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RIDUZIONE DELLE FLUTTUAZIONI CON INSULINA E GLP-1 AGGIUNTI INSIEME (ZUCCHERO PIATTO) (FLAT-SUGAR)

22 dicembre 2023 aggiornato da: Jeff Probstfield, University of Washington

FLAT-SUGAR: RIDUZIONE DELLE FLUTTUAZIONI CON L'INSIEME DI INSULINA E GLP-1

I risultati di studi recenti che utilizzano la terapia insulinica standard a lunga e breve durata d'azione (basale - bolo o BBI) nel diabete mellito di tipo 2 (T2DM) non hanno mostrato benefici per ridurre i rischi di infarto, ictus o problemi agli occhi, ai nervi e ai reni. Alcuni studi mostrano anche molto tempo tra l'inizio del trattamento e i segni di beneficio. Ciò ha portato a una revisione dei modi attuali per normalizzare il controllo della glicemia con l'insulina in bolo basale e come migliorare la glicemia. Il miglioramento della glicemia con la terapia insulinica di solito provoca aumento di peso, livelli di zucchero più alti dopo i pasti e zuccheri nel sangue più bassi. I primi studi suggeriscono che quando le persone assumono insulina ad azione prolungata e metformina, hanno meno livelli estremi di zucchero nel sangue quando assumono anche un nuovo tipo di medicinale chiamato agonista del polipeptide-1 simile al glucagone (GLP-1) chiamato exenatide (Byetta), invece di insulina durante i pasti. Ciò significa che potrebbe esserci un modo migliore per trattare il diabete di tipo 2.

Ai partecipanti viene chiesto di prendere parte a uno studio di otto mesi per scoprire se le persone di mezza età e anziane con diabete di tipo 2 che hanno fattori di rischio aggiunti per le malattie cardiache possono uniformare i livelli di zucchero nel sangue. Inizieranno con insulina ad azione prolungata, insulina durante i pasti e metformina, se non sono già su questi farmaci. I loro test di funzionalità renale devono essere normali e non devono essere allergici alla metformina. Quindi, dopo una fase di rodaggio di 2 mesi, devono essere disposti a essere assegnati per caso in uno dei due gruppi. Ciò significa che avranno una probabilità del 50% (come lanciare una moneta) di essere in entrambi i gruppi. La metà di loro inizierà con il nuovo medicinale noto come Byetta piuttosto che con l'insulina durante i pasti e l'altra metà continuerà con l'insulina durante i pasti durante i prossimi 6 mesi (26 settimane) per vedere quale gruppo ha gli zuccheri nel sangue più costanti . Verrà chiesto loro di utilizzare un sistema di monitoraggio continuo della glicemia chiamato DexCom. Un sensore viene inserito sotto la pelle nelle stesse aree in cui viene iniettata l'insulina. Il DexCom può controllare la glicemia 24 ore su 24 del giorno e della notte e verrà indossato fino a quando non verranno raccolti 7 giorni di registrazioni. Nello stesso periodo di 7 giorni, verrà anche chiesto loro di indossare un monitor Holter o Telemetry che registrerà i battiti e il ritmo del cuore che verranno confrontati con le letture della glicemia. Useranno anche i glucometri domestici per controllare i loro livelli di glucosio circa 3 o 4 volte al giorno. Lo studio si svolgerà in 12 centri negli Stati Uniti e arruolerà circa 120-130 persone.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Recenti studi sugli endpoint medici che impiegano la terapia insulinica in bolo basale convenzionale (BBI) nel diabete mellito di tipo 2 (T2DM) sono stati deludenti, mostrando effetti incoerenti o nulli dei trattamenti sui rischi di eventi micro o macrovascolari o un lungo intervallo tra i trattamenti l'inizio e la prova del beneficio clinico. In effetti, uno studio ha suggerito che il trattamento dell'emoglobina glicosilata (HbA1C) a target più bassi può persino portare a danni. Ciò ha sollevato la possibilità che approcci di riduzione del glucosio più aggressivi portino a danni che travolgono i benefici in quelli con T2DM. Le potenziali spiegazioni di questi risultati includono tre processi fisiologici strettamente correlati: variabilità glicemica, aumento di peso e ipoglicemia. L'eccessiva variabilità del glucosio, in particolare l'iperglicemia post-prandiale, pone il dilemma di come raggiungere livelli medi di glucosio e HbA1C quasi normali senza causare ipoglicemia indotta da insulina e/o aumento di peso. Tutti e tre questi processi sono stati collegati al peggioramento dell'infiammazione sistemica e dello stress ossidativo e all'aumento dei rischi renali e cardiovascolari.

Fortunatamente, sono disponibili nuovi strumenti che ci consentono di valutare la gravità della variabilità glicemica (monitoraggio continuo del glucosio, o CGM) e di indagare i meccanismi attraverso i quali può portare al rischio cardiovascolare (ad esempio, infiammazione sistemica e stress ossidativo, misure sensibili di nefropatia diabetica e monitoraggio Holter o telemetrico per aritmie indotte da ipoglicemia). Inoltre, studi preliminari hanno suggerito che la sostituzione dell'analogo ad azione rapida (RAA) nel BBI tradizionale con l'agonista del polipeptide-1 simile al glucagone (GLP-1), exenatide, può ridurre sostanzialmente la variabilità glicemica senza una forte tendenza all'aumento del peso corporeo o ipoglicemia.

Questo studio di ricerca, "FluctuATion reduction with inSUlin and Glp-1 Added togetheR (FLAT-SUGAR)", utilizzando questi nuovi metodi per ottimizzare il controllo glicemico limitando gli effetti avversi indesiderati, sarà uno studio definitivo di efficacia comparativa. Questo studio è progettato per affrontare la seguente ipotesi primaria:

In individui di mezza età e anziani con T2DM e fattori di rischio aggiuntivi per malattie cardiovascolari, e in terapia di base con insulina basale (insulina glargine) e metformina, l'aggiunta dell'analogo del GLP-1, exenatide, riduce la variabilità glicemica più dell'aggiunta di un analogo ad azione rapida (RAA) (insulina aspart, insulina glulisina o insulina lispro) durante un periodo di trattamento attivo di 26 settimane.

La misura dell'esito primario sarà la variazione del coefficiente di variazione delle letture continue del glucosio, come valutato dal CGM. È importante sottolineare che FLAT-SUGAR pianificherà, a priori, di valutare la variabilità glicemica utilizzando CGM. Gli obiettivi secondari dello studio saranno esplorare le potenziali differenze tra i gruppi nelle complicanze che possono derivare dalla variabilità glicemica, tra cui ipoglicemia, infiammazione sistemica e stress ossidativo, malattia renale diabetica, aumento di peso e aritmie cardiache. Se, come ci aspettiamo, FLAT-SUGAR dimostrerà che il CGM fornisce una verifica obiettiva della ridotta variabilità glicemica nel T2DM con il nuovo regime basato sull'agonista del GLP-1, l'obiettivo principale della sperimentazione sarà raggiunto. Se la ridotta variabilità è associata a minori rischi di eventi avversi di infiammazione, progressione dell'albuminuria, aumento di peso, ipoglicemia e/o aritmia cardiaca, sarà giustificato uno studio clinico comparativo di efficacia a lungo termine per valutare gli esiti medici.

Al fine di condurre FLAT-SUGAR, uno studio clinico randomizzato, controllato, multicentrico, in aperto avviato dallo sperimentatore, il finanziamento principale è supportato da Sanofi-Aventis US con donazioni di altri farmaci e dispositivi da parte di diverse altre società. Lo Sponsor-Investigatore è l'Università di Washington, che sarà anche l'Operation Center (OC). Il Data Center (DC) è l'Università del Texas presso la Houston School of Public Health. Ci saranno 12 centri clinici con esperienza nel diabete e CGM per selezionare e arruolare partecipanti qualificati per circa 8-10 settimane di un periodo di rodaggio, quindi alla fine randomizzare e seguire 120 partecipanti totali per un periodo di trattamento attivo di 26 settimane.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

102

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • San Diego, California, Stati Uniti, 92109
        • So Calif. Permanente Medical Group
    • Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
        • University of Miami
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30309
        • Atlanta Diabetes Associates
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Joslin Diabetes Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55416
        • International Diabetes Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University
    • New York
      • Buffalo, New York, Stati Uniti, 14209
        • Kaledia Health of Western New York
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27713
        • Diabetes Care Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Vermont
      • Colchester, Vermont, Stati Uniti, 05446
        • University of Vermont
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98105
        • University of Washington
      • Spokane, Washington, Stati Uniti, 99202
        • Washington State University Spokane, College of Pharmacy Spokane WA 99202 USA

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 40 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. T2DM per >12 mesi definito secondo gli attuali criteri ADA
  2. C-peptide>0,5 ng/mL-dopo che il consenso informato è stato firmato, i campioni verranno prelevati a digiuno e inviati a un laboratorio centrale
  3. I partecipanti devono essere in terapia insulinica. La terapia del diabete, della pressione arteriosa e dei lipidi deve essere stabile (sia nella dose che nell'agente) per ≥3 mesi (la dose di 1 farmaco qualsiasi non è cambiata di più di 2 volte e non sono stati aggiunti nuovi agenti nei 3 mesi precedenti)
  4. HbA1c 7,5-8,5% per l'arruolamento

  5. Età all'arruolamento (screening): 40-75 anni (inclusi) quando c'è una storia di malattie cardiovascolari (definita in 'a'), o da 55 a 75 anni (inclusi) quando non c'è una storia di malattie cardiovascolari ma 2 o sono presenti più fattori di rischio (con o senza trattamento) (definiti in 'b')

    a) Malattia cardiovascolare accertata definita come presenza di uno dei seguenti: i. Pregresso infarto miocardico (MI). (il più recente deve essere > 3 mesi prima dell'iscrizione) ii. Colpo precedente. (il più recente deve essere >3 mesi prima dell'iscrizione) iii. Storia di rivascolarizzazione coronarica (ad es. intervento chirurgico di innesto di bypass coronarico, posizionamento di stent, angioplastica coronarica transluminale percutanea o aterectomia laser) (la più recente deve essere> 3 mesi prima dell'arruolamento) iv. Anamnesi di rivascolarizzazione carotidea o periferica (ad esempio, endarterectomia carotidea, aterectomia per malattia aterosclerotica degli arti inferiori, riparazione di aneurisma dell'aorta addominale, bypass femorale o popliteo). (la più recente deve essere > 3 mesi prima dell'arruolamento) v. Angina con alterazioni ischemiche su un ECG a riposo, o alterazioni dell'ECG su un test da sforzo graduato (GXT), o studio di imaging cardiaco positivo vi. Indice caviglia/brachiale <0,9 vii. LVH con ceppo da ECG o ECHO viii. >50% di stenosi di un'arteria coronarica, carotidea, renale o degli arti inferiori. ix. Rapporto tra albumina urinaria e creatinina urinaria di >30 mg albumina/g creatinina in 2 campioni, separati da almeno 7 giorni, negli ultimi 12 mesi) [Obiettivo del 50% della coorte dello studio] o b) Aumento del rischio CVD definito come presenza di 2 o più dei seguenti: i. C-LDL non trattato >130 mg/dL o in trattamento con lipidi ii. Bassi livelli di HDL-C (<40 mg/dL per gli uomini e <50 mg/dL per le donne) iii. PA sistolica non trattata >140 mm Hg, o in trattamento antipertensivo iv. Fumo attuale di sigaretta v. Indice di massa corporea 25-45 (popolazioni asiatiche 23-45) kg/m2

  6. Nessuna aspettativa che il partecipante si sposti fuori dall'area del centro clinico durante i prossimi 8 mesi, a meno che il trasferimento non avvenga in un'area servita da un altro centro sperimentale
  7. Capacità di parlare e leggere l'inglese

Criteri di esclusione:

  1. La presenza di una disabilità fisica, disturbo medico o psichiatrico significativo; abuso di sostanze o uso di un farmaco che, a giudizio dello sperimentatore, influenzerà l'uso del CGM, l'uso dei sensori, il monitor Holter o la telemetria, il regime terapeutico complesso o il completamento di qualsiasi aspetto del protocollo
  2. Non può aver avuto alcun evento cardiovascolare o procedura interventistica (IM, ictus o rivascolarizzazione) o essere stato ricoverato in ospedale per angina instabile negli ultimi 3 mesi
  3. Incapacità o riluttanza a interrompere l'uso di prodotti paracetamolo durante l'uso di CGM
  4. Incapacità o riluttanza a interrompere l'uso di tutti gli altri agenti per il diabete diversi dall'insulina e dalla metformina durante la sperimentazione (compresi i partecipanti al microinfusore che dovranno convertirsi a BBI)
  5. Intolleranza alla dose di metformina <500 mg/giorno
  6. Incapacità o riluttanza a eseguire il test della glicemia un minimo di 3 volte al giorno
  7. Livello di creatinina ≥1,5 per i maschi o 1,4 per le femmine
  8. Livello di ALT ≥ 3 volte il limite superiore della norma
  9. Insufficienza cardiaca sintomatica in atto, storia di insufficienza cardiaca congestizia di classe NYHA III o IV in qualsiasi momento o frazione di eiezione (con qualsiasi metodo) < 25%
  10. Trattamento psichiatrico ospedaliero negli ultimi 6 mesi
  11. Attualmente partecipa a una sperimentazione di intervento
  12. Malattie infiammatorie croniche, come le malattie vascolari del collagene o la malattia infiammatoria intestinale
  13. Storia di pancreatite
  14. IMC >45 kg/m2
  15. Per le donne incinte o che intendono rimanere incinte nei prossimi 7 mesi

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Insulina Glargine, metformina, exenatide
Circa 60 partecipanti al diabete mellito di tipo 2 (DM) verranno istruiti su un piano alimentare dell'American Heart Association/American Diabetes Association (AHA/ADA). L'insulina Glargine, la metformina e l'exenatide verranno utilizzate come strategia di combinazione per controllare il livello individuale di emoglobina glicosilata (HbA1C) tra il 6,7 e il 7,3% durante lo studio. L'uso di exenatide lo rende il braccio di intervento
Droga: Insulina Glargine
Glargine iniettabile, variabile, una volta al giorno (QD), 6 mesi
Altri nomi:
  • Insulina basale
Droga: Metformina
Metformina orale, fino a 1000 mg, due volte al giorno (BID), 6 mesi
Altri nomi:
  • Metformina generica
Droga: Exenatide
Iniettabile, 5 mcg, due volte al giorno (BID), 6 mesi
Altri nomi:
  • Byetta
  • Agonista del polipeptide-1 simile al glucagone (agonista del GLP-1)
Comparatore attivo: glargine, metformina, insulina prandiale
Circa 60 partecipanti al DM di tipo 2 verranno istruiti sul piano alimentare AHA/ADA. L'insulina Glargine, la metformina e una delle 3 insuline prandiali verranno utilizzate come strategia di combinazione per controllare l'HbA1C individuale tra il 6,7 e il 7,3%. Insuline prandiali (aspart, glulisina o lispro). L’uso delle insuline ad azione breve ne fa il braccio di controllo
Droga: Insulina Glargine
Glargine iniettabile, variabile, una volta al giorno (QD), 6 mesi
Altri nomi:
  • Insulina basale
Droga: Metformina
Metformina orale, fino a 1000 mg, due volte al giorno (BID), 6 mesi
Altri nomi:
  • Metformina generica
Droga: Insulina prandiale
Aspart o glulisina o lispro
Altri nomi:
  • Aspart o glulisina o lispro

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Coefficiente di variazione a 26 settimane meno coefficiente di variazione al basale
Lasso di tempo: Al basale, 6 mesi di intervento
La variazione del coefficiente di variazione (CV) delle letture continue del glucosio, valutata dal monitoraggio continuo del glucosio (CGM)
Al basale, 6 mesi di intervento

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con ipoglicemia
Lasso di tempo: 26 settimane
Ipoglicemia grave documentata con glucosio <50 mg/dl (diario dei partecipanti) e attacchi ipoglicemici che richiedono il ricovero in ospedale o il trattamento da parte del personale di emergenza.
26 settimane
Variazione di peso durante la prova
Lasso di tempo: Basale rispetto a 26 settimane
Peso in kg a 26 settimane meno il peso al basale.
Basale rispetto a 26 settimane

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Livelli di HbA1C
Lasso di tempo: Basale rispetto a 26 settimane
% di emoglobina glicosilata nel sangue intero a 26 settimane
Basale rispetto a 26 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Washington

Collaboratori

Eli Lilly and Company
Sanofi
Bayer
US Department of Veterans Affairs
University of Texas
DexCom, Inc.
Becton, Dickinson and Company
Astra Zeneca, Bristol-Myers Squibb
Biomedical Research Institute of New Mexico
Medicomp

Investigatori

  • Investigatore principale: Jeffrey L Probstfield, MD, Professor of Medicine, University of Washington

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 agosto 2012

Completamento primario (Effettivo)

1 luglio 2014

Completamento dello studio (Effettivo)

1 luglio 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 gennaio 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 febbraio 2012

Primo Inserito (Stimato)

2 febbraio 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

29 dicembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 dicembre 2023

Ultimo verificato

1 dicembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 42178

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Dati disponibili presso gli autori

Periodo di condivisione IPD

A partire da 6 mesi dopo la pubblicazione

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Richiesta scritta agli inquirenti

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF
  • CODICE_ANALITICO
  • RSI

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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