全身性強皮症患者における RoActemra/Actemra (Tocilizumab) 対プラセボの研究
2016年8月2日 更新者：Hoffmann-La Roche
全身性硬化症患者におけるトシリズマブとプラセボの有効性と安全性を評価するための第 II/III 相、多施設、無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験
この多施設無作為化二重盲検プラセボ対照 2 群並行群間試験では、全身性硬化症の参加者における RoActemra/Actemra (トシリズマブ) の有効性と安全性を評価します。
参加者は無作為にRoActemra/Actemra 162 mgを毎週皮下投与するか、プラセボを48週間投与するように割り当てられます。
48 週目から 96 週目まで、すべての参加者は非盲検の RoActemra/Actemra 162 mg を毎週皮下投与されます。
研究治療の予想時間は96週間です。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
87
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90025
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San Diego、California、アメリカ、44122
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Stanford、California、アメリカ、94305-5317
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Connecticut
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Farmington、Connecticut、アメリカ、06030
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、アメリカ、20007
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21224
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02118
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109-0934
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New Jersey
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New Brunswick、New Jersey、アメリカ、08903
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New York
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Lake Success、New York、アメリカ、11042
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New York、New York、アメリカ、10021
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
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Toledo、Ohio、アメリカ、43614
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73103
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19131
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15261
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、アメリカ、29425
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84132
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98104
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Cannock、イギリス、WS11 5XY
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Dundee、イギリス、DD1 9SY
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Edinburgh、イギリス、EH4 2XU
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Leeds、イギリス、LS7 4SA
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Liverpool、イギリス、L9 7AL
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London、イギリス、NW3 2QG
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Middlesborough、イギリス、TS4 3BW
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Newcastle Upon Tyne、イギリス、NE7 7DN
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Romford、イギリス、RM7 0AG
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Ontario
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London、Ontario、カナダ、N6A 4V2
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 1X5
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ、H3T 1E2
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Bad Nauheim、ドイツ、61231
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Baden-Baden、ドイツ、76530
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Berlin、ドイツ、10177
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Bochum、ドイツ、44791
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Dresden、ドイツ、01067
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Erlangen、ドイツ、91054
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Frankfurt、ドイツ、60528
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Hamburg、ドイツ、22763
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Köln、ドイツ、50937
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Tübingen、ドイツ、72076
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Ulm、ドイツ、89081
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Bordeaux、フランス、33075
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Caen、フランス、14033
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Lille、フランス、59037
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Paris、フランス、75679
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Strasbourg、フランス、67091
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Toulouse、フランス、31000
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18歳以上の成人患者
- American College of Rheumatology (1980) 基準で定義された全身性硬化症
- 病気の期間 </= 60 か月 (最初の非レイノー現象の発現からの時間として定義)
- スクリーニング時の >/= 15 および </= 40 mRSS ユニット
- プロトコールで定義された活動性疾患
- 注射部位の非病変皮膚
- -出産の可能性のある女性被験者の陰性妊娠検査
除外基準:
- -研究登録前および/または登録中の8週間以内の大手術（関節手術を含む）
- 全身性強皮症以外のリウマチ性自己免疫疾患
- -スクリーニング時に肘または膝の遠位部に限定された皮膚の肥厚（強皮症）
- トシリズマブによる以前の治療
- -ヒト、ヒト化、またはマウスのモノクローナル抗体に対する重度のアレルギー反応またはアナフィラキシー反応の病歴
- 重度の心肺疾患
- -既知の活動中または再発性感染症の病歴
- -プロトコルで指定されているように、研究登録前の関節内または非経口コルチコステロイドを含む、治験中、生物学的、または免疫抑制療法の使用
- -プロトコルで指定されているように、神経系、腎臓系、肺系、内分泌系、消化器系を含むがこれらに限定されない現在または過去の病状または病歴は、参加中に被験者に重大な安全上のリスクをもたらすと主任研究者によって決定されました研究
- 一次または二次免疫不全
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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PLACEBO_COMPARATOR：プラセボ
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週 1 回皮下投与、0 ～ 48 週
162 mg を週 1 回皮下投与、0 ～ 48 週
162 mg を毎週皮下投与、48 ～ 96 週
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実験的：トシリズマブ
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162 mg を週 1 回皮下投与、0 ～ 48 週
162 mg を毎週皮下投与、48 ～ 96 週
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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24週目の修正ロドナン皮膚スコア（mRSS）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、24週目
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皮膚の厚さは mRSS によって評価されました。
mRSS は、17 の異なる部位で 0 (正常) から 3 (重度の皮膚肥厚) の範囲のスコアで評価されました。
合計スコアは、17 の身体領域 (顔、手、指、腕の近位部、腕の遠位部、胸部、腹部、脚の近位部、および遠位部など) の個々の皮膚スコアの合計です。脚の足)、0 ～ 51 単位の範囲を示し、全身性硬化症 (SSc) の参加者に対して検証されていました。
ベースラインからのマイナスの変化は改善を示しました。
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ベースライン、24週目
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治療に伴う有害事象（AE）および重篤な有害事象（SAE）を有する参加者の割合
時間枠：48週目
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AE は、治験薬を投与された参加者における治験薬に起因するあらゆる不都合な医学的事象でした。
SAE は、次の結果のいずれかをもたらすか、またはその他の理由で重大とみなされる AE でした。初期または長期の入院患者;生命を脅かす経験（即死のリスク）;永続的または重大な障害/無能力;先天異常。
治療に起因する事象は、治験薬の初回投与から最終投与後 8 週までの間に、治療前には存在しなかった、または治療前の状態と比較して悪化した事象でした。
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48週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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強皮症健康評価アンケート障害指数（SHAQ-DI）によって評価された身体機能のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、24週目および48週目
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SHAQ-DI は、参加者の疾患の影響を調査するために、5 つの強皮症に固有のビジュアル アナログ スケール (VAS) 項目を評価しました。
これらのアイテムは、参加者の日常活動に大きな影響を与える可能性のある疾患の 5 つの要素に対する強皮症の影響を測定するために開発されました。
各 VAS 項目は個別に評価され (0 ～ 100 ミリメートル [mm])、スコアが高いほど重症度が高いことを示します。
項目は、１）腸疾患、２）呼吸障害、３）レイノー症候群、４）指潰瘍、５）全身疾患の５項目であった。
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ベースライン、24週目および48週目
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24週目および48週目の健康評価アンケート - 障害指数（HAQ-DI）スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、24週目および48週目
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HAQ-DI スケールは、着替え/身だしなみ、起床、食事、歩行、衛生、リーチ、グリップ、およびアクティビティの 8 つの構成要素セットを参照する 20 の質問で構成されていました。
合計スコアは、参加者の障害の自己評価レベルを示しました。
各コンポーネントには、次の 4 つの可能な応答があります。0 = 問題なし。 1 = やや困難。 2 = 非常に困難。 3 = できない。
HAQ-DI は、ドメイン スコアの合計を、スコアを持つドメインの数 (平均スコア) で割ったもので、合計範囲は 0 ～ 3 で、スコアが高いほど機能上の制限が大きいことを示します。
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ベースライン、24週目および48週目
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24 週目および 48 週目における臨床医の総合評価のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、24週目および48週目
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Clinicalian's Global Assessment は、参加者に対する SSc の全体的な影響を、VAS で医師が評価した 0 ～ 100 mm のスコアで評価しました。スコアが高いほど、重症度、損傷、または全体的な疾患の点でより悪い疾患を示しますが、スケールの標準化はありません。
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ベースライン、24週目および48週目
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24 週目および 48 週目の患者の総合評価におけるベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、24週目および48週目
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患者の全体的評価は、100 mm の水平 VAS スケール (0 mm から 100 mm) での現在の SSc の参加者の全体的な評価を表す患者の報告された結果であり、スコアが高いほど疾患が悪化していることを示します。
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ベースライン、24週目および48週目
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24週目および48週目の慢性疾患治療疲労（FACIT-Fatigue）スコアの機能評価におけるベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、24週目および48週目
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この FACIT-Fatigue Scale は 13 項目の尺度であり、参加者は各項目を 5 点スケール (0 から 4) で 52 点まで採点しました。
測定されたエンドポイントは疲労でした。
この尺度では、数値の増加は参加者の状態の改善を示しています。
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ベースライン、24週目および48週目
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24週目と48週目の5Dかゆみスケールのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、24週目および48週目
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5-D Itch Scale には、期間、程度、方向、障害、および分布の 5 つのドメインが含まれていました。
スケールのエンドポイントはそう痒症でした。
各ドメインは 5 段階で採点され、5 つのドメインのそれぞれのスコアは個別に達成され、合計して合計 5-D スコアが得られました。
5-D スコアは 5 (かゆみなし) から 25 (最も重度のかゆみ) の範囲でした。
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ベースライン、24週目および48週目
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48週目のmRSSのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、48週目
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皮膚の厚さは mRSS によって評価されました。
mRSS は、17 の異なる部位で 0 (正常) から 3 (重度の皮膚肥厚) の範囲のスコアで評価されました。
合計スコアは、17 の身体領域 (顔、手、指、腕の近位部、腕の遠位部、胸部、腹部、脚の近位部、および遠位部など) の個々の皮膚スコアの合計です。脚の足)、0 ～ 51 単位の範囲を示し、全身性硬化症 (SSc) の参加者に対して検証されていました。
ベースラインからのマイナスの変化は改善を示しました。
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ベースライン、48週目
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24 週目から 48 週目まで mRSS を維持または改善した参加者の割合
時間枠：48週目
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皮膚の厚さは mRSS によって評価されました。
mRSS は、17 の異なる部位で 0 (正常) から 3 (重度の皮膚肥厚) の範囲のスコアで評価されました。
合計スコアは、17 の身体領域 (顔、手、指、腕の近位部、腕の遠位部、胸部、腹部、脚の近位部、および遠位部など) の個々の皮膚スコアの合計です。脚の足)、0 ～ 51 単位の範囲を示し、全身性硬化症 (SSc) の参加者に対して検証されていました。
ベースラインからのマイナスの変化は改善を示しました。
24 週目に mRSS の改善 (ベースラインからの変化 <0) があり、48 週目に維持またはさらに改善された参加者の割合は、「はい」および「いいえ」として報告されました。 48 週目の mRSS <= 24 週目のベースラインからの変化。
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48週目
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テンダージョイントカウント28（TJC28）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、3、8、16、24、32、40、および 48 週
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関節の圧痛は、28 関節の評価に従って評価されました。
肩、肘、手首、10 の中手指節 (MCP) 関節、10 の近位指節間関節 (PIP) 関節、および両膝を含む体の両側の関節が評価されました。
関節は、圧痛なし = 0 または圧痛 = 1 として分類されました。
観察されたデータは、この結果測定のために提示されました。
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ベースライン、3、8、16、24、32、40、および 48 週
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濃度-時間曲線下面積 (AUC) 時間 0 から 168 時間まで (AUC0-168)
時間枠：ベースラインおよび16週目の投与前、投与後24、48、72、96、120または144、および168時間
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AUC は、1 ミリリットルあたりのマイクログラム時間 (*) 時間 (μg*hr/mL) で測定された、経時的な薬物の血清濃度の尺度でした。
これは、薬物の吸収を特徴付けるために使用されます。
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ベースラインおよび16週目の投与前、投与後24、48、72、96、120または144、および168時間
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訪問によるインターロイキン（IL）-6の平均血清濃度
時間枠：ベースライン、1、2、3、8、16、24、および 48 週
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観察されたデータは、この結果測定のために提示されました。
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ベースライン、1、2、3、8、16、24、および 48 週
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訪問による可溶性IL-6受容体（R）の平均血清濃度
時間枠：ベースライン、1、2、3、8、16、24、および 48 週
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観察されたデータは、この結果測定のために提示されました。
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ベースライン、1、2、3、8、16、24、および 48 週
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抗トシリズマブ抗体を持つ参加者の割合
時間枠：ベースライン、およびベースライン後（48週まで）
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ベースライン、およびベースライン後（48週まで）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Gao X, Jia G, Guttman A, DePianto DJ, Morshead KB, Sun KH, Ramamoorthi N, Vander Heiden JA, Modrusan Z, Wolters PJ, Jahreis A, Arron JR, Khanna D, Ramalingam TR. Osteopontin Links Myeloid Activation and Disease Progression in Systemic Sclerosis. Cell Rep Med. 2020 Nov 17;1(8):100140. doi: 10.1016/j.xcrm.2020.100140. eCollection 2020 Nov 17.
- Stifano G, Sornasse T, Rice LM, Na L, Chen-Harris H, Khanna D, Jahreis A, Zhang Y, Siegel J, Lafyatis R. Skin Gene Expression Is Prognostic for the Trajectory of Skin Disease in Patients With Diffuse Cutaneous Systemic Sclerosis. Arthritis Rheumatol. 2018 Jun;70(6):912-919. doi: 10.1002/art.40455.
- Denton CP, Ong VH, Xu S, Chen-Harris H, Modrusan Z, Lafyatis R, Khanna D, Jahreis A, Siegel J, Sornasse T. Therapeutic interleukin-6 blockade reverses transforming growth factor-beta pathway activation in dermal fibroblasts: insights from the faSScinate clinical trial in systemic sclerosis. Ann Rheum Dis. 2018 Sep;77(9):1362-1371. doi: 10.1136/annrheumdis-2018-213031. Epub 2018 May 31.
- Khanna D, Denton CP, Lin CJF, van Laar JM, Frech TM, Anderson ME, Baron M, Chung L, Fierlbeck G, Lakshminarayanan S, Allanore Y, Pope JE, Riemekasten G, Steen V, Muller-Ladner U, Spotswood H, Burke L, Siegel J, Jahreis A, Furst DE. Safety and efficacy of subcutaneous tocilizumab in systemic sclerosis: results from the open-label period of a phase II randomised controlled trial (faSScinate). Ann Rheum Dis. 2018 Feb;77(2):212-220. doi: 10.1136/annrheumdis-2017-211682. Epub 2017 Oct 24.
- Khanna D, Denton CP, Jahreis A, van Laar JM, Frech TM, Anderson ME, Baron M, Chung L, Fierlbeck G, Lakshminarayanan S, Allanore Y, Pope JE, Riemekasten G, Steen V, Muller-Ladner U, Lafyatis R, Stifano G, Spotswood H, Chen-Harris H, Dziadek S, Morimoto A, Sornasse T, Siegel J, Furst DE. Safety and efficacy of subcutaneous tocilizumab in adults with systemic sclerosis (faSScinate): a phase 2, randomised, controlled trial. Lancet. 2016 Jun 25;387(10038):2630-2640. doi: 10.1016/S0140-6736(16)00232-4. Epub 2016 May 5. Erratum In: Lancet. 2018 Apr 7;391(10128):1356.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2012年3月1日
一次修了 (実際)
2014年1月1日
研究の完了 (実際)
2015年8月1日
試験登録日
最初に提出
2012年2月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年2月14日
最初の投稿 (見積もり)
2012年2月15日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2016年9月23日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2016年8月2日
最終確認日
2016年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。