Redução da Flutuação com inSULin e Glp-1 Somados (FLAT-SUGAR) (FLAT-SUGAR)
FLAT-SUGAR: Redução de FLutuAção Com inSULin e Glp-1 Juntos
Resultados de estudos recentes usando terapia de insulina padrão de ação longa e curta (Basal - Bolus ou BBI) em diabetes mellitus tipo 2 (T2DM) não mostraram benefícios para diminuir os riscos de ataques cardíacos, derrames ou problemas oculares, nervosos e renais. Alguns estudos também mostram um longo tempo entre o início do tratamento e os sinais de benefício. Isso levou a uma revisão das formas atuais de normalizar o controle da glicemia com insulina basal em bolus e como melhorar a glicemia. Melhorar o açúcar no sangue com a terapia com insulina geralmente causa ganho de peso, níveis mais elevados de açúcar após as refeições e níveis mais baixos de açúcar no sangue. Estudos iniciais sugerem que, quando as pessoas tomam insulina de ação prolongada e metformina, elas têm menos níveis extremos de açúcar no sangue quando também tomam um novo tipo de medicamento chamado agonista do polipeptídeo 1 semelhante ao glucagon (GLP-1), chamado exenatida (Byetta), em vez de insulina na hora da refeição. Isso significa que pode haver uma maneira melhor de tratar o diabetes tipo 2.
Os participantes são convidados a participar de um estudo de oito meses para descobrir se pessoas de meia-idade e mais velhas com diabetes tipo 2 que adicionaram fatores de risco para doenças cardíacas podem equilibrar seus níveis de açúcar no sangue. Eles começarão com insulina de ação prolongada, insulina na hora das refeições e metformina, se ainda não estiverem tomando esses medicamentos. Seus testes de função renal devem ser normais e eles não devem ser alérgicos à metformina. Então, após uma fase inicial de 2 meses, eles devem estar dispostos a serem designados por acaso em um dos dois grupos. Isso significa que eles terão uma chance de 50/50 (como jogar uma moeda) de estar em qualquer um dos grupos. Metade deles iniciará o novo medicamento conhecido como Byetta em vez da insulina das refeições e a outra metade permanecerá com a insulina das refeições durante os próximos 6 meses (26 semanas) para ver qual grupo tem açúcar no sangue mais estável . Eles serão solicitados a usar um sistema de monitoramento contínuo de açúcar no sangue chamado DexCom. Um sensor é inserido sob a pele nas mesmas áreas em que a insulina é injetada. O DexCom pode verificar o açúcar no sangue 24 horas do dia e da noite e será usado até que sejam coletados 7 dias de gravações. No mesmo período de 7 dias, eles também serão solicitados a usar um monitor Holter ou Telemetria que registrará seus batimentos cardíacos e ritmo que serão comparados com as leituras de açúcar no sangue. Eles também usarão medidores de glicose domésticos para verificar seus níveis de glicose cerca de 3 a 4 vezes ao dia. O estudo será realizado em 12 centros nos Estados Unidos e envolverá cerca de 120 a 130 pessoas.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Estudos recentes de desfechos médicos empregando terapia de insulina em bolus basal convencional (BBI) em diabetes mellitus tipo 2 (T2DM) foram decepcionantes, mostrando inconsistente ou nenhum efeito dos tratamentos nos riscos de eventos micro ou macrovasculares, ou um longo intervalo entre o tratamento início e evidência de benefício clínico. De fato, um estudo sugeriu que o tratamento da hemoglobina glicosilada (HbA1C) para metas mais baixas pode até causar danos. Isso levantou a possibilidade de que abordagens mais agressivas de redução da glicose levem a danos que superam os benefícios naqueles com DM2. As possíveis explicações para esses resultados incluem três processos fisiológicos intimamente relacionados: variabilidade glicêmica, ganho de peso e hipoglicemia. Muita variabilidade de glicose, especialmente hiperglicemia pós-prandial, coloca o dilema de como atingir níveis médios de glicose e HbA1c quase normais sem causar hipoglicemia induzida por insulina e/ou ganho de peso. Todos esses três processos têm sido associados ao agravamento da inflamação sistêmica e do estresse oxidativo e ao aumento dos riscos renais e cardiovasculares.
Felizmente, estão disponíveis novas ferramentas que nos permitem avaliar a gravidade da variabilidade glicêmica (monitoramento contínuo da glicose, ou CGM) e investigar os mecanismos pelos quais ela pode levar ao risco cardiovascular (por exemplo, inflamação sistêmica e estresse oxidativo, medidas sensíveis de doença renal diabética e monitoramento por Holter ou telemetria para arritmias induzidas por hipoglicemia). Além disso, estudos preliminares sugeriram que a substituição do análogo de ação rápida (RAA) no BBI tradicional pelo agonista do polipeptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1), exenatida, pode reduzir substancialmente a variabilidade glicêmica sem uma forte tendência de aumentar o peso corporal ou hipoglicemia.
Este ensaio de pesquisa, "Redução de FLuctuATion com inSUlin and Glp-1 Added togetheR (FLAT-SUGAR)", usando esses novos métodos para otimizar o controle glicêmico enquanto limita efeitos adversos indesejados, será um ensaio de eficácia comparativa definitiva. Este ensaio é projetado para abordar a seguinte hipótese primária:
Em indivíduos de meia-idade e idosos com DM2 e fatores de risco adicionais para doença cardiovascular, e em uma terapia de base com insulina basal (insulina glargina) e metformina, a adição do análogo de GLP-1, exenatida, reduz a variabilidade glicêmica mais do que a adição de um análogo de ação rápida (RAA) (insulina aspártico, insulina glulisina ou insulina lispro) durante um período de tratamento ativo de 26 semanas.
A medida de resultado primário será a mudança no coeficiente de variação das leituras contínuas de glicose, conforme avaliado pelo CGM. É importante ressaltar que FLAT-SUGAR planejará, a priori, avaliar a variabilidade glicêmica usando CGM. Os objetivos secundários do estudo serão explorar potenciais diferenças entre os grupos nas complicações que podem resultar da variabilidade glicêmica, incluindo hipoglicemia, inflamação sistêmica e estresse oxidativo, doença renal diabética, ganho de peso e arritmias cardíacas. Se, como esperamos, o FLAT-SUGAR demonstrar que o CGM fornece verificação objetiva da variabilidade glicêmica reduzida no DM2 com o novo regime baseado no agonista GLP-1, o principal objetivo do estudo será alcançado. Se a variabilidade reduzida estiver associada a riscos menores de eventos adversos de inflamação, progressão da albuminúria, ganho de peso, hipoglicemia e/ou arritmia cardíaca, um estudo de eficácia comparativa clínica de longo prazo para avaliar os resultados médicos será justificado.
Para conduzir o FLAT-SUGAR, um estudo randomizado, controlado, multicêntrico e aberto iniciado pelo investigador, o financiamento principal é suportado pela Sanofi-Aventis US com doações de outros medicamentos e dispositivos por várias outras empresas. O Patrocinador-Investigador é a Universidade de Washington, que também será o Centro de Operações (OC). O Centro de Dados (DC) é a Escola de Saúde Pública da Universidade do Texas em Houston. Haverá 12 locais clínicos com experiência em diabetes e CGM para rastrear e inscrever participantes qualificados por aproximadamente 8 a 10 semanas de um período inicial e, em seguida, randomizar e acompanhar 120 participantes no total por um período de tratamento ativo de 26 semanas.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
California
-
San Diego, California, Estados Unidos, 92109
- So Calif. Permanente Medical Group
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30309
- Atlanta Diabetes Associates
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Joslin Diabetes Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55416
- International Diabetes Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Estados Unidos, 14209
- Kaledia Health of Western New York
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27713
- Diabetes Care Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Vermont
-
Colchester, Vermont, Estados Unidos, 05446
- University of Vermont
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
- University of Washington
-
Spokane, Washington, Estados Unidos, 99202
- Washington State University Spokane, College of Pharmacy Spokane WA 99202 USA
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- DM2 por > 12 meses definido de acordo com os critérios atuais da ADA
- Peptídeo C > 0,5 ng/mL - após a assinatura do consentimento informado, as amostras serão coletadas em jejum e enviadas para um laboratório central
- Os participantes devem estar em terapia com insulina. Diabetes, pressão arterial e terapia lipídica devem ser estáveis (tanto na dose quanto no agente) por ≥3 meses (a dose de qualquer medicamento não foi alterada em mais de 2 vezes e novos agentes não foram adicionados nos 3 meses anteriores)
- HbA1c 7,5-8,5% para inscrição
Idade na inscrição (rastreio): 40-75 anos (inclusive) quando há histórico de doença cardiovascular (definido em 'a'), ou 55 a 75 anos (inclusive) quando não há histórico de doença cardiovascular, mas 2 ou mais fatores de risco (com ou sem tratamento) estão presentes (definido em 'b')
a) Doença cardiovascular estabelecida definida como presença de um dos seguintes: i. Infarto do miocárdio (IM) prévio. (o mais recente deve ser > 3 meses antes da inscrição) ii. AVC anterior. (o mais recente deve ser >3 meses antes da inscrição) iii. História de revascularização coronária (por exemplo, cirurgia de revascularização do miocárdio, colocação de stent, angioplastia coronária transluminal percutânea ou aterectomia a laser) (a mais recente deve ser > 3 meses antes da inscrição) iv. História de revascularização carotídea ou periférica (por exemplo, endarterectomia carotídea, aterectomia por doença aterosclerótica de membros inferiores, reparo de aneurisma da aorta abdominal, bypass femoral ou poplíteo). (o mais recente deve ser >3 meses antes da inscrição) v. Angina com alterações isquêmicas em um ECG em repouso ou alterações de ECG em um teste de esforço graduado (GXT) ou estudo de imagem cardíaca positivo vi. Índice tornozelo/braquial <0,9 vii. HVE com tensão por ECG ou ECO viii. >50% de estenose de uma artéria coronária, carótida, renal ou da extremidade inferior. ix. Proporção de albumina na urina para creatinina na urina de > 30 mg de albumina/g de creatinina em 2 amostras, separadas por pelo menos 7 dias, nos últimos 12 meses) [Meta de 50% da coorte do estudo] ou b) Aumento do risco de DCV definido como presença de 2 ou mais dos seguintes: i. LDL-C não tratado >130 mg/dL ou em tratamento lipídico ii. HDL-C baixo (<40 mg/dL para homens e <50 mg/dL para mulheres) iii. PA sistólica não tratada >140 mm Hg, ou em tratamento anti-hipertensivo iv. Tabagismo atual v. Índice de massa corporal 25-45 (populações asiáticas 23-45) kg/m2
- Nenhuma expectativa de que o participante se mude da área do centro clínico durante os próximos 8 meses, a menos que a mudança seja para uma área servida por outro centro de estudo
- Capacidade de falar e ler inglês
Critério de exclusão:
- A presença de uma deficiência física, doença médica ou psiquiátrica significativa; abuso de substâncias ou uso de um medicamento que, no julgamento do investigador, afetará o uso do CGM, uso dos sensores, monitor Holter ou Telemetria, regime de medicação complexo ou conclusão de qualquer aspecto do protocolo
- Não pode ter tido nenhum evento cardiovascular ou procedimento intervencionista (IM, AVC ou revascularização) ou ter sido hospitalizado por angina instável nos últimos 3 meses
- Incapacidade ou falta de vontade de descontinuar o uso de produtos paracetamol durante o uso de CGM
- Incapacidade ou falta de vontade de descontinuar o uso de todos os outros agentes para diabetes, exceto insulina e metformina, durante o estudo (incluindo participantes de bombas de insulina que precisarão converter para BBI)
- Intolerância à dose de metformina < 500 mg/dia
- Incapacidade ou falta de vontade de realizar testes de glicemia no mínimo 3 vezes/dia
- Nível de creatinina ≥1,5 para homens ou 1,4 para mulheres
- Nível de ALT ≥ 3 vezes o limite superior do normal
- Insuficiência cardíaca sintomática atual, história de insuficiência cardíaca congestiva Classe III ou IV da NYHA em qualquer momento ou fração de ejeção (por qualquer método) < 25%
- Internação em tratamento psiquiátrico nos últimos 6 meses
- Atualmente participando de um estudo de intervenção
- Doenças inflamatórias crônicas, como doenças vasculares do colágeno ou doença inflamatória intestinal
- História de pancreatite
- IMC >45kg/m2
- Para mulheres, grávidas ou com intenção de engravidar nos próximos 7 meses
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Insulina glargina, metformina, exenatida
Aproximadamente 60 participantes com diabetes mellitus tipo 2 (DM) serão instruídos sobre um plano alimentar da American Heart Association/American Diabetes Association (AHA/ADA).
Insulina glargina, metformina e exenatida serão usadas como uma estratégia de combinação para controlar o nível individual de hemoglobina glicosilada (HbA1Cs) entre 6,7 e 7,3% ao longo do ensaio.
O uso de exenatida torna este o braço de intervenção
|
Glargina injetável, variável, uma vez ao dia (QD), 6 meses
Outros nomes:
Metformina oral, até 1000 mg, duas vezes ao dia (BID), 6 meses
Outros nomes:
Injetável, 5mcg, duas vezes ao dia (BID), 6 meses
Outros nomes:
|
|
Comparador Ativo: glargina, metformina, insulina prandial
Aproximadamente 60 participantes com DM tipo 2 serão instruídos no plano alimentar AHA/ADA.
Insulina Glargina, metformina e uma das 3 insulinas prandiais serão usadas como estratégia de combinação para controlar HbA1Cs individuais entre 6,7 e 7,3%.
Insulinas Prandiais (aspártico, glulisina ou lispro).
O uso de insulinas de ação curta faz deste o braço de controle
|
Glargina injetável, variável, uma vez ao dia (QD), 6 meses
Outros nomes:
Metformina oral, até 1000 mg, duas vezes ao dia (BID), 6 meses
Outros nomes:
Aspart ou glulisina ou lispro
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Coeficiente de variação às 26 semanas menos o coeficiente de variação na linha de base
Prazo: No início do estudo, 6 meses de intervenção
|
A alteração no coeficiente de variação (CV) das leituras contínuas de glicose, conforme avaliado pelo Monitoramento Contínuo de Glicose (CGM)
|
No início do estudo, 6 meses de intervenção
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Número de participantes com hipoglicemia
Prazo: 26 semanas
|
Glicose documentada com hipoglicemia grave <50mg/dl (diário do participante) e ataques hipoglicêmicos que requerem hospitalização ou tratamento por pessoal de emergência.
|
26 semanas
|
|
Mudança de peso durante o teste
Prazo: Linha de base vs 26 semanas
|
Peso em kg às 26 semanas menos peso no início do estudo.
|
Linha de base vs 26 semanas
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Níveis de HbA1C
Prazo: Linha de base vs 26 semanas
|
% de hemoglobina glicosilada no sangue total às 26 semanas
|
Linha de base vs 26 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jeffrey L Probstfield, MD, Professor of Medicine, University of Washington
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Ceriello A, Esposito K, Piconi L, Ihnat MA, Thorpe JE, Testa R, Boemi M, Giugliano D. Oscillating glucose is more deleterious to endothelial function and oxidative stress than mean glucose in normal and type 2 diabetic patients. Diabetes. 2008 May;57(5):1349-54. doi: 10.2337/db08-0063. Epub 2008 Feb 25.
- Duckworth W, Abraira C, Moritz T, Reda D, Emanuele N, Reaven PD, Zieve FJ, Marks J, Davis SN, Hayward R, Warren SR, Goldman S, McCarren M, Vitek ME, Henderson WG, Huang GD; VADT Investigators. Glucose control and vascular complications in veterans with type 2 diabetes. N Engl J Med. 2009 Jan 8;360(2):129-39. doi: 10.1056/NEJMoa0808431. Epub 2008 Dec 17. Erratum In: N Engl J Med. 2009 Sep 3;361(10):1028. N Engl J Med. 2009 Sep 3;361(10):1024-5.
- Kovatchev BP, Clarke WL, Breton M, Brayman K, McCall A. Quantifying temporal glucose variability in diabetes via continuous glucose monitoring: mathematical methods and clinical application. Diabetes Technol Ther. 2005 Dec;7(6):849-62. doi: 10.1089/dia.2005.7.849.
- Calle EE, Rodriguez C, Walker-Thurmond K, Thun MJ. Overweight, obesity, and mortality from cancer in a prospectively studied cohort of U.S. adults. N Engl J Med. 2003 Apr 24;348(17):1625-38. doi: 10.1056/NEJMoa021423.
- Davi G, Ciabattoni G, Consoli A, Mezzetti A, Falco A, Santarone S, Pennese E, Vitacolonna E, Bucciarelli T, Costantini F, Capani F, Patrono C. In vivo formation of 8-iso-prostaglandin f2alpha and platelet activation in diabetes mellitus: effects of improved metabolic control and vitamin E supplementation. Circulation. 1999 Jan 19;99(2):224-9. doi: 10.1161/01.cir.99.2.224.
- Tannock LR, O'Brien KD, Knopp RH, Retzlaff B, Fish B, Wener MH, Kahn SE, Chait A. Cholesterol feeding increases C-reactive protein and serum amyloid A levels in lean insulin-sensitive subjects. Circulation. 2005 Jun 14;111(23):3058-62. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.104.506188. Epub 2005 Jun 6.
- Festa A, D'Agostino R Jr, Howard G, Mykkanen L, Tracy RP, Haffner SM. Chronic subclinical inflammation as part of the insulin resistance syndrome: the Insulin Resistance Atherosclerosis Study (IRAS). Circulation. 2000 Jul 4;102(1):42-7. doi: 10.1161/01.cir.102.1.42.
- Dandona P, Chaudhuri A, Ghanim H, Mohanty P. Insulin as an anti-inflammatory and antiatherogenic modulator. J Am Coll Cardiol. 2009 Feb 3;53(5 Suppl):S14-20. doi: 10.1016/j.jacc.2008.10.038.
- Dogne JM, Hanson J, Pratico D. Thromboxane, prostacyclin and isoprostanes: therapeutic targets in atherogenesis. Trends Pharmacol Sci. 2005 Dec;26(12):639-44. doi: 10.1016/j.tips.2005.10.001. Epub 2005 Oct 21.
- Buscemi S, Verga S, Cottone S, Azzolina V, Buscemi B, Gioia D, Cerasola G. Glycaemic variability and inflammation in subjects with metabolic syndrome. Acta Diabetol. 2009 Mar;46(1):55-61. doi: 10.1007/s00592-008-0061-8. Epub 2008 Sep 26.
- Monnier L, Mas E, Ginet C, Michel F, Villon L, Cristol JP, Colette C. Activation of oxidative stress by acute glucose fluctuations compared with sustained chronic hyperglycemia in patients with type 2 diabetes. JAMA. 2006 Apr 12;295(14):1681-7. doi: 10.1001/jama.295.14.1681.
- Esposito K, Ciotola M, Carleo D, Schisano B, Sardelli L, Di Tommaso D, Misso L, Saccomanno F, Ceriello A, Giugliano D. Post-meal glucose peaks at home associate with carotid intima-media thickness in type 2 diabetes. J Clin Endocrinol Metab. 2008 Apr;93(4):1345-50. doi: 10.1210/jc.2007-2000. Epub 2008 Jan 15.
- Esposito K, Giugliano D, Nappo F, Marfella R; Campanian Postprandial Hyperglycemia Study Group. Regression of carotid atherosclerosis by control of postprandial hyperglycemia in type 2 diabetes mellitus. Circulation. 2004 Jul 13;110(2):214-9. doi: 10.1161/01.CIR.0000134501.57864.66. Epub 2004 Jun 14.
- Stehouwer CD, Gall MA, Twisk JW, Knudsen E, Emeis JJ, Parving HH. Increased urinary albumin excretion, endothelial dysfunction, and chronic low-grade inflammation in type 2 diabetes: progressive, interrelated, and independently associated with risk of death. Diabetes. 2002 Apr;51(4):1157-65. doi: 10.2337/diabetes.51.4.1157.
- Shikano M, Sobajima H, Yoshikawa H, Toba T, Kushimoto H, Katsumata H, Tomita M, Kawashima S. Usefulness of a highly sensitive urinary and serum IL-6 assay in patients with diabetic nephropathy. Nephron. 2000 May;85(1):81-5. doi: 10.1159/000045634.
- KDOQI. KDOQI Clinical Practice Guidelines and Clinical Practice Recommendations for Diabetes and Chronic Kidney Disease. Am J Kidney Dis. 2007 Feb;49(2 Suppl 2):S12-154. doi: 10.1053/j.ajkd.2006.12.005. No abstract available.
- Dinneen SF, Gerstein HC. The association of microalbuminuria and mortality in non-insulin-dependent diabetes mellitus. A systematic overview of the literature. Arch Intern Med. 1997 Jul 14;157(13):1413-8.
- Gerstein HC, Mann JF, Yi Q, Zinman B, Dinneen SF, Hoogwerf B, Halle JP, Young J, Rashkow A, Joyce C, Nawaz S, Yusuf S; HOPE Study Investigators. Albuminuria and risk of cardiovascular events, death, and heart failure in diabetic and nondiabetic individuals. JAMA. 2001 Jul 25;286(4):421-6. doi: 10.1001/jama.286.4.421.
- Ruggenenti P, Remuzzi G. Time to abandon microalbuminuria? Kidney Int. 2006 Oct;70(7):1214-22. doi: 10.1038/sj.ki.5001729. Epub 2006 Jul 26.
- Robinson RT, Harris ND, Ireland RH, Lee S, Newman C, Heller SR. Mechanisms of abnormal cardiac repolarization during insulin-induced hypoglycemia. Diabetes. 2003 Jun;52(6):1469-74. doi: 10.2337/diabetes.52.6.1469.
- Desouza C, Salazar H, Cheong B, Murgo J, Fonseca V. Association of hypoglycemia and cardiac ischemia: a study based on continuous monitoring. Diabetes Care. 2003 May;26(5):1485-9. doi: 10.2337/diacare.26.5.1485.
- Gill GV, Woodward A, Casson IF, Weston PJ. Cardiac arrhythmia and nocturnal hypoglycaemia in type 1 diabetes--the 'dead in bed' syndrome revisited. Diabetologia. 2009 Jan;52(1):42-5. doi: 10.1007/s00125-008-1177-7. Epub 2008 Oct 30.
- Dungan KM, Buse JB, Largay J, Kelly MM, Button EA, Kato S, Wittlin S. 1,5-anhydroglucitol and postprandial hyperglycemia as measured by continuous glucose monitoring system in moderately controlled patients with diabetes. Diabetes Care. 2006 Jun;29(6):1214-9. doi: 10.2337/dc06-1910.
- Kadowaki T, Yamauchi T. Adiponectin and adiponectin receptors. Endocr Rev. 2005 May;26(3):439-51. doi: 10.1210/er.2005-0005.
- Sun J, Xu Y, Deng H, Sun S, Dai Z, Sun Y. Intermittent high glucose exacerbates the aberrant production of adiponectin and resistin through mitochondrial superoxide overproduction in adipocytes. J Mol Endocrinol. 2010 Mar;44(3):179-85. doi: 10.1677/JME-09-0088.
- Bergt C, Pennathur S, Fu X, Byun J, O'Brien K, McDonald TO, Singh P, Anantharamaiah GM, Chait A, Brunzell J, Geary RL, Oram JF, Heinecke JW. The myeloperoxidase product hypochlorous acid oxidizes HDL in the human artery wall and impairs ABCA1-dependent cholesterol transport. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 Aug 31;101(35):13032-7. doi: 10.1073/pnas.0405292101. Epub 2004 Aug 23.
- Shao B, Pennathur S, Pagani I, Oda MN, Witztum JL, Oram JF, Heinecke JW. Modifying apolipoprotein A-I by malondialdehyde, but not by an array of other reactive carbonyls, blocks cholesterol efflux by the ABCA1 pathway. J Biol Chem. 2010 Jun 11;285(24):18473-84. doi: 10.1074/jbc.M110.118182. Epub 2010 Apr 8.
- Vaisar T, Pennathur S, Green PS, Gharib SA, Hoofnagle AN, Cheung MC, Byun J, Vuletic S, Kassim S, Singh P, Chea H, Knopp RH, Brunzell J, Geary R, Chait A, Zhao XQ, Elkon K, Marcovina S, Ridker P, Oram JF, Heinecke JW. Shotgun proteomics implicates protease inhibition and complement activation in the antiinflammatory properties of HDL. J Clin Invest. 2007 Mar;117(3):746-56. doi: 10.1172/JCI26206.
- Green PS, Vaisar T, Pennathur S, Kulstad JJ, Moore AB, Marcovina S, Brunzell J, Knopp RH, Zhao XQ, Heinecke JW. Combined statin and niacin therapy remodels the high-density lipoprotein proteome. Circulation. 2008 Sep 16;118(12):1259-67. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.108.770669. Epub 2008 Sep 2.
- Hoofnagle AN, Wu M, Gosmanova AK, Becker JO, Wijsman EM, Brunzell JD, Kahn SE, Knopp RH, Lyons TJ, Heinecke JW. Low clusterin levels in high-density lipoprotein associate with insulin resistance, obesity, and dyslipoproteinemia. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2010 Dec;30(12):2528-34. doi: 10.1161/ATVBAHA.110.212894. Epub 2010 Sep 16.
- Rosenfeld SI, Packman CH, Leddy JP. Inhibition of the lytic action of cell-bound terminal complement components by human high density lipoproteins and apoproteins. J Clin Invest. 1983 Apr;71(4):795-808. doi: 10.1172/jci110833.
- Imhof A, Charnay Y, Vallet PG, Aronow B, Kovari E, French LE, Bouras C, Giannakopoulos P. Sustained astrocytic clusterin expression improves remodeling after brain ischemia. Neurobiol Dis. 2006 May;22(2):274-83. doi: 10.1016/j.nbd.2005.11.009. Epub 2006 Feb 10.
- Rosenberg ME, Girton R, Finkel D, Chmielewski D, Barrie A 3rd, Witte DP, Zhu G, Bissler JJ, Harmony JA, Aronow BJ. Apolipoprotein J/clusterin prevents a progressive glomerulopathy of aging. Mol Cell Biol. 2002 Mar;22(6):1893-902. doi: 10.1128/MCB.22.6.1893-1902.2002.
- Service FJ, Molnar GD, Rosevear JW, Ackerman E, Gatewood LC, Taylor WF. Mean amplitude of glycemic excursions, a measure of diabetic instability. Diabetes. 1970 Sep;19(9):644-55. doi: 10.2337/diab.19.9.644. No abstract available.
- Clarke W, Kovatchev B. Statistical tools to analyze continuous glucose monitor data. Diabetes Technol Ther. 2009 Jun;11 Suppl 1(Suppl 1):S45-54. doi: 10.1089/dia.2008.0138.
- McDonnell CM, Donath SM, Vidmar SI, Werther GA, Cameron FJ. A novel approach to continuous glucose analysis utilizing glycemic variation. Diabetes Technol Ther. 2005 Apr;7(2):253-63. doi: 10.1089/dia.2005.7.253.
- Hirsch IB. Blood glucose monitoring technology: translating data into practice. Endocr Pract. 2004 Jan-Feb;10(1):67-76. doi: 10.4158/EP.10.1.67.
- Rodbard D. New and improved methods to characterize glycemic variability using continuous glucose monitoring. Diabetes Technol Ther. 2009 Sep;11(9):551-65. doi: 10.1089/dia.2009.0015.
- Hirsch IB, Brownlee M. Beyond hemoglobin A1c--need for additional markers of risk for diabetic microvascular complications. JAMA. 2010 Jun 9;303(22):2291-2. doi: 10.1001/jama.2010.785. No abstract available.
- Basevi V, Di Mario S, Morciano C, Nonino F, Magrini N. Comment on: American Diabetes Association. Standards of medical care in diabetes--2011. Diabetes Care 2011;34(Suppl. 1):S11-S61. Diabetes Care. 2011 May;34(5):e53; author reply e54. doi: 10.2337/dc11-0174. No abstract available. Erratum In: Diabetes Care. 2011 Aug;34(8):1887.
- Juvenile Diabetes Research Foundation Continuous Glucose Monitoring Study Group; Tamborlane WV, Beck RW, Bode BW, Buckingham B, Chase HP, Clemons R, Fiallo-Scharer R, Fox LA, Gilliam LK, Hirsch IB, Huang ES, Kollman C, Kowalski AJ, Laffel L, Lawrence JM, Lee J, Mauras N, O'Grady M, Ruedy KJ, Tansey M, Tsalikian E, Weinzimer S, Wilson DM, Wolpert H, Wysocki T, Xing D. Continuous glucose monitoring and intensive treatment of type 1 diabetes. N Engl J Med. 2008 Oct 2;359(14):1464-76. doi: 10.1056/NEJMoa0805017. Epub 2008 Sep 8.
- ADVANCE Collaborative Group; Patel A, MacMahon S, Chalmers J, Neal B, Billot L, Woodward M, Marre M, Cooper M, Glasziou P, Grobbee D, Hamet P, Harrap S, Heller S, Liu L, Mancia G, Mogensen CE, Pan C, Poulter N, Rodgers A, Williams B, Bompoint S, de Galan BE, Joshi R, Travert F. Intensive blood glucose control and vascular outcomes in patients with type 2 diabetes. N Engl J Med. 2008 Jun 12;358(24):2560-72. doi: 10.1056/NEJMoa0802987. Epub 2008 Jun 6.
- Juvenile Diabetes Research Foundation Continuous Glucose Monitoring Study Group; Beck RW, Hirsch IB, Laffel L, Tamborlane WV, Bode BW, Buckingham B, Chase P, Clemons R, Fiallo-Scharer R, Fox LA, Gilliam LK, Huang ES, Kollman C, Kowalski AJ, Lawrence JM, Lee J, Mauras N, O'Grady M, Ruedy KJ, Tansey M, Tsalikian E, Weinzimer SA, Wilson DM, Wolpert H, Wysocki T, Xing D. The effect of continuous glucose monitoring in well-controlled type 1 diabetes. Diabetes Care. 2009 Aug;32(8):1378-83. doi: 10.2337/dc09-0108. Epub 2009 May 8.
- Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes Study Group; Gerstein HC, Miller ME, Byington RP, Goff DC Jr, Bigger JT, Buse JB, Cushman WC, Genuth S, Ismail-Beigi F, Grimm RH Jr, Probstfield JL, Simons-Morton DG, Friedewald WT. Effects of intensive glucose lowering in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2008 Jun 12;358(24):2545-59. doi: 10.1056/NEJMoa0802743. Epub 2008 Jun 6.
- FLAT-SUGAR Trial Investigators. Glucose Variability in a 26-Week Randomized Comparison of Mealtime Treatment With Rapid-Acting Insulin Versus GLP-1 Agonist in Participants With Type 2 Diabetes at High Cardiovascular Risk. Diabetes Care. 2016 Jun;39(6):973-81. doi: 10.2337/dc15-2782. Epub 2016 Apr 19.
- FLAT-SUGAR Trial Investigators; Probstfield JL, Hirsch I, O'Brien K, Davis B, Bergenstal R, Kingry C, Khakpour D, Pressel S, Branch KR, Riddle M. Design of FLAT-SUGAR: Randomized Trial of Prandial Insulin Versus Prandial GLP-1 Receptor Agonist Together With Basal Insulin and Metformin for High-Risk Type 2 Diabetes. Diabetes Care. 2015 Aug;38(8):1558-66. doi: 10.2337/dc14-2689. Epub 2015 Jun 11.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 42178
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .