Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

FLUKTUATION Reduction Med inSULin og Glp-1 tilføjet sammen (FLAT-SUGAR) (FLAT-SUGAR)

22. december 2023 opdateret af: Jeff Probstfield, University of Washington

FLAT-SUKKER: FLUKTUATION Reduction med inSULin og Glp-1 tilføjet sammen

Resultater af nyere undersøgelser med standard lang- og korttidsvirkende insulinbehandling (Basal - Bolus eller BBI) ved type 2-diabetes mellitus (T2DM) har ikke vist fordele til at sænke risikoen for hjerteanfald, slagtilfælde eller øjen-, nerve- og nyreproblemer. Nogle undersøgelser viser også lang tid mellem behandlingsstart og tegn på fordel. Dette har ført til en gennemgang af nuværende måder at normalisere blodsukkerkontrollen med basal bolusinsulin og hvordan man kan forbedre blodsukkeret. Forbedring af blodsukkeret med insulinbehandling forårsager normalt vægtøgning, højere sukkerniveauer efter måltider og mere lavt blodsukker. Tidlige undersøgelser tyder på, at når folk tager langtidsvirkende insulin og metformin, har de færre blodsukker ekstremer, når de også tager en ny type medicin kaldet glukagon-lignende polypeptid-1 (GLP-1) agonist ved navn exenatid (Byetta), i stedet for insulin til måltider. Det betyder, at der måske er en bedre måde at behandle type 2-diabetes på.

Deltagerne bliver bedt om at deltage i en otte måneders undersøgelse for at finde ud af, om midaldrende og ældre mennesker med type 2-diabetes, som har tilføjet risikofaktorer for hjertesygdomme, kan udjævne deres blodsukkerniveauer. De vil begynde på langtidsvirkende insulin, måltidsinsulin og metformin, hvis de ikke allerede er på disse medikamenter. Deres nyrefunktionstest skal være normale, og de må ikke være allergiske over for metformin. Derefter, efter en 2 måneders indkøringsfase, skal de være villige til ved et tilfælde at blive opdelt i en af ​​to grupper. Det betyder, at de vil have en 50/50 chance (som at vende en mønt) for at være i begge grupper. Halvdelen af ​​dem vil blive startet på den nye medicin kendt som Byetta i stedet for måltidsinsulin, og den anden halvdel vil forblive på måltidsinsulin i løbet af de næste 6 måneder (26 uger) for at se, hvilken gruppe der har mere stabilt blodsukker . De vil blive bedt om at bruge et kontinuerligt blodsukkerovervågningssystem kaldet DexCom. En sensor indsættes under huden i de samme områder, som insulinet injiceres. DexCom kan tjekke deres blodsukker 24 timer i døgnet og vil blive brugt indtil 7 dages optagelser er indsamlet. I den samme 7-dages periode vil de også blive bedt om at bære en Holter- eller Telemetrimonitor, der registrerer deres hjerteslag og rytme, som vil blive sammenlignet med blodsukkermålingerne. De vil også bruge hjemmeglukosemålere til at kontrollere deres glukoseniveauer omkring 3 til 4 gange om dagen. Undersøgelsen vil finde sted på 12 centre i USA og indskrive omkring 120-130 personer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Nylige medicinske endepunktsundersøgelser, der anvender konventionel basal bolusinsulinbehandling (BBI) til type 2-diabetes mellitus (T2DM) har været skuffende og har vist enten inkonsekvent eller ingen effekt af behandlinger på risici for mikro- eller makrovaskulære hændelser eller et langt interval mellem behandlingen initiering og evidens for klinisk fordel. Faktisk har et forsøg antydet, at behandling af glykosyleret hæmoglobin (HbA1C) til lavere mål endda kan føre til skade. Dette har øget muligheden for, at mere aggressive glukosesænkende tilgange fører til skade, der overvælder fordelene hos dem med T2DM. Potentielle forklaringer på disse resultater omfatter tre nært beslægtede fysiologiske processer: glykæmisk variabilitet, vægtøgning og hypoglykæmi. For stor variation af glucose, især post-prandial hyperglykæmi, udgør dilemmaet om, hvordan man opnår næsten normale gennemsnitlige glucose- og HbA1C-niveauer uden at forårsage insulin-induceret hypoglykæmi og/eller vægtøgning. Alle tre af disse processer er blevet forbundet med forværring af systemisk inflammation og oxidativt stress og til øget nyre- og kardiovaskulære risici.

Heldigvis er der nye værktøjer til rådighed, som giver os mulighed for at vurdere sværhedsgraden af ​​glykæmisk variabilitet (kontinuerlig glukosemonitorering eller CGM) og til at undersøge de mekanismer, hvorigennem det kan føre til kardiovaskulær risiko (f.eks. systemisk inflammation og oxidativt stress, følsomme målinger af diabetisk nyresygdom og Holter- eller Telemetrimonitorering for hypoglykæmi-inducerede arytmier). Derudover har foreløbige undersøgelser antydet, at udskiftning af hurtigvirkende analog (RAA) i traditionel BBI med den glukagon-lignende polypeptid-1 (GLP-1) agonist, exenatid, kan reducere den glykæmiske variabilitet væsentligt uden en stærk tendens til at øge kropsvægten. eller hypoglykæmi.

Dette forskningsforsøg, "FLUCTUATION reduction with inSUlin and Glp-1 Added Together (FLAT-SUGAR)", ved at bruge disse nye metoder til at optimere glykæmisk kontrol og samtidig begrænse uønskede bivirkninger, vil være et endeligt sammenlignende effektivitetsforsøg. Dette forsøg er designet til at adressere følgende primære hypotese:

Hos midaldrende og ældre personer med T2DM og yderligere risikofaktorer for kardiovaskulær sygdom og på baggrundsbehandling med basal insulin (insulin glargin) og metformin reducerer tilføjelsen af ​​GLP-1-analogen, exenatid, den glykæmiske variabilitet mere end tilsætning af en hurtigvirkende analog (RAA) (insulin aspart, insulin glulisin eller insulin lispro) i en aktiv behandlingsperiode på 26 uger.

Det primære resultatmål vil være ændringen i variationskoefficienten for kontinuerlige glukoseaflæsninger, som vurderet af CGM. Det er vigtigt, at FLAT-SUGAR planlægger, a priori, at vurdere glykæmisk variabilitet ved hjælp af CGM. Sekundære forsøgsmål vil være at udforske potentielle forskelle mellem grupper i komplikationer, der kan skyldes glykæmisk variation, herunder hypoglykæmi, systemisk inflammation og oxidant stress, diabetisk nyresygdom, vægtøgning og hjertearytmier. Hvis, som vi forventer, FLAT-SUGAR viser, at CGM giver objektiv verifikation af reduceret glykæmisk variabilitet i T2DM med det nye GLP-1 agonist-baserede regime, vil hovedmålet med forsøget blive opnået. Hvis reduceret variabilitet er forbundet med lavere risiko for uønskede hændelser af inflammation, albuminuri-progression, vægtøgning, hypoglykæmi og/eller hjertearytmi, vil et langsigtet klinisk sammenlignende effektivitetsforsøg, der er drevet til at evaluere medicinske resultater, være berettiget.

For at gennemføre FLAT-SUGAR, et randomiseret, kontrolleret, multicenter, åbent efterforsker-initieret forsøg, støttes den primære finansiering af Sanofi-Aventis US med donationer af anden medicin og enheder fra flere andre virksomheder. Sponsor-investigator er University of Washington, som også vil være Operation Center (OC). Datacenteret (DC) er University of Texas ved Houston School of Public Health. Der vil være 12 kliniske steder med diabetes- og CGM-ekspertise til at screene og tilmelde kvalificerede deltagere i cirka 8-10 uger af en indkøringsperiode, for derefter at randomisere og følge 120 samlede deltagere i en aktiv behandlingsperiode på 26 uger.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

102

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92109
        • So Calif. Permanente Medical Group
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • University of Miami
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30309
        • Atlanta Diabetes Associates
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Joslin Diabetes Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55416
        • International Diabetes Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University
    • New York
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14209
        • Kaledia Health of Western New York
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27713
        • Diabetes Care Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Vermont
      • Colchester, Vermont, Forenede Stater, 05446
        • University of Vermont
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98105
        • University of Washington
      • Spokane, Washington, Forenede Stater, 99202
        • Washington State University Spokane, College of Pharmacy Spokane WA 99202 USA

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

40 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. T2DM i >12 måneder defineret i henhold til gældende ADA-kriterier
  2. C-peptid >0,5 ng/ml - efter at informeret samtykke er blevet underskrevet, vil prøver blive udtaget fastende og sendt til et centralt laboratorium
  3. Deltagerne skal være i insulinbehandling. Diabetes, blodtryk og lipidbehandling skal være stabil (i både dosis og middel) i ≥3 måneder (dosis af ethvert lægemiddel er ikke ændret mere end 2 gange, og nye midler er ikke blevet tilføjet inden for de foregående 3 måneder)
  4. HbA1c 7,5-8,5 % for tilmelding

  5. Alder ved indskrivning (screening): 40-75 år (inklusive), når der er en historie med hjerte-kar-sygdom (defineret i 'a'), eller 55 til 75 år (inklusive), når der ikke er en historie med hjerte-kar-sygdom, men 2 eller flere risikofaktorer (med eller uden behandling) er til stede (defineret i 'b')

    a) Etableret kardiovaskulær sygdom defineret som tilstedeværelse af en af ​​følgende: i. Tidligere myokardieinfarkt (MI). (seneste skal være > 3 måneder før tilmelding) ii. Tidligere slagtilfælde. (senest skal være >3 måneder før tilmelding) iii. Anamnese med koronar revaskularisering (f.eks. koronar bypass-operation, stentplacering, perkutan transluminal koronar angioplastik eller laser-atherektomi) (senest skal være > 3 måneder før tilmelding) iv. Anamnese med carotis eller perifer revaskularisering (fx carotis endarterektomi, aterosklerotisk sygdom i underekstremiteterne atherektomi, reparation af abdominal aortaaneurisme, femoral eller popliteal bypass). (senest skal være >3 måneder før tilmelding) v. Angina med enten iskæmiske ændringer på et hvile-EKG eller EKG-ændringer på en gradueret træningstest (GXT), eller positiv hjertebilleddannelsesundersøgelse vi. Ankel/brachialindeks <0,9 vii. LVH med belastning ved EKG eller ECHO viii. >50 % stenose af en kranspulsåre, carotis, nyre eller underekstremitetsarterie. ix. Urinalbumin til urinkreatininforhold på >30 mg albumin/g kreatinin i 2 prøver, adskilt af mindst 7 dage inden for de seneste 12 måneder) [Mål for 50 % af studiekohorten] eller b) Øget CVD-risiko defineret som tilstedeværelse af 2 eller flere af følgende: i. Ubehandlet LDL-C >130 mg/dL eller på lipidbehandling ii. Lavt HDL-C (<40 mg/dL for mænd og <50 mg/dL for kvinder) iii. Ubehandlet systolisk BP >140 mm Hg, eller på antihypertensiv behandling iv. Aktuel cigaretrygning v. Body Mass Index 25-45 (asiatiske befolkninger 23-45) kg/m2

  6. Ingen forventning om, at deltageren vil flytte ud af det kliniske centerområde i løbet af de næste 8 måneder, medmindre flytningen sker til et område, der betjenes af et andet forsøgscenter
  7. Evne til at tale og læse engelsk

Ekskluderingskriterier:

  1. Tilstedeværelsen af ​​et fysisk handicap, betydelig medicinsk eller psykiatrisk lidelse; stofmisbrug eller brug af en medicin, der efter efterforskerens vurdering vil påvirke brugen af ​​CGM, slid af sensorer, Holter- eller Telemetrimonitor, kompleks medicinbehandling eller færdiggørelse af ethvert aspekt af protokollen
  2. Kan ikke have haft nogen kardiovaskulær hændelse eller interventionel procedure (MI, slagtilfælde eller revaskularisering) eller været indlagt for ustabil angina inden for de sidste 3 måneder
  3. Manglende evne eller vilje til at afbryde brugen af ​​acetaminophenprodukter under CGM-brug
  4. Manglende evne eller vilje til at afbryde brugen af ​​alle andre diabetesmidler bortset fra insulin og metformin under forsøget (inklusive insulinpumpedeltagere, som skal konvertere til BBI)
  5. Intolerance over for metformindosis <500 mg/dag
  6. Manglende evne eller vilje til at udføre blodsukkermåling minimum 3 gange om dagen
  7. Kreatininniveau ≥1,5 for mænd eller 1,4 for kvinder
  8. ALT-niveau ≥ 3 gange øvre normalgrænse
  9. Aktuel symptomatisk hjertesvigt, historie med NYHA klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt til enhver tid eller ejektionsfraktion (af enhver metode) < 25 %
  10. Døgnpsykiatrisk behandling inden for de seneste 6 måneder
  11. Deltager i øjeblikket i et interventionsforsøg
  12. Kroniske inflammatoriske sygdomme, såsom kollagen vaskulære sygdomme eller inflammatorisk tarmsygdom
  13. Historie om pancreatitis
  14. BMI >45 kg/m2
  15. For kvinder, gravide eller har til hensigt at blive gravide i løbet af de næste 7 måneder

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Insulin Glargine, metformin, exenatid
Cirka 60 Type 2-diabetes mellitus (DM) deltagere vil blive instrueret i en American Heart Association/American Diabetes Association (AHA/ADA) madplan. Insulin Glargine, metformin og exenatid vil blive brugt som en kombinationsstrategi til at kontrollere individuelle glykosylerede hæmoglobinniveauer (HbA1Cs) mellem 6,7 og 7,3 % gennem hele forsøget. Brugen af ​​exenatid gør dette til interventionsarmen
Medicin: Insulin Glargine
Glargine-injicerbar, variabel, én gang dagligt (QD), 6 måneder
Andre navne:
  • Basal insulin
Medicin: Metformin
Metformin-oral, op til 1000 mg, to gange dagligt (BID), 6 måneder
Andre navne:
  • Generisk metformin
Medicin: Exenatid
Injicerbar, 5mcg, to gange dagligt (BID), 6 måneder
Andre navne:
  • Byetta
  • Glukagon-lignende polypeptid-1-agonist (GLP-1-agonist)
Aktiv komparator: glargin, metformin, prandial insulin
Cirka 60 type 2 DM deltagere vil blive instrueret i AHA/ADA madplan. Insulin Glargine, metformin og en af ​​3 prandiale insuliner vil blive brugt som kombinationsstrategi til at kontrollere individuelle HbA1Cs mellem 6,7 og 7,3 %. Prandial insuliner (aspart, glulisin eller lispro). Brugen af ​​de korttidsvirkende insuliner gør dette til kontrolarmen
Medicin: Insulin Glargine
Glargine-injicerbar, variabel, én gang dagligt (QD), 6 måneder
Andre navne:
  • Basal insulin
Medicin: Metformin
Metformin-oral, op til 1000 mg, to gange dagligt (BID), 6 måneder
Andre navne:
  • Generisk metformin
Medicin: Prandial insulin
Aspart eller glulisin eller lispro
Andre navne:
  • Aspart eller glulisin eller lispro

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Variationskoefficient ved 26 uger minus variationskoefficient ved baseline
Tidsramme: Ved baseline, 6 måneders intervention
Ændringen i variationskoefficienten (CV) for kontinuerlige glukoseaflæsninger, som vurderet ved kontinuerlig glukoseovervågning (CGM)
Ved baseline, 6 måneders intervention

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med hypoglykæmi
Tidsramme: 26 uger
Alvorlig hypoglykæmi-dokumenteret glukose <50mg/dl (deltagerjournal) og hypoglykæmiske anfald, der kræver hospitalsindlæggelse eller behandling af akutpersonale.
26 uger
Vægtændring under forsøg
Tidsramme: Baseline vs 26 uger
Vægt i kg ved 26 uger minus vægt ved baseline.
Baseline vs 26 uger

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
HbA1C niveauer
Tidsramme: Baseline vs 26 uger
% af glykosyleret hæmoglobin i fuldblod efter 26 uger
Baseline vs 26 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Washington

Samarbejdspartnere

Eli Lilly and Company
Sanofi
Bayer
US Department of Veterans Affairs
University of Texas
DexCom, Inc.
Becton, Dickinson and Company
Astra Zeneca, Bristol-Myers Squibb
Biomedical Research Institute of New Mexico
Medicomp

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jeffrey L Probstfield, MD, Professor of Medicine, University of Washington

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. august 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juli 2014

Studieafslutning (Faktiske)

1. juli 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. januar 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. februar 2012

Først opslået (Anslået)

2. februar 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

29. december 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. december 2023

Sidst verificeret

1. december 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 42178

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Data tilgængelige fra forfatterne

IPD-delingstidsramme

Starter 6 måneder efter udgivelsen

IPD-delingsadgangskriterier

Skriftlig henvendelse til efterforskerne

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Type 2 diabetes

Kliniske forsøg med Insulin Glargine

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kosovo

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner