sina blodsockernivåer. De kommer att börja med långverkande insulin, måltidsinsulin och metformin, om de inte redan tar dessa mediciner. Deras njurfunktionstester måste vara normala och de får inte vara allergiska mot metformin. Sedan, efter en inkörningsfas på två månader, måste de vara villiga att av en slump delas in i en av två grupper. Det betyder att de kommer att ha en 50/50 chans (som att vända ett mynt) att vara i någon av grupperna. Hälften av dem kommer att börja på det nya läkemedlet som kallas Byetta istället för måltidsinsulin och den andra hälften kommer att fortsätta på måltidsinsulin under de kommande 6 månaderna (26 veckor) för att se vilken grupp som har mer konstant blodsocker . De kommer att bli ombedda att använda ett kontinuerligt blodsockerövervakningssystem som kallas DexCom. En sensor förs in under huden i samma områden som insulinet injiceras. DexCom kan kontrollera sitt blodsocker 24 timmar om dygnet och kommer att bäras tills sju dagars inspelningar samlats in. Under samma 7-dagarsperiod kommer de också att bli ombedda att bära en Holter- eller Telemetrimonitor som registrerar deras hjärtslag och rytm som kommer att jämföras med blodsockeravläsningarna. De kommer också att använda hemglukosmätare för att kontrollera sina glukosnivåer cirka 3 till 4 gånger om dagen. Studien kommer att äga rum vid 12 centra i USA och registrera cirka 120-130 personer.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Nyligen genomförda medicinska effektmålsstudier som använder konventionell basal bolusinsulinbehandling (BBI) vid typ 2-diabetes mellitus (T2DM) har varit en besvikelse, och visar antingen inkonsekvent eller ingen effekt av behandlingar på riskerna för mikro- eller makrovaskulära händelser, eller ett långt intervall mellan behandlingen initiering och bevis på klinisk nytta. Faktum är att en studie har föreslagit att behandling av glykosylerat hemoglobin (HbA1C) till lägre mål till och med kan leda till skada. Detta har ökat möjligheten att mer aggressiva glukossänkande metoder leder till skada som överväldigar nyttan hos dem med T2DM. Möjliga förklaringar till dessa resultat inkluderar tre närbesläktade fysiologiska processer: glykemisk variation, viktökning och hypoglykemi. För stor variation av glukos, särskilt postprandial hyperglykemi, ställer till dilemmat om hur man uppnår nästan normala medelglukos- och HbA1C-nivåer utan att orsaka insulininducerad hypoglykemi och/eller viktökning. Alla dessa tre processer har kopplats till förvärrad systemisk inflammation och oxidativ stress, och till ökade njur- och kardiovaskulära risker.

Lyckligtvis finns det nya verktyg tillgängliga som gör det möjligt för oss att bedöma svårighetsgraden av glykemisk variabilitet (kontinuerlig glukosövervakning eller CGM), och att undersöka mekanismerna genom vilka det kan leda till kardiovaskulär risk (t.ex. systemisk inflammation och oxidativ stress, känsliga mätningar av diabetisk njursjukdom och Holter- eller telemetriövervakning för hypoglykemi-inducerade arytmier). Dessutom har preliminära studier föreslagit att ersättning av snabbverkande analog (RAA) i traditionell BBI med den glukagonliknande polypeptid-1 (GLP-1) agonisten, exenatid, kan avsevärt minska den glykemiska variabiliteten utan en stark tendens att öka kroppsvikten. eller hypoglykemi.

Detta forskningsförsök, "FLUCTUATION reduction with inSUlin and Glp-1 Added Together (FLAT-SUGAR)", genom att använda dessa nya metoder för att optimera glykemisk kontroll samtidigt som man begränsar oönskade biverkningar, kommer att vara en definitiv jämförande effektivitetsprövning. Denna studie är utformad för att ta itu med följande primära hypotes:

Hos medelålders och äldre individer med T2DM och ytterligare riskfaktorer för hjärt-kärlsjukdom, och på en bakgrundsterapi av basalinsulin (insulin glargin) och metformin, minskar tillägget av GLP-1-analogen, exenatid, den glykemiska variabiliteten mer än tillsatsen av en snabbverkande analog (RAA) (insulin aspart, insulin glulisin eller insulin lispro) under en aktiv behandlingsperiod på 26 veckor.

Det primära utfallsmåttet kommer att vara förändringen i variationskoefficienten för kontinuerliga glukosavläsningar, som bedömts av CGM. Viktigt är att FLAT-SUGAR planerar, a priori, att bedöma glykemisk variation med hjälp av CGM. Sekundära försöksmål kommer att vara att undersöka potentiella skillnader mellan grupper i komplikationer som kan vara resultatet av glykemisk variation, inklusive hypoglykemi, systemisk inflammation och oxidant stress, diabetisk njursjukdom, viktökning och hjärtarytmier. Om, som vi förväntar oss, FLAT-SUGAR visar att CGM ger objektiv verifiering av minskad glykemisk variabilitet i T2DM med den nya GLP-1 agonist-baserade regimen, kommer huvudmålet med försöket att uppnås. Om minskad variabilitet är associerad med lägre risker för biverkningar av inflammation, progression av albuminuri, viktökning, hypoglykemi och/eller hjärtarytmi, kommer en långsiktig klinisk jämförande effektivitetsprövning att utvärdera medicinska resultat vara motiverad.

För att genomföra FLAT-SUGAR, en randomiserad, kontrollerad, multicenter, öppen utredare initierad studie, stöds den primära finansieringen av Sanofi-Aventis US med donationer av andra mediciner och apparater från flera andra företag. Sponsor-utredaren är University of Washington, som också kommer att vara Operation Center (OC). Datacentret (DC) är University of Texas vid Houston School of Public Health. Det kommer att finnas 12 kliniska platser med diabetes- och CGM-expertis för att screena och registrera kvalificerade deltagare under cirka 8-10 veckor av en inkörningsperiod, för att sedan slutligen randomisera och följa totalt 120 deltagare under en aktiv behandlingsperiod på 26 veckor.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

102

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • San Diego, California, Förenta staterna, 92109
        • So Calif. Permanente Medical Group
    • Florida
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
        • University of Miami
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30309
        • Atlanta Diabetes Associates
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Joslin Diabetes Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55416
        • International Diabetes Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University
    • New York
      • Buffalo, New York, Förenta staterna, 14209
        • Kaledia Health of Western New York
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27713
        • Diabetes Care Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Vermont
      • Colchester, Vermont, Förenta staterna, 05446
        • University of Vermont
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98105
        • University of Washington
      • Spokane, Washington, Förenta staterna, 99202
        • Washington State University Spokane, College of Pharmacy Spokane WA 99202 USA

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

40 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. T2DM i >12 månader definierat enligt gällande ADA-kriterier
  2. C-peptid >0,5 ng/ml - efter att informerat samtycke har undertecknats kommer prover att tas fastande och skickas till ett centralt labb
  3. Deltagarna måste gå på insulinbehandling. Behandling med diabetes, blodtryck och lipider måste vara stabil (både i dos och medel) i ≥3 månader (dosen av ett läkemedel har inte ändrats mer än 2 gånger, och nya medel har inte lagts till under de senaste 3 månaderna)
  4. HbA1c 7,5-8,5% för inskrivning

  5. Ålder vid inskrivning (screening): 40-75 år (inklusive) när det finns en historia av hjärt-kärlsjukdom (definierad i "a") eller 55 till 75 år (inklusive) när det inte finns en historia av hjärt-kärlsjukdom men 2 eller fler riskfaktorer (med eller utan behandling) finns (definierade i 'b')

    a) Fastställd hjärt-kärlsjukdom definierad som närvaro av något av följande: i. Tidigare hjärtinfarkt (MI). (senast måste vara > 3 månader före registreringen) ii. Föregående stroke. (senast måste vara >3 månader före registreringen) iii. Historik av koronar revaskularisering (t.ex. kranskärlsbypasskirurgi, stentplacering, perkutan transluminal koronarangioplastik eller laseraterektomi) (senast måste vara > 3 månader före inskrivning) iv. Anamnes på karotis eller perifer revaskularisering (t.ex. karotis endarterektomi, aterosklerotisk sjukdom i nedre extremiteterna aterektomi, reparation av abdominal aortaaneurysm, femoral eller popliteal bypass). (senast måste vara >3 månader före inskrivning) v. Angina med antingen ischemiska förändringar på ett vilo-EKG, eller EKG-förändringar på ett graderat träningstest (GXT), eller positiv hjärtavbildningsstudie vi. Ankel/armindex <0,9 vii. LVH med stam av EKG eller ECHO viii. >50 % stenos av en kranskärls-, hals-, njur- eller nedre extremitetsartär. ix. Urinalbumin till urinkreatininförhållande på >30 mg albumin/g kreatinin i 2 prover, separerade med minst 7 dagar, inom de senaste 12 månaderna) [Mål på 50 % av studiekohorten] eller b) Ökad CVD-risk definierad som närvaro av 2 eller fler av följande: i. Obehandlad LDL-C >130 mg/dL eller på lipidbehandling ii. Lågt HDL-C (<40 mg/dL för män och <50 mg/dL för kvinnor) iii. Obehandlat systoliskt blodtryck >140 mm Hg, eller på antihypertensiv behandling iv. Aktuell cigarettrökning v. Body mass index 25-45 (asiatiska befolkningar 23-45) kg/m2

  6. Ingen förväntan att deltagaren kommer att flytta ut från området för kliniska centra under de kommande 8 månaderna, såvida inte flytten kommer att ske till ett område som betjänas av ett annat prövningscenter
  7. Förmåga att tala och läsa engelska

Exklusions kriterier:

  1. Förekomsten av ett fysiskt handikapp, betydande medicinsk eller psykiatrisk störning; drogmissbruk eller användning av en medicin som enligt utredarens bedömning kommer att påverka användningen av CGM, bärandet av sensorerna, Holter- eller Telemetrimonitor, komplex medicinering eller fullbordandet av någon aspekt av protokollet
  2. Kan inte ha haft någon kardiovaskulär händelse eller interventionsingrepp (MI, stroke eller revaskularisering) eller varit inlagd på sjukhus för instabil angina under de senaste 3 månaderna
  3. Oförmåga eller ovilja att sluta använda paracetamolprodukter under användning av CGM
  4. Oförmåga eller ovilja att avbryta användningen av alla andra diabetesmedel förutom insulin och metformin under prövningen (inklusive insulinpumpsdeltagare som kommer att behöva konvertera till BBI)
  5. Intolerans av metformindos <500 mg/dag
  6. Oförmåga eller ovilja att utföra blodsockertestning minst 3 gånger/per dag
  7. Kreatininnivå ≥1,5 för män eller 1,4 för kvinnor
  8. ALT-nivå ≥ 3 gånger övre normalgräns
  9. Aktuell symtomatisk hjärtsvikt, historia av kongestiv hjärtsvikt i NYHA klass III eller IV när som helst eller ejektionsfraktion (på valfri metod) < 25 %
  10. Sluten psykiatrisk behandling under de senaste 6 månaderna
  11. Deltar för närvarande i ett interventionsförsök
  12. Kroniska inflammatoriska sjukdomar, såsom kollagenkärlsjukdomar eller inflammatorisk tarmsjukdom
  13. Historik av pankreatit
  14. BMI >45kg/m2
  15. För kvinnor, gravida eller som planerar att bli gravida under de kommande 7 månaderna

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Insulin Glargine, metformin, exenatid
Cirka 60 deltagare i typ 2-diabetes mellitus (DM) kommer att instrueras om en måltidsplan för American Heart Association/American Diabetes Association (AHA/ADA). Insulin Glargine, metformin och exenatid kommer att användas som en kombinationsstrategi för att kontrollera individuella glykosylerade hemoglobinnivåer (HbA1Cs) mellan 6,7 och 7,3 % under hela studien. Användningen av exenatid gör detta till interventionsarmen
Läkemedel: Insulin Glargine
Glargine-injicerbar, variabel, en gång dagligen (QD), 6 månader
Andra namn:
  • Basalinsulin
Läkemedel: Metformin
Metformin-oral, upp till 1000 mg, två gånger dagligen (BID), 6 månader
Andra namn:
  • Generisk metformin
Läkemedel: Exenatid
Injicerbar, 5mcg, två gånger dagligen (BID), 6 månader
Andra namn:
  • Byetta
  • Glukagonliknande polypeptid-1-agonist (GLP-1-agonist)
Aktiv komparator: glargin, metformin, prandialt insulin
Cirka 60 typ 2 DM-deltagare kommer att instrueras i AHA/ADA måltidsplan. Insulin Glargine, metformin och ett av 3 prandiala insuliner kommer att användas som kombinationsstrategi för att kontrollera individuella HbA1Cs mellan 6,7 och 7,3 %. Prandiala insuliner (aspart, glulisin eller lispro). Användningen av de kortverkande insulinerna gör detta till kontrollarmen
Läkemedel: Insulin Glargine
Glargine-injicerbar, variabel, en gång dagligen (QD), 6 månader
Andra namn:
  • Basalinsulin
Läkemedel: Metformin
Metformin-oral, upp till 1000 mg, två gånger dagligen (BID), 6 månader
Andra namn:
  • Generisk metformin
Läkemedel: Prandialt insulin
Aspart eller glulisin eller lispro
Andra namn:
  • Aspart eller glulisin eller lispro

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Variationskoefficient vid 26 veckor minus variationskoefficient vid baslinjen
Tidsram: Vid baslinjen, 6 månaders intervention
Förändringen i variationskoefficienten (CV) för kontinuerliga glukosavläsningar, bedömd med kontinuerlig glukosövervakning (CGM)
Vid baslinjen, 6 månaders intervention

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med hypoglykemi
Tidsram: 26 veckor
Allvarlig hypoglykemi-dokumenterad glukos <50 mg/dl (deltagarjournal) och hypoglykemiska attacker som kräver sjukhusvistelse eller behandling av akutpersonal.
26 veckor
Viktförändring under försök
Tidsram: Baslinje vs 26 veckor
Vikt i kg vid 26 veckor minus vikt vid baslinjen.
Baslinje vs 26 veckor

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
HbA1C-nivåer
Tidsram: Baslinje vs 26 veckor
% av glykosylerat hemoglobin i helblod vid 26 veckor
Baslinje vs 26 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Washington

Samarbetspartners

Eli Lilly and Company
Sanofi
Bayer
US Department of Veterans Affairs
University of Texas
DexCom, Inc.
Becton, Dickinson and Company
Astra Zeneca, Bristol-Myers Squibb
Biomedical Research Institute of New Mexico
Medicomp

Utredare

  • Huvudutredare: Jeffrey L Probstfield, MD, Professor of Medicine, University of Washington

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 augusti 2012

Primärt slutförande (Faktisk)

1 juli 2014

Avslutad studie (Faktisk)

1 juli 2014

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 januari 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

1 februari 2012

Första postat (Beräknad)

2 februari 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

29 december 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 december 2023

Senast verifierad

1 december 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 42178

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Data tillgängliga från författarna

Tidsram för IPD-delning

Börjar 6 månader efter publicering

Kriterier för IPD Sharing Access

Skriftlig begäran till utredarna

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera