Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

FLUKTUASJONSreduksjon med inSULin og Glp-1 tilsatt sammen (FLAT-SUKER) (FLAT-SUGAR)

22. desember 2023 oppdatert av: Jeff Probstfield, University of Washington

FLATSUKKER: FLUKTUASJONSREDUSERING Med inSULin og Glp-1 lagt til sammen

Resultater fra nyere studier med standard lang- og korttidsvirkende insulinbehandling (Basal - Bolus eller BBI) ved type 2 diabetes mellitus (T2DM) har ikke vist fordeler for å redusere risikoen for hjerteinfarkt, slag eller øye-, nerve- og nyreproblemer. Noen studier viser også lang tid mellom behandlingsstart og tegn på nytte. Dette har ført til en gjennomgang av gjeldende måter å normalisere blodsukkerkontrollen med basal bolusinsulin og hvordan man kan gjøre blodsukkeret bedre. Forbedring av blodsukkeret med insulinbehandling fører vanligvis til vektøkning, høyere sukkernivåer etter måltider og mer lavt blodsukker. Tidlige studier tyder på at når folk tar langtidsvirkende insulin og metformin, har de færre ekstreme blodsukker når de også tar en ny type medisin kalt glukagon-lignende polypeptid-1 (GLP-1) agonist kalt exenatid (Byetta), i stedet for insulin under måltid. Dette betyr at det kan være en bedre måte å behandle type 2 diabetes på.

Deltakerne blir bedt om å delta i en åtte måneders studie for å finne ut om middelaldrende og eldre personer med type 2-diabetes som har lagt til risikofaktorer for hjertesykdom, kan jevne ut blodsukkernivået. De vil begynne på langtidsvirkende insulin, måltidsinsulin og metformin, hvis de ikke allerede bruker disse medisinene. Nyrefunksjonstestene deres må være normale og de må ikke være allergiske mot metformin. Deretter, etter en 2 måneders innkjøringsfase, må de være villige til å tilfeldigvis bli delt inn i en av to grupper. Dette betyr at de vil ha en 50/50 sjanse (som å kaste en mynt) til å være i begge gruppene. Halvparten av dem vil bli startet på den nye medisinen kjent som Byetta i stedet for måltidsinsulin, og den andre halvparten vil forbli på måltidsinsulin i løpet av de neste 6 månedene (26 uker) for å se hvilken gruppe som har mer stabilt blodsukker . De vil bli bedt om å bruke et kontinuerlig blodsukkerovervåkingssystem kalt DexCom. En sensor settes inn under huden i de samme områdene som insulinet injiseres. DexCom kan sjekke blodsukkeret deres 24 timer i døgnet og vil bli brukt til 7 dager med opptak er samlet. I samme 7-dagersperiode vil de også bli bedt om å bruke en Holter- eller Telemetrimonitor som registrerer hjerteslag og rytme, som sammenlignes med blodsukkeravlesningene. De vil også bruke hjemmeglukosemålere for å sjekke glukosenivåene sine omtrent 3 til 4 ganger om dagen. Studien vil foregå ved 12 sentre i USA og ta med rundt 120-130 personer.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Nylige medisinske endepunktstudier som bruker konvensjonell basal bolusinsulinbehandling (BBI) ved type 2 diabetes mellitus (T2DM) har vært skuffende, og viser enten inkonsekvent eller ingen effekt av behandlinger på risikoen for mikro- eller makrovaskulære hendelser, eller et langt intervall mellom behandlingen igangsetting og bevis på klinisk nytte. Faktisk har en studie antydet at behandling av glykosylert hemoglobin (HbA1C) til lavere mål kan til og med føre til skade. Dette har økt muligheten for at mer aggressive glukosesenkende tilnærminger fører til skade som overvelder fordelene hos de med T2DM. Potensielle forklaringer på disse resultatene inkluderer tre nært beslektede fysiologiske prosesser: glykemisk variasjon, vektøkning og hypoglykemi. For mye variasjon av glukose, spesielt post-prandial hyperglykemi, utgjør dilemmaet om hvordan man oppnår nesten normale gjennomsnittlige glukose- og HbA1C-nivåer uten å forårsake insulinindusert hypoglykemi og/eller vektøkning. Alle disse tre prosessene har vært knyttet til forverring av systemisk betennelse og oksidativt stress, og til økt nyre- og kardiovaskulær risiko.

Heldigvis er nye verktøy tilgjengelige som lar oss vurdere alvorlighetsgraden av glykemisk variabilitet (kontinuerlig glukoseovervåking eller CGM), og å undersøke mekanismene som kan føre til kardiovaskulær risiko (f.eks. systemisk betennelse og oksidativt stress, sensitive målinger av diabetisk nyresykdom, og Holter- eller Telemetri-overvåking for hypoglykemi-induserte arytmier). I tillegg har foreløpige studier antydet at erstatning av hurtigvirkende analog (RAA) i tradisjonell BBI med den glukagonlignende polypeptid-1 (GLP-1) agonisten, exenatid, kan redusere den glykemiske variasjonen betydelig uten en sterk tendens til å øke kroppsvekten. eller hypoglykemi.

Denne forskningsstudien, "FLUCTUATION reduction with inSUlin and Glp-1 Added Together (FLAT-SUGAR)", ved å bruke disse nye metodene for å optimalisere glykemisk kontroll og samtidig begrense uønskede uønskede effekter, vil være en definitiv sammenlignende effektivitetsforsøk. Denne studien er utformet for å adressere følgende primære hypotese:

Hos middelaldrende og eldre personer med T2DM og tilleggsrisikofaktorer for hjerte- og karsykdommer, og på bakgrunnsbehandling med basal insulin (insulin glargin) og metformin, reduserer tillegg av GLP-1-analogen, exenatid, den glykemiske variasjonen mer enn tilsetning av en hurtigvirkende analog (RAA) (insulin aspart, insulin glulisin eller insulin lispro) i løpet av en aktiv behandlingsperiode på 26 uker.

Det primære utfallsmålet vil være endringen i variasjonskoeffisienten for kontinuerlige glukoseavlesninger, vurdert av CGM. Det er viktig at FLAT-SUGAR planlegger, a priori, å vurdere glykemisk variasjon ved å bruke CGM. Sekundære forsøksmål vil være å utforske potensielle forskjeller mellom grupper i komplikasjoner som kan skyldes glykemisk variasjon, inkludert hypoglykemi, systemisk betennelse og oksidant stress, diabetisk nyresykdom, vektøkning og hjertearytmier. Hvis, som vi forventer, FLAT-SUGAR viser at CGM gir objektiv verifisering av redusert glykemisk variasjon i T2DM med det nye GLP-1 agonist-baserte regimet, vil hovedmålet med studien bli oppnådd. Hvis redusert variasjon er assosiert med lavere risiko for uønskede hendelser med betennelse, progresjon av albuminuri, vektøkning, hypoglykemi og/eller hjertearytmi, vil en langsiktig klinisk sammenlignende effektivitetsstudie drevet for å evaluere medisinske resultater være berettiget.

For å gjennomføre FLAT-SUGAR, en randomisert, kontrollert, multisenter, åpen etterforsker-initiert studie, støttes den primære finansieringen av Sanofi-Aventis US med donasjoner av andre medisiner og enheter fra flere andre selskaper. Sponsor-etterforskeren er University of Washington, som også vil være operasjonssenteret (OC). Datasenteret (DC) er University of Texas ved Houston School of Public Health. Det vil være 12 kliniske steder med diabetes- og CGM-ekspertise for å screene og registrere kvalifiserte deltakere i omtrent 8-10 uker av en innkjøringsperiode, for deretter å randomisere og følge totalt 120 deltakere i en aktiv behandlingsperiode på 26 uker.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

102

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • San Diego, California, Forente stater, 92109
        • So Calif. Permanente Medical Group
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • University of Miami
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30309
        • Atlanta Diabetes Associates
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Joslin Diabetes Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55416
        • International Diabetes Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University
    • New York
      • Buffalo, New York, Forente stater, 14209
        • Kaledia Health of Western New York
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27713
        • Diabetes Care Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Vermont
      • Colchester, Vermont, Forente stater, 05446
        • University of Vermont
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98105
        • University of Washington
      • Spokane, Washington, Forente stater, 99202
        • Washington State University Spokane, College of Pharmacy Spokane WA 99202 USA

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

40 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. T2DM i >12 måneder definert i henhold til gjeldende ADA-kriterier
  2. C-peptid >0,5 ng/mL - etter at informert samtykke er signert, vil prøver bli tatt fastende og sendt til sentralt laboratorium
  3. Deltakerne må være på insulinbehandling. Diabetes, blodtrykk og lipidbehandling må være stabil (både i dose og middel) i ≥3 måneder (dose av ett medikament har ikke endret seg mer enn 2 ganger, og nye midler er ikke tilsatt i løpet av de siste 3 månedene)
  4. HbA1c 7,5-8,5 % for påmelding

  5. Alder ved innmelding (screening): 40-75 år (inklusive) når det er en historie med hjerte- og karsykdommer (definert i 'a'), eller 55 til 75 år (inklusive) når det ikke er en historie med kardiovaskulær sykdom, men 2 eller flere risikofaktorer (med eller uten behandling) er tilstede (definert i 'b')

    a) Etablert kardiovaskulær sykdom definert som tilstedeværelse av en av følgende: i. Tidligere hjerteinfarkt (MI). (siste må være > 3 måneder før påmelding) ii. Forrige slag. (siste må være >3 måneder før påmelding) iii. Anamnese med koronar revaskularisering (f.eks. koronar bypass-operasjon, stentplassering, perkutan transluminal koronar angioplastikk eller laseraterektomi) (senest må være > 3 måneder før registrering) iv. Anamnese med carotis eller perifer revaskularisering (f.eks. carotis endarterektomi, aterosklerotisk sykdom i nedre ekstremiteter aterektomi, reparasjon av abdominal aortaaneurisme, femoral eller popliteal bypass). (siste må være >3 måneder før registrering) v. Angina med enten iskemiske forandringer på et hvile-EKG, eller EKG-forandringer på en gradert treningstest (GXT), eller positiv hjerteavbildningsstudie vi. Ankel/brachial indeks <0,9 vii. LVH med belastning ved EKG eller ECHO viii. >50 % stenose av en koronar-, hals-, nyre- eller underekstremitetsarterie. ix. Urinalbumin til urin kreatininforhold på >30 mg albumin/g kreatinin i 2 prøver, atskilt med minst 7 dager, i løpet av de siste 12 månedene) [Mål for 50 % av studiekohorten] eller b) Økt CVD-risiko definert som tilstedeværelse av 2 eller flere av følgende: i. Ubehandlet LDL-C >130 mg/dL eller på lipidbehandling ii. Lav HDL-C (<40 mg/dL for menn og <50 mg/dL for kvinner) iii. Ubehandlet systolisk BP >140 mm Hg, eller på antihypertensiv behandling iv. Aktuell sigarettrøyking v. Kroppsmasseindeks 25-45 (asiatiske populasjoner 23-45) kg/m2

  6. Ingen forventning om at deltaker vil flytte ut av klinisk senterområde i løpet av de neste 8 månedene, med mindre flytting vil skje til et område som betjenes av et annet prøvesenter
  7. Evne til å snakke og lese engelsk

Ekskluderingskriterier:

  1. Tilstedeværelsen av en fysisk funksjonshemming, betydelig medisinsk eller psykiatrisk lidelse; rusmisbruk eller bruk av en medisin som etter etterforskerens vurdering vil påvirke bruken av CGM, bruken av sensorene, Holter- eller Telemetrimonitor, kompleks medisinering, eller fullføring av ethvert aspekt av protokollen
  2. Kan ikke ha hatt noen kardiovaskulær hendelse eller intervensjonsprosedyre (MI, hjerneslag eller revaskularisering) eller vært innlagt på sykehus for ustabil angina i løpet av de siste 3 månedene
  3. Manglende evne eller vilje til å slutte å bruke paracetamol-produkter under CGM-bruk
  4. Manglende evne eller vilje til å avbryte bruken av alle andre diabetesmidler enn insulin og metformin under forsøket (inkludert insulinpumpedeltakere som må konvertere til BBI)
  5. Intoleranse av metformindose <500 mg/dag
  6. Manglende evne eller vilje til å utføre blodsukkermåling minimum 3 ganger/dag
  7. Kreatininnivå ≥1,5 for menn eller 1,4 for kvinner
  8. ALT-nivå ≥ 3 ganger øvre normalgrense
  9. Nåværende symptomatisk hjertesvikt, historie med kongestiv hjertesvikt i NYHA klasse III eller IV til enhver tid, eller ejeksjonsfraksjon (uavhengig av hvilken som helst metode) < 25 %
  10. Innlagt psykiatrisk behandling siste 6 måneder
  11. Deltar for tiden i en intervensjonsforsøk
  12. Kroniske inflammatoriske sykdommer, som kollagen vaskulære sykdommer eller inflammatorisk tarmsykdom
  13. Historie om pankreatitt
  14. BMI >45kg/m2
  15. For kvinner, gravide eller planlegger å bli gravide i løpet av de neste 7 månedene

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Insulin Glargine, metformin, exenatid
Omtrent 60 type 2 diabetes mellitus (DM) deltakere vil bli instruert om en måltidsplan for American Heart Association/American Diabetes Association (AHA/ADA). Insulin Glargine, metformin og exenatid vil brukes som en kombinasjonsstrategi for å kontrollere individuelle glykosylerte hemoglobinnivåer (HbA1Cs) mellom 6,7 og 7,3 % gjennom hele studien. Bruken av exenatid gjør dette til intervensjonsarmen
Legemiddel: Insulin Glargine
Glargine-injiserbar, variabel, en gang daglig (QD), 6 måneder
Andre navn:
  • Basal insulin
Legemiddel: Metformin
Metformin-oral, opptil 1000 mg, to ganger daglig (BID), 6 måneder
Andre navn:
  • Generisk metformin
Legemiddel: Exenatid
Injiserbar, 5mcg, to ganger daglig (BID), 6 måneder
Andre navn:
  • Byetta
  • Glukagonlignende polypeptid-1-agonist (GLP-1-agonist)
Aktiv komparator: glargin, metformin, prandial insulin
Omtrent 60 type 2 DM-deltakere vil bli instruert i AHA/ADA måltidsplan. Insulin Glargine, metformin og en av 3 prandiale insuliner vil bli brukt som kombinasjonsstrategi for å kontrollere individuelle HbA1Cs mellom 6,7 og 7,3 %. Prandiale insuliner (aspart, glulisin eller lispro). Bruken av de kortvirkende insulinene gjør dette til kontrollarmen
Legemiddel: Insulin Glargine
Glargine-injiserbar, variabel, en gang daglig (QD), 6 måneder
Andre navn:
  • Basal insulin
Legemiddel: Metformin
Metformin-oral, opptil 1000 mg, to ganger daglig (BID), 6 måneder
Andre navn:
  • Generisk metformin
Legemiddel: Prandial insulin
Aspart eller glulisin eller lispro
Andre navn:
  • Aspart eller glulisin eller lispro

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Variasjonskoeffisient ved 26 uker minus variasjonskoeffisient ved baseline
Tidsramme: Ved baseline, 6 måneders intervensjon
Endringen i variasjonskoeffisienten (CV) for kontinuerlige glukoseavlesninger, vurdert ved kontinuerlig glukoseovervåking (CGM)
Ved baseline, 6 måneders intervensjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med hypoglykemi
Tidsramme: 26 uker
Alvorlig hypoglykemi-dokumentert glukose <50mg/dl (deltakerjournal), og hypoglykemiske anfall som krever sykehusinnleggelse eller behandling av akuttpersonell.
26 uker
Vektendring under prøveperioden
Tidsramme: Grunnlinje vs 26 uker
Vekt i kg ved 26 uker minus vekt ved baseline.
Grunnlinje vs 26 uker

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
HbA1C nivåer
Tidsramme: Grunnlinje vs 26 uker
% av glykosylert hemoglobin i fullblod ved 26 uker
Grunnlinje vs 26 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Washington

Samarbeidspartnere

Eli Lilly and Company
Sanofi
Bayer
US Department of Veterans Affairs
University of Texas
DexCom, Inc.
Becton, Dickinson and Company
Astra Zeneca, Bristol-Myers Squibb
Biomedical Research Institute of New Mexico
Medicomp

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jeffrey L Probstfield, MD, Professor of Medicine, University of Washington

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. august 2012

Primær fullføring (Faktiske)

1. juli 2014

Studiet fullført (Faktiske)

1. juli 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. januar 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. februar 2012

Først lagt ut (Antatt)

2. februar 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

29. desember 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. desember 2023

Sist bekreftet

1. desember 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 42178

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Data tilgjengelig fra forfatterne

IPD-delingstidsramme

Starter 6 måneder etter publisering

Tilgangskriterier for IPD-deling

Skriftlig forespørsel til etterforskerne

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere