Vaihtelun vähentäminen insuliinilla ja Glp-1:llä, jotka on lisätty yhteen (FLAT-SOKERI) (FLAT-SUGAR)
FLAT-SUGAR: vaihtelun vähentäminen insuliinin ja Glp-1:n kanssa, jotka on lisätty yhteen
Viimeaikaisten tutkimusten tulokset, joissa käytettiin tavanomaista pitkä- ja lyhytvaikutteista insuliinihoitoa (Basal - Bolus tai BBI) tyypin 2 diabeteksessa (T2DM), eivät ole osoittaneet, että ne vähentäisivät sydänkohtausten, aivohalvausten tai silmä-, hermo- ja munuaisongelmien riskiä. Jotkut tutkimukset osoittavat myös pitkän ajan hoidon aloittamisen ja hyödyn merkkien välillä. Tämä on johtanut uusiin tapoihin normalisoida verensokerin hallinta perusbolusinsuliinilla ja parantaa verensokeria. Verensokerin parantaminen insuliinihoidolla aiheuttaa yleensä painonnousua, korkeampia sokeritasoja aterioiden jälkeen ja matalampia verensokeria. Varhaiset tutkimukset viittaavat siihen, että kun ihmiset käyttävät pitkävaikutteista insuliinia ja metformiinia, heillä on vähemmän verensokeriarvoja, kun he ottavat myös uudentyyppistä lääkettä, nimeltään glukagonin kaltainen polypeptidi-1 (GLP-1) -agonisti, eksenatidi (Byetta). ateriaajan insuliini. Tämä tarkoittaa, että saattaa olla parempi tapa hoitaa tyypin 2 diabetesta.
Osallistujia pyydetään osallistumaan kahdeksan kuukauden tutkimukseen, jossa selvitetään, voivatko tyypin 2 diabetesta sairastavat keski-ikäiset ja vanhemmat henkilöt, joilla on lisätty sydänsairauksien riskitekijöitä, tasoittaa verensokeritasoaan. He alkavat käyttää pitkävaikutteista insuliinia, aterian aikana annettavaa insuliinia ja metformiinia, jos he eivät jo käytä näitä lääkkeitä. Heidän munuaisten toimintakokeidensa on oltava normaaleja, eivätkä he saa olla allergisia metformiinille. Sitten kahden kuukauden sisäänajovaiheen jälkeen heidän on oltava valmiita nimeämään heidät sattumalta toiseen kahdesta ryhmästä. Tämä tarkoittaa, että heillä on 50/50 mahdollisuus (kuten kolikon heittäminen) kuulua jompaankumpaan ryhmään. Puolet niistä aloitetaan uudella lääkkeellä, joka tunnetaan nimellä Byetta eikä ateria-insuliinilla, ja toinen puoli jää ateria-insuliinilla seuraavan 6 kuukauden (26 viikon) ajan nähdäkseen, kummalla ryhmällä on vakaampi verensokeri. . Heitä pyydetään käyttämään jatkuvaa verensokerin seurantajärjestelmää nimeltä DexCom. Anturi asetetaan ihon alle samalle alueelle kuin insuliini pistetään. DexCom voi tarkistaa heidän verensokerinsa 24 tuntia vuorokaudessa ja yötä, ja sitä käytetään, kunnes 7 päivän tallenteet on kerätty. Saman 7 päivän jakson aikana heitä pyydetään myös käyttämään Holteri- tai telemetriamonitoria, joka tallentaa heidän sydämensä lyöntinsä ja rytmin, jota verrataan verensokeriarvoihin. He käyttävät myös kodin glukoosimittareita tarkistaakseen glukoositasonsa noin 3–4 kertaa päivässä. Tutkimus tehdään 12 keskuksessa Yhdysvalloissa ja siihen osallistuu noin 120-130 henkilöä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Viimeaikaiset lääketieteelliset päätepistetutkimukset, joissa on käytetty tavanomaista basaalibolusinsuliinihoitoa (BBI) tyypin 2 diabeteksen (T2DM) hoidossa, ovat olleet pettymys, ja ne ovat osoittaneet joko epäjohdonmukaista tai ei lainkaan hoitojen vaikutusta mikro- tai makrovaskulaaristen tapahtumien riskeihin tai pitkän hoitovälin. aloitus ja näyttö kliinisestä hyödystä. Itse asiassa yksi tutkimus on ehdottanut, että glykosyloidun hemoglobiinin (HbA1C) käsitteleminen alhaisemmilla kohteilla voi jopa aiheuttaa haittaa. Tämä on lisännyt mahdollisuutta, että aggressiivisemmat glukoosia alentavat lähestymistavat johtavat haitoihin, jotka ylittävät hyödyn T2DM-potilailla. Mahdollisia selityksiä näille tuloksille ovat kolme läheisesti liittyvää fysiologista prosessia: glykeeminen vaihtelu, painonnousu ja hypoglykemia. Glukoosin liiallinen vaihtelu, erityisesti aterian jälkeinen hyperglykemia, asettaa ongelman, kuinka saavuttaa lähes normaali keskimääräinen glukoosi- ja HbA1C-taso aiheuttamatta insuliinin aiheuttamaa hypoglykemiaa ja/tai painonnousua. Kaikki kolme prosessia on yhdistetty systeemisen tulehduksen ja oksidatiivisen stressin pahenemiseen sekä lisääntyneisiin munuais- ja kardiovaskulaarisiin riskeihin.
Onneksi saatavilla on uusia työkaluja, joiden avulla voimme arvioida glykeemisen vaihtelun vakavuutta (jatkuva glukoosin seuranta eli CGM) ja tutkia mekanismeja, joiden kautta se voi johtaa kardiovaskulaariseen riskiin (esim. systeeminen tulehdus ja oksidatiivinen stressi, herkät diabeettinen munuaissairaus ja Holter- tai Telemetria-seuranta hypoglykemian aiheuttamien rytmihäiriöiden varalta). Lisäksi alustavat tutkimukset ovat ehdottaneet, että nopeavaikutteisen analogin (RAA) korvaaminen perinteisessä BBI:ssa glukagonin kaltaisella polypeptidi-1 (GLP-1) -agonistilla, eksenatidilla, voi merkittävästi vähentää glykeemistä vaihtelua ilman voimakasta taipumusta lisätä kehon painoa. tai hypoglykemia.
Tämä tutkimuskoe, "vaihtelun vähentäminen insuliinilla ja Glp-1:llä lisättynä yhteen (FLAT-SUGAR)", jossa käytetään näitä uusia menetelmiä glykeemisen tason optimointiin ja ei-toivottujen haittavaikutusten rajoittamiseen, on lopullinen vertaileva tehokkuuskoe. Tämä kokeilu on suunniteltu käsittelemään seuraava ensisijainen hypoteesi:
Keski-ikäisillä ja vanhemmilla henkilöillä, joilla on T2DM ja muita sydän- ja verisuonitautien riskitekijöitä, sekä perusinsuliinin (glargiini-insuliini) ja metformiinin taustahoitoon GLP-1-analogin, eksenatidin lisääminen vähentää glykeemistä vaihtelua enemmän kuin lisäys. nopeavaikutteinen analogi (RAA) (aspartinsuliini, glulisinsuliini tai lisproinsuliini) 26 viikon aktiivisen hoitojakson aikana.
Ensisijainen tulosmitta on jatkuvien glukoosilukemien vaihtelukertoimen muutos CGM:n arvioimana. Tärkeää on, että FLAT-SUGAR suunnittelee etukäteen arvioivansa glykeemisen vaihtelun CGM:n avulla. Toissijaisen kokeen tavoitteina on tutkia mahdollisia ryhmien välisiä eroja komplikaatioissa, jotka voivat johtua glykeemisestä vaihtelusta, mukaan lukien hypoglykemia, systeeminen tulehdus ja hapetusstressi, diabeettinen munuaissairaus, painonnousu ja sydämen rytmihäiriöt. Jos, kuten odotamme, FLAT-SUGAR osoittaa, että CGM tarjoaa objektiivisen varmuuden vähentyneestä glykeemisestä vaihtelusta T2DM:ssä uudella GLP-1-agonistipohjaisella hoito-ohjelmalla, kokeen päätavoite saavutetaan. Jos vähentynyt vaihtelu liittyy pienempään tulehduksen, albuminurian etenemisen, painonnousun, hypoglykemian ja/tai sydämen rytmihäiriön haitallisten tapahtumien riskiin, pitkäaikainen kliininen vertaileva tehokkuustutkimus, jonka avulla voidaan arvioida lääketieteellisiä tuloksia, on perusteltua.
FLAT-SUGAR, satunnaistettu, kontrolloitu, monikeskus, avoimen tutkijan aloittama tutkimus, päärahoitusta tukee Sanofi-Aventis US lahjoittamalla muita lääkkeitä ja laitteita useilta muilta yrityksiltä. Sponsori-tutkija on Washingtonin yliopisto, josta tulee myös operaatiokeskus (OC). Datakeskus (DC) on Texasin yliopisto Houston School of Public Healthissa. Siellä on 12 kliinistä laitosta, joissa on diabetes- ja CGM-asiantuntemusta, joissa seulotaan ja rekisteröidään päteviä osallistujia noin 8–10 viikon sisäänajojakson ajan, minkä jälkeen lopulta satunnaistetaan ja seurataan yhteensä 120 osallistujaa 26 viikon aktiivisen hoitojakson ajan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
San Diego, California, Yhdysvallat, 92109
- So Calif. Permanente Medical Group
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
- University of Miami
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30309
- Atlanta Diabetes Associates
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Joslin Diabetes Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55416
- International Diabetes Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Yhdysvallat, 14209
- Kaledia Health of Western New York
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27713
- Diabetes Care Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Vermont
-
Colchester, Vermont, Yhdysvallat, 05446
- University of Vermont
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98105
- University of Washington
-
Spokane, Washington, Yhdysvallat, 99202
- Washington State University Spokane, College of Pharmacy Spokane WA 99202 USA
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- T2DM > 12 kuukautta määritettynä nykyisten ADA-kriteerien mukaan
- C-peptidi > 0,5 ng/ml - kun tietoinen suostumus on allekirjoitettu, näytteet otetaan paastossa ja lähetetään keskuslaboratorioon
- Osallistujien tulee olla insuliinihoidossa. Diabetes-, verenpaine- ja lipidihoidon on oltava vakaa (sekä annoksen että aineen osalta) ≥3 kuukauden ajan (yhden lääkkeen annos ei ole muuttunut yli kaksinkertaiseksi, eikä uusia aineita ole lisätty edellisten 3 kuukauden aikana)
- HbA1c 7,5-8,5 % ilmoittautumisesta
Ikä ilmoittautumisvaiheessa (seulonta): 40–75 vuotta (mukaan lukien), jos sinulla on ollut sydän- ja verisuonisairaus (määritelty kohdassa "a"), tai 55 - 75 vuotta (mukaan lukien), kun hänellä ei ole ollut sydän- ja verisuonitautia mutta 2 tai 2 vuotta enemmän riskitekijöitä (hoidon kanssa tai ilman) (määritelty kohdassa b)
a) Todettu sydän- ja verisuonisairaus, joka määritellään jonkin seuraavista: i. Aiempi sydäninfarkti (MI). (viimeisimmän on oltava > 3 kuukautta ennen ilmoittautumista) ii. Edellinen aivohalvaus. (viimeisimmän on oltava yli 3 kuukautta ennen ilmoittautumista) iii. Aiempi sepelvaltimon revaskularisaatio (esim. sepelvaltimon ohitusleikkaus, stentin asennus, perkutaaninen transluminaalinen sepelvaltimon angioplastia tai laseraterektomia) (viimeisimmän on oltava yli 3 kuukautta ennen ilmoittautumista) iv. Aikaisempi kaulavaltimon tai perifeerinen revaskularisaatio (esim. kaulavaltimon endarterektomia, alaraajojen ateroskleroottisen sairauden aterektomia, vatsa-aortan aneurysman korjaus, reisiluun tai polvitaipeen ohitus). (viimeisimmän on oltava yli 3 kuukautta ennen ilmoittautumista) v. Angina pectoris, johon liittyy joko iskeemisiä muutoksia lepo-EKG:ssä tai EKG-muutoksia asteittaisessa rasitustestissä (GXT), tai positiivinen sydämen kuvantamistutkimus vi. Nilkka/olkivarsiindeksi <0,9 vii. LVH rasittuneena EKG:llä tai ECHO:lla viii. >50 % sepelvaltimon, kaulavaltimon, munuaisvaltimon tai alaraajavaltimon ahtauma. ix. Virtsan albumiinin ja virtsan kreatiniinin suhde >30 mg albumiinia/g kreatiniinia kahdessa näytteessä, joiden välillä on vähintään 7 päivää, viimeisen 12 kuukauden aikana) [tavoite 50 % tutkimuskohortista] tai b) Lisääntynyt sydän- ja verisuonitautiriski määritellään 2:n esiintymisenä. tai useampi seuraavista: i. Käsittelemätön LDL-C >130 mg/dl tai lipidihoidolla ii. Matala HDL-kolesteroli (<40 mg/dl miehillä ja <50 mg/dl naisilla) iii. Hoitamaton systolinen verenpaine > 140 mm Hg tai verenpainelääkitys iv. Nykyinen tupakointi v. painoindeksi 25-45 (Aasialaiset 23-45) kg/m2
- Ei odoteta, että osallistuja muuttaa pois kliinisen keskuksen alueelta seuraavan 8 kuukauden aikana, ellei muutto tapahdu toisen tutkimuskeskuksen palvelemalle alueelle
- Kyky puhua ja lukea englantia
Poissulkemiskriteerit:
- fyysinen vamma, merkittävä lääketieteellinen tai psykiatrinen häiriö; päihteiden väärinkäyttö tai lääkkeen käyttö, joka tutkijan arvion mukaan vaikuttaa CGM:n käyttöön, antureiden, Holter- tai telemetriamonitorin käyttöön, monimutkaiseen lääkitysohjelmaan tai protokollan minkä tahansa osan loppuun saattamiseen
- Ei ole saanut sydän- ja verisuonitapahtumia tai interventiotoimenpiteitä (MI, aivohalvaus tai revaskularisaatio) tai ollut sairaalahoidossa epästabiilin angina pectoriksen vuoksi viimeisen 3 kuukauden aikana
- Kyvyttömyys tai haluttomuus lopettaa asetaminofeenituotteiden käyttöä CGM-käytön aikana
- Kyvyttömyys tai haluttomuus lopettaa kaikkien muiden diabeteslääkkeiden kuin insuliinin ja metformiinin käyttöä kokeen aikana (mukaan lukien insuliinipumpun osallistujat, joiden on vaihdettava BBI:hen)
- Yli 500 mg/vrk metformiiniannoksen sietokyvyttömyys
- Kyvyttömyys tai haluttomuus suorittaa verensokerimittauksia vähintään 3 kertaa päivässä
- Kreatiniinitaso ≥1,5 miehillä tai 1,4 naisilla
- ALT-taso ≥ 3 kertaa normaalin yläraja
- Nykyinen oireinen sydämen vajaatoiminta, NYHA-luokan III tai IV kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan historia milloin tahansa tai ejektiofraktio (millä tahansa menetelmällä) < 25 %
- Psykiatrinen sairaalahoito viimeisen 6 kuukauden aikana
- Osallistuu tällä hetkellä interventiotutkimukseen
- Krooniset tulehdussairaudet, kuten kollageeniverisuonitaudit tai tulehduksellinen suolistosairaus
- Haimatulehduksen historia
- BMI > 45kg/m2
- Naisille, jotka ovat raskaana tai aikovat tulla raskaaksi seuraavien 7 kuukauden aikana
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Glargiini-insuliini, metformiini, eksenatidi
Noin 60 tyypin 2 diabetes mellituksen (DM) osallistujaa ohjataan American Heart Associationin/American Diabetes Associationin (AHA/ADA) ateriasuunnitelmaan.
Glargiini-insuliinia, metformiinia ja eksenatidia käytetään yhdistelmästrategiana yksittäisen glykosyloituneen hemoglobiinitason (HbA1Cs) säätelemiseksi välillä 6,7–7,3 % koko tutkimuksen ajan.
Eksenatidin käyttö tekee tästä interventiohaaran
|
Glargiini-injektio, vaihteleva, kerran päivässä (QD), 6 kuukautta
Muut nimet:
Metformiini oraalinen, enintään 1000 mg, kahdesti päivässä (BID), 6 kuukautta
Muut nimet:
Injektoitava, 5 mcg, kahdesti päivässä (BID), 6 kuukautta
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: glargin, metformiini, aterian insuliini
Noin 60 tyypin 2 DM osallistujaa opastetaan AHA/ADA-ateriasuunnitelmassa.
Glargiini-insuliini, metformiini ja yksi kolmesta ateriansuliinista käytetään yhdistelmästrategiana yksittäisten HbA1C-arvojen hallintaan välillä 6,7–7,3 %.
Prandiaaliset insuliinit (aspart, glulisi tai lispro).
Lyhytvaikutteisten insuliinien käyttö tekee tästä kontrollihaaran
|
Glargiini-injektio, vaihteleva, kerran päivässä (QD), 6 kuukautta
Muut nimet:
Metformiini oraalinen, enintään 1000 mg, kahdesti päivässä (BID), 6 kuukautta
Muut nimet:
Aspart tai glulisi tai lispro
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Variaatiokerroin 26 viikon kohdalla miinus vaihtelukerroin lähtötilanteessa
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa 6 kuukautta interventiota
|
Jatkuvien glukoosilukemien variaatiokertoimen (CV) muutos jatkuvalla glukoosimonitorilla (CGM) arvioituna
|
Lähtötilanteessa 6 kuukautta interventiota
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hypoglykemiaa sairastavien osallistujien määrä
Aikaikkuna: 26 viikkoa
|
Vaikea hypoglykemia dokumentoitu glukoosi <50 mg/dl (osallistujapäiväkirja) ja hypoglykeemiset kohtaukset, jotka vaativat sairaalahoitoa tai ensiapuhenkilökunnan hoitoa.
|
26 viikkoa
|
|
Painonmuutos kokeen aikana
Aikaikkuna: Perustaso vs. 26 viikkoa
|
Paino kilogrammoina 26 viikon kohdalla vähennettynä lähtöpainolla.
|
Perustaso vs. 26 viikkoa
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
HbA1C-tasot
Aikaikkuna: Perustaso vs. 26 viikkoa
|
% glykosyloidusta hemoglobiinista kokoveressä viikon 26 kohdalla
|
Perustaso vs. 26 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Jeffrey L Probstfield, MD, Professor of Medicine, University of Washington
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Ceriello A, Esposito K, Piconi L, Ihnat MA, Thorpe JE, Testa R, Boemi M, Giugliano D. Oscillating glucose is more deleterious to endothelial function and oxidative stress than mean glucose in normal and type 2 diabetic patients. Diabetes. 2008 May;57(5):1349-54. doi: 10.2337/db08-0063. Epub 2008 Feb 25.
- Duckworth W, Abraira C, Moritz T, Reda D, Emanuele N, Reaven PD, Zieve FJ, Marks J, Davis SN, Hayward R, Warren SR, Goldman S, McCarren M, Vitek ME, Henderson WG, Huang GD; VADT Investigators. Glucose control and vascular complications in veterans with type 2 diabetes. N Engl J Med. 2009 Jan 8;360(2):129-39. doi: 10.1056/NEJMoa0808431. Epub 2008 Dec 17. Erratum In: N Engl J Med. 2009 Sep 3;361(10):1028. N Engl J Med. 2009 Sep 3;361(10):1024-5.
- Kovatchev BP, Clarke WL, Breton M, Brayman K, McCall A. Quantifying temporal glucose variability in diabetes via continuous glucose monitoring: mathematical methods and clinical application. Diabetes Technol Ther. 2005 Dec;7(6):849-62. doi: 10.1089/dia.2005.7.849.
- Calle EE, Rodriguez C, Walker-Thurmond K, Thun MJ. Overweight, obesity, and mortality from cancer in a prospectively studied cohort of U.S. adults. N Engl J Med. 2003 Apr 24;348(17):1625-38. doi: 10.1056/NEJMoa021423.
- Davi G, Ciabattoni G, Consoli A, Mezzetti A, Falco A, Santarone S, Pennese E, Vitacolonna E, Bucciarelli T, Costantini F, Capani F, Patrono C. In vivo formation of 8-iso-prostaglandin f2alpha and platelet activation in diabetes mellitus: effects of improved metabolic control and vitamin E supplementation. Circulation. 1999 Jan 19;99(2):224-9. doi: 10.1161/01.cir.99.2.224.
- Tannock LR, O'Brien KD, Knopp RH, Retzlaff B, Fish B, Wener MH, Kahn SE, Chait A. Cholesterol feeding increases C-reactive protein and serum amyloid A levels in lean insulin-sensitive subjects. Circulation. 2005 Jun 14;111(23):3058-62. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.104.506188. Epub 2005 Jun 6.
- Festa A, D'Agostino R Jr, Howard G, Mykkanen L, Tracy RP, Haffner SM. Chronic subclinical inflammation as part of the insulin resistance syndrome: the Insulin Resistance Atherosclerosis Study (IRAS). Circulation. 2000 Jul 4;102(1):42-7. doi: 10.1161/01.cir.102.1.42.
- Dandona P, Chaudhuri A, Ghanim H, Mohanty P. Insulin as an anti-inflammatory and antiatherogenic modulator. J Am Coll Cardiol. 2009 Feb 3;53(5 Suppl):S14-20. doi: 10.1016/j.jacc.2008.10.038.
- Dogne JM, Hanson J, Pratico D. Thromboxane, prostacyclin and isoprostanes: therapeutic targets in atherogenesis. Trends Pharmacol Sci. 2005 Dec;26(12):639-44. doi: 10.1016/j.tips.2005.10.001. Epub 2005 Oct 21.
- Buscemi S, Verga S, Cottone S, Azzolina V, Buscemi B, Gioia D, Cerasola G. Glycaemic variability and inflammation in subjects with metabolic syndrome. Acta Diabetol. 2009 Mar;46(1):55-61. doi: 10.1007/s00592-008-0061-8. Epub 2008 Sep 26.
- Monnier L, Mas E, Ginet C, Michel F, Villon L, Cristol JP, Colette C. Activation of oxidative stress by acute glucose fluctuations compared with sustained chronic hyperglycemia in patients with type 2 diabetes. JAMA. 2006 Apr 12;295(14):1681-7. doi: 10.1001/jama.295.14.1681.
- Esposito K, Ciotola M, Carleo D, Schisano B, Sardelli L, Di Tommaso D, Misso L, Saccomanno F, Ceriello A, Giugliano D. Post-meal glucose peaks at home associate with carotid intima-media thickness in type 2 diabetes. J Clin Endocrinol Metab. 2008 Apr;93(4):1345-50. doi: 10.1210/jc.2007-2000. Epub 2008 Jan 15.
- Esposito K, Giugliano D, Nappo F, Marfella R; Campanian Postprandial Hyperglycemia Study Group. Regression of carotid atherosclerosis by control of postprandial hyperglycemia in type 2 diabetes mellitus. Circulation. 2004 Jul 13;110(2):214-9. doi: 10.1161/01.CIR.0000134501.57864.66. Epub 2004 Jun 14.
- Stehouwer CD, Gall MA, Twisk JW, Knudsen E, Emeis JJ, Parving HH. Increased urinary albumin excretion, endothelial dysfunction, and chronic low-grade inflammation in type 2 diabetes: progressive, interrelated, and independently associated with risk of death. Diabetes. 2002 Apr;51(4):1157-65. doi: 10.2337/diabetes.51.4.1157.
- Shikano M, Sobajima H, Yoshikawa H, Toba T, Kushimoto H, Katsumata H, Tomita M, Kawashima S. Usefulness of a highly sensitive urinary and serum IL-6 assay in patients with diabetic nephropathy. Nephron. 2000 May;85(1):81-5. doi: 10.1159/000045634.
- KDOQI. KDOQI Clinical Practice Guidelines and Clinical Practice Recommendations for Diabetes and Chronic Kidney Disease. Am J Kidney Dis. 2007 Feb;49(2 Suppl 2):S12-154. doi: 10.1053/j.ajkd.2006.12.005. No abstract available.
- Dinneen SF, Gerstein HC. The association of microalbuminuria and mortality in non-insulin-dependent diabetes mellitus. A systematic overview of the literature. Arch Intern Med. 1997 Jul 14;157(13):1413-8.
- Gerstein HC, Mann JF, Yi Q, Zinman B, Dinneen SF, Hoogwerf B, Halle JP, Young J, Rashkow A, Joyce C, Nawaz S, Yusuf S; HOPE Study Investigators. Albuminuria and risk of cardiovascular events, death, and heart failure in diabetic and nondiabetic individuals. JAMA. 2001 Jul 25;286(4):421-6. doi: 10.1001/jama.286.4.421.
- Ruggenenti P, Remuzzi G. Time to abandon microalbuminuria? Kidney Int. 2006 Oct;70(7):1214-22. doi: 10.1038/sj.ki.5001729. Epub 2006 Jul 26.
- Robinson RT, Harris ND, Ireland RH, Lee S, Newman C, Heller SR. Mechanisms of abnormal cardiac repolarization during insulin-induced hypoglycemia. Diabetes. 2003 Jun;52(6):1469-74. doi: 10.2337/diabetes.52.6.1469.
- Desouza C, Salazar H, Cheong B, Murgo J, Fonseca V. Association of hypoglycemia and cardiac ischemia: a study based on continuous monitoring. Diabetes Care. 2003 May;26(5):1485-9. doi: 10.2337/diacare.26.5.1485.
- Gill GV, Woodward A, Casson IF, Weston PJ. Cardiac arrhythmia and nocturnal hypoglycaemia in type 1 diabetes--the 'dead in bed' syndrome revisited. Diabetologia. 2009 Jan;52(1):42-5. doi: 10.1007/s00125-008-1177-7. Epub 2008 Oct 30.
- Dungan KM, Buse JB, Largay J, Kelly MM, Button EA, Kato S, Wittlin S. 1,5-anhydroglucitol and postprandial hyperglycemia as measured by continuous glucose monitoring system in moderately controlled patients with diabetes. Diabetes Care. 2006 Jun;29(6):1214-9. doi: 10.2337/dc06-1910.
- Kadowaki T, Yamauchi T. Adiponectin and adiponectin receptors. Endocr Rev. 2005 May;26(3):439-51. doi: 10.1210/er.2005-0005.
- Sun J, Xu Y, Deng H, Sun S, Dai Z, Sun Y. Intermittent high glucose exacerbates the aberrant production of adiponectin and resistin through mitochondrial superoxide overproduction in adipocytes. J Mol Endocrinol. 2010 Mar;44(3):179-85. doi: 10.1677/JME-09-0088.
- Bergt C, Pennathur S, Fu X, Byun J, O'Brien K, McDonald TO, Singh P, Anantharamaiah GM, Chait A, Brunzell J, Geary RL, Oram JF, Heinecke JW. The myeloperoxidase product hypochlorous acid oxidizes HDL in the human artery wall and impairs ABCA1-dependent cholesterol transport. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 Aug 31;101(35):13032-7. doi: 10.1073/pnas.0405292101. Epub 2004 Aug 23.
- Shao B, Pennathur S, Pagani I, Oda MN, Witztum JL, Oram JF, Heinecke JW. Modifying apolipoprotein A-I by malondialdehyde, but not by an array of other reactive carbonyls, blocks cholesterol efflux by the ABCA1 pathway. J Biol Chem. 2010 Jun 11;285(24):18473-84. doi: 10.1074/jbc.M110.118182. Epub 2010 Apr 8.
- Vaisar T, Pennathur S, Green PS, Gharib SA, Hoofnagle AN, Cheung MC, Byun J, Vuletic S, Kassim S, Singh P, Chea H, Knopp RH, Brunzell J, Geary R, Chait A, Zhao XQ, Elkon K, Marcovina S, Ridker P, Oram JF, Heinecke JW. Shotgun proteomics implicates protease inhibition and complement activation in the antiinflammatory properties of HDL. J Clin Invest. 2007 Mar;117(3):746-56. doi: 10.1172/JCI26206.
- Green PS, Vaisar T, Pennathur S, Kulstad JJ, Moore AB, Marcovina S, Brunzell J, Knopp RH, Zhao XQ, Heinecke JW. Combined statin and niacin therapy remodels the high-density lipoprotein proteome. Circulation. 2008 Sep 16;118(12):1259-67. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.108.770669. Epub 2008 Sep 2.
- Hoofnagle AN, Wu M, Gosmanova AK, Becker JO, Wijsman EM, Brunzell JD, Kahn SE, Knopp RH, Lyons TJ, Heinecke JW. Low clusterin levels in high-density lipoprotein associate with insulin resistance, obesity, and dyslipoproteinemia. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2010 Dec;30(12):2528-34. doi: 10.1161/ATVBAHA.110.212894. Epub 2010 Sep 16.
- Rosenfeld SI, Packman CH, Leddy JP. Inhibition of the lytic action of cell-bound terminal complement components by human high density lipoproteins and apoproteins. J Clin Invest. 1983 Apr;71(4):795-808. doi: 10.1172/jci110833.
- Imhof A, Charnay Y, Vallet PG, Aronow B, Kovari E, French LE, Bouras C, Giannakopoulos P. Sustained astrocytic clusterin expression improves remodeling after brain ischemia. Neurobiol Dis. 2006 May;22(2):274-83. doi: 10.1016/j.nbd.2005.11.009. Epub 2006 Feb 10.
- Rosenberg ME, Girton R, Finkel D, Chmielewski D, Barrie A 3rd, Witte DP, Zhu G, Bissler JJ, Harmony JA, Aronow BJ. Apolipoprotein J/clusterin prevents a progressive glomerulopathy of aging. Mol Cell Biol. 2002 Mar;22(6):1893-902. doi: 10.1128/MCB.22.6.1893-1902.2002.
- Service FJ, Molnar GD, Rosevear JW, Ackerman E, Gatewood LC, Taylor WF. Mean amplitude of glycemic excursions, a measure of diabetic instability. Diabetes. 1970 Sep;19(9):644-55. doi: 10.2337/diab.19.9.644. No abstract available.
- Clarke W, Kovatchev B. Statistical tools to analyze continuous glucose monitor data. Diabetes Technol Ther. 2009 Jun;11 Suppl 1(Suppl 1):S45-54. doi: 10.1089/dia.2008.0138.
- McDonnell CM, Donath SM, Vidmar SI, Werther GA, Cameron FJ. A novel approach to continuous glucose analysis utilizing glycemic variation. Diabetes Technol Ther. 2005 Apr;7(2):253-63. doi: 10.1089/dia.2005.7.253.
- Hirsch IB. Blood glucose monitoring technology: translating data into practice. Endocr Pract. 2004 Jan-Feb;10(1):67-76. doi: 10.4158/EP.10.1.67.
- Rodbard D. New and improved methods to characterize glycemic variability using continuous glucose monitoring. Diabetes Technol Ther. 2009 Sep;11(9):551-65. doi: 10.1089/dia.2009.0015.
- Hirsch IB, Brownlee M. Beyond hemoglobin A1c--need for additional markers of risk for diabetic microvascular complications. JAMA. 2010 Jun 9;303(22):2291-2. doi: 10.1001/jama.2010.785. No abstract available.
- Basevi V, Di Mario S, Morciano C, Nonino F, Magrini N. Comment on: American Diabetes Association. Standards of medical care in diabetes--2011. Diabetes Care 2011;34(Suppl. 1):S11-S61. Diabetes Care. 2011 May;34(5):e53; author reply e54. doi: 10.2337/dc11-0174. No abstract available. Erratum In: Diabetes Care. 2011 Aug;34(8):1887.
- Juvenile Diabetes Research Foundation Continuous Glucose Monitoring Study Group; Tamborlane WV, Beck RW, Bode BW, Buckingham B, Chase HP, Clemons R, Fiallo-Scharer R, Fox LA, Gilliam LK, Hirsch IB, Huang ES, Kollman C, Kowalski AJ, Laffel L, Lawrence JM, Lee J, Mauras N, O'Grady M, Ruedy KJ, Tansey M, Tsalikian E, Weinzimer S, Wilson DM, Wolpert H, Wysocki T, Xing D. Continuous glucose monitoring and intensive treatment of type 1 diabetes. N Engl J Med. 2008 Oct 2;359(14):1464-76. doi: 10.1056/NEJMoa0805017. Epub 2008 Sep 8.
- ADVANCE Collaborative Group; Patel A, MacMahon S, Chalmers J, Neal B, Billot L, Woodward M, Marre M, Cooper M, Glasziou P, Grobbee D, Hamet P, Harrap S, Heller S, Liu L, Mancia G, Mogensen CE, Pan C, Poulter N, Rodgers A, Williams B, Bompoint S, de Galan BE, Joshi R, Travert F. Intensive blood glucose control and vascular outcomes in patients with type 2 diabetes. N Engl J Med. 2008 Jun 12;358(24):2560-72. doi: 10.1056/NEJMoa0802987. Epub 2008 Jun 6.
- Juvenile Diabetes Research Foundation Continuous Glucose Monitoring Study Group; Beck RW, Hirsch IB, Laffel L, Tamborlane WV, Bode BW, Buckingham B, Chase P, Clemons R, Fiallo-Scharer R, Fox LA, Gilliam LK, Huang ES, Kollman C, Kowalski AJ, Lawrence JM, Lee J, Mauras N, O'Grady M, Ruedy KJ, Tansey M, Tsalikian E, Weinzimer SA, Wilson DM, Wolpert H, Wysocki T, Xing D. The effect of continuous glucose monitoring in well-controlled type 1 diabetes. Diabetes Care. 2009 Aug;32(8):1378-83. doi: 10.2337/dc09-0108. Epub 2009 May 8.
- Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes Study Group; Gerstein HC, Miller ME, Byington RP, Goff DC Jr, Bigger JT, Buse JB, Cushman WC, Genuth S, Ismail-Beigi F, Grimm RH Jr, Probstfield JL, Simons-Morton DG, Friedewald WT. Effects of intensive glucose lowering in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2008 Jun 12;358(24):2545-59. doi: 10.1056/NEJMoa0802743. Epub 2008 Jun 6.
- FLAT-SUGAR Trial Investigators. Glucose Variability in a 26-Week Randomized Comparison of Mealtime Treatment With Rapid-Acting Insulin Versus GLP-1 Agonist in Participants With Type 2 Diabetes at High Cardiovascular Risk. Diabetes Care. 2016 Jun;39(6):973-81. doi: 10.2337/dc15-2782. Epub 2016 Apr 19.
- FLAT-SUGAR Trial Investigators; Probstfield JL, Hirsch I, O'Brien K, Davis B, Bergenstal R, Kingry C, Khakpour D, Pressel S, Branch KR, Riddle M. Design of FLAT-SUGAR: Randomized Trial of Prandial Insulin Versus Prandial GLP-1 Receptor Agonist Together With Basal Insulin and Metformin for High-Risk Type 2 Diabetes. Diabetes Care. 2015 Aug;38(8):1558-66. doi: 10.2337/dc14-2689. Epub 2015 Jun 11.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 42178
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .