Fluctuatie Reductie Met INSULin en Glp-1 Samen Toegevoegd (FLAT-SUGAR) (FLAT-SUGAR)
FLAT-SUGAR: FluctuATIE Reductie Met INSULin en Glp-1 Samen Opgeteld
Resultaten van recente onderzoeken waarbij standaard lang- en kortwerkende insulinetherapie (basaal - bolus of BBI) werd gebruikt bij diabetes mellitus type 2 (T2DM) hebben geen voordelen aangetoond voor een lager risico op hartaanvallen, beroertes of oog-, zenuw- en nierproblemen. Sommige onderzoeken laten ook een lange tijd zien tussen het begin van de behandeling en tekenen van voordeel. Dit heeft geleid tot een overzicht van de huidige manieren om de bloedglucoseregulatie te normaliseren met basale bolusinsuline en hoe de bloedglucose kan worden verbeterd. Het verbeteren van de bloedsuikerspiegel met insulinetherapie veroorzaakt meestal gewichtstoename, meer hoge suikerspiegels na maaltijden en meer lage bloedsuikers. Vroege studies suggereren dat wanneer mensen langwerkende insuline en metformine gebruiken, ze minder extreme bloedsuikerspiegels hebben wanneer ze ook een nieuw type geneesmiddel gebruiken, genaamd glucagon-like polypeptide-1 (GLP-1) agonist genaamd exenatide (Byetta), in plaats van maaltijdinsuline. Dit betekent dat er mogelijk een betere manier is om diabetes type 2 te behandelen.
Deelnemers wordt gevraagd om deel te nemen aan een onderzoek van acht maanden om erachter te komen of mensen van middelbare leeftijd en ouderen met diabetes type 2 die extra risicofactoren voor hartaandoeningen hebben, hun bloedsuikerspiegel kunnen egaliseren. Ze beginnen met langwerkende insuline, maaltijdinsuline en metformine, als ze deze medicijnen nog niet gebruiken. Hun nierfunctietests moeten normaal zijn en ze mogen niet allergisch zijn voor metformine. Daarna, na een inloopfase van 2 maanden, moeten ze bereid zijn om bij toeval in een van de twee groepen te worden ingedeeld. Dit betekent dat ze een 50/50 kans hebben (zoals het opgooien van een munt) om in een van beide groepen te zitten. De helft van hen zal worden gestart met het nieuwe geneesmiddel dat bekend staat als Byetta in plaats van met de maaltijdinsuline en de andere helft zal gedurende de volgende 6 maanden (26 weken) op de maaltijdinsuline blijven staan om te zien welke groep stabielere bloedsuikers heeft . Ze zullen worden gevraagd om een continu bloedsuikermonitoringsysteem genaamd DexCom te gebruiken. Een sensor wordt onder de huid ingebracht in dezelfde gebieden waar de insuline wordt geïnjecteerd. De DexCom kan hun bloedsuikers 24 uur per dag en nacht controleren en wordt gedragen tot er 7 dagen aan opnames zijn verzameld. In dezelfde periode van 7 dagen wordt hen ook gevraagd om een Holter- of telemetriemonitor te dragen die hun hartslag en ritme registreert en die zal worden vergeleken met de bloedsuikerwaarden. Ze zullen ook thuis glucosemeters gebruiken om hun glucosewaarden ongeveer 3 tot 4 keer per dag te controleren. De studie zal plaatsvinden in 12 centra in de Verenigde Staten en zal ongeveer 120-130 mensen inschrijven.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Recente medische eindpuntstudies waarbij gebruik werd gemaakt van conventionele basale bolusinsulinetherapie (BBI) bij diabetes mellitus type 2 (T2DM) waren teleurstellend, en toonden inconsistent of geen effect aan van behandelingen op risico's voor micro- of macrovasculaire gebeurtenissen, of een lang interval tussen behandelingen initiatie en bewijs van klinisch voordeel. Eén onderzoek heeft zelfs gesuggereerd dat het behandelen van geglycosyleerd hemoglobine (HbA1C) tot lagere doelen zelfs tot schade kan leiden. Dit heeft de mogelijkheid doen ontstaan dat agressievere glucoseverlagende benaderingen leiden tot schade die groter is dan de voordelen bij mensen met T2DM. Mogelijke verklaringen voor deze resultaten zijn drie nauw verwante fysiologische processen: glykemische variabiliteit, gewichtstoename en hypoglykemie. Te veel variabiliteit van glucose, met name postprandiale hyperglycemie, stelt het dilemma van hoe bijna normale gemiddelde glucose- en HbA1C-waarden kunnen worden bereikt zonder insuline-geïnduceerde hypoglykemie en/of gewichtstoename te veroorzaken. Alle drie deze processen zijn in verband gebracht met verergering van systemische ontsteking en oxidatieve stress, en met verhoogde nier- en cardiovasculaire risico's.
Gelukkig zijn er nieuwe hulpmiddelen beschikbaar waarmee we de ernst van glycemische variabiliteit kunnen beoordelen (continue glucosemonitoring of CGM) en de mechanismen kunnen onderzoeken waardoor dit kan leiden tot cardiovasculair risico (bijv. systemische ontsteking en oxidatieve stress, gevoelige maatregelen van diabetische nierziekte, en Holter- of Telemetrie-monitoring voor door hypoglykemie veroorzaakte aritmieën). Bovendien hebben voorlopige studies gesuggereerd dat vervanging van snelwerkende analoog (RAA) in traditionele BBI door de glucagon-achtige polypeptide-1 (GLP-1)-agonist, exenatide, de glycemische variabiliteit aanzienlijk kan verminderen zonder een sterke neiging om het lichaamsgewicht te verhogen. of hypoglykemie.
Deze onderzoeksproef, "FLuctuATion reduction with inSUlin and Glp-1 Added togetheR (FLAT-SUGAR)", door deze nieuwe methoden te gebruiken om de glykemische controle te optimaliseren en tegelijkertijd ongewenste bijwerkingen te beperken, zal een definitieve vergelijkende effectiviteitsstudie zijn. Deze proef is ontworpen om de volgende primaire hypothese aan te pakken:
Bij personen van middelbare en oudere leeftijd met T2DM en bijkomende risicofactoren voor hart- en vaatziekten, en op een achtergrondtherapie van basale insuline (insuline glargine) en metformine, vermindert de toevoeging van de GLP-1-analoog, exenatide, de glycemische variabiliteit meer dan de toevoeging van een snelwerkende analoog (RAA) (insuline aspart, insuline glulisine of insuline lispro) gedurende een actieve behandelperiode van 26 weken.
De primaire uitkomstmaat is de verandering in de variatiecoëfficiënt van continue glucosemetingen, zoals beoordeeld door CGM. Belangrijk is dat FLAT-SUGAR a priori zal plannen om de glycemische variabiliteit te beoordelen met behulp van CGM. Secundaire onderzoeksdoelen zullen zijn om mogelijke verschillen tussen groepen te onderzoeken in complicaties die kunnen voortvloeien uit glykemische variabiliteit, waaronder hypoglykemie, systemische ontsteking en oxidatieve stress, diabetische nierziekte, gewichtstoename en hartritmestoornissen. Als, zoals we verwachten, FLAT-SUGAR aantoont dat CGM objectieve verificatie biedt van verminderde glycemische variabiliteit in T2DM met het nieuwe op GLP-1-agonisten gebaseerde regime, zal het hoofddoel van de proef worden bereikt. Als een verminderde variabiliteit gepaard gaat met een lager risico op ongewenste voorvallen zoals ontsteking, albuminurieprogressie, gewichtstoename, hypoglykemie en/of hartritmestoornissen, dan is een klinisch vergelijkend effectiviteitsonderzoek op lange termijn gerechtvaardigd om medische uitkomsten te evalueren.
Om FLAT-SUGAR uit te voeren, een gerandomiseerde, gecontroleerde, multicenter, open-label door onderzoekers geïnitieerde studie, wordt de primaire financiering ondersteund door Sanofi-Aventis US met donaties van andere medicijnen en apparaten door verschillende andere bedrijven. De sponsor-onderzoeker is de Universiteit van Washington, die ook het Operation Center (OC) zal zijn. Het Data Center (DC) is de Universiteit van Texas aan de Houston School of Public Health. Er zullen 12 klinische locaties zijn met expertise op het gebied van diabetes en CGM om gekwalificeerde deelnemers te screenen en in te schrijven voor ongeveer 8-10 weken van een inloopperiode, en uiteindelijk willekeurig te verdelen en in totaal 120 deelnemers te volgen gedurende een actieve behandelingsperiode van 26 weken.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
California
-
San Diego, California, Verenigde Staten, 92109
- So Calif. Permanente Medical Group
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
- University of Miami
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30309
- Atlanta Diabetes Associates
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
- Joslin Diabetes Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55416
- International Diabetes Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- Washington University
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14209
- Kaledia Health of Western New York
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27713
- Diabetes Care Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Vermont
-
Colchester, Vermont, Verenigde Staten, 05446
- University of Vermont
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98105
- University of Washington
-
Spokane, Washington, Verenigde Staten, 99202
- Washington State University Spokane, College of Pharmacy Spokane WA 99202 USA
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- T2DM voor >12 maanden gedefinieerd volgens de huidige ADA-criteria
- C-peptide > 0,5 ng/ml - nadat de geïnformeerde toestemming is ondertekend, worden monsters nuchter genomen en naar een centraal laboratorium gestuurd
- Deelnemers moeten insulinetherapie krijgen. Diabetes, bloeddruk en lipidentherapie moeten stabiel zijn (zowel in dosis als in middel) gedurende ≥3 maanden (dosis van 1 geneesmiddel is niet meer dan 2 keer zo veranderd, en er zijn geen nieuwe middelen toegevoegd in de afgelopen 3 maanden)
- HbA1c 7,5-8,5% voor inschrijving
Leeftijd bij inschrijving (screening): 40-75 jaar (inclusief) wanneer er een voorgeschiedenis is van hart- en vaatziekten (gedefinieerd in 'a'), of 55 tot 75 jaar (inclusief) wanneer er geen voorgeschiedenis is van hart- en vaatziekten maar 2 of meer risicofactoren (met of zonder behandeling) aanwezig zijn (gedefinieerd in 'b')
a) Vastgestelde hart- en vaatziekten gedefinieerd als de aanwezigheid van een van de volgende: i. Eerder myocardinfarct (MI). (meest recente moet > 3 maanden voor inschrijving zijn) ii. Vorige beroerte. (meest recente moet >3 maanden voor inschrijving zijn) iii. Voorgeschiedenis van coronaire revascularisatie (bijv. coronaire bypassoperatie, plaatsing van een stent, percutane transluminale coronaire angioplastiek of laseratherectomie) (meest recente moet > 3 maanden voorafgaand aan inschrijving zijn) iv. Voorgeschiedenis van revascularisatie van de halsslagader of perifere revascularisatie (bijv. halsslagader-endarteriëctomie, atherosclerotische ziekte van de onderste ledematen, atherectomie, herstel van abdominaal aorta-aneurysma, femorale of popliteale bypass). (meest recente moet >3 maanden voorafgaand aan inschrijving zijn) v. Angina pectoris met ofwel ischemische veranderingen op een rust-ECG, of ECG-veranderingen op een graduele inspanningstest (GXT), of positieve cardiale beeldvormingsstudie vi. Enkel-/armindex <0,9 vii. LVH met belasting door ECG of ECHO viii. >50% stenose van een kransslagader, halsslagader, nierslagader of onderste extremiteit. ix. Verhouding urinealbumine tot creatinine in urine van >30 mg albumine/g creatinine in 2 monsters, gescheiden door ten minste 7 dagen, in de afgelopen 12 maanden) [Doel van 50% van studiecohort] of b) Verhoogd risico op hart- en vaatziekten gedefinieerd als aanwezigheid van 2 of meer van het volgende: i. Onbehandeld LDL-C >130 mg/dL of behandeld met lipiden ii. Laag HDL-C (<40 mg/dL voor mannen en <50 mg/dL voor vrouwen) iii. Onbehandelde systolische bloeddruk >140 mm Hg, of onder behandeling met antihypertensiva iv. Huidig roken van sigaretten vs. Body mass index 25-45 (Aziatische populaties 23-45) kg/m2
- Er wordt niet verwacht dat de deelnemer in de komende 8 maanden het gebied van het klinisch centrum zal verlaten, tenzij de verhuizing plaatsvindt naar een gebied dat wordt bediend door een ander onderzoekscentrum
- Engels kunnen spreken en lezen
Uitsluitingscriteria:
- De aanwezigheid van een lichamelijke handicap, een ernstige medische of psychiatrische stoornis; middelenmisbruik of gebruik van een medicijn dat naar het oordeel van de onderzoeker van invloed zal zijn op het gebruik van CGM, het dragen van de sensoren, Holter- of telemetriemonitor, complexe medicatieregime of voltooiing van enig aspect van het protocol
- Mag in de afgelopen 3 maanden geen cardiovasculair voorval of interventionele procedure (MI, beroerte of revascularisatie) hebben gehad of in het ziekenhuis zijn opgenomen voor onstabiele angina pectoris
- Onvermogen of onwil om het gebruik van paracetamolproducten te staken tijdens CGM-gebruik
- Onvermogen of onwil om het gebruik van alle andere diabetesmiddelen behalve insuline en metformine tijdens de proef stop te zetten (inclusief insulinepompdeelnemers die moeten overstappen op BBI)
- Intolerantie voor metformine dosis <500 mg/dag
- Onvermogen of onwil om minimaal 3 keer per dag bloedglucosemetingen uit te voeren
- Creatininegehalte ≥1,5 voor mannen of 1,4 voor vrouwen
- ALAT-niveau ≥ 3 keer de bovengrens van normaal
- Huidig symptomatisch hartfalen, voorgeschiedenis van NYHA klasse III of IV congestief hartfalen op enig moment, of ejectiefractie (op welke manier dan ook) < 25%
- Intramurale psychiatrische behandeling in de afgelopen 6 maanden
- Momenteel deelnemen aan een interventieproef
- Chronische ontstekingsziekten, zoals collageen-vasculaire aandoeningen of inflammatoire darmaandoeningen
- Geschiedenis van pancreatitis
- BMI >45kg/m2
- Voor vrouwen die zwanger zijn of van plan zijn zwanger te worden in de komende 7 maanden
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Insuline Glargine, metformine, exenatide
Ongeveer 60 deelnemers aan type 2 diabetes mellitus (DM) zullen instructies krijgen over een maaltijdplan van de American Heart Association/American Diabetes Association (AHA/ADA).
Insuline Glargine, metformine en exenatide zullen worden gebruikt als combinatiestrategie om het individuele geglycosyleerde hemoglobineniveau (HbA1Cs) gedurende de gehele proef tussen 6,7 en 7,3% te houden.
Het gebruik van exenatide maakt dit tot de interventiearm
|
Glargine-injecteerbaar, variabel, eenmaal daags (QD), 6 maanden
Andere namen:
Metformine-oraal, tot 1000 mg, tweemaal daags (BID), 6 maanden
Andere namen:
Injecteerbaar, 5 mcg, tweemaal daags (BID), 6 maanden
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: glargine, metformine, prandiale insuline
Ongeveer 60 type 2 DM-deelnemers zullen instructies krijgen over het AHA/ADA-maaltijdplan.
Insuline Glargine, metformine en een van de drie prandiale insulines zullen worden gebruikt als combinatiestrategie om de individuele HbA1C’s tussen 6,7 en 7,3% onder controle te houden.
Prandiale insulines (aspart, glulisine of lispro).
Door het gebruik van de kortwerkende insulines is dit de controlearm
|
Glargine-injecteerbaar, variabel, eenmaal daags (QD), 6 maanden
Andere namen:
Metformine-oraal, tot 1000 mg, tweemaal daags (BID), 6 maanden
Andere namen:
Aspart of glulisine of lispro
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Variatiecoëfficiënt na 26 weken minus variatiecoëfficiënt bij baseline
Tijdsspanne: Bij baseline, 6 maanden interventie
|
De verandering in de variatiecoëfficiënt (CV) van continue glucosemetingen, zoals beoordeeld door Continuous Glucose Monitoring (CGM)
|
Bij baseline, 6 maanden interventie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met hypoglykemie
Tijdsspanne: 26 weken
|
Ernstige hypoglykemie-gedocumenteerde glucose <50 mg/dl (deelnemersdagboek) en hypoglykemische aanvallen waarvoor ziekenhuisopname of behandeling door ambulancepersoneel vereist is.
|
26 weken
|
|
Gewichtsverandering tijdens de proef
Tijdsspanne: Basislijn versus 26 weken
|
Gewicht in kg bij 26 weken minus gewicht bij baseline.
|
Basislijn versus 26 weken
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
HbA1C-niveaus
Tijdsspanne: Basislijn versus 26 weken
|
% geglycosyleerde hemoglobine in volbloed na 26 weken
|
Basislijn versus 26 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jeffrey L Probstfield, MD, Professor of Medicine, University of Washington
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Ceriello A, Esposito K, Piconi L, Ihnat MA, Thorpe JE, Testa R, Boemi M, Giugliano D. Oscillating glucose is more deleterious to endothelial function and oxidative stress than mean glucose in normal and type 2 diabetic patients. Diabetes. 2008 May;57(5):1349-54. doi: 10.2337/db08-0063. Epub 2008 Feb 25.
- Duckworth W, Abraira C, Moritz T, Reda D, Emanuele N, Reaven PD, Zieve FJ, Marks J, Davis SN, Hayward R, Warren SR, Goldman S, McCarren M, Vitek ME, Henderson WG, Huang GD; VADT Investigators. Glucose control and vascular complications in veterans with type 2 diabetes. N Engl J Med. 2009 Jan 8;360(2):129-39. doi: 10.1056/NEJMoa0808431. Epub 2008 Dec 17. Erratum In: N Engl J Med. 2009 Sep 3;361(10):1028. N Engl J Med. 2009 Sep 3;361(10):1024-5.
- Kovatchev BP, Clarke WL, Breton M, Brayman K, McCall A. Quantifying temporal glucose variability in diabetes via continuous glucose monitoring: mathematical methods and clinical application. Diabetes Technol Ther. 2005 Dec;7(6):849-62. doi: 10.1089/dia.2005.7.849.
- Calle EE, Rodriguez C, Walker-Thurmond K, Thun MJ. Overweight, obesity, and mortality from cancer in a prospectively studied cohort of U.S. adults. N Engl J Med. 2003 Apr 24;348(17):1625-38. doi: 10.1056/NEJMoa021423.
- Davi G, Ciabattoni G, Consoli A, Mezzetti A, Falco A, Santarone S, Pennese E, Vitacolonna E, Bucciarelli T, Costantini F, Capani F, Patrono C. In vivo formation of 8-iso-prostaglandin f2alpha and platelet activation in diabetes mellitus: effects of improved metabolic control and vitamin E supplementation. Circulation. 1999 Jan 19;99(2):224-9. doi: 10.1161/01.cir.99.2.224.
- Tannock LR, O'Brien KD, Knopp RH, Retzlaff B, Fish B, Wener MH, Kahn SE, Chait A. Cholesterol feeding increases C-reactive protein and serum amyloid A levels in lean insulin-sensitive subjects. Circulation. 2005 Jun 14;111(23):3058-62. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.104.506188. Epub 2005 Jun 6.
- Festa A, D'Agostino R Jr, Howard G, Mykkanen L, Tracy RP, Haffner SM. Chronic subclinical inflammation as part of the insulin resistance syndrome: the Insulin Resistance Atherosclerosis Study (IRAS). Circulation. 2000 Jul 4;102(1):42-7. doi: 10.1161/01.cir.102.1.42.
- Dandona P, Chaudhuri A, Ghanim H, Mohanty P. Insulin as an anti-inflammatory and antiatherogenic modulator. J Am Coll Cardiol. 2009 Feb 3;53(5 Suppl):S14-20. doi: 10.1016/j.jacc.2008.10.038.
- Dogne JM, Hanson J, Pratico D. Thromboxane, prostacyclin and isoprostanes: therapeutic targets in atherogenesis. Trends Pharmacol Sci. 2005 Dec;26(12):639-44. doi: 10.1016/j.tips.2005.10.001. Epub 2005 Oct 21.
- Buscemi S, Verga S, Cottone S, Azzolina V, Buscemi B, Gioia D, Cerasola G. Glycaemic variability and inflammation in subjects with metabolic syndrome. Acta Diabetol. 2009 Mar;46(1):55-61. doi: 10.1007/s00592-008-0061-8. Epub 2008 Sep 26.
- Monnier L, Mas E, Ginet C, Michel F, Villon L, Cristol JP, Colette C. Activation of oxidative stress by acute glucose fluctuations compared with sustained chronic hyperglycemia in patients with type 2 diabetes. JAMA. 2006 Apr 12;295(14):1681-7. doi: 10.1001/jama.295.14.1681.
- Esposito K, Ciotola M, Carleo D, Schisano B, Sardelli L, Di Tommaso D, Misso L, Saccomanno F, Ceriello A, Giugliano D. Post-meal glucose peaks at home associate with carotid intima-media thickness in type 2 diabetes. J Clin Endocrinol Metab. 2008 Apr;93(4):1345-50. doi: 10.1210/jc.2007-2000. Epub 2008 Jan 15.
- Esposito K, Giugliano D, Nappo F, Marfella R; Campanian Postprandial Hyperglycemia Study Group. Regression of carotid atherosclerosis by control of postprandial hyperglycemia in type 2 diabetes mellitus. Circulation. 2004 Jul 13;110(2):214-9. doi: 10.1161/01.CIR.0000134501.57864.66. Epub 2004 Jun 14.
- Stehouwer CD, Gall MA, Twisk JW, Knudsen E, Emeis JJ, Parving HH. Increased urinary albumin excretion, endothelial dysfunction, and chronic low-grade inflammation in type 2 diabetes: progressive, interrelated, and independently associated with risk of death. Diabetes. 2002 Apr;51(4):1157-65. doi: 10.2337/diabetes.51.4.1157.
- Shikano M, Sobajima H, Yoshikawa H, Toba T, Kushimoto H, Katsumata H, Tomita M, Kawashima S. Usefulness of a highly sensitive urinary and serum IL-6 assay in patients with diabetic nephropathy. Nephron. 2000 May;85(1):81-5. doi: 10.1159/000045634.
- KDOQI. KDOQI Clinical Practice Guidelines and Clinical Practice Recommendations for Diabetes and Chronic Kidney Disease. Am J Kidney Dis. 2007 Feb;49(2 Suppl 2):S12-154. doi: 10.1053/j.ajkd.2006.12.005. No abstract available.
- Dinneen SF, Gerstein HC. The association of microalbuminuria and mortality in non-insulin-dependent diabetes mellitus. A systematic overview of the literature. Arch Intern Med. 1997 Jul 14;157(13):1413-8.
- Gerstein HC, Mann JF, Yi Q, Zinman B, Dinneen SF, Hoogwerf B, Halle JP, Young J, Rashkow A, Joyce C, Nawaz S, Yusuf S; HOPE Study Investigators. Albuminuria and risk of cardiovascular events, death, and heart failure in diabetic and nondiabetic individuals. JAMA. 2001 Jul 25;286(4):421-6. doi: 10.1001/jama.286.4.421.
- Ruggenenti P, Remuzzi G. Time to abandon microalbuminuria? Kidney Int. 2006 Oct;70(7):1214-22. doi: 10.1038/sj.ki.5001729. Epub 2006 Jul 26.
- Robinson RT, Harris ND, Ireland RH, Lee S, Newman C, Heller SR. Mechanisms of abnormal cardiac repolarization during insulin-induced hypoglycemia. Diabetes. 2003 Jun;52(6):1469-74. doi: 10.2337/diabetes.52.6.1469.
- Desouza C, Salazar H, Cheong B, Murgo J, Fonseca V. Association of hypoglycemia and cardiac ischemia: a study based on continuous monitoring. Diabetes Care. 2003 May;26(5):1485-9. doi: 10.2337/diacare.26.5.1485.
- Gill GV, Woodward A, Casson IF, Weston PJ. Cardiac arrhythmia and nocturnal hypoglycaemia in type 1 diabetes--the 'dead in bed' syndrome revisited. Diabetologia. 2009 Jan;52(1):42-5. doi: 10.1007/s00125-008-1177-7. Epub 2008 Oct 30.
- Dungan KM, Buse JB, Largay J, Kelly MM, Button EA, Kato S, Wittlin S. 1,5-anhydroglucitol and postprandial hyperglycemia as measured by continuous glucose monitoring system in moderately controlled patients with diabetes. Diabetes Care. 2006 Jun;29(6):1214-9. doi: 10.2337/dc06-1910.
- Kadowaki T, Yamauchi T. Adiponectin and adiponectin receptors. Endocr Rev. 2005 May;26(3):439-51. doi: 10.1210/er.2005-0005.
- Sun J, Xu Y, Deng H, Sun S, Dai Z, Sun Y. Intermittent high glucose exacerbates the aberrant production of adiponectin and resistin through mitochondrial superoxide overproduction in adipocytes. J Mol Endocrinol. 2010 Mar;44(3):179-85. doi: 10.1677/JME-09-0088.
- Bergt C, Pennathur S, Fu X, Byun J, O'Brien K, McDonald TO, Singh P, Anantharamaiah GM, Chait A, Brunzell J, Geary RL, Oram JF, Heinecke JW. The myeloperoxidase product hypochlorous acid oxidizes HDL in the human artery wall and impairs ABCA1-dependent cholesterol transport. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 Aug 31;101(35):13032-7. doi: 10.1073/pnas.0405292101. Epub 2004 Aug 23.
- Shao B, Pennathur S, Pagani I, Oda MN, Witztum JL, Oram JF, Heinecke JW. Modifying apolipoprotein A-I by malondialdehyde, but not by an array of other reactive carbonyls, blocks cholesterol efflux by the ABCA1 pathway. J Biol Chem. 2010 Jun 11;285(24):18473-84. doi: 10.1074/jbc.M110.118182. Epub 2010 Apr 8.
- Vaisar T, Pennathur S, Green PS, Gharib SA, Hoofnagle AN, Cheung MC, Byun J, Vuletic S, Kassim S, Singh P, Chea H, Knopp RH, Brunzell J, Geary R, Chait A, Zhao XQ, Elkon K, Marcovina S, Ridker P, Oram JF, Heinecke JW. Shotgun proteomics implicates protease inhibition and complement activation in the antiinflammatory properties of HDL. J Clin Invest. 2007 Mar;117(3):746-56. doi: 10.1172/JCI26206.
- Green PS, Vaisar T, Pennathur S, Kulstad JJ, Moore AB, Marcovina S, Brunzell J, Knopp RH, Zhao XQ, Heinecke JW. Combined statin and niacin therapy remodels the high-density lipoprotein proteome. Circulation. 2008 Sep 16;118(12):1259-67. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.108.770669. Epub 2008 Sep 2.
- Hoofnagle AN, Wu M, Gosmanova AK, Becker JO, Wijsman EM, Brunzell JD, Kahn SE, Knopp RH, Lyons TJ, Heinecke JW. Low clusterin levels in high-density lipoprotein associate with insulin resistance, obesity, and dyslipoproteinemia. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2010 Dec;30(12):2528-34. doi: 10.1161/ATVBAHA.110.212894. Epub 2010 Sep 16.
- Rosenfeld SI, Packman CH, Leddy JP. Inhibition of the lytic action of cell-bound terminal complement components by human high density lipoproteins and apoproteins. J Clin Invest. 1983 Apr;71(4):795-808. doi: 10.1172/jci110833.
- Imhof A, Charnay Y, Vallet PG, Aronow B, Kovari E, French LE, Bouras C, Giannakopoulos P. Sustained astrocytic clusterin expression improves remodeling after brain ischemia. Neurobiol Dis. 2006 May;22(2):274-83. doi: 10.1016/j.nbd.2005.11.009. Epub 2006 Feb 10.
- Rosenberg ME, Girton R, Finkel D, Chmielewski D, Barrie A 3rd, Witte DP, Zhu G, Bissler JJ, Harmony JA, Aronow BJ. Apolipoprotein J/clusterin prevents a progressive glomerulopathy of aging. Mol Cell Biol. 2002 Mar;22(6):1893-902. doi: 10.1128/MCB.22.6.1893-1902.2002.
- Service FJ, Molnar GD, Rosevear JW, Ackerman E, Gatewood LC, Taylor WF. Mean amplitude of glycemic excursions, a measure of diabetic instability. Diabetes. 1970 Sep;19(9):644-55. doi: 10.2337/diab.19.9.644. No abstract available.
- Clarke W, Kovatchev B. Statistical tools to analyze continuous glucose monitor data. Diabetes Technol Ther. 2009 Jun;11 Suppl 1(Suppl 1):S45-54. doi: 10.1089/dia.2008.0138.
- McDonnell CM, Donath SM, Vidmar SI, Werther GA, Cameron FJ. A novel approach to continuous glucose analysis utilizing glycemic variation. Diabetes Technol Ther. 2005 Apr;7(2):253-63. doi: 10.1089/dia.2005.7.253.
- Hirsch IB. Blood glucose monitoring technology: translating data into practice. Endocr Pract. 2004 Jan-Feb;10(1):67-76. doi: 10.4158/EP.10.1.67.
- Rodbard D. New and improved methods to characterize glycemic variability using continuous glucose monitoring. Diabetes Technol Ther. 2009 Sep;11(9):551-65. doi: 10.1089/dia.2009.0015.
- Hirsch IB, Brownlee M. Beyond hemoglobin A1c--need for additional markers of risk for diabetic microvascular complications. JAMA. 2010 Jun 9;303(22):2291-2. doi: 10.1001/jama.2010.785. No abstract available.
- Basevi V, Di Mario S, Morciano C, Nonino F, Magrini N. Comment on: American Diabetes Association. Standards of medical care in diabetes--2011. Diabetes Care 2011;34(Suppl. 1):S11-S61. Diabetes Care. 2011 May;34(5):e53; author reply e54. doi: 10.2337/dc11-0174. No abstract available. Erratum In: Diabetes Care. 2011 Aug;34(8):1887.
- Juvenile Diabetes Research Foundation Continuous Glucose Monitoring Study Group; Tamborlane WV, Beck RW, Bode BW, Buckingham B, Chase HP, Clemons R, Fiallo-Scharer R, Fox LA, Gilliam LK, Hirsch IB, Huang ES, Kollman C, Kowalski AJ, Laffel L, Lawrence JM, Lee J, Mauras N, O'Grady M, Ruedy KJ, Tansey M, Tsalikian E, Weinzimer S, Wilson DM, Wolpert H, Wysocki T, Xing D. Continuous glucose monitoring and intensive treatment of type 1 diabetes. N Engl J Med. 2008 Oct 2;359(14):1464-76. doi: 10.1056/NEJMoa0805017. Epub 2008 Sep 8.
- ADVANCE Collaborative Group; Patel A, MacMahon S, Chalmers J, Neal B, Billot L, Woodward M, Marre M, Cooper M, Glasziou P, Grobbee D, Hamet P, Harrap S, Heller S, Liu L, Mancia G, Mogensen CE, Pan C, Poulter N, Rodgers A, Williams B, Bompoint S, de Galan BE, Joshi R, Travert F. Intensive blood glucose control and vascular outcomes in patients with type 2 diabetes. N Engl J Med. 2008 Jun 12;358(24):2560-72. doi: 10.1056/NEJMoa0802987. Epub 2008 Jun 6.
- Juvenile Diabetes Research Foundation Continuous Glucose Monitoring Study Group; Beck RW, Hirsch IB, Laffel L, Tamborlane WV, Bode BW, Buckingham B, Chase P, Clemons R, Fiallo-Scharer R, Fox LA, Gilliam LK, Huang ES, Kollman C, Kowalski AJ, Lawrence JM, Lee J, Mauras N, O'Grady M, Ruedy KJ, Tansey M, Tsalikian E, Weinzimer SA, Wilson DM, Wolpert H, Wysocki T, Xing D. The effect of continuous glucose monitoring in well-controlled type 1 diabetes. Diabetes Care. 2009 Aug;32(8):1378-83. doi: 10.2337/dc09-0108. Epub 2009 May 8.
- Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes Study Group; Gerstein HC, Miller ME, Byington RP, Goff DC Jr, Bigger JT, Buse JB, Cushman WC, Genuth S, Ismail-Beigi F, Grimm RH Jr, Probstfield JL, Simons-Morton DG, Friedewald WT. Effects of intensive glucose lowering in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2008 Jun 12;358(24):2545-59. doi: 10.1056/NEJMoa0802743. Epub 2008 Jun 6.
- FLAT-SUGAR Trial Investigators. Glucose Variability in a 26-Week Randomized Comparison of Mealtime Treatment With Rapid-Acting Insulin Versus GLP-1 Agonist in Participants With Type 2 Diabetes at High Cardiovascular Risk. Diabetes Care. 2016 Jun;39(6):973-81. doi: 10.2337/dc15-2782. Epub 2016 Apr 19.
- FLAT-SUGAR Trial Investigators; Probstfield JL, Hirsch I, O'Brien K, Davis B, Bergenstal R, Kingry C, Khakpour D, Pressel S, Branch KR, Riddle M. Design of FLAT-SUGAR: Randomized Trial of Prandial Insulin Versus Prandial GLP-1 Receptor Agonist Together With Basal Insulin and Metformin for High-Risk Type 2 Diabetes. Diabetes Care. 2015 Aug;38(8):1558-66. doi: 10.2337/dc14-2689. Epub 2015 Jun 11.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 42178
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- MVO
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .