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将胰岛素和 Glp-1 添加在一起可减少波动 (FLAT-SUGAR) (FLAT-SUGAR)

2023年12月22日 更新者：Jeff Probstfield、University of Washington

平糖：将 inSULin 和 Glp-1 添加在一起可减少波动

最近使用标准长效和短效胰岛素疗法（基础 - 推注或 BBI）治疗 2 型糖尿病 (T2DM) 的研究结果并未显示出降低心脏病发作、中风或眼睛、神经和肾脏问题风险的益处。 一些研究还表明，从开始治疗到出现获益迹象之间的时间很长。 这导致对当前使用基础推注胰岛素使血糖控制正常化的方法以及如何使血糖更好的方法进行审查。 通过胰岛素治疗改善血糖通常会导致体重增加、餐后血糖水平升高和低血糖。 早期研究表明，当人们服用长效胰岛素和二甲双胍时，当他们同时服用一种名为艾塞那肽 (Byetta) 的新型药物胰高血糖素样多肽-1 (GLP-1) 激动剂时，他们的血糖极端值会降低，而不是餐时胰岛素。 这意味着可能有更好的方法来治疗 2 型糖尿病。

参与者被要求参加一项为期八个月的研究，以了解患有 2 型糖尿病并增加了心脏病危险因素的中年和老年人是否可以平衡他们的血糖水平。 如果他们尚未使用这些药物，他们将开始使用长效胰岛素、进餐时间胰岛素和二甲双胍。 他们的肾功能测试必须是正常的，并且他们不能对二甲双胍过敏。 然后，经过 2 个月的磨合阶段后，他们必须愿意被偶然分配到两个组中的一个。 这意味着他们将有 50/50 的机会（就像掷硬币一样）属于任何一组。 其中一半将开始使用称为 Byetta 的新药，而不是餐时胰岛素，另一半将在接下来的 6 个月（26 周）内继续使用餐时胰岛素，以查看哪组的血糖更稳定. 他们将被要求使用称为 DexCom 的连续血糖监测系统。 在注射胰岛素的同一区域的皮下插入一个传感器。 DexCom 可以全天候 24 小时检查他们的血糖，并将一直佩戴到收集到 7 天的记录。 在同一 7 天的时间里，他们还将被要求佩戴动态心电图或遥测监测仪，记录他们的心跳和节律，并将其与血糖读数进行比较。 他们还将使用家用血糖仪每天检查血糖水平约 3 至 4 次。 该研究将在美国的 12 个中心进行，招募约 120-130 人。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

最近在 2 型糖尿病 (T2DM) 中采用常规基础推注胰岛素疗法 (BBI) 的医学终点研究令人失望，表明治疗对微血管或大血管事件风险的影响不一致或没有影响，或者治疗间隔时间长启动和临床获益的证据。 事实上，一项试验表明，将糖化血红蛋白 (HbA1C) 降低到较低的目标值甚至可能导致伤害。 这增加了一种可能性，即更积极的降糖方法会导致危害超过 T2DM 患者的获益。 对这些结果的潜在解释包括三个密切相关的生理过程：血糖变异性、体重增加和低血糖。 葡萄糖变化太大，尤其是餐后高血糖，造成了如何在不引起胰岛素诱导的低血糖和/或体重增加的情况下达到接近正常的平均葡萄糖和 HbA1C 水平的困境。 所有这三个过程都与全身炎症和氧化应激的恶化以及肾脏和心血管风险的增加有关。

幸运的是，有新的工具可以让我们评估血糖变异的严重程度（连续血糖监测，或 CGM），并研究它可能导致心血管风险的机制（例如，全身炎症和氧化应激，对血糖的敏感测量）糖尿病肾病，动态心电图或遥测监测低血糖引起的心律失常）。 此外，初步研究表明，用胰高血糖素样多肽-1 (GLP-1) 激动剂艾塞那肽替代传统 BBI 中的速效类似物 (RAA) 可能会显着降低血糖变异性，而不会增加体重或低血糖。

这项研究试验“使用胰岛素和 Glp-1 一起添加 (FLAT-SUGAR) 减少波动”，通过使用这些新方法优化血糖控制，同时限制不必要的不​​良反应，将是一项明确的比较有效性试验。 该试验旨在解决以下主要假设：

在患有 T2DM 和其他心血管疾病危险因素的中年和老年人中，在基础胰岛素（甘精胰岛素）和二甲双胍的背景治疗中，添加 GLP-1 类似物艾塞那肽比添加 GLP-1 类似物艾塞那肽更能降低血糖变异性在 26 周的积极治疗期间使用速效类似物 (RAA)（门冬胰岛素、谷赖胰岛素或赖脯胰岛素）。

主要结果指标将是连续葡萄糖读数变异系数的变化，如 CGM 评估的那样。 重要的是，FLAT-SUGAR 将预先计划使用 CGM 评估血糖变异性。 次要试验目标将是探索可能由血糖变异性引起的并发症的潜在组间差异，包括低血糖、全身炎症和氧化应激、糖尿病肾病、体重增加和心律失常。 如果像我们预期的那样，FLAT-SUGAR 证明 CGM 使用新的基于 GLP-1 激动剂的方案提供了降低 T2DM 血糖变异性的客观验证，那么该试验的主要目标将实现。 如果变异性降低与炎症、白蛋白尿进展、体重增加、低血糖和/或心律失常等不良事件的风险降低相关，则有必要开展一项旨在评估医疗结果的长期临床比较有效性试验。

为了进行 FLAT-SUGAR，一项由研究者发起的随机、对照、多中心、开放标签试验，主要资金由赛诺菲-安万特美国公司提供支持，并由其他几家公司捐赠其他药物和设备。 发起人-研究者是华盛顿大学，也将是运营中心（OC）。数据中心（DC）是德克萨斯大学休斯顿公共卫生学院。 将有 12 个具有糖尿病和 CGM 专业知识的临床站点来筛选和招募合格的参与者大约 8-10 周的磨合期，然后最终随机化，并跟踪总共 120 名参与者进行 26 周的积极治疗期。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

102

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • San Diego、California、美国、92109
        • So Calif. Permanente Medical Group
    • Florida
      • Miami、Florida、美国、33136
        • University of Miami
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30309
        • Atlanta Diabetes Associates
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Joslin Diabetes Center
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、美国、55416
        • International Diabetes Center
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • Washington University
    • New York
      • Buffalo、New York、美国、14209
        • Kaledia Health of Western New York
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、美国、27713
        • Diabetes Care Center
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97239
        • Oregon Health and Science University
    • Vermont
      • Colchester、Vermont、美国、05446
        • University of Vermont
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98105
        • University of Washington
      • Spokane、Washington、美国、99202
        • Washington State University Spokane, College of Pharmacy Spokane WA 99202 USA

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

40年 至 75年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 根据当前 ADA 标准定义的 T2DM >12 个月
  2. C 肽 >0.5 ng/mL - 在签署知情同意书后，样本将空腹抽取并送往中心实验室
  3. 参与者必须接受胰岛素治疗。 糖尿病、血压和血脂治疗必须稳定（在剂量和药物方面）≥3 个月（任何 1 种药物的剂量变化不超过 2 倍，并且在过去 3 个月内未添加新药物）
  4. HbA1c 7.5-8.5% 入组

  5. 入组（筛选）年龄：40-75 岁（含）有心血管疾病史（定义为“a”），或 55-75 岁（含）没有心血管疾病史但 2 或存在更多风险因素（有或没有治疗）（在“b”中定义）

    a) 已确定的心血管疾病定义为存在以下其中一项： i. 既往心肌梗塞 (MI)。 （最近的必须是入学前 > 3 个月） ii. 上一个中风。 （最近的必须是入学前 >3 个月） iii. 冠状动脉血运重建史（例如，冠状动脉搭桥手术、支架置入术、经皮冠状动脉腔内成形术或激光斑块切除术）（最近一次必须在入组前 > 3 个月） iv. 颈动脉或外周血运重建史（例如，颈动脉内膜切除术、下肢动脉粥样硬化斑块切除术、腹主动脉瘤修复术、股动脉或腘动脉旁路术）。 （最近必须是注册前 > 3 个月） v. 心绞痛伴静息心电图缺血性改变，或分级运动试验 (GXT) 心电图改变，或心脏影像学检查呈阳性 vi. 踝/臂指数 <0.9 七. LVH 心电图或回声 viii。 冠状动脉、颈动脉、肾动脉或下肢动脉狭窄 >50%。 九。 在过去 12 个月内，2 个样本的尿白蛋白与尿肌酐比率 >30 mg 白蛋白/g 肌酐，间隔至少 7 天）[研究队列的 50% 的目标] 或 b) CVD 风险增加定义为存在 2或以下多项： i.未经治疗的 LDL-C >130 mg/dL 或正在进行脂质治疗 ii. 低 HDL-C（男性 <40 mg/dL，女性 <50 mg/dL） iii. 未经治疗的收缩压 >140 mm Hg，或正在接受抗高血压治疗 iv. 当前吸烟 v. 体重指数 25-45（亚洲人群 23-45）kg/m2

  6. 参与者不会在接下来的 8 个月内搬出临床中心区域，除非搬迁到另一个试验中心服务的区域
  7. 说和读英语的能力

排除标准：

  1. 存在身体残疾、严重的医学或精神障碍；研究者判断药物滥用或药物使用会影响 CGM 的使用、传感器、动态心电图或遥测监测仪的佩戴、复杂的药物治疗方案或方案任何方面的完成
  2. 在过去 3 个月内没有发生过任何心血管事件或介入手术（心肌梗死、中风或血运重建）或因不稳定型心绞痛住院
  3. 在 CGM 使用期间不能或不愿意停止使用对乙酰氨基酚产品
  4. 在试验期间无法或不愿停止使用除胰岛素和二甲双胍以外的所有其他糖尿病药物（包括需要转为 BBI 的胰岛素泵参与者）
  5. 二甲双胍剂量不耐受 <500 毫克/天
  6. 无法或不愿意每天至少进行 3 次血糖测试
  7. 男性肌酐水平≥1.5或女性≥1.4
  8. ALT水平≥正常值上限的3倍
  9. 当前有症状的心力衰竭，任何时候有 NYHA III 级或 IV 级充血性心力衰竭病史，或射血分数（通过任何方法）< 25%
  10. 过去6个月住院精神科治疗
  11. 目前正在参加一项干预试验
  12. 慢性炎症性疾病，如胶原血管疾病或炎症性肠病
  13. 胰腺炎病史
  14. 体重指数 >45kg/m2
  15. 对于女性，怀孕或打算在接下来的 7 个月内怀孕

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：甘精胰岛素、二甲双胍、艾塞那肽
大约 60 名 2 型糖尿病 (DM) 参与者将接受美国心脏协会/美国糖尿病协会 (AHA/ADA) 膳食计划的指导。 整个试验期间，甘精胰岛素、二甲双胍和艾塞那肽将作为组合策略将个体糖化血红蛋白水平 (HbA1C) 控制在 6.7% 至 7.3% 之间。 艾塞那肽的使用使其成为干预手段
药品：甘精胰岛素
甘精胰岛素注射剂，可变，每日一次 (QD)，6 个月
其他名称：
  • 基础胰岛素
药品：二甲双胍
二甲双胍口服，最多 1000 毫克，每日两次 (BID)，6 个月
其他名称：
  • 仿制药二甲双胍
药品：艾塞那肽
注射剂，5 微克，每日两次（BID），6 个月
其他名称：
  • 比埃塔
  • 胰高血糖素样多肽-1-激动剂（GLP-1-激动剂）
有源比较器：甘精胰岛素、二甲双胍、餐时胰岛素
大约 60 名 2 型糖尿病参与者将接受 AHA/ADA 膳食计划的指导。 甘精胰岛素、二甲双胍和 3 种餐时胰岛素中的一种将用作组合策略，将个体 HbA1C 控制在 6.7% 至 7.3% 之间。 餐时胰岛素（门冬胰岛素、谷赖胰岛素或赖脯胰岛素）。 短效胰岛素的使用使其成为控制臂
药品：甘精胰岛素
甘精胰岛素注射剂，可变，每日一次 (QD)，6 个月
其他名称：
  • 基础胰岛素
药品：二甲双胍
二甲双胍口服，最多 1000 毫克，每日两次 (BID)，6 个月
其他名称：
  • 仿制药二甲双胍
药品：餐时胰岛素
天冬氨酸或赖脯氨酸或赖脯氨酸
其他名称：
  • 天冬氨酸或赖脯氨酸或赖脯氨酸

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
26 周变异系数减去基线变异系数
大体时间：基线时，干预时间为 6 个月
通过连续血糖监测 (CGM) 评估的连续血糖读数变异系数 (CV) 的变化
基线时，干预时间为 6 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
出现低血糖的参与者人数
大体时间：26周
严重低血糖记录的血糖<50mg/dl（参与者日志），以及需要住院治疗或由急救人员治疗的低血糖发作。
26周
试验期间体重变化
大体时间：基线与 26 周
26 周体重（公斤）减去基线体重。
基线与 26 周

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
HbA1C 水平
大体时间：基线与 26 周
26 周时全血中糖化血红蛋白的百分比
基线与 26 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University of Washington

合作者

Eli Lilly and Company
Sanofi
Bayer
US Department of Veterans Affairs
University of Texas
DexCom, Inc.
Becton, Dickinson and Company
Astra Zeneca, Bristol-Myers Squibb
Biomedical Research Institute of New Mexico
Medicomp

调查人员

  • 首席研究员：Jeffrey L Probstfield, MD、Professor of Medicine, University of Washington

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2012年8月1日

初级完成 (实际的)

2014年7月1日

研究完成 (实际的)

2014年7月1日

研究注册日期

首次提交

2012年1月17日

首先提交符合 QC 标准的

2012年2月1日

首次发布 (估计的)

2012年2月2日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年12月29日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年12月22日

最后验证

2023年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 42178

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

作者提供的数据

IPD 共享时间框架

发布后 6 个月开始

IPD 共享访问标准

向调查人员提出书面请求

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 国际碳纤维联合会
  • 分析代码
  • 企业社会责任

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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