Уменьшение флуктуаций при совместном добавлении инсулина и Glp-1 (FLAT-SUGAR) (FLAT-SUGAR)
ПЛОСКИЙ САХАР: Уменьшение колебаний с помощью инсулина и Glp-1, добавленных вместе
Результаты недавних исследований с использованием стандартной инсулинотерапии длительного и короткого действия (базально-болюсной или BBI) при сахарном диабете 2 типа (T2DM) не показали пользы для снижения риска сердечных приступов, инсультов или проблем с глазами, нервами и почками. Некоторые исследования также показывают, что между началом лечения и появлением признаков улучшения проходит много времени. Это привело к пересмотру существующих способов нормализации контроля уровня глюкозы в крови с помощью базального болюсного инсулина и того, как улучшить уровень глюкозы в крови. Повышение уровня сахара в крови с помощью инсулинотерапии обычно вызывает увеличение веса, более высокий уровень сахара после еды и более низкий уровень сахара в крови. Ранние исследования показывают, что, когда люди принимают инсулин длительного действия и метформин, у них меньше экстремальных значений уровня сахара в крови, когда они также принимают новый тип лекарства, называемый агонистом глюкагоноподобного полипептида-1 (ГПП-1) под названием эксенатид (Byetta), вместо инсулин во время еды. Это означает, что может быть лучший способ лечения диабета 2 типа.
Участников просят принять участие в восьмимесячном исследовании, чтобы выяснить, могут ли люди среднего и пожилого возраста с диабетом 2 типа, у которых есть дополнительные факторы риска сердечных заболеваний, выровнять уровень сахара в крови. Они начнут с инсулина длительного действия, инсулина для приема пищи и метформина, если они еще не принимают эти лекарства. Их функциональные тесты почек должны быть нормальными, и у них не должно быть аллергии на метформин. Затем, после двухмесячного вводного этапа, они должны быть готовы к случайному распределению в одну из двух групп. Это означает, что у них будет шанс 50/50 (как подбрасывание монеты) оказаться в любой группе. Половина из них будет начата с нового лекарства, известного как Byetta, а не с инсулином во время еды, а другая половина останется на инсулине во время еды в течение следующих 6 месяцев (26 недель), чтобы увидеть, какая группа имеет более устойчивый уровень сахара в крови. . Им будет предложено использовать систему непрерывного мониторинга уровня сахара в крови под названием DexCom. Датчик вводится под кожу в те же области, где вводится инсулин. DexCom может проверять их уровень сахара в крови 24 часа в сутки и будет носиться до тех пор, пока не будут собраны записи за 7 дней. В течение того же 7-дневного периода им также будет предложено носить холтеровское мониторирование или телеметрический монитор, который будет записывать их сердечные сокращения и ритм, которые будут сравниваться с показаниями уровня сахара в крови. Они также будут использовать домашние глюкометры для проверки уровня глюкозы примерно 3–4 раза в день. Исследование будет проходить в 12 центрах США, в нем примут участие около 120-130 человек.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Недавние медицинские исследования конечных точек с использованием традиционной базально-болюсной инсулинотерапии (BBI) при сахарном диабете 2 типа (СД2) оказались разочаровывающими, продемонстрировав либо непостоянное влияние лечения на риск микро- или макрососудистых событий, либо его отсутствие, либо длительный интервал между лечением. инициирование и доказательства клинической пользы. Фактически, одно исследование показало, что лечение гликозилированного гемоглобина (HbA1C) для снижения целевых показателей может даже нанести вред. Это повысило вероятность того, что более агрессивные подходы к снижению уровня глюкозы приводят к вреду, который превосходит пользу у пациентов с СД2. Возможные объяснения этих результатов включают три тесно связанных физиологических процесса: вариабельность гликемии, увеличение веса и гипогликемию. Слишком большая вариабельность уровня глюкозы, особенно постпрандиальная гипергликемия, ставит перед дилеммой вопрос о том, как достичь близких к норме средних уровней глюкозы и HbA1C, не вызывая инсулин-индуцированной гипогликемии и/или увеличения массы тела. Все три этих процесса связаны с ухудшением системного воспаления и окислительного стресса, а также с повышенным риском для почек и сердечно-сосудистой системы.
К счастью, доступны новые инструменты, которые позволяют нам оценить серьезность гликемической изменчивости (непрерывный мониторинг глюкозы или НГМ) и исследовать механизмы, посредством которых она может привести к сердечно-сосудистому риску (например, системное воспаление и окислительный стресс, чувствительные измерения гликемии). диабетическая болезнь почек, холтеровское или телеметрическое мониторирование аритмий, вызванных гипогликемией). Кроме того, предварительные исследования показали, что замена быстродействующего аналога (RAA) в традиционном BBI агонистом глюкагоноподобного полипептида-1 (GLP-1) эксенатидом может существенно снизить вариабельность гликемии без выраженной тенденции к увеличению массы тела. или гипогликемии.
Это исследовательское испытание «Уменьшение флуктуаций с помощью добавления инсулина и Glp-1 вместе с R (FLAT-SUGAR)» с использованием этих новых методов для оптимизации гликемического контроля при ограничении нежелательных побочных эффектов станет окончательным сравнительным испытанием эффективности. Это испытание предназначено для проверки следующей основной гипотезы:
У лиц среднего и пожилого возраста с СД2 и дополнительными факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний, а также на фоне терапии базальным инсулином (инсулин гларгин) и метформином добавление аналога ГПП-1 эксенатида снижает вариабельность гликемии в большей степени, чем добавление быстродействующий аналог (РАА) (инсулин аспарт, инсулин глулизин или инсулин лизпро) в течение активного периода лечения продолжительностью 26 недель.
Первичным показателем результата будет изменение коэффициента вариации непрерывных показаний уровня глюкозы по оценке CGM. Важно отметить, что FLAT-SUGAR априори планирует оценивать гликемическую изменчивость с использованием CGM. Вторичные цели исследования будут заключаться в изучении потенциальных различий между группами в осложнениях, которые могут возникнуть в результате вариабельности гликемии, включая гипогликемию, системное воспаление и оксидантный стресс, диабетическую нефропатию, увеличение веса и сердечные аритмии. Если, как мы ожидаем, FLAT-SUGAR продемонстрирует, что CGM обеспечивает объективную проверку снижения гликемической вариабельности при СД2 с помощью новой схемы, основанной на агонистах GLP-1, основная цель исследования будет достигнута. Если снижение вариабельности связано с более низким риском нежелательных явлений воспаления, прогрессирования альбуминурии, увеличения массы тела, гипогликемии и/или сердечной аритмии, будет оправдано долгосрочное клиническое исследование сравнительной эффективности, предназначенное для оценки медицинских результатов.
Для проведения FLAT-SUGAR, рандомизированного, контролируемого, многоцентрового открытого исследования, инициированного исследователями, первичное финансирование поддерживается Sanofi-Aventis US за счет пожертвований других лекарств и устройств несколькими другими компаниями. Спонсором-исследователем является Вашингтонский университет, который также будет Операционным центром (OC). Центром обработки данных (DC) является Техасский университет в Хьюстонской школе общественного здравоохранения. Будет 12 клинических центров с опытом работы с диабетом и НГМ для скрининга и набора квалифицированных участников примерно на 8-10 недель вводного периода, затем, в конечном итоге, рандомизация и наблюдение за 120 участниками в течение активного периода лечения продолжительностью 26 недель.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
California
-
San Diego, California, Соединенные Штаты, 92109
- So Calif. Permanente Medical Group
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
- University of Miami
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30309
- Atlanta Diabetes Associates
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Joslin Diabetes Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55416
- International Diabetes Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Washington University
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14209
- Kaledia Health of Western New York
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27713
- Diabetes Care Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Vermont
-
Colchester, Vermont, Соединенные Штаты, 05446
- University of Vermont
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98105
- University of Washington
-
Spokane, Washington, Соединенные Штаты, 99202
- Washington State University Spokane, College of Pharmacy Spokane WA 99202 USA
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- СД2 в течение >12 мес, определенный в соответствии с текущими критериями ADA
- С-пептид >0,5 нг/мл — после подписания информированного согласия образцы будут взяты натощак и отправлены в центральную лабораторию.
- Участники должны находиться на инсулинотерапии. Лечение сахарного диабета, артериального давления и липидов должно быть стабильным (как по дозе, так и по агенту) в течение ≥3 месяцев (доза любого 1 препарата не менялась более чем в 2 раза, и новые препараты не добавлялись в течение предыдущих 3 месяцев)
- HbA1c 7,5-8,5% для зачисления
Возраст на момент включения (скрининг): 40–75 лет (включительно), если в анамнезе имеется сердечно-сосудистое заболевание (определено в «а»), или от 55 до 75 лет (включительно), если в анамнезе нет сердечно-сосудистых заболеваний, но 2 или присутствует больше факторов риска (с лечением или без него) (определено в «b»)
а) Установленное сердечно-сосудистое заболевание, определяемое как наличие одного из следующих признаков: i. Предыдущий инфаркт миокарда (ИМ). (последний должен быть > 3 месяцев до зачисления) ii. Предыдущий инсульт. (последний должен быть более чем за 3 месяца до регистрации) iii. Коронарная реваскуляризация в анамнезе (например, аортокоронарное шунтирование, установка стента, чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика или лазерная атерэктомия) (последняя должна быть > 3 месяцев до зачисления) iv. История каротидной или периферической реваскуляризации (например, каротидная эндартерэктомия, атерэктомия при атеросклеротическом заболевании нижних конечностей, пластика аневризмы брюшной аорты, бедренное или подколенное шунтирование). (последние должны быть >3 месяцев до регистрации) v. Стенокардия либо с ишемическими изменениями на ЭКГ в покое, либо с изменениями ЭКГ на ступенчатом нагрузочном тесте (GXT), либо с положительными результатами визуализации сердца vi. Лодыжечно-плечевой индекс <0,9 vii. ГЛЖ с деформацией на ЭКГ или ЭХО viii. >50% стеноз коронарной, сонной, почечной артерии или артерии нижних конечностей. икс. Соотношение альбумина в моче и креатинина в моче >30 мг альбумина/г креатинина в 2 образцах, разделенных не менее чем 7 днями, в течение последних 12 месяцев) [Цель: 50% исследуемой когорты] или b) Повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний определяется как наличие 2 или несколько из следующих: i. Нелеченый уровень холестерина ЛПНП >130 мг/дл или лечение липидами ii. Низкий уровень холестерина ЛПВП (<40 мг/дл для мужчин и <50 мг/дл для женщин) iii. Нелеченное систолическое АД >140 мм рт. ст. или получающее антигипертензивное лечение iv. Текущее курение сигарет v. Индекс массы тела 25-45 (азиатское население 23-45) кг/м2
- Не ожидается, что участник покинет территорию клинического центра в течение следующих 8 месяцев, за исключением случаев, когда переезд будет осуществляться в зону, обслуживаемую другим исследовательским центром.
- Способность говорить и читать по-английски
Критерий исключения:
- Наличие инвалидности, серьезного медицинского или психического расстройства; злоупотребление психоактивными веществами или использование лекарств, которые, по мнению исследователя, повлияют на использование CGM, ношение датчиков, холтеровского или телеметрического монитора, сложный режим приема лекарств или завершение любого аспекта протокола
- Не было никаких сердечно-сосудистых событий или интервенционных процедур (ИМ, инсульт или реваскуляризация) или не было госпитализации по поводу нестабильной стенокардии в течение последних 3 месяцев.
- Неспособность или нежелание прекратить использование продуктов ацетаминофена во время использования CGM
- Неспособность или нежелание прекратить использование всех других противодиабетических препаратов, кроме инсулина и метформина, во время исследования (включая участников инсулиновой помпы, которым необходимо будет перейти на BBI)
- Непереносимость метформина в дозе <500 мг/сут.
- Невозможность или нежелание проводить измерение уровня глюкозы в крови не менее 3 раз в сутки.
- Уровень креатинина ≥1,5 у мужчин или 1,4 у женщин
- Уровень АЛТ ≥ 3 раз выше верхней границы нормы
- Симптоматическая сердечная недостаточность в настоящее время, застойная сердечная недостаточность класса III или IV в анамнезе в любое время или фракция выброса (любым методом) < 25%
- Стационарное психиатрическое лечение в течение последних 6 мес.
- В настоящее время участвует в интервенционном испытании
- Хронические воспалительные заболевания, такие как коллагеновые сосудистые заболевания или воспалительные заболевания кишечника
- История панкреатита
- ИМТ >45 кг/м2
- Для женщин, беременных или планирующих забеременеть в течение следующих 7 месяцев
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Инсулин гларгин, метформин, эксенатид.
Примерно 60 участников с сахарным диабетом (СД) 2 типа будут проинструктированы о плане питания Американской кардиологической ассоциации/Американской диабетической ассоциации (AHA/ADA).
Инсулин гларгин, метформин и эксенатид будут использоваться в качестве комбинированной стратегии для контроля индивидуального уровня гликозилированного гемоглобина (HbA1Cs) между 6,7 и 7,3% на протяжении всего исследования.
Использование эксенатида делает это направление вмешательства
|
Гларгин, инъекционно, вариативно, один раз в день (1 раз в день), 6 месяцев.
Другие имена:
Метформин перорально, до 1000 мг два раза в день (дважды в день), 6 месяцев
Другие имена:
Инъекционно, 5 мкг два раза в день (дважды в день), 6 месяцев.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: гларгин, метформин, прандиальный инсулин
Примерно 60 участников с СД 2 типа будут проинструктированы по плану питания AHA/ADA.
Инсулин гларгин, метформин и один из трех прандиальных инсулинов будут использоваться в качестве комбинированной стратегии для контроля индивидуального уровня HbA1C от 6,7 до 7,3%.
Прандиальные инсулины (аспарт, глулизин или лизпро).
Использование инсулинов короткого действия делает эту группу контроля
|
Гларгин, инъекционно, вариативно, один раз в день (1 раз в день), 6 месяцев.
Другие имена:
Метформин перорально, до 1000 мг два раза в день (дважды в день), 6 месяцев
Другие имена:
Аспарт или глулизин или лизпро
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Коэффициент вариации на 26 неделе минус коэффициент вариации на исходном уровне
Временное ограничение: Исходно, 6 месяцев вмешательства
|
Изменение коэффициента вариации (CV) непрерывных показателей уровня глюкозы, оцененное с помощью непрерывного мониторинга уровня глюкозы (CGM).
|
Исходно, 6 месяцев вмешательства
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с гипогликемией
Временное ограничение: 26 недель
|
Тяжелая гипогликемия, подтвержденная уровнем глюкозы <50 мг/дл (журнал участника), и приступы гипогликемии, требующие госпитализации или лечения персоналом скорой помощи.
|
26 недель
|
|
Изменение веса во время испытания
Временное ограничение: Исходный уровень по сравнению с 26 неделями
|
Вес в кг на 26 неделе минус исходный вес.
|
Исходный уровень по сравнению с 26 неделями
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уровни HbA1C
Временное ограничение: Исходный уровень по сравнению с 26 неделями
|
% гликозилированного гемоглобина в цельной крови через 26 недель
|
Исходный уровень по сравнению с 26 неделями
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Jeffrey L Probstfield, MD, Professor of Medicine, University of Washington
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Ceriello A, Esposito K, Piconi L, Ihnat MA, Thorpe JE, Testa R, Boemi M, Giugliano D. Oscillating glucose is more deleterious to endothelial function and oxidative stress than mean glucose in normal and type 2 diabetic patients. Diabetes. 2008 May;57(5):1349-54. doi: 10.2337/db08-0063. Epub 2008 Feb 25.
- Duckworth W, Abraira C, Moritz T, Reda D, Emanuele N, Reaven PD, Zieve FJ, Marks J, Davis SN, Hayward R, Warren SR, Goldman S, McCarren M, Vitek ME, Henderson WG, Huang GD; VADT Investigators. Glucose control and vascular complications in veterans with type 2 diabetes. N Engl J Med. 2009 Jan 8;360(2):129-39. doi: 10.1056/NEJMoa0808431. Epub 2008 Dec 17. Erratum In: N Engl J Med. 2009 Sep 3;361(10):1028. N Engl J Med. 2009 Sep 3;361(10):1024-5.
- Kovatchev BP, Clarke WL, Breton M, Brayman K, McCall A. Quantifying temporal glucose variability in diabetes via continuous glucose monitoring: mathematical methods and clinical application. Diabetes Technol Ther. 2005 Dec;7(6):849-62. doi: 10.1089/dia.2005.7.849.
- Calle EE, Rodriguez C, Walker-Thurmond K, Thun MJ. Overweight, obesity, and mortality from cancer in a prospectively studied cohort of U.S. adults. N Engl J Med. 2003 Apr 24;348(17):1625-38. doi: 10.1056/NEJMoa021423.
- Davi G, Ciabattoni G, Consoli A, Mezzetti A, Falco A, Santarone S, Pennese E, Vitacolonna E, Bucciarelli T, Costantini F, Capani F, Patrono C. In vivo formation of 8-iso-prostaglandin f2alpha and platelet activation in diabetes mellitus: effects of improved metabolic control and vitamin E supplementation. Circulation. 1999 Jan 19;99(2):224-9. doi: 10.1161/01.cir.99.2.224.
- Tannock LR, O'Brien KD, Knopp RH, Retzlaff B, Fish B, Wener MH, Kahn SE, Chait A. Cholesterol feeding increases C-reactive protein and serum amyloid A levels in lean insulin-sensitive subjects. Circulation. 2005 Jun 14;111(23):3058-62. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.104.506188. Epub 2005 Jun 6.
- Festa A, D'Agostino R Jr, Howard G, Mykkanen L, Tracy RP, Haffner SM. Chronic subclinical inflammation as part of the insulin resistance syndrome: the Insulin Resistance Atherosclerosis Study (IRAS). Circulation. 2000 Jul 4;102(1):42-7. doi: 10.1161/01.cir.102.1.42.
- Dandona P, Chaudhuri A, Ghanim H, Mohanty P. Insulin as an anti-inflammatory and antiatherogenic modulator. J Am Coll Cardiol. 2009 Feb 3;53(5 Suppl):S14-20. doi: 10.1016/j.jacc.2008.10.038.
- Dogne JM, Hanson J, Pratico D. Thromboxane, prostacyclin and isoprostanes: therapeutic targets in atherogenesis. Trends Pharmacol Sci. 2005 Dec;26(12):639-44. doi: 10.1016/j.tips.2005.10.001. Epub 2005 Oct 21.
- Buscemi S, Verga S, Cottone S, Azzolina V, Buscemi B, Gioia D, Cerasola G. Glycaemic variability and inflammation in subjects with metabolic syndrome. Acta Diabetol. 2009 Mar;46(1):55-61. doi: 10.1007/s00592-008-0061-8. Epub 2008 Sep 26.
- Monnier L, Mas E, Ginet C, Michel F, Villon L, Cristol JP, Colette C. Activation of oxidative stress by acute glucose fluctuations compared with sustained chronic hyperglycemia in patients with type 2 diabetes. JAMA. 2006 Apr 12;295(14):1681-7. doi: 10.1001/jama.295.14.1681.
- Esposito K, Ciotola M, Carleo D, Schisano B, Sardelli L, Di Tommaso D, Misso L, Saccomanno F, Ceriello A, Giugliano D. Post-meal glucose peaks at home associate with carotid intima-media thickness in type 2 diabetes. J Clin Endocrinol Metab. 2008 Apr;93(4):1345-50. doi: 10.1210/jc.2007-2000. Epub 2008 Jan 15.
- Esposito K, Giugliano D, Nappo F, Marfella R; Campanian Postprandial Hyperglycemia Study Group. Regression of carotid atherosclerosis by control of postprandial hyperglycemia in type 2 diabetes mellitus. Circulation. 2004 Jul 13;110(2):214-9. doi: 10.1161/01.CIR.0000134501.57864.66. Epub 2004 Jun 14.
- Stehouwer CD, Gall MA, Twisk JW, Knudsen E, Emeis JJ, Parving HH. Increased urinary albumin excretion, endothelial dysfunction, and chronic low-grade inflammation in type 2 diabetes: progressive, interrelated, and independently associated with risk of death. Diabetes. 2002 Apr;51(4):1157-65. doi: 10.2337/diabetes.51.4.1157.
- Shikano M, Sobajima H, Yoshikawa H, Toba T, Kushimoto H, Katsumata H, Tomita M, Kawashima S. Usefulness of a highly sensitive urinary and serum IL-6 assay in patients with diabetic nephropathy. Nephron. 2000 May;85(1):81-5. doi: 10.1159/000045634.
- KDOQI. KDOQI Clinical Practice Guidelines and Clinical Practice Recommendations for Diabetes and Chronic Kidney Disease. Am J Kidney Dis. 2007 Feb;49(2 Suppl 2):S12-154. doi: 10.1053/j.ajkd.2006.12.005. No abstract available.
- Dinneen SF, Gerstein HC. The association of microalbuminuria and mortality in non-insulin-dependent diabetes mellitus. A systematic overview of the literature. Arch Intern Med. 1997 Jul 14;157(13):1413-8.
- Gerstein HC, Mann JF, Yi Q, Zinman B, Dinneen SF, Hoogwerf B, Halle JP, Young J, Rashkow A, Joyce C, Nawaz S, Yusuf S; HOPE Study Investigators. Albuminuria and risk of cardiovascular events, death, and heart failure in diabetic and nondiabetic individuals. JAMA. 2001 Jul 25;286(4):421-6. doi: 10.1001/jama.286.4.421.
- Ruggenenti P, Remuzzi G. Time to abandon microalbuminuria? Kidney Int. 2006 Oct;70(7):1214-22. doi: 10.1038/sj.ki.5001729. Epub 2006 Jul 26.
- Robinson RT, Harris ND, Ireland RH, Lee S, Newman C, Heller SR. Mechanisms of abnormal cardiac repolarization during insulin-induced hypoglycemia. Diabetes. 2003 Jun;52(6):1469-74. doi: 10.2337/diabetes.52.6.1469.
- Desouza C, Salazar H, Cheong B, Murgo J, Fonseca V. Association of hypoglycemia and cardiac ischemia: a study based on continuous monitoring. Diabetes Care. 2003 May;26(5):1485-9. doi: 10.2337/diacare.26.5.1485.
- Gill GV, Woodward A, Casson IF, Weston PJ. Cardiac arrhythmia and nocturnal hypoglycaemia in type 1 diabetes--the 'dead in bed' syndrome revisited. Diabetologia. 2009 Jan;52(1):42-5. doi: 10.1007/s00125-008-1177-7. Epub 2008 Oct 30.
- Dungan KM, Buse JB, Largay J, Kelly MM, Button EA, Kato S, Wittlin S. 1,5-anhydroglucitol and postprandial hyperglycemia as measured by continuous glucose monitoring system in moderately controlled patients with diabetes. Diabetes Care. 2006 Jun;29(6):1214-9. doi: 10.2337/dc06-1910.
- Kadowaki T, Yamauchi T. Adiponectin and adiponectin receptors. Endocr Rev. 2005 May;26(3):439-51. doi: 10.1210/er.2005-0005.
- Sun J, Xu Y, Deng H, Sun S, Dai Z, Sun Y. Intermittent high glucose exacerbates the aberrant production of adiponectin and resistin through mitochondrial superoxide overproduction in adipocytes. J Mol Endocrinol. 2010 Mar;44(3):179-85. doi: 10.1677/JME-09-0088.
- Bergt C, Pennathur S, Fu X, Byun J, O'Brien K, McDonald TO, Singh P, Anantharamaiah GM, Chait A, Brunzell J, Geary RL, Oram JF, Heinecke JW. The myeloperoxidase product hypochlorous acid oxidizes HDL in the human artery wall and impairs ABCA1-dependent cholesterol transport. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 Aug 31;101(35):13032-7. doi: 10.1073/pnas.0405292101. Epub 2004 Aug 23.
- Shao B, Pennathur S, Pagani I, Oda MN, Witztum JL, Oram JF, Heinecke JW. Modifying apolipoprotein A-I by malondialdehyde, but not by an array of other reactive carbonyls, blocks cholesterol efflux by the ABCA1 pathway. J Biol Chem. 2010 Jun 11;285(24):18473-84. doi: 10.1074/jbc.M110.118182. Epub 2010 Apr 8.
- Vaisar T, Pennathur S, Green PS, Gharib SA, Hoofnagle AN, Cheung MC, Byun J, Vuletic S, Kassim S, Singh P, Chea H, Knopp RH, Brunzell J, Geary R, Chait A, Zhao XQ, Elkon K, Marcovina S, Ridker P, Oram JF, Heinecke JW. Shotgun proteomics implicates protease inhibition and complement activation in the antiinflammatory properties of HDL. J Clin Invest. 2007 Mar;117(3):746-56. doi: 10.1172/JCI26206.
- Green PS, Vaisar T, Pennathur S, Kulstad JJ, Moore AB, Marcovina S, Brunzell J, Knopp RH, Zhao XQ, Heinecke JW. Combined statin and niacin therapy remodels the high-density lipoprotein proteome. Circulation. 2008 Sep 16;118(12):1259-67. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.108.770669. Epub 2008 Sep 2.
- Hoofnagle AN, Wu M, Gosmanova AK, Becker JO, Wijsman EM, Brunzell JD, Kahn SE, Knopp RH, Lyons TJ, Heinecke JW. Low clusterin levels in high-density lipoprotein associate with insulin resistance, obesity, and dyslipoproteinemia. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2010 Dec;30(12):2528-34. doi: 10.1161/ATVBAHA.110.212894. Epub 2010 Sep 16.
- Rosenfeld SI, Packman CH, Leddy JP. Inhibition of the lytic action of cell-bound terminal complement components by human high density lipoproteins and apoproteins. J Clin Invest. 1983 Apr;71(4):795-808. doi: 10.1172/jci110833.
- Imhof A, Charnay Y, Vallet PG, Aronow B, Kovari E, French LE, Bouras C, Giannakopoulos P. Sustained astrocytic clusterin expression improves remodeling after brain ischemia. Neurobiol Dis. 2006 May;22(2):274-83. doi: 10.1016/j.nbd.2005.11.009. Epub 2006 Feb 10.
- Rosenberg ME, Girton R, Finkel D, Chmielewski D, Barrie A 3rd, Witte DP, Zhu G, Bissler JJ, Harmony JA, Aronow BJ. Apolipoprotein J/clusterin prevents a progressive glomerulopathy of aging. Mol Cell Biol. 2002 Mar;22(6):1893-902. doi: 10.1128/MCB.22.6.1893-1902.2002.
- Service FJ, Molnar GD, Rosevear JW, Ackerman E, Gatewood LC, Taylor WF. Mean amplitude of glycemic excursions, a measure of diabetic instability. Diabetes. 1970 Sep;19(9):644-55. doi: 10.2337/diab.19.9.644. No abstract available.
- Clarke W, Kovatchev B. Statistical tools to analyze continuous glucose monitor data. Diabetes Technol Ther. 2009 Jun;11 Suppl 1(Suppl 1):S45-54. doi: 10.1089/dia.2008.0138.
- McDonnell CM, Donath SM, Vidmar SI, Werther GA, Cameron FJ. A novel approach to continuous glucose analysis utilizing glycemic variation. Diabetes Technol Ther. 2005 Apr;7(2):253-63. doi: 10.1089/dia.2005.7.253.
- Hirsch IB. Blood glucose monitoring technology: translating data into practice. Endocr Pract. 2004 Jan-Feb;10(1):67-76. doi: 10.4158/EP.10.1.67.
- Rodbard D. New and improved methods to characterize glycemic variability using continuous glucose monitoring. Diabetes Technol Ther. 2009 Sep;11(9):551-65. doi: 10.1089/dia.2009.0015.
- Hirsch IB, Brownlee M. Beyond hemoglobin A1c--need for additional markers of risk for diabetic microvascular complications. JAMA. 2010 Jun 9;303(22):2291-2. doi: 10.1001/jama.2010.785. No abstract available.
- Basevi V, Di Mario S, Morciano C, Nonino F, Magrini N. Comment on: American Diabetes Association. Standards of medical care in diabetes--2011. Diabetes Care 2011;34(Suppl. 1):S11-S61. Diabetes Care. 2011 May;34(5):e53; author reply e54. doi: 10.2337/dc11-0174. No abstract available. Erratum In: Diabetes Care. 2011 Aug;34(8):1887.
- Juvenile Diabetes Research Foundation Continuous Glucose Monitoring Study Group; Tamborlane WV, Beck RW, Bode BW, Buckingham B, Chase HP, Clemons R, Fiallo-Scharer R, Fox LA, Gilliam LK, Hirsch IB, Huang ES, Kollman C, Kowalski AJ, Laffel L, Lawrence JM, Lee J, Mauras N, O'Grady M, Ruedy KJ, Tansey M, Tsalikian E, Weinzimer S, Wilson DM, Wolpert H, Wysocki T, Xing D. Continuous glucose monitoring and intensive treatment of type 1 diabetes. N Engl J Med. 2008 Oct 2;359(14):1464-76. doi: 10.1056/NEJMoa0805017. Epub 2008 Sep 8.
- ADVANCE Collaborative Group; Patel A, MacMahon S, Chalmers J, Neal B, Billot L, Woodward M, Marre M, Cooper M, Glasziou P, Grobbee D, Hamet P, Harrap S, Heller S, Liu L, Mancia G, Mogensen CE, Pan C, Poulter N, Rodgers A, Williams B, Bompoint S, de Galan BE, Joshi R, Travert F. Intensive blood glucose control and vascular outcomes in patients with type 2 diabetes. N Engl J Med. 2008 Jun 12;358(24):2560-72. doi: 10.1056/NEJMoa0802987. Epub 2008 Jun 6.
- Juvenile Diabetes Research Foundation Continuous Glucose Monitoring Study Group; Beck RW, Hirsch IB, Laffel L, Tamborlane WV, Bode BW, Buckingham B, Chase P, Clemons R, Fiallo-Scharer R, Fox LA, Gilliam LK, Huang ES, Kollman C, Kowalski AJ, Lawrence JM, Lee J, Mauras N, O'Grady M, Ruedy KJ, Tansey M, Tsalikian E, Weinzimer SA, Wilson DM, Wolpert H, Wysocki T, Xing D. The effect of continuous glucose monitoring in well-controlled type 1 diabetes. Diabetes Care. 2009 Aug;32(8):1378-83. doi: 10.2337/dc09-0108. Epub 2009 May 8.
- Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes Study Group; Gerstein HC, Miller ME, Byington RP, Goff DC Jr, Bigger JT, Buse JB, Cushman WC, Genuth S, Ismail-Beigi F, Grimm RH Jr, Probstfield JL, Simons-Morton DG, Friedewald WT. Effects of intensive glucose lowering in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2008 Jun 12;358(24):2545-59. doi: 10.1056/NEJMoa0802743. Epub 2008 Jun 6.
- FLAT-SUGAR Trial Investigators. Glucose Variability in a 26-Week Randomized Comparison of Mealtime Treatment With Rapid-Acting Insulin Versus GLP-1 Agonist in Participants With Type 2 Diabetes at High Cardiovascular Risk. Diabetes Care. 2016 Jun;39(6):973-81. doi: 10.2337/dc15-2782. Epub 2016 Apr 19.
- FLAT-SUGAR Trial Investigators; Probstfield JL, Hirsch I, O'Brien K, Davis B, Bergenstal R, Kingry C, Khakpour D, Pressel S, Branch KR, Riddle M. Design of FLAT-SUGAR: Randomized Trial of Prandial Insulin Versus Prandial GLP-1 Receptor Agonist Together With Basal Insulin and Metformin for High-Risk Type 2 Diabetes. Diabetes Care. 2015 Aug;38(8):1558-66. doi: 10.2337/dc14-2689. Epub 2015 Jun 11.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 42178
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
- АНАЛИТИЧЕСКИЙ_КОД
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .