RÉDUCTION DES FLuctuATIONS AVEC L'INSULINE ET LE GLP-1 ASSOCIÉS (SUCRE PLAT) (FLAT-SUGAR)
SUCRE PLAT : RÉDUCTION DES FLuctuATIONS GRÂCE À L'INSULINE ET AU GLP-1 ASSOCIÉS
Les résultats d'études récentes utilisant l'insulinothérapie standard à action longue et courte (Basal - Bolus ou BBI) dans le diabète sucré de type 2 (T2DM) n'ont pas montré d'avantages pour réduire les risques de crise cardiaque, d'accident vasculaire cérébral ou de problèmes oculaires, nerveux et rénaux. Certaines études montrent également un long délai entre le début du traitement et les signes de bénéfice. Cela a conduit à un examen des moyens actuels de normaliser le contrôle de la glycémie avec de l'insuline bolus basale et de la manière d'améliorer la glycémie. L'amélioration de la glycémie avec l'insulinothérapie entraîne généralement une prise de poids, des taux de sucre plus élevés après les repas et une glycémie plus faible. Les premières études suggèrent que lorsque les gens prennent de l'insuline à action prolongée et de la metformine, ils ont moins d'extrêmes de sucre dans le sang lorsqu'ils prennent également un nouveau type de médicament appelé agoniste du polypeptide de type glucagon-1 (GLP-1) nommé exénatide (Byetta), au lieu de insuline au moment des repas. Cela signifie qu'il pourrait y avoir une meilleure façon de traiter le diabète de type 2.
Les participants sont invités à participer à une étude de huit mois pour savoir si les personnes d'âge moyen et les personnes âgées atteintes de diabète de type 2 qui présentent des facteurs de risque supplémentaires de maladie cardiaque peuvent égaliser leur glycémie. Ils commenceront à prendre de l'insuline à action prolongée, de l'insuline prandiale et de la metformine, s'ils ne prennent pas déjà ces médicaments. Leurs tests de fonction rénale doivent être normaux et ils ne doivent pas être allergiques à la metformine. Ensuite, après une phase de rodage de 2 mois, ils doivent accepter d'être assignés au hasard dans l'un des deux groupes. Cela signifie qu'ils auront 50/50 de chance (comme lancer une pièce) d'être dans l'un ou l'autre groupe. La moitié d'entre eux commenceront le nouveau médicament connu sous le nom de Byetta plutôt que l'insuline prandiale et l'autre moitié restera sous insuline prandiale au cours des 6 prochains mois (26 semaines) pour voir quel groupe a une glycémie plus stable. . On leur demandera d'utiliser un système de surveillance continue de la glycémie appelé DexCom. Un capteur est inséré sous la peau dans les mêmes zones où l'insuline est injectée. Le DexCom peut vérifier leur glycémie 24 heures sur 24 et sera porté jusqu'à ce que 7 jours d'enregistrements soient collectés. Au cours de la même période de 7 jours, il leur sera également demandé de porter un moniteur Holter ou Télémétrie qui enregistrera leurs battements cardiaques et leur rythme qui seront comparés aux lectures de glycémie. Ils utiliseront également des glucomètres à domicile pour vérifier leur glycémie environ 3 à 4 fois par jour. L'étude se déroulera dans 12 centres aux États-Unis et recrutera environ 120 à 130 personnes.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Des études récentes sur les paramètres médicaux utilisant l'insulinothérapie en bolus basal (BBI) conventionnelle dans le diabète sucré de type 2 (T2DM) ont été décevantes, montrant soit des effets incohérents, soit aucun effet des traitements sur les risques d'événements micro- ou macro-vasculaires, ou un long intervalle entre les traitements l'initiation et la preuve du bénéfice clinique. En fait, un essai a suggéré que le traitement de l'hémoglobine glycosylée (HbA1C) pour abaisser les cibles peut même entraîner des dommages. Cela a soulevé la possibilité que des approches plus agressives de réduction de la glycémie entraînent des dommages qui dépassent les avantages chez les personnes atteintes de DT2. Les explications potentielles de ces résultats comprennent trois processus physiologiques étroitement liés : la variabilité glycémique, la prise de poids et l'hypoglycémie. Une trop grande variabilité du glucose, en particulier l'hyperglycémie post-prandiale, pose le dilemme de savoir comment atteindre des taux moyens de glucose et d'HbA1C proches de la normale sans provoquer d'hypoglycémie induite par l'insuline et/ou de prise de poids. Ces trois processus ont été associés à une aggravation de l'inflammation systémique et du stress oxydatif, ainsi qu'à une augmentation des risques rénaux et cardiovasculaires.
Heureusement, de nouveaux outils sont disponibles qui nous permettent d'évaluer la gravité de la variabilité glycémique (surveillance continue de la glycémie ou SGC) et d'étudier les mécanismes par lesquels elle peut entraîner un risque cardiovasculaire (par exemple, inflammation systémique et stress oxydatif, mesures sensibles de maladie rénale diabétique et surveillance Holter ou télémétrie pour les arythmies induites par l'hypoglycémie). De plus, des études préliminaires ont suggéré que le remplacement de l'analogue à action rapide (RAA) dans le BBI traditionnel par l'agoniste du polypeptide de type glucagon-1 (GLP-1), l'exénatide, peut réduire considérablement la variabilité glycémique sans une forte tendance à augmenter le poids corporel. ou hypoglycémie.
Cet essai de recherche, "FLuctuATion reduction with inSUlin and Glp-1 Added togetheR (FLAT-SUGAR)", en utilisant ces nouvelles méthodes pour optimiser le contrôle glycémique tout en limitant les effets indésirables, sera un essai comparatif définitif d'efficacité. Cet essai est conçu pour répondre à l'hypothèse principale suivante :
Chez les personnes d'âge moyen et plus âgées atteintes de DT2 et de facteurs de risque supplémentaires de maladie cardiovasculaire, et sous traitement de fond par insuline basale (insuline glargine) et metformine, l'ajout de l'analogue du GLP-1, l'exénatide, réduit davantage la variabilité glycémique que l'ajout de un analogue à action rapide (AAR) (insuline asparte, insuline glulisine ou insuline lispro) pendant une période de traitement actif de 26 semaines.
La principale mesure de résultat sera le changement du coefficient de variation des lectures de glucose en continu, tel qu'évalué par CGM. Surtout, FLAT-SUGAR prévoit, a priori, d'évaluer la variabilité glycémique à l'aide de CGM. Les objectifs secondaires de l'essai seront d'explorer les différences potentielles entre les groupes dans les complications pouvant résulter de la variabilité glycémique, y compris l'hypoglycémie, l'inflammation systémique et le stress oxydant, la néphropathie diabétique, la prise de poids et les arythmies cardiaques. Si, comme nous nous y attendons, FLAT-SUGAR démontre que le CGM fournit une vérification objective de la variabilité glycémique réduite dans le DT2 avec le nouveau régime à base d'agoniste du GLP-1, l'objectif principal de l'essai sera atteint. Si une variabilité réduite est associée à des risques plus faibles d'événements indésirables d'inflammation, de progression de l'albuminurie, de prise de poids, d'hypoglycémie et/ou d'arythmie cardiaque, un essai clinique d'efficacité comparative à long terme alimenté pour évaluer les résultats médicaux sera justifié.
Afin de mener FLAT-SUGAR, un essai randomisé, contrôlé, multicentrique et ouvert initié par des chercheurs, le financement principal est soutenu par Sanofi-Aventis US avec des dons d'autres médicaments et dispositifs par plusieurs autres sociétés. Le commanditaire-enquêteur est l'Université de Washington, qui sera également le centre d'opérations (OC). Le centre de données (DC) est l'Université du Texas à la Houston School of Public Health. Il y aura 12 sites cliniques avec une expertise en diabète et CGM pour dépister et recruter des participants qualifiés pendant environ 8 à 10 semaines d'une période de rodage, puis finalement randomiser et suivre 120 participants au total pendant une période de traitement actif de 26 semaines.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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California
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San Diego, California, États-Unis, 92109
- So Calif. Permanente Medical Group
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Florida
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Miami, Florida, États-Unis, 33136
- University of Miami
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30309
- Atlanta Diabetes Associates
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Joslin Diabetes Center
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55416
- International Diabetes Center
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Washington University
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New York
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Buffalo, New York, États-Unis, 14209
- Kaledia Health of Western New York
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North Carolina
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Durham, North Carolina, États-Unis, 27713
- Diabetes Care Center
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Oregon
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Portland, Oregon, États-Unis, 97239
- Oregon Health and Science University
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Vermont
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Colchester, Vermont, États-Unis, 05446
- University of Vermont
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98105
- University of Washington
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Spokane, Washington, États-Unis, 99202
- Washington State University Spokane, College of Pharmacy Spokane WA 99202 USA
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- DT2 depuis >12 mois défini selon les critères actuels de l'ADA
- Peptide C> 0,5 ng / ml - après la signature du consentement éclairé, les échantillons seront prélevés à jeun et envoyés à un laboratoire central
- Les participants doivent suivre une insulinothérapie. Le traitement du diabète, de la pression artérielle et des lipides doit être stable (à la fois en dose et en agent) pendant ≥ 3 mois (la dose d'un médicament n'a pas été modifiée de plus de 2 fois et de nouveaux agents n'ont pas été ajoutés au cours des 3 mois précédents)
- HbA1c 7,5-8,5 % pour l'inscription
Âge à l'inscription (dépistage) : 40-75 ans (inclus) lorsqu'il y a un antécédent de maladie cardiovasculaire (défini en 'a'), ou 55 à 75 ans (inclus) lorsqu'il n'y a pas d'antécédent de maladie cardiovasculaire mais 2 ou plus de facteurs de risque (avec ou sans traitement) sont présents (définis en 'b')
a) Maladie cardiovasculaire établie définie comme la présence de l'un des éléments suivants : i. Infarctus du myocarde (IM) antérieur. (la plus récente doit dater de > 3 mois avant l'inscription) ii. Coup précédent. (le plus récent doit être > 3 mois avant l'inscription) iii. Antécédents de revascularisation coronarienne (par exemple, pontage aorto-coronarien, mise en place d'un stent, angioplastie coronarienne transluminale percutanée ou athérectomie au laser) (la plus récente doit dater de > 3 mois avant l'inscription) iv. Antécédents de revascularisation carotidienne ou périphérique (par exemple, endartériectomie carotidienne, athérectomie pour maladie athéroscléreuse des membres inférieurs, réparation d'un anévrisme de l'aorte abdominale, pontage fémoral ou poplité). (le plus récent doit être > 3 mois avant l'inscription) v. Angine avec soit des changements ischémiques sur un ECG au repos, soit des changements ECG sur un test d'effort gradué (GXT), ou une étude d'imagerie cardiaque positive vi. Indice cheville/bras <0,9 vii. LVH avec souche par ECG ou ECHO viii. > 50 % de sténose d'une artère coronaire, carotide, rénale ou d'un membre inférieur. ix. Rapport albumine urinaire/créatinine urinaire > 30 mg d'albumine/g de créatinine dans 2 échantillons, séparés d'au moins 7 jours, au cours des 12 derniers mois) [Objectif de 50 % de la cohorte de l'étude] ou b) Risque accru de MCV défini comme la présence de 2 ou plusieurs des éléments suivants : i. LDL-C non traité > 130 mg/dL ou sous traitement lipidique ii. Faible HDL-C (<40 mg/dL pour les hommes et <50 mg/dL pour les femmes) iii. TA systolique non traitée > 140 mm Hg, ou sous traitement antihypertenseur iv. Tabagisme actuel v. Indice de masse corporelle 25-45 (populations asiatiques 23-45) kg/m2
- On ne s'attend pas à ce que le participant quitte la zone du centre clinique au cours des 8 prochains mois, à moins que le déménagement ne se fasse dans une zone desservie par un autre centre d'essai
- Capacité à parler et à lire l'anglais
Critère d'exclusion:
- La présence d'un handicap physique, d'un trouble médical ou psychiatrique important ; l'abus de substances ou l'utilisation d'un médicament qui, de l'avis de l'enquêteur, affectera l'utilisation de la CGM, le port des capteurs, le moniteur Holter ou de télémétrie, le régime médicamenteux complexe ou l'achèvement de tout aspect du protocole
- Ne pas avoir eu d'événement cardiovasculaire ou de procédure interventionnelle (IM, AVC ou revascularisation) ou avoir été hospitalisé pour un angor instable au cours des 3 derniers mois
- Incapacité ou réticence à interrompre l'utilisation de produits à base d'acétaminophène pendant l'utilisation de CGM
- Incapacité ou refus d'arrêter l'utilisation de tous les autres agents du diabète autres que l'insuline et la metformine pendant l'essai (y compris les participants à la pompe à insuline qui devront passer à la BBI)
- Intolérance à la dose de metformine < 500 mg/jour
- Incapacité ou refus d'effectuer des tests de glycémie au moins 3 fois / par jour
- Niveau de créatinine ≥1,5 pour les hommes ou 1,4 pour les femmes
- Niveau ALT ≥ 3 fois la limite supérieure de la normale
- Insuffisance cardiaque symptomatique actuelle, antécédents d'insuffisance cardiaque congestive de classe NYHA III ou IV à tout moment, ou fraction d'éjection (par n'importe quelle méthode) < 25 %
- Traitement psychiatrique hospitalier au cours des 6 derniers mois
- Participe actuellement à un essai d'intervention
- Maladies inflammatoires chroniques, telles que les maladies vasculaires du collagène ou les maladies inflammatoires de l'intestin
- Antécédents de pancréatite
- IMC >45kg/m2
- Pour les femmes, enceintes ou ayant l'intention de devenir enceintes au cours des 7 prochains mois
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Insuline Glargine, metformine, exénatide
Environ 60 participants atteints de diabète sucré (DM) de type 2 recevront des instructions sur un plan de repas de l'American Heart Association/American Diabetes Association (AHA/ADA).
L'insuline glargine, la metformine et l'exénatide seront utilisées comme stratégie combinée pour contrôler le taux individuel d'hémoglobine glycosylée (HbA1C) entre 6,7 et 7,3 % tout au long de l'essai.
L'utilisation de l'exénatide en fait le bras d'intervention
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Glargine injectable, variable, une fois par jour (QD), 6 mois
Autres noms:
Metformine orale, jusqu'à 1 000 mg, deux fois par jour (2 fois par jour), 6 mois
Autres noms:
Injectable, 5 mcg, deux fois par jour (BID), 6 mois
Autres noms:
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Comparateur actif: glargine, metformine, insuline prandiale
Environ 60 participants DM de type 2 seront informés du plan de repas AHA/ADA.
L'insuline glargine, la metformine et l'une des 3 insulines prandiales seront utilisées comme stratégie combinée pour contrôler l'HbA1C individuelle entre 6,7 et 7,3 %.
Insulines prandiales (asparte, glulisine ou lispro).
L'utilisation d'insulines à action brève en fait le bras témoin
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Glargine injectable, variable, une fois par jour (QD), 6 mois
Autres noms:
Metformine orale, jusqu'à 1 000 mg, deux fois par jour (2 fois par jour), 6 mois
Autres noms:
Asparte ou glulisine ou lispro
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Coefficient de variation à 26 semaines moins coefficient de variation au départ
Délai: Au départ, 6 mois d'intervention
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La modification du coefficient de variation (CV) des lectures continues de glucose, telle qu'évaluée par la surveillance continue de la glycémie (CGM)
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Au départ, 6 mois d'intervention
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants souffrant d'hypoglycémie
Délai: 26 semaines
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Hypoglycémie sévère documentée avec une glycémie < 50 mg/dl (journal des participants) et crises hypoglycémiques nécessitant une hospitalisation ou un traitement par le personnel d'urgence.
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26 semaines
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Changement de poids pendant l'essai
Délai: Base de référence vs 26 semaines
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Poids en kg à 26 semaines moins le poids au départ.
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Base de référence vs 26 semaines
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Niveaux d'HbA1C
Délai: Base de référence vs 26 semaines
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% d'hémoglobine glycosylée dans le sang total à 26 semaines
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Base de référence vs 26 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jeffrey L Probstfield, MD, Professor of Medicine, University of Washington
Publications et liens utiles
Publications générales
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