Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

REDUKCJA WAHAŃ Z ŁĄCZNYM DODANIEM INSULINY I GLP-1 (PŁASKI CUKIER) (FLAT-SUGAR)

22 grudnia 2023 zaktualizowane przez: Jeff Probstfield, University of Washington

CUKIER PŁASKI: Redukcja fluktuacji dzięki połączeniu insuliny i Glp-1

Wyniki ostatnich badań z zastosowaniem standardowej insulinoterapii długo i krótko działającej (Basal - Bolus lub BBI) w cukrzycy typu 2 (T2DM) nie wykazały korzyści w postaci zmniejszenia ryzyka zawału serca, udaru lub problemów z oczami, nerwami i nerkami. Niektóre badania wskazują również na długi czas między rozpoczęciem leczenia a oznakami korzyści. Doprowadziło to do przeglądu aktualnych sposobów normalizacji kontroli glikemii za pomocą insuliny w bolusie podstawowym i sposobów poprawy glikemii. Poprawa poziomu cukru we krwi za pomocą insulinoterapii zwykle powoduje zwiększenie masy ciała, wyższy poziom cukru we krwi po posiłkach i niższy poziom cukru we krwi. Wczesne badania sugerują, że kiedy ludzie przyjmują długo działającą insulinę i metforminę, mają mniej ekstremalnych poziomów cukru we krwi, gdy przyjmują również nowy rodzaj leku zwany agonistą polipeptydu glukagonopodobnego-1 (GLP-1) o nazwie eksenatyd (Byetta), zamiast insulina doposiłkowa. Oznacza to, że może istnieć lepszy sposób leczenia cukrzycy typu 2.

Uczestnicy proszeni są o wzięcie udziału w ośmiomiesięcznym badaniu, aby dowiedzieć się, czy osoby w średnim i starszym wieku z cukrzycą typu 2, które mają dodatkowe czynniki ryzyka chorób serca, mogą wyrównać poziom cukru we krwi. Zaczną od insuliny długo działającej, insuliny doposiłkowej i metforminy, jeśli jeszcze nie przyjmują tych leków. Ich testy czynności nerek muszą być prawidłowe i nie mogą być uczuleni na metforminę. Następnie, po 2-miesięcznej fazie docierania, muszą być chętni do przypadkowego przydzielenia do jednej z dwóch grup. Oznacza to, że będą mieli 50/50 szans (jak rzut monetą) na znalezienie się w którejś z grup. Połowa z nich rozpocznie przyjmowanie nowego leku znanego jako Byetta zamiast insuliny doposiłkowej, a druga połowa pozostanie na insulinie doposiłkowej przez następne 6 miesięcy (26 tygodni), aby zobaczyć, która grupa ma bardziej stabilny poziom cukru we krwi . Zostaną poproszeni o korzystanie z systemu ciągłego monitorowania poziomu cukru we krwi o nazwie DexCom. Czujnik jest umieszczany pod skórą w tych samych miejscach, w których wstrzykiwana jest insulina. DexCom może sprawdzać poziom cukru we krwi 24 godziny na dobę i będzie noszony do momentu zebrania danych z 7 dni. W tym samym 7-dniowym okresie zostaną również poproszeni o noszenie monitora holtera lub telemetrii, który rejestruje bicie serca i rytm, który zostanie porównany z odczytami poziomu cukru we krwi. Będą również używać domowych glukometrów do sprawdzania poziomu glukozy około 3 do 4 razy dziennie. Badanie odbędzie się w 12 ośrodkach w Stanach Zjednoczonych i obejmie około 120-130 osób.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Niedawne badania dotyczące medycznych punktów końcowych, w których stosowano konwencjonalną insulinoterapię w bolusie (BBI) w cukrzycy typu 2 (T2DM), były rozczarowujące, wykazując albo niespójny wpływ leczenia, albo brak wpływu leczenia na ryzyko zdarzeń mikro- lub makronaczyniowych, albo długą przerwę między leczeniem. rozpoczęcie i dowód korzyści klinicznej. W rzeczywistości jedno badanie sugerowało, że leczenie hemoglobiny glikozylowanej (HbA1C) do niższych wartości docelowych może nawet prowadzić do szkód. Podniosło to prawdopodobieństwo, że bardziej agresywne podejście do obniżania poziomu glukozy prowadzi do szkód, które przeważają nad korzyściami u osób z T2DM. Potencjalne wyjaśnienia tych wyników obejmują trzy ściśle powiązane procesy fizjologiczne: zmienność glikemii, przyrost masy ciała i hipoglikemię. Zbyt duża zmienność glikemii, zwłaszcza hiperglikemia poposiłkowa, stawia przed dylematem, jak osiągnąć prawie prawidłowy średni poziom glukozy i HbA1C bez wywoływania hipoglikemii i/lub przyrostu masy ciała wywołanej insuliną. Wszystkie te trzy procesy zostały powiązane z pogorszeniem ogólnoustrojowego stanu zapalnego i stresu oksydacyjnego oraz ze zwiększonym ryzykiem dla nerek i układu krążenia.

Na szczęście dostępne są nowe narzędzia, które pozwalają nam ocenić nasilenie zmienności glikemii (ciągłe monitorowanie glikemii lub CGM) oraz zbadać mechanizmy, poprzez które może ona prowadzić do ryzyka sercowo-naczyniowego (np. cukrzycowa choroba nerek oraz holterowskie lub telemetryczne monitorowanie arytmii wywołanych hipoglikemią). Ponadto wstępne badania sugerują, że zastąpienie szybko działającego analogu (RAA) w tradycyjnym BBI agonistą glukagonopodobnego polipeptydu-1 (GLP-1), eksenatydem, może znacznie zmniejszyć zmienność glikemii bez silnej tendencji do zwiększania masy ciała lub hipoglikemia.

Ta próba badawcza „Redukcja fluktuacji za pomocą inSUliny i Glp-1 dodanych razem (FLAT-SUGAR)”, wykorzystująca te nowe metody do optymalizacji kontroli glikemii przy jednoczesnym ograniczeniu niepożądanych skutków ubocznych, będzie ostateczną porównawczą próbą skuteczności. Ta próba ma na celu odniesienie się do następującej podstawowej hipotezy:

U osób w średnim wieku i starszych z cukrzycą typu 2 i dodatkowymi czynnikami ryzyka chorób sercowo-naczyniowych oraz w ramach terapii podstawowej insuliną bazową (insulina glargine) i metforminą dodanie analogu GLP-1, eksenatydu, zmniejsza zmienność glikemii bardziej niż dodanie szybko działający analog (RAA) (insulina aspart, insulina glulizynowa lub insulina lispro) podczas aktywnego okresu leczenia trwającego 26 tygodni.

Podstawową miarą wyniku będzie zmiana współczynnika zmienności ciągłych odczytów poziomu glukozy, oceniana przez CGM. Co ważne, projekt FLAT-SUGAR zaplanuje a priori ocenę zmienności glikemii za pomocą CGM. Drugorzędnymi celami badania będzie zbadanie potencjalnych różnic między grupami w powikłaniach, które mogą wynikać ze zmienności glikemii, w tym hipoglikemii, ogólnoustrojowym zapaleniu i stresie oksydacyjnym, cukrzycowej chorobie nerek, przybieraniu na wadze i zaburzeniach rytmu serca. Jeśli, zgodnie z naszymi oczekiwaniami, FLAT-SUGAR wykaże, że CGM zapewnia obiektywną weryfikację zmniejszonej zmienności glikemii w T2DM z nowym schematem opartym na agonistach GLP-1, główny cel badania zostanie osiągnięty. Jeśli zmniejszona zmienność wiąże się z mniejszym ryzykiem wystąpienia zdarzeń niepożądanych w postaci zapalenia, progresji albuminurii, przyrostu masy ciała, hipoglikemii i/lub zaburzeń rytmu serca, uzasadnione będzie długoterminowe badanie porównawcze skuteczności klinicznej mające na celu ocenę wyników medycznych.

W celu przeprowadzenia FLAT-SUGAR, randomizowanego, kontrolowanego, wieloośrodkowego, otwartego badania zainicjowanego przez badacza, Sanofi-Aventis US wspiera finansowanie podstawowe w postaci darowizn innych leków i urządzeń od kilku innych firm. Sponsorem-badaczem jest University of Washington, który będzie również Centrum Operacyjnym (OC). Centrum Danych (DC) to University of Texas w Houston School of Public Health. Będzie 12 ośrodków klinicznych z doświadczeniem w zakresie cukrzycy i CGM, które będą przeprowadzać badania przesiewowe i rejestrować wykwalifikowanych uczestników na około 8-10 tygodni okresu wstępnego, a następnie ostatecznie dokonać randomizacji i obserwować łącznie 120 uczestników przez okres aktywnego leczenia wynoszący 26 tygodni.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

102

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • San Diego, California, Stany Zjednoczone, 92109
        • So Calif. Permanente Medical Group
    • Florida
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
        • University of Miami
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30309
        • Atlanta Diabetes Associates
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Joslin Diabetes Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55416
        • International Diabetes Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University
    • New York
      • Buffalo, New York, Stany Zjednoczone, 14209
        • Kaledia Health of Western New York
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27713
        • Diabetes Care Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Vermont
      • Colchester, Vermont, Stany Zjednoczone, 05446
        • University of Vermont
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98105
        • University of Washington
      • Spokane, Washington, Stany Zjednoczone, 99202
        • Washington State University Spokane, College of Pharmacy Spokane WA 99202 USA

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

40 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. T2DM przez ponad 12 miesięcy zdefiniowana zgodnie z aktualnymi kryteriami ADA
  2. C-peptyd >0,5 ng/mL – po podpisaniu świadomej zgody próbki zostaną pobrane na czczo i przesłane do laboratorium centralnego
  3. Uczestnicy muszą być na insulinoterapii. Cukrzyca, ciśnienie krwi i terapia lipidami muszą być stabilne (zarówno pod względem dawki, jak i środka) przez ≥3 miesiące (dawka dowolnego 1 leku nie zmieniła się więcej niż 2-krotnie, a nowe środki nie zostały dodane w ciągu ostatnich 3 miesięcy)
  4. HbA1c 7,5-8,5% do włączenia

  5. Wiek w chwili włączenia (badanie przesiewowe): 40-75 lat (włącznie), jeżeli w wywiadzie występowały choroby układu krążenia (zdefiniowane w „a”) lub 55 do 75 lat (włącznie), jeżeli w wywiadzie nie występowały choroby układu krążenia, ale 2 lub występuje więcej czynników ryzyka (z leczeniem lub bez) (zdefiniowane w „b”)

    a) Stwierdzona choroba sercowo-naczyniowa zdefiniowana jako obecność jednego z poniższych: Przebyty zawał mięśnia sercowego (MI). (ostatni musi być > 3 miesiące przed rejestracją) ii. Poprzedni udar. (ostatni musi być >3 miesiące przed rejestracją) iii. Historia rewaskularyzacji wieńcowej (np. operacja pomostowania aortalno-wieńcowego, umieszczenie stentu, przezskórna śródnaczyniowa angioplastyka wieńcowa lub aterektomia laserowa) (ostatnia musi mieć miejsce > 3 miesiące przed włączeniem) iv. Rewaskularyzacja tętnicy szyjnej lub obwodowej w wywiadzie (np. endarterektomia tętnicy szyjnej, aterektomia z powodu miażdżycy tętnic kończyn dolnych, naprawa tętniaka aorty brzusznej, pomostowanie udowe lub podkolanowe). (ostatni musi być >3 miesiące przed włączeniem) v. Angina ze zmianami niedokrwiennymi w spoczynkowym EKG lub zmianami w EKG w stopniowanym teście wysiłkowym (GXT) lub pozytywnym badaniu obrazowym serca vi. Wskaźnik kostka/ramię <0,9 VII. LVH ze szczepieniem w EKG lub ECHO viii. >50% zwężenie tętnicy wieńcowej, szyjnej, nerkowej lub tętnicy kończyny dolnej. ix. stosunek albuminy do kreatyniny w moczu >30 mg albuminy/g kreatyniny w 2 próbkach, oddzielonych co najmniej 7 dniami, w ciągu ostatnich 12 miesięcy) [Docelowo 50% badanej kohorty] lub b) Zwiększone ryzyko CVD zdefiniowane jako obecność 2 lub więcej z następujących: Nieleczony LDL-C >130 mg/dL lub leczony lipidami ii. Niski poziom HDL-C (<40 mg/dl dla mężczyzn i <50 mg/dl dla kobiet) iii. Nieleczone ciśnienie skurczowe >140 mm Hg lub leczenie hipotensyjne iv. Obecne palenie papierosów v. Wskaźnik masy ciała 25-45 (populacje azjatyckie 23-45) kg/m2

  6. Brak oczekiwań, że uczestnik wyprowadzi się z obszaru ośrodka klinicznego w ciągu następnych 8 miesięcy, chyba że zostanie przeniesiony do obszaru obsługiwanego przez inny ośrodek badawczy
  7. Umiejętność mówienia i czytania po angielsku

Kryteria wyłączenia:

  1. Obecność niepełnosprawności fizycznej, istotnego zaburzenia medycznego lub psychiatrycznego; nadużywanie substancji psychoaktywnych lub stosowanie leków, które w ocenie badacza będą miały wpływ na stosowanie CGM, noszenie czujników, monitora Holtera lub telemetrii, skomplikowany schemat przyjmowania leków lub ukończenie dowolnego aspektu protokołu
  2. Nie mógł mieć żadnego incydentu sercowo-naczyniowego ani zabiegu interwencyjnego (zawał mięśnia sercowego, udar mózgu lub rewaskularyzacja) ani być hospitalizowany z powodu niestabilnej dusznicy bolesnej w ciągu ostatnich 3 miesięcy
  3. Niezdolność lub niechęć do zaprzestania stosowania produktów zawierających acetaminofen podczas stosowania CGM
  4. Niemożność lub niechęć do zaprzestania stosowania wszystkich innych leków przeciwcukrzycowych innych niż insulina i metformina podczas badania (w tym uczestnicy pompy insulinowej, którzy będą musieli przejść na BBI)
  5. Nietolerancja dawki metforminy <500 mg/dobę
  6. Niemożność lub niechęć do wykonywania pomiarów stężenia glukozy we krwi co najmniej 3 razy dziennie
  7. Poziom kreatyniny ≥1,5 dla mężczyzn lub 1,4 dla kobiet
  8. Poziom ALT ≥ 3 razy górna granica normy
  9. Obecna objawowa niewydolność serca, zastoinowa niewydolność serca klasy NYHA III lub IV w wywiadzie lub frakcja wyrzutowa (dowolną metodą) < 25%
  10. Stacjonarne leczenie psychiatryczne w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  11. Obecnie uczestniczy w badaniu interwencyjnym
  12. Przewlekłe choroby zapalne, takie jak choroby naczyń kolagenowych lub choroby zapalne jelit
  13. Historia zapalenia trzustki
  14. BMI >45kg/m2
  15. Dla kobiet w ciąży lub planujących zajście w ciążę w ciągu najbliższych 7 miesięcy

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Insulina Glargine, metformina, eksenatyd
Około 60 osób chorych na cukrzycę typu 2 (DM) zostanie poinstruowanych w zakresie planu posiłków American Heart Association/American Diabetes Association (AHA/ADA). Insulina Glargine, metformina i eksenatyd będą stosowane jako strategia skojarzona w celu kontrolowania indywidualnego poziomu hemoglobiny glikowanej (HbA1C) w zakresie od 6,7 do 7,3% przez cały czas trwania badania. Stosowanie eksenatydu sprawia, że ​​jest to ramię interwencyjne
Lek: Insulina Glargine
Glargine do wstrzykiwań, zmienna, raz dziennie (QD), 6 miesięcy
Inne nazwy:
  • Insulina podstawowa
Lek: Metformina
Metformina – doustnie, do 1000 mg, dwa razy dziennie (BID), 6 miesięcy
Inne nazwy:
  • Generyczna metformina
Lek: Eksenatyd
Wstrzykiwanie, 5 mcg, dwa razy dziennie (BID), 6 miesięcy
Inne nazwy:
  • Byetta
  • Glukagonopodobny agonista polipeptydu-1 (agonista GLP-1)
Aktywny komparator: glargina, metformina, insulina posiłkowa
Około 60 uczestników DM typu 2 zostanie przeszkolonych w zakresie planu posiłków AHA/ADA. Insulina Glargine, metformina i jedna z 3 insulin posiłkowych będą stosowane jako strategia skojarzona w celu kontrolowania indywidualnego HbA1C w zakresie od 6,7 do 7,3%. Insuliny posiłkowe (aspart, glulizyna lub lispro). Stosowanie insulin krótko działających czyni tę grupę kontrolną
Lek: Insulina Glargine
Glargine do wstrzykiwań, zmienna, raz dziennie (QD), 6 miesięcy
Inne nazwy:
  • Insulina podstawowa
Lek: Metformina
Metformina – doustnie, do 1000 mg, dwa razy dziennie (BID), 6 miesięcy
Inne nazwy:
  • Generyczna metformina
Lek: Insulina posiłkowa
Aspart, glulizyna lub lispro
Inne nazwy:
  • Aspart, glulizyna lub lispro

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Współczynnik zmienności po 26 tygodniach minus współczynnik zmienności na początku badania
Ramy czasowe: Na początku 6 miesięcy interwencji
Zmiana współczynnika zmienności (CV) ciągłych odczytów poziomu glukozy, oceniana za pomocą ciągłego monitorowania poziomu glukozy (CGM)
Na początku 6 miesięcy interwencji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z hipoglikemią
Ramy czasowe: 26 tygodni
Ciężka hipoglikemia udokumentowana glukozą <50 mg/dl (dziennik uczestnika) i napady hipoglikemii wymagające hospitalizacji lub leczenia przez personel ratunkowy.
26 tygodni
Zmiana masy ciała podczas próby
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa vs 26 tygodni
Masa ciała w kg po 26 tygodniach minus masa wyjściowa.
Wartość wyjściowa vs 26 tygodni

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Poziomy HbA1C
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa vs 26 tygodni
% hemoglobiny glikowanej w krwi pełnej po 26 tygodniach
Wartość wyjściowa vs 26 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Washington

Współpracownicy

Eli Lilly and Company
Sanofi
Bayer
US Department of Veterans Affairs
University of Texas
DexCom, Inc.
Becton, Dickinson and Company
Astra Zeneca, Bristol-Myers Squibb
Biomedical Research Institute of New Mexico
Medicomp

Śledczy

  • Główny śledczy: Jeffrey L Probstfield, MD, Professor of Medicine, University of Washington

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 sierpnia 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lipca 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 lipca 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 stycznia 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

1 lutego 2012

Pierwszy wysłany (Szacowany)

2 lutego 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

29 grudnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 grudnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 42178

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Dane dostępne u autorów

Ramy czasowe udostępniania IPD

Rozpoczęcie 6 miesięcy po publikacji

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Pisemny wniosek do śledczych

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF
  • ANALITYCZNY_KOD
  • CSR

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Cukrzyca typu 2

Badania kliniczne na Insulina Glargine

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Croatia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj