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REDUCCIÓN DE LAS FLUCTUACIONES CON INSULINA Y GLP-1 AÑADIDAS JUNTAS (AZÚCAR PLANO) (FLAT-SUGAR)

22 de diciembre de 2023 actualizado por: Jeff Probstfield, University of Washington

AZÚCAR PLANO: REDUCCIÓN DE LAS FLUCTUACIONES CON INSULINA Y GLP-1 AÑADIDAS JUNTAS

Los resultados de estudios recientes que utilizan la terapia estándar de insulina de acción prolongada y corta (basal - bolo o BBI) en la diabetes mellitus tipo 2 (T2DM) no han demostrado beneficios para reducir los riesgos de ataques cardíacos, accidentes cerebrovasculares o problemas oculares, nerviosos y renales. Algunos estudios también muestran un largo tiempo entre el inicio del tratamiento y los signos de beneficio. Esto ha llevado a una revisión de las formas actuales de normalizar el control de la glucosa en sangre con insulina en bolo basal y cómo mejorar la glucosa en sangre. Mejorar el nivel de azúcar en la sangre con la terapia con insulina generalmente provoca aumento de peso, niveles más altos de azúcar después de las comidas y niveles más bajos de azúcar en la sangre. Los primeros estudios sugieren que cuando las personas toman insulina de acción prolongada y metformina, tienen menos niveles extremos de azúcar en la sangre cuando también toman un nuevo tipo de medicamento llamado agonista del polipéptido 1 similar al glucagón (GLP-1) llamado exenatida (Byetta), en lugar de insulina a la hora de las comidas. Esto significa que podría haber una mejor manera de tratar la diabetes tipo 2.

Se les pide a los participantes que participen en un estudio de ocho meses para averiguar si las personas de mediana edad y mayores con diabetes tipo 2 que tienen factores de riesgo adicionales para enfermedades del corazón pueden igualar sus niveles de azúcar en la sangre. Comenzarán con insulina de acción prolongada, insulina a la hora de las comidas y metformina, si aún no están tomando estos medicamentos. Sus pruebas de función renal deben ser normales y no deben ser alérgicos a la metformina. Luego, después de una fase inicial de 2 meses, deben estar dispuestos a ser asignados al azar a uno de dos grupos. Esto significa que tendrán una probabilidad del 50/50 (como lanzar una moneda al aire) de estar en cualquier grupo. La mitad de ellos comenzarán con el nuevo medicamento conocido como Byetta en lugar de la insulina a la hora de las comidas y la otra mitad permanecerá con la insulina a la hora de las comidas durante los próximos 6 meses (26 semanas) para ver qué grupo tiene niveles de azúcar en la sangre más estables. . Se les pedirá que usen un sistema de monitoreo continuo de azúcar en la sangre llamado DexCom. Se inserta un sensor debajo de la piel en las mismas áreas donde se inyecta la insulina. El DexCom puede controlar sus niveles de azúcar en la sangre las 24 horas del día y de la noche y se usará hasta que se recopilen los registros de 7 días. En el mismo período de 7 días, también se les pedirá que usen un monitor Holter o de telemetría que registrará los latidos y el ritmo de su corazón, que se compararán con las lecturas de azúcar en la sangre. También usarán medidores de glucosa en el hogar para verificar sus niveles de glucosa unas 3 o 4 veces al día. El estudio se llevará a cabo en 12 centros en los Estados Unidos e inscribirá a unas 120-130 personas.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Los estudios recientes de criterios de valoración médica que emplean la terapia de insulina en bolo basal convencional (BBI) en la diabetes mellitus tipo 2 (T2DM) han sido decepcionantes, ya que muestran un efecto inconsistente o nulo de los tratamientos sobre los riesgos de eventos micro o macrovasculares, o un largo intervalo entre el tratamiento. inicio y evidencia de beneficio clínico. De hecho, un ensayo ha sugerido que tratar la hemoglobina glicosilada (HbA1C) para reducir los objetivos puede incluso provocar daños. Esto ha planteado la posibilidad de que los enfoques más agresivos para reducir la glucosa provoquen daños que superen los beneficios en las personas con DM2. Las posibles explicaciones de estos resultados incluyen tres procesos fisiológicos estrechamente relacionados: variabilidad glucémica, aumento de peso e hipoglucemia. Demasiada variabilidad de la glucosa, especialmente la hiperglucemia posprandial, plantea el dilema de cómo lograr niveles medios de glucosa y HbA1C casi normales sin causar hipoglucemia inducida por insulina y/o aumento de peso. Estos tres procesos se han relacionado con el empeoramiento de la inflamación sistémica y el estrés oxidativo, y con mayores riesgos renales y cardiovasculares.

Afortunadamente, hay nuevas herramientas disponibles que nos permiten evaluar la gravedad de la variabilidad glucémica (monitoreo continuo de glucosa o CGM) e investigar los mecanismos a través de los cuales puede conducir al riesgo cardiovascular (p. ej., inflamación sistémica y estrés oxidativo, medidas sensibles de nefropatía diabética y Holter o telemetría para detectar arritmias inducidas por hipoglucemia). Además, los estudios preliminares han sugerido que la sustitución del análogo de acción rápida (RAA) en la BBI tradicional por el agonista del polipéptido 1 similar al glucagón (GLP-1), exenatida, puede reducir sustancialmente la variabilidad glucémica sin una fuerte tendencia a aumentar el peso corporal. o hipoglucemia.

Este ensayo de investigación, "Reducción de la FLUctuACIÓN con insulina y Glp-1 agregados juntos (AZÚCAR PLANO)", mediante el uso de estos nuevos métodos para optimizar el control glucémico y limitar los efectos adversos no deseados, será un ensayo de eficacia comparativa definitiva. Este ensayo está diseñado para abordar la siguiente hipótesis principal:

En personas de mediana edad y mayores con DM2 y factores de riesgo adicionales de enfermedad cardiovascular, y con un tratamiento de base de insulina basal (insulina glargina) y metformina, la adición del análogo de GLP-1, exenatida, reduce la variabilidad glucémica más que la adición de un análogo de acción rápida (RAA) (insulina aspart, insulina glulisina o insulina lispro) durante un período de tratamiento activo de 26 semanas.

La medida de resultado primaria será el cambio en el coeficiente de variación de las lecturas continuas de glucosa, según lo evaluado por CGM. Es importante destacar que FLAT-SUGAR planificará, a priori, evaluar la variabilidad glucémica utilizando CGM. Los objetivos secundarios del ensayo serán explorar las diferencias potenciales entre grupos en cuanto a las complicaciones que pueden resultar de la variabilidad glucémica, incluida la hipoglucemia, la inflamación sistémica y el estrés oxidativo, la nefropatía diabética, el aumento de peso y las arritmias cardíacas. Si, como esperamos, FLAT-SUGAR demuestra que CGM proporciona una verificación objetiva de la variabilidad glucémica reducida en T2DM con el nuevo régimen basado en agonistas de GLP-1, se logrará el objetivo principal del ensayo. Si la variabilidad reducida se asocia con menores riesgos de eventos adversos de inflamación, progresión de la albuminuria, aumento de peso, hipoglucemia y/o arritmia cardíaca, se justificará un ensayo clínico comparativo de eficacia a largo plazo para evaluar los resultados médicos.

Para llevar a cabo FLAT-SUGAR, un ensayo aleatorizado, controlado, multicéntrico, de etiqueta abierta iniciado por un investigador, la financiación principal está respaldada por Sanofi-Aventis US con donaciones de otros medicamentos y dispositivos de varias otras compañías. El Patrocinador-Investigador es la Universidad de Washington, que también será el Centro de Operaciones (OC). El Centro de Datos (DC) es la Escuela de Salud Pública de la Universidad de Texas en Houston. Habrá 12 sitios clínicos con experiencia en diabetes y CGM para evaluar e inscribir a participantes calificados durante aproximadamente 8 a 10 semanas de un período inicial, luego, finalmente, aleatorizar y seguir a 120 participantes en total durante un período de tratamiento activo de 26 semanas.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

102

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92109
        • So Calif. Permanente Medical Group
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • University of Miami
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30309
        • Atlanta Diabetes Associates
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Joslin Diabetes Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55416
        • International Diabetes Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14209
        • Kaledia Health of Western New York
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27713
        • Diabetes Care Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Vermont
      • Colchester, Vermont, Estados Unidos, 05446
        • University of Vermont
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
        • University of Washington
      • Spokane, Washington, Estados Unidos, 99202
        • Washington State University Spokane, College of Pharmacy Spokane WA 99202 USA

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

40 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. DMT2 durante >12 meses definida según los criterios actuales de la ADA
  2. Péptido C >0,5 ng/mL: después de que se haya firmado el consentimiento informado, las muestras se extraerán en ayunas y se enviarán a un laboratorio central
  3. Los participantes deben estar en terapia con insulina. La terapia de diabetes, presión arterial y lípidos debe ser estable (tanto en la dosis como en el agente) durante ≥3 meses (la dosis de cualquier fármaco no ha cambiado más de 2 veces y no se han agregado nuevos agentes en los 3 meses anteriores)
  4. HbA1c 7.5-8.5% para inscripción

  5. Edad en el momento de la inscripción (selección): 40-75 años (inclusive) cuando hay antecedentes de enfermedad cardiovascular (definida en 'a'), o 55 a 75 años (inclusive) cuando no hay antecedentes de enfermedad cardiovascular pero 2 o más factores de riesgo (con o sin tratamiento) están presentes (definidos en 'b')

    a) Enfermedad cardiovascular establecida definida como la presencia de uno de los siguientes: i. Infarto de miocardio (IM) previo. (el más reciente debe ser > 3 meses antes de la inscripción) ii. Golpe anterior. (el más reciente debe ser > 3 meses antes de la inscripción) iii. Antecedentes de revascularización coronaria (p. ej., cirugía de injerto de bypass de arteria coronaria, colocación de stent, angioplastia coronaria transluminal percutánea o aterectomía con láser) (la más reciente debe ser > 3 meses antes de la inscripción) iv. Antecedentes de revascularización carotídea o periférica (p. ej., endarterectomía carotídea, aterectomía por enfermedad aterosclerótica de las extremidades inferiores, reparación de aneurisma aórtico abdominal, derivación femoral o poplítea). (el más reciente debe ser > 3 meses antes de la inscripción) v. Angina con cambios isquémicos en un ECG en reposo o cambios en el ECG en una prueba de esfuerzo graduada (GXT) o estudio de imágenes cardíacas positivo vi. Índice tobillo/brazo <0,9 vii. HVI con tensión por ECG o ECHO viii. >50% de estenosis de una arteria coronaria, carótida, renal o de las extremidades inferiores. ix. Proporción de albúmina en orina a creatinina en orina de >30 mg de albúmina/g de creatinina en 2 muestras, separadas por al menos 7 días, en los últimos 12 meses) [Objetivo del 50 % de la cohorte del estudio] o b) Aumento del riesgo de ECV definido como la presencia de 2 o más de los siguientes: i. C-LDL no tratado >130 mg/dL o en tratamiento con lípidos ii. HDL-C bajo (<40 mg/dL para hombres y <50 mg/dL para mujeres) iii. PA sistólica no tratada >140 mm Hg, o en tratamiento antihipertensivo iv. Tabaquismo actual v. Índice de masa corporal 25-45 (poblaciones asiáticas 23-45) kg/m2

  6. No se espera que el participante se mude del área del centro clínico durante los próximos 8 meses, a menos que se mude a un área atendida por otro centro de prueba.
  7. Habilidad para hablar y leer inglés

Criterio de exclusión:

  1. La presencia de una discapacidad física, trastorno médico o psiquiátrico importante; abuso de sustancias o uso de un medicamento que, a juicio del investigador, afectará el uso de CGM, el uso de los sensores, el monitor Holter o de telemetría, el régimen de medicación complejo o la finalización de cualquier aspecto del protocolo
  2. No haber tenido ningún evento cardiovascular o procedimiento intervencionista (IM, accidente cerebrovascular o revascularización) o haber sido hospitalizado por angina inestable en los últimos 3 meses
  3. Incapacidad o falta de voluntad para interrumpir el uso de productos de paracetamol durante el uso de CGM
  4. Incapacidad o falta de voluntad para interrumpir el uso de todos los demás agentes para la diabetes que no sean insulina y metformina durante el ensayo (incluidos los participantes con bomba de insulina que deberán cambiar a BBI)
  5. Intolerancia a dosis de metformina < 500 mg/día
  6. Incapacidad o falta de voluntad para realizar pruebas de glucosa en sangre un mínimo de 3 veces al día
  7. Nivel de creatinina ≥1.5 para hombres o 1.4 para mujeres
  8. Nivel de ALT ≥ 3 veces el límite superior de lo normal
  9. Insuficiencia cardíaca sintomática actual, antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva clase III o IV de la NYHA en cualquier momento o fracción de eyección (por cualquier método) < 25 %
  10. Tratamiento psiquiátrico para pacientes hospitalizados en los últimos 6 meses
  11. Actualmente participando en un ensayo de intervención.
  12. Enfermedades inflamatorias crónicas, como enfermedades vasculares del colágeno o enfermedad inflamatoria intestinal
  13. Historia de pancreatitis
  14. IMC >45kg/m2
  15. Para mujeres, embarazadas o con la intención de quedar embarazadas durante los próximos 7 meses

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Insulina glargina, metformina, exenatida
Aproximadamente 60 participantes con diabetes mellitus (DM) tipo 2 recibirán instrucciones sobre un plan de alimentación de la Asociación Estadounidense del Corazón/Asociación Estadounidense de Diabetes (AHA/ADA). Se utilizará insulina glargina, metformina y exenatida como estrategia combinada para controlar el nivel individual de hemoglobina glicosilada (HbA1C) entre 6,7 y 7,3% durante todo el ensayo. El uso de exenatida lo convierte en el brazo de intervención.
Droga: Insulina glargina
Glargina inyectable, variable, una vez al día (QD), 6 meses
Otros nombres:
  • Insulina basal
Droga: Metformina
Metformina oral, hasta 1000 mg, dos veces al día (BID), 6 meses
Otros nombres:
  • Metformina genérica
Droga: Exenatida
Inyectable, 5 mcg, dos veces al día (BID), 6 meses
Otros nombres:
  • Byetta
  • Agonista del polipéptido 1 similar al glucagón (agonista de GLP-1)
Comparador activo: glargina, metformina, insulina prandial
Aproximadamente 60 participantes de DM tipo 2 recibirán instrucción sobre el plan de alimentación AHA/ADA. Se utilizarán insulina glargina, metformina y una de las 3 insulinas prandiales como estrategia combinada para controlar la HbA1C individual entre 6,7 y 7,3%. Insulinas prandiales (aspart, glulisina o lispro). El uso de insulinas de acción corta lo convierte en el brazo de control.
Droga: Insulina glargina
Glargina inyectable, variable, una vez al día (QD), 6 meses
Otros nombres:
  • Insulina basal
Droga: Metformina
Metformina oral, hasta 1000 mg, dos veces al día (BID), 6 meses
Otros nombres:
  • Metformina genérica
Droga: Insulina prandial
Aspart o glulisina o lispro
Otros nombres:
  • Aspart o glulisina o lispro

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Coeficiente de variación a las 26 semanas menos coeficiente de variación al inicio
Periodo de tiempo: Al inicio, 6 meses de intervención.
El cambio en el coeficiente de variación (CV) de las lecturas continuas de glucosa, según lo evaluado por el monitoreo continuo de glucosa (CGM)
Al inicio, 6 meses de intervención.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con hipoglucemia
Periodo de tiempo: 26 semanas
Hipoglucemia grave: glucosa documentada <50 mg/dl (diario del participante) y ataques de hipoglucemia que requieren hospitalización o tratamiento por parte de personal de urgencias.
26 semanas
Cambio de peso durante la prueba
Periodo de tiempo: Línea de base versus 26 semanas
Peso en kg a las 26 semanas menos peso inicial.
Línea de base versus 26 semanas

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Niveles de HbA1C
Periodo de tiempo: Línea de base versus 26 semanas
% de hemoglobina glicosilada en sangre total a las 26 semanas
Línea de base versus 26 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

University of Washington

Colaboradores

Eli Lilly and Company
Sanofi
Bayer
US Department of Veterans Affairs
University of Texas
DexCom, Inc.
Becton, Dickinson and Company
Astra Zeneca, Bristol-Myers Squibb
Biomedical Research Institute of New Mexico
Medicomp

Investigadores

  • Investigador principal: Jeffrey L Probstfield, MD, Professor of Medicine, University of Washington

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de agosto de 2012

Finalización primaria (Actual)

1 de julio de 2014

Finalización del estudio (Actual)

1 de julio de 2014

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

17 de enero de 2012

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de febrero de 2012

Publicado por primera vez (Estimado)

2 de febrero de 2012

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

29 de diciembre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de diciembre de 2023

Última verificación

1 de diciembre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 42178

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Datos disponibles de los autores.

Marco de tiempo para compartir IPD

A partir de 6 meses después de la publicación

Criterios de acceso compartido de IPD

Solicitud por escrito a los investigadores.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • CIF
  • CÓDIGO_ANALÍTICO
  • RSC

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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