Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Snížení fluktuace přidáním inSULinu a Glp-1 (FLAT-CUGAR) (FLAT-SUGAR)

22. prosince 2023 aktualizováno: Jeff Probstfield, University of Washington

PLOCHÝ CUKR: Snížení kolísání s inSULinem a Glp-1 přidanými dohromady

Výsledky nedávných studií používajících standardní dlouhodobou a krátkodobě působící inzulínovou terapii (Basal – Bolus nebo BBI) u diabetes mellitus 2. typu (T2DM) neprokázaly přínos pro snížení rizika srdečního infarktu, mrtvice nebo očních, nervových a ledvinových problémů. Některé studie také ukazují dlouhou dobu mezi zahájením léčby a známkami přínosu. To vedlo k přezkoumání současných způsobů normalizace kontroly hladiny glukózy v krvi pomocí bazálního bolusového inzulínu a jak zlepšit hladinu glukózy v krvi. Zlepšení hladiny cukru v krvi pomocí inzulínové terapie obvykle způsobuje nárůst hmotnosti, vyšší hladiny cukru po jídle a více nízké hladiny cukru v krvi. Dřívější studie naznačují, že když lidé užívají dlouhodobě působící inzulín a metformin, mají méně extrémních hodnot krevního cukru, když také užívají nový typ léku nazývaného agonista glukagonu podobného polypeptidu-1 (GLP-1) s názvem exenatid (Byetta). inzulin v době jídla. To znamená, že může existovat lepší způsob léčby diabetu 2.

Účastníci jsou požádáni, aby se zúčastnili osmiměsíční studie, aby zjistili, zda lidé středního a staršího věku s diabetem 2. typu, kteří mají přidané rizikové faktory pro srdeční onemocnění, mohou vyrovnat hladinu cukru v krvi. Začnou s dlouhodobě působícím inzulinem, inzulinem během jídla a metforminem, pokud již tyto léky neužívají. Jejich funkční testy ledvin musí být normální a nesmějí být alergičtí na metformin. Poté, po dvouměsíční zaváděcí fázi, musí být ochotni být náhodně zařazeni do jedné ze dvou skupin. To znamená, že budou mít šanci 50/50 (jako když si hodíte mincí), že budou v kterékoli skupině. Polovina z nich začne užívat nový lék známý jako Byetta spíše než inzulin v době jídla a druhá polovina zůstane na inzulinu v době jídla během následujících 6 měsíců (26 týdnů), aby se zjistilo, která skupina má stabilnější hladinu cukru v krvi. . Budou požádáni, aby používali systém nepřetržitého monitorování hladiny cukru v krvi nazvaný DexCom. Senzor je vložen pod kůži ve stejných oblastech, do kterých je injikován inzulín. DexCom může kontrolovat jejich hladinu cukru v krvi 24 hodin ve dne i v noci a bude se nosit, dokud nebudou shromážděny záznamy za 7 dní. Ve stejném 7denním období budou také požádáni, aby nosili Holterův nebo telemetrický monitor, který bude zaznamenávat srdeční tep a rytmus, který bude porovnán s naměřenými hodnotami krevního cukru. Budou také používat domácí glukometry ke kontrole hladiny glukózy asi 3 až 4krát denně. Studie bude probíhat ve 12 centrech ve Spojených státech a zapíše se do ní asi 120–130 lidí.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Nedávné lékařské koncové studie využívající konvenční bazální bolus inzulínovou terapii (BBI) u diabetes mellitus 2. typu (T2DM) byly zklamáním, protože ukázaly buď nekonzistentní nebo žádný účinek léčby na rizika mikro- nebo makrovaskulárních příhod nebo dlouhý interval mezi léčbou. zahájení a důkaz klinického přínosu. Ve skutečnosti jedna studie naznačila, že léčba glykosylovaného hemoglobinu (HbA1C) na nižší cíle může dokonce vést k poškození. To zvýšilo možnost, že agresivnější přístupy ke snižování glukózy vedou k poškození, které převáží prospěch u pacientů s T2DM. Možná vysvětlení těchto výsledků zahrnují tři úzce související fyziologické procesy: glykemická variabilita, přírůstek hmotnosti a hypoglykémie. Příliš velká variabilita glukózy, zejména postprandiální hyperglykémie, představuje dilema, jak dosáhnout téměř normálních středních hladin glukózy a HbA1C, aniž by došlo k hypoglykémii vyvolané inzulínem a/nebo nárůstu hmotnosti. Všechny tři tyto procesy byly spojeny se zhoršujícím se systémovým zánětem a oxidačním stresem a se zvýšeným renálním a kardiovaskulárním rizikem.

Naštěstí jsou k dispozici nové nástroje, které nám umožňují posoudit závažnost glykemické variability (kontinuální monitorování glukózy nebo CGM) a zkoumat mechanismy, jejichž prostřednictvím může vést ke kardiovaskulárnímu riziku (např. diabetické onemocnění ledvin a Holterovo nebo telemetrické monitorování arytmií vyvolaných hypoglykémií). Kromě toho předběžné studie naznačily, že nahrazení rychle působícího analogu (RAA) v tradičním BBI agonistou glukagonu podobného polypeptidu-1 (GLP-1), exenatidem, může podstatně snížit glykemickou variabilitu bez silné tendence ke zvýšení tělesné hmotnosti. nebo hypoglykémie.

Tato výzkumná studie „Snížení fluktuace pomocí inSulinu a Glp-1 přidaných společně (FLAT-SUGAR)“ pomocí těchto nových metod k optimalizaci kontroly glykémie při současném omezení nežádoucích nežádoucích účinků bude definitivní srovnávací studií účinnosti. Tato studie je navržena tak, aby se zabývala následující primární hypotézou:

U jedinců středního a vyššího věku s T2DM a dalšími rizikovými faktory kardiovaskulárního onemocnění a při základní terapii bazálním inzulínem (inzulín glargin) a metforminem snižuje přidání analogu GLP-1, exenatidu, glykemickou variabilitu více než přidání rychle působící analog (RAA) (inzulin aspart, inzulin glulisin nebo inzulin lispro) během aktivního léčebného období 26 týdnů.

Primárním výsledným měřítkem bude změna variačního koeficientu kontinuálních hodnot glukózy, jak je hodnoceno CGM. Důležité je, že FLAT-SUGAR bude a priori plánovat hodnocení glykemické variability pomocí CGM. Sekundárními cíli studie bude prozkoumat potenciální rozdíly mezi skupinami v komplikacích, které mohou vyplývat z glykemické variability, včetně hypoglykémie, systémového zánětu a oxidačního stresu, diabetického onemocnění ledvin, přírůstku hmotnosti a srdečních arytmií. Pokud, jak očekáváme, FLAT-SUGAR prokáže, že CGM poskytuje objektivní ověření snížené glykemické variability u T2DM s novým režimem založeným na GLP-1 agonistech, bude hlavní cíl studie splněn. Pokud je snížená variabilita spojena s nižším rizikem nežádoucích příhod zánětu, progrese albuminurie, přírůstku hmotnosti, hypoglykémie a/nebo srdeční arytmie, bude opodstatněná dlouhodobá klinická srovnávací studie účinnosti zaměřená na hodnocení lékařských výsledků.

Aby bylo možné provést FLAT-SUGAR, randomizovanou, kontrolovanou, multicentrickou, otevřenou studii iniciovanou zkoušejícím, je primární financování podporováno společností Sanofi-Aventis US dary dalších léků a zařízení od několika dalších společností. Sponzorem a vyšetřovatelem je Washingtonská univerzita, která bude také operačním střediskem (OC). Datovým střediskem (DC) je University of Texas v Houston School of Public Health. K dispozici bude 12 klinických pracovišť s odbornými znalostmi v oblasti diabetu a CGM pro screening a zápis kvalifikovaných účastníků po dobu přibližně 8-10 týdnů zaváděcího období, poté bude nakonec randomizováno a sledováno celkem 120 účastníků po dobu aktivní léčby 26 týdnů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

102

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • San Diego, California, Spojené státy, 92109
        • So Calif. Permanente Medical Group
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • University of Miami
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30309
        • Atlanta Diabetes Associates
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Joslin Diabetes Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55416
        • International Diabetes Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University
    • New York
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14209
        • Kaledia Health of Western New York
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27713
        • Diabetes Care Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Vermont
      • Colchester, Vermont, Spojené státy, 05446
        • University of Vermont
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98105
        • University of Washington
      • Spokane, Washington, Spojené státy, 99202
        • Washington State University Spokane, College of Pharmacy Spokane WA 99202 USA

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

40 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. T2DM na >12 měsíců definovaných podle aktuálních kritérií ADA
  2. C-peptid >0,5 ng/ml – po podepsání informovaného souhlasu budou vzorky odebrány nalačno a odeslány do centrální laboratoře
  3. Účastníci musí být na inzulínové terapii. Léčba diabetu, krevního tlaku a lipidů musí být stabilní (jak v dávce, tak v léku) po dobu ≥ 3 měsíců (dávka žádného 1 léku se nezměnila více než 2krát a nové léky nebyly přidány během předchozích 3 měsíců)
  4. HbA1c 7,5-8,5 % pro zápis

  5. Věk při zařazení (screening): 40–75 let (včetně), pokud je v anamnéze kardiovaskulární onemocnění (definováno v „a“), nebo 55 až 75 let (včetně), pokud v anamnéze neexistuje kardiovaskulární onemocnění, ale 2 nebo je přítomno více rizikových faktorů (s léčbou nebo bez léčby) (definováno v „b“)

    a) Prokázané kardiovaskulární onemocnění definované jako přítomnost jednoho z následujících: i. Předchozí infarkt myokardu (IM). (nejnovější musí být > 3 měsíce před zápisem) ii. Předchozí mrtvice. (nejnovější musí být >3 měsíce před zápisem) iii. Anamnéza koronární revaskularizace (např. bypass koronární tepny, umístění stentu, perkutánní transluminální koronární angioplastika nebo laserová aterektomie) (nejnovější musí být > 3 měsíce před zařazením) iv. Karotidová nebo periferní revaskularizace v anamnéze (např. karotická endarterektomie, aterektomie aterosklerotického onemocnění dolních končetin, oprava aneuryzmatu břišní aorty, stehenní nebo popliteální bypass). (nejnovější musí být >3 měsíce před zařazením) v. Angina s buď ischemickými změnami na klidovém EKG, nebo změnami EKG na graded zátěžovém testu (GXT), nebo pozitivní kardiální zobrazovací studie vi. Index kotníku/paže <0,9 vii. LVH s napětím pomocí EKG nebo ECHO viii. >50% stenóza koronární, karotické, renální nebo dolní končetiny. ix. Poměr albuminu v moči a kreatininu v moči > 30 mg albuminu/g kreatininu ve 2 vzorcích, oddělených od sebe alespoň 7 dní, během posledních 12 měsíců) [cíl 50 % kohorty studie] nebo b) Zvýšené riziko KVO definované jako přítomnost 2 nebo více z následujících: i. Neošetřený LDL-C >130 mg/dl nebo na lipidové léčbě ii. Nízký HDL-C (<40 mg/dl pro muže a <50 mg/dl pro ženy) iii. Neléčený systolický TK >140 mm Hg nebo na antihypertenzní léčbě iv. Současné kouření cigaret v. Index tělesné hmotnosti 25-45 (asijské populace 23-45) kg/m2

  6. Neočekává se, že se účastník během příštích 8 měsíců přestěhuje z oblasti klinického centra, pokud nebude přestěhován do oblasti obsluhované jiným zkušebním centrem
  7. Schopnost mluvit a číst anglicky

Kritéria vyloučení:

  1. Přítomnost tělesného postižení, významné zdravotní nebo psychiatrické poruchy; zneužívání návykových látek nebo užívání léků, které podle úsudku zkoušejícího ovlivní použití CGM, nošení senzorů, Holterova nebo telemetrického monitoru, komplexní léčebný režim nebo dokončení jakéhokoli aspektu protokolu
  2. Během posledních 3 měsíců nemohl mít žádnou kardiovaskulární příhodu nebo intervenční zákrok (IM, CMP nebo revaskularizace) nebo být hospitalizován pro nestabilní anginu pectoris
  3. Neschopnost nebo neochota přerušit používání acetaminofenových produktů během užívání CGM
  4. Neschopnost nebo neochota přerušit užívání všech ostatních léků na diabetes kromě inzulínu a metforminu během studie (včetně účastníků inzulínové pumpy, kteří budou muset přejít na BBI)
  5. Nesnášenlivost dávky metforminu <500 mg/den
  6. Neschopnost nebo neochota provádět měření glukózy v krvi minimálně 3x/den
  7. Hladina kreatininu ≥1,5 u mužů nebo 1,4 u žen
  8. Hladina ALT ≥ 3násobek horní hranice normálu
  9. Současné symptomatické srdeční selhání, anamnéza městnavého srdečního selhání třídy III nebo IV podle NYHA kdykoli nebo ejekční frakce (jakýmkoli způsobem) < 25 %
  10. Ústavní psychiatrická léčba v posledních 6 měsících
  11. V současné době se účastní intervenční studie
  12. Chronická zánětlivá onemocnění, jako jsou kolagenní vaskulární onemocnění nebo zánětlivé onemocnění střev
  13. Pankreatitida v anamnéze
  14. BMI >45kg/m2
  15. U žen, které jsou těhotné nebo plánují otěhotnět během následujících 7 měsíců

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Inzulin glargin, metformin, exenatid
Přibližně 60 účastníků s diabetes mellitus 2. typu (DM) bude poučeno o jídelním plánu American Heart Association/American Diabetes Association (AHA/ADA). Inzulin Glargin, metformin a exenatid budou použity jako kombinovaná strategie ke kontrole individuální hladiny glykosylovaného hemoglobinu (HbA1Cs) mezi 6,7 a 7,3 % v průběhu studie. Použití exenatidu z něj dělá intervenční rameno
Lék: Inzulin glargin
Glargin-injekce, variabilní, jednou denně (QD), 6 měsíců
Ostatní jména:
  • Bazální inzulín
Lék: Metformin
Metformin-orální, až 1000 mg, dvakrát denně (BID), 6 měsíců
Ostatní jména:
  • Generický metformin
Lék: Exenatid
Injekční, 5 mcg, dvakrát denně (BID), 6 měsíců
Ostatní jména:
  • Byetta
  • Glukagonu podobný polypeptid-1-agonista (GLP-1-agonista)
Aktivní komparátor: glargin, metformin, prandiální inzulín
Přibližně 60 účastníků DM 2. typu bude poučeno o AHA/ADA jídelníčku. Inzulin Glargin, metformin a jeden ze 3 prandiálních inzulinů budou použity jako kombinační strategie ke kontrole jednotlivých HbA1C mezi 6,7 a 7,3 %. Prandiální inzulíny (aspart, glulisin nebo lispro). Použití krátkodobě působících inzulínů z něj činí kontrolní rameno
Lék: Inzulin glargin
Glargin-injekce, variabilní, jednou denně (QD), 6 měsíců
Ostatní jména:
  • Bazální inzulín
Lék: Metformin
Metformin-orální, až 1000 mg, dvakrát denně (BID), 6 měsíců
Ostatní jména:
  • Generický metformin
Lék: Prandiální inzulín
Aspart nebo glulisin nebo lispro
Ostatní jména:
  • Aspart nebo glulisin nebo lispro

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Variační koeficient za 26 týdnů mínus variační koeficient na základní linii
Časové okno: Na začátku 6 měsíců intervence
Změna variačního koeficientu (CV) kontinuálních hodnot glukózy, jak je hodnoceno kontinuálním monitorováním glukózy (CGM)
Na začátku 6 měsíců intervence

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s hypoglykémií
Časové okno: 26 týdnů
Těžká hypoglykemie zdokumentovaná glukóza <50 mg/dl (deník pro účastníky) a hypoglykemické záchvaty vyžadující hospitalizaci nebo ošetření pohotovostním personálem.
26 týdnů
Změna hmotnosti během zkoušky
Časové okno: Základní vs 26 týdnů
Hmotnost v kg ve 26. týdnu mínus hmotnost na začátku.
Základní vs 26 týdnů

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hladiny HbA1C
Časové okno: Základní vs 26 týdnů
% glykosylovaného hemoglobinu v plné krvi ve 26. týdnu
Základní vs 26 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Washington

Spolupracovníci

Eli Lilly and Company
Sanofi
Bayer
US Department of Veterans Affairs
University of Texas
DexCom, Inc.
Becton, Dickinson and Company
Astra Zeneca, Bristol-Myers Squibb
Biomedical Research Institute of New Mexico
Medicomp

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jeffrey L Probstfield, MD, Professor of Medicine, University of Washington

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. srpna 2012

Primární dokončení (Aktuální)

1. července 2014

Dokončení studie (Aktuální)

1. července 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. ledna 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. února 2012

První zveřejněno (Odhadovaný)

2. února 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

29. prosince 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. prosince 2023

Naposledy ověřeno

1. prosince 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 42178

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Data dostupná od autorů

Časový rámec sdílení IPD

Začíná 6 měsíců po zveřejnění

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Písemná žádost vyšetřovatelům

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Cukrovka typu 2

Klinické studie na Inzulin glargin

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Estonia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit