Исследование RoActemra/Actemra (тоцилизумаб) по сравнению с плацебо у пациентов с системным склерозом
2 августа 2016 г. обновлено: Hoffmann-La Roche
Фаза II/III, многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование для оценки эффективности и безопасности тоцилизумаба по сравнению с плацебо у пациентов с системным склерозом
В этом многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с двумя группами в параллельных группах будет оцениваться эффективность и безопасность препарата РоАктемра/Актемра (тоцилизумаб) у участников с системной склеродермией.
Участники будут рандомизированы для получения либо препарата Актемра/Актемра 162 мг подкожно еженедельно, либо плацебо в течение 48 недель.
С 48-й по 96-ю неделю все участники будут получать RoActemra/Actemra 162 мг подкожно еженедельно.
Предполагаемое время приема исследуемого препарата составляет 96 недель.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
87
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Bad Nauheim, Германия, 61231
-
Baden-Baden, Германия, 76530
-
Berlin, Германия, 10177
-
Bochum, Германия, 44791
-
Dresden, Германия, 01067
-
Erlangen, Германия, 91054
-
Frankfurt, Германия, 60528
-
Hamburg, Германия, 22763
-
Köln, Германия, 50937
-
Tübingen, Германия, 72076
-
Ulm, Германия, 89081
-
-
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Канада, N6A 4V2
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 1X5
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Канада, H3T 1E2
-
-
-
-
-
Cannock, Соединенное Королевство, WS11 5XY
-
Dundee, Соединенное Королевство, DD1 9SY
-
Edinburgh, Соединенное Королевство, EH4 2XU
-
Leeds, Соединенное Королевство, LS7 4SA
-
Liverpool, Соединенное Королевство, L9 7AL
-
London, Соединенное Королевство, NW3 2QG
-
Middlesborough, Соединенное Королевство, TS4 3BW
-
Newcastle Upon Tyne, Соединенное Королевство, NE7 7DN
-
Romford, Соединенное Королевство, RM7 0AG
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90025
-
San Diego, California, Соединенные Штаты, 44122
-
Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305-5317
-
-
Connecticut
-
Farmington, Connecticut, Соединенные Штаты, 06030
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21224
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02118
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109-0934
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Соединенные Штаты, 08903
-
-
New York
-
Lake Success, New York, Соединенные Штаты, 11042
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
-
Toledo, Ohio, Соединенные Штаты, 43614
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73103
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19131
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15261
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84132
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98104
-
-
-
-
-
Bordeaux, Франция, 33075
-
Caen, Франция, 14033
-
Lille, Франция, 59037
-
Paris, Франция, 75679
-
Strasbourg, Франция, 67091
-
Toulouse, Франция, 31000
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Взрослые пациенты >/= 18 лет
- Системный склероз по критериям Американского колледжа ревматологии (1980 г.)
- Продолжительность заболевания </= 60 месяцев (определяется как время от первого проявления феномена не-Рейно)
- >/= 15 и </= 40 единиц mRSS при скрининге
- Активное заболевание, как определено протоколом
- Непораженная кожа в местах инъекций
- Отрицательный тест на беременность для женщины детородного возраста
Критерий исключения:
- Серьезная операция (включая операцию на суставах) в течение 8 недель до и/или во время включения в исследование
- Ревматическое аутоиммунное заболевание, отличное от системного склероза
- Утолщение кожи (склеродермия), ограниченное областями, расположенными дистальнее локтей или коленей при скрининге
- Предшествующее лечение тоцилизумабом
- История тяжелых аллергических или анафилактических реакций на человеческие, гуманизированные или мышиные моноклональные антитела.
- Тяжелое сердечно-легочное заболевание
- Известное активное течение или история рецидивирующих инфекций
- Использование любых экспериментальных, биологических или иммуносупрессивных методов лечения, включая внутрисуставные или парентеральные кортикостероиды, до включения в исследование, как указано в протоколе.
- Как указано в протоколе, любое текущее или прошлое заболевание или история болезни, включающие, помимо прочего, нервную, почечную, легочную, эндокринную и желудочно-кишечную системы органов, определенные Главным исследователем как представляющие значительный риск для безопасности любого субъекта во время участия в исследовании. изучение
- Первичный или вторичный иммунодефицит
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ДВОЙНОЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Плацебо
|
Подкожно еженедельно, недели 0-48
162 мг подкожно еженедельно, недели 0-48
162 мг подкожно еженедельно, 48-96 неделя
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Тоцилизумаб
|
162 мг подкожно еженедельно, недели 0-48
162 мг подкожно еженедельно, 48-96 неделя
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение модифицированной шкалы кожи Роднана (mRSS) по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
|
Толщину кожи оценивали по шкале mRSS.
Шкала mRSS оценивалась по шкале от 0 (норма) до 3 (сильное утолщение кожи) в 17 различных местах.
Общий балл представлял собой сумму индивидуальных баллов кожи в 17 областях тела (например, лицо, руки, пальцы, проксимальная область рук, дистальная область рук, грудная клетка, живот, проксимальная область ног и дистальная область). ног, ступней), что дает диапазон от 0 до 51 единиц и было подтверждено для участников с системным склерозом (ССД).
Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем свидетельствовало об улучшении.
|
Исходный уровень, неделя 24
|
|
Процент участников с нежелательными явлениями, возникшими на фоне лечения (НЯ), и серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: Неделя 48
|
НЯ представляло собой любое неблагоприятное медицинское явление, связанное с приемом исследуемого препарата у участника, принимавшего исследуемый препарат.
СНЯ представлял собой НЯ, приведшее к любому из следующих исходов или считавшееся значимым по любой другой причине: смерть; начальная или длительная стационарная госпитализация; опасный для жизни опыт (непосредственный риск смерти); постоянная или значительная инвалидность/недееспособность; врожденная аномалия.
Возникающими после лечения были события между первой дозой исследуемого препарата и вплоть до 8-й недели после последней дозы, которые отсутствовали до лечения или ухудшились по сравнению с состоянием до лечения.
|
Неделя 48
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение физической функции по сравнению с исходным уровнем, оцененное с помощью опросника оценки состояния здоровья при склеродермии, индекс инвалидности (SHAQ-DI)
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 24 и 48
|
SHAQ-DI оценил пять пунктов визуальной аналоговой шкалы (ВАШ), специфичных для склеродермии, чтобы изучить влияние заболевания участника.
Эти пункты были разработаны для измерения влияния склеродермии на пять элементов заболевания, которые могут оказать большое влияние на повседневную деятельность участника.
Каждый пункт ВАШ оценивался отдельно (0–100 миллиметров [мм]), при этом более высокие баллы указывали на более тяжелое заболевание.
Пять пунктов: 1) кишечное заболевание, 2) проблемы с дыханием, 3) синдром Рейно, 4) язвы на пальцах рук и 5) общее заболевание.
|
Исходный уровень, недели 24 и 48
|
|
Изменение индекса инвалидности (HAQ-DI) по сравнению с исходным уровнем на 24-й и 48-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 24 и 48
|
Шкала HAQ-DI состояла из 20 вопросов, относящихся к восьми наборам компонентов: одевание/уход за собой, вставание, прием пищи, ходьба, гигиена, досягаемость, хватка и активность.
Общий балл указывал на самооценку участника уровня инвалидности.
Для каждого компонента есть четыре возможных ответа: 0 = без каких-либо затруднений; 1 = с трудом; 2 = с большим трудом; 3 = не могу.
HAQ-DI представлял собой сумму оценок доменов, деленную на количество доменов, которые имеют оценку (т. е. среднюю оценку), с общим диапазоном от 0 до 3, более высокие оценки указывают на большее функциональное ограничение.
|
Исходный уровень, недели 24 и 48
|
|
Изменение общей оценки врача по сравнению с исходным уровнем на 24-й и 48-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 24 и 48
|
Общая оценка клинициста оценивала общее влияние СС на участника по оценке врача по ВАШ с баллами в диапазоне от 0 до 100 мм, причем более высокие баллы указывали на ухудшение заболевания с точки зрения тяжести, повреждения или общего заболевания, но было нет стандартизации шкалы.
|
Исходный уровень, недели 24 и 48
|
|
Изменение общей оценки пациента по сравнению с исходным уровнем на 24-й и 48-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 24 и 48
|
Общая оценка пациента представляла собой результат, о котором сообщил пациент, который представлял собой общую оценку участником его или ее текущего ССД по 100-миллиметровой горизонтальной шкале ВАШ (от 0 до 100 мм), при этом более высокие баллы указывали на ухудшение заболевания.
|
Исходный уровень, недели 24 и 48
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в функциональной оценке шкалы усталости от терапии хронических заболеваний (FACIT-усталость) на 24-й и 48-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 24 и 48
|
Эта шкала FACIT-Fatigue Scale состояла из 13 пунктов, и участники оценивали каждый пункт по 5-балльной шкале (от 0 до 4) до 52 баллов.
Измеряемой конечной точкой была утомляемость.
По этой шкале численное увеличение указывало на улучшение состояния участника.
|
Исходный уровень, недели 24 и 48
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем по 5-D шкале зуда на 24-й и 48-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 24 и 48
|
5-D шкала зуда содержала пять доменов продолжительности, степени, направления, инвалидности и распространения.
Конечной точкой шкалы был зуд.
Каждый домен оценивался по 5-балльной шкале, баллы по каждому из пяти доменов были получены отдельно, а затем суммировались для получения общего балла 5-D.
Оценки по шкале 5-D варьировались от 5 (отсутствие зуда) до 25 (самый сильный зуд).
|
Исходный уровень, недели 24 и 48
|
|
Изменение показателя mRSS по сравнению с исходным уровнем на 48-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 48
|
Толщину кожи оценивали по шкале mRSS.
Шкала mRSS оценивалась по шкале от 0 (норма) до 3 (сильное утолщение кожи) в 17 различных местах.
Общий балл представлял собой сумму индивидуальных баллов кожи в 17 областях тела (например, лицо, руки, пальцы, проксимальная область рук, дистальная область рук, грудная клетка, живот, проксимальная область ног и дистальная область). ног, ступней), что дает диапазон от 0 до 51 единиц и было подтверждено для участников с системным склерозом (ССД).
Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем свидетельствовало об улучшении.
|
Исходный уровень, неделя 48
|
|
Процент участников, которые сохранили или улучшили mRSS с 24-й по 48-ю неделю
Временное ограничение: Неделя 48
|
Толщину кожи оценивали по шкале mRSS.
Шкала mRSS оценивалась по шкале от 0 (норма) до 3 (сильное утолщение кожи) в 17 различных местах.
Общий балл представлял собой сумму индивидуальных баллов кожи в 17 областях тела (например, лицо, руки, пальцы, проксимальная область рук, дистальная область рук, грудная клетка, живот, проксимальная область ног и дистальная область). ног, ступней), что дает диапазон от 0 до 51 единиц и было подтверждено для участников с системным склерозом (ССД).
Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем свидетельствовало об улучшении.
Процент участников с улучшением mRSS на неделе 24 (изменение от исходного уровня <0), которое сохранилось или улучшилось на неделе 48, сообщалось как «Да» и «Нет» с Да = улучшившиеся на неделе 24, у которых было изменение по сравнению с исходным уровнем в mRSS на 48-й неделе <= изменение по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе.
|
Неделя 48
|
|
Изменение по сравнению с базовым уровнем количества тендерных соединений 28 (TJC28)
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 3, 8, 16, 24, 32, 40 и 48
|
Болезненность суставов оценивали по оценке 28 суставов.
Были оценены суставы с обеих сторон тела, включая плечи, локти, запястья, 10 пястно-фаланговых (ПФС) суставов, 10 проксимальных межфаланговых суставов (ПФС) и оба коленных сустава.
Суставы были классифицированы как безболезненные = 0 или болезненные = 1.
Наблюдаемые данные были представлены для этой меры результата.
|
Исходный уровень, недели 3, 8, 16, 24, 32, 40 и 48
|
|
Площадь под кривой концентрация-время (AUC) от времени 0 до 168 часов (AUC0-168)
Временное ограничение: До введения дозы, через 24, 48, 72, 96, 120 или 144 часа и через 168 часов после введения дозы для исходного уровня и недели 16.
|
AUC представляла собой меру концентрации лекарственного средства в сыворотке с течением времени, которая измерялась в микрограммах, умноженных на (*) час на миллилитр (мкг*ч/мл).
Он используется для характеристики всасывания лекарств.
|
До введения дозы, через 24, 48, 72, 96, 120 или 144 часа и через 168 часов после введения дозы для исходного уровня и недели 16.
|
|
Средние концентрации интерлейкина (IL)-6 в сыворотке на визите
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 1, 2, 3, 8, 16, 24 и 48
|
Наблюдаемые данные были представлены для этой меры результата.
|
Исходный уровень, недели 1, 2, 3, 8, 16, 24 и 48
|
|
Средние концентрации растворимого рецептора IL-6 в сыворотке (R) на визите
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 1, 2, 3, 8, 16, 24 и 48
|
Наблюдаемые данные были представлены для этой меры результата.
|
Исходный уровень, недели 1, 2, 3, 8, 16, 24 и 48
|
|
Процент участников с антителом к тоцилизумабу
Временное ограничение: Исходный уровень и пост-исходный уровень (до 48 недели)
|
Исходный уровень и пост-исходный уровень (до 48 недели)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Gao X, Jia G, Guttman A, DePianto DJ, Morshead KB, Sun KH, Ramamoorthi N, Vander Heiden JA, Modrusan Z, Wolters PJ, Jahreis A, Arron JR, Khanna D, Ramalingam TR. Osteopontin Links Myeloid Activation and Disease Progression in Systemic Sclerosis. Cell Rep Med. 2020 Nov 17;1(8):100140. doi: 10.1016/j.xcrm.2020.100140. eCollection 2020 Nov 17.
- Stifano G, Sornasse T, Rice LM, Na L, Chen-Harris H, Khanna D, Jahreis A, Zhang Y, Siegel J, Lafyatis R. Skin Gene Expression Is Prognostic for the Trajectory of Skin Disease in Patients With Diffuse Cutaneous Systemic Sclerosis. Arthritis Rheumatol. 2018 Jun;70(6):912-919. doi: 10.1002/art.40455.
- Denton CP, Ong VH, Xu S, Chen-Harris H, Modrusan Z, Lafyatis R, Khanna D, Jahreis A, Siegel J, Sornasse T. Therapeutic interleukin-6 blockade reverses transforming growth factor-beta pathway activation in dermal fibroblasts: insights from the faSScinate clinical trial in systemic sclerosis. Ann Rheum Dis. 2018 Sep;77(9):1362-1371. doi: 10.1136/annrheumdis-2018-213031. Epub 2018 May 31.
- Khanna D, Denton CP, Lin CJF, van Laar JM, Frech TM, Anderson ME, Baron M, Chung L, Fierlbeck G, Lakshminarayanan S, Allanore Y, Pope JE, Riemekasten G, Steen V, Muller-Ladner U, Spotswood H, Burke L, Siegel J, Jahreis A, Furst DE. Safety and efficacy of subcutaneous tocilizumab in systemic sclerosis: results from the open-label period of a phase II randomised controlled trial (faSScinate). Ann Rheum Dis. 2018 Feb;77(2):212-220. doi: 10.1136/annrheumdis-2017-211682. Epub 2017 Oct 24.
- Khanna D, Denton CP, Jahreis A, van Laar JM, Frech TM, Anderson ME, Baron M, Chung L, Fierlbeck G, Lakshminarayanan S, Allanore Y, Pope JE, Riemekasten G, Steen V, Muller-Ladner U, Lafyatis R, Stifano G, Spotswood H, Chen-Harris H, Dziadek S, Morimoto A, Sornasse T, Siegel J, Furst DE. Safety and efficacy of subcutaneous tocilizumab in adults with systemic sclerosis (faSScinate): a phase 2, randomised, controlled trial. Lancet. 2016 Jun 25;387(10038):2630-2640. doi: 10.1016/S0140-6736(16)00232-4. Epub 2016 May 5. Erratum In: Lancet. 2018 Apr 7;391(10128):1356.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 марта 2012 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 января 2014 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 августа 2015 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
10 февраля 2012 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
14 февраля 2012 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
15 февраля 2012 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)
23 сентября 2016 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
2 августа 2016 г.
Последняя проверка
1 августа 2016 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- WA27788
- 2011-001460-22 (EUDRACT_NUMBER)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .