RoActemra/Actemra（托珠单抗）与安慰剂在系统性硬化症患者中的研究
2016年8月2日 更新者：Hoffmann-La Roche
一项 II/III 期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估 Tocilizumab 与安慰剂在系统性硬化症患者中的疗效和安全性
这项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、双组、平行组研究将评估 RoActemra/Actemra（托珠单抗）在系统性硬化症参与者中的疗效和安全性。
参与者将随机接受每周皮下注射 RoActemra/Actemra 162 mg 或安慰剂，持续 48 周。
从第 48 周到第 96 周，所有参与者将接受开放标签的 RoActemra/Actemra 每周皮下注射 162 毫克。
研究治疗的预期时间为 96 周。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
87
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Ontario
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London、Ontario、加拿大、N6A 4V2
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 1X5
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Quebec
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Montreal、Quebec、加拿大、H3T 1E2
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Bad Nauheim、德国、61231
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Baden-Baden、德国、76530
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Berlin、德国、10177
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Bochum、德国、44791
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Dresden、德国、01067
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Erlangen、德国、91054
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Frankfurt、德国、60528
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Hamburg、德国、22763
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Köln、德国、50937
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Tübingen、德国、72076
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Ulm、德国、89081
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Bordeaux、法国、33075
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Caen、法国、14033
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Lille、法国、59037
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Paris、法国、75679
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Strasbourg、法国、67091
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Toulouse、法国、31000
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California
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Los Angeles、California、美国、90025
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San Diego、California、美国、44122
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Stanford、California、美国、94305-5317
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Connecticut
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Farmington、Connecticut、美国、06030
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、美国、20007
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60611
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21224
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02118
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48109-0934
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New Jersey
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New Brunswick、New Jersey、美国、08903
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New York
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Lake Success、New York、美国、11042
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New York、New York、美国、10021
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44195
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Toledo、Ohio、美国、43614
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、美国、73103
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19131
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15261
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、美国、29425
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
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Utah
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Salt Lake City、Utah、美国、84132
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98104
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Cannock、英国、WS11 5XY
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Dundee、英国、DD1 9SY
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Edinburgh、英国、EH4 2XU
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Leeds、英国、LS7 4SA
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Liverpool、英国、L9 7AL
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London、英国、NW3 2QG
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Middlesborough、英国、TS4 3BW
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Newcastle Upon Tyne、英国、NE7 7DN
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Romford、英国、RM7 0AG
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 成年患者，>/= 18 岁
- 根据美国风湿病学会 (1980) 标准定义的系统性硬化症
- 疾病持续时间 </= 60 个月（定义为从第一次出现非雷诺现象开始的时间）
- >/= 15 和 </= 40 mRSS 单位在筛选
- 协议定义的活动性疾病
- 注射部位未受累的皮肤
- 具有生育潜力的女性受试者的妊娠试验阴性
排除标准：
- 在参加研究之前和/或期间 8 周内进行过大手术（包括关节手术）
- 系统性硬化症以外的风湿性自身免疫性疾病
- 筛选时皮肤增厚（硬皮病）仅限于肘部或膝盖的远端区域
- 既往使用托珠单抗治疗
- 对人类、人源化或小鼠单克隆抗体的严重过敏或过敏反应史
- 严重心肺疾病
- 已知活动电流或反复感染史
- 按照方案中的规定，在参加研究之前使用任何研究性、生物性或免疫抑制疗法，包括关节内或肠外皮质类固醇
- 根据方案中的规定，任何当前或过去的医疗状况或病史涉及但不限于神经、肾脏、肺、内分泌和胃肠道器官系统，由首席研究员确定在参与时对任何受试者构成重大安全风险研究
- 原发性或继发性免疫缺陷
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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PLACEBO_COMPARATOR：安慰剂
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每周皮下注射，第 0-48 周
每周皮下注射 162 毫克，第 0-48 周
每周皮下注射 162 毫克，第 48-96 周
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实验性的：托珠单抗
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每周皮下注射 162 毫克，第 0-48 周
每周皮下注射 162 毫克，第 48-96 周
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 24 周改良 Rodnan 皮肤评分 (mRSS) 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 24 周
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皮肤厚度由 mRSS 评估。
mRSS 在 17 个不同部位的评分范围从 0（正常）到 3（严重皮肤增厚）。
总分是 17 个身体区域（例如面部、手部、手指；手臂近端区域、手臂远端区域、胸部、腹部；腿部近端区域和远端区域）的个体皮肤评分的总和腿、脚），给出了 0-51 单位的范围，并已针对系统性硬化症 (SSc) 的参与者进行了验证。
与基线相比的负变化表明有所改善。
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基线，第 24 周
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出现治疗紧急不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者百分比
大体时间：第 48 周
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AE 是在接受研究药物的参与者中归因于研究药物的任何不良医学事件。
SAE 是导致以下任何结果或因任何其他原因被视为重要的 AE：死亡；初次或长期住院治疗；危及生命的经历（立即死亡的风险）；持续或严重的残疾/无能力；先天性异常。
治疗紧急事件是在研究药物的第一次给药和最后一次给药后第 8 周之间发生的事件，这些事件在治疗前不存在或相对于治疗前状态恶化。
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第 48 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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硬皮病健康评估问卷残疾指数 (SHAQ-DI) 评估的身体功能相对于基线的变化
大体时间：基线，第 24 周和第 48 周
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SHAQ-DI 评估了五个硬皮病特异性视觉模拟量表 (VAS) 项目，以探索参与者疾病的影响。
开发这些项目是为了衡量硬皮病对可能对参与者的日常活动产生重大影响的五种疾病因素的影响。
每个 VAS 项目单独评分（0-100 毫米 [mm]），分数越高表示疾病越严重。
这五个项目是：1) 肠道疾病，2) 呼吸问题，3) 雷诺综合征，4) 手指溃疡，和 5) 全身疾病。
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基线，第 24 周和第 48 周
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第 24 周和第 48 周时健康评估问卷-残疾指数 (HAQ-DI) 评分相对于基线的变化
大体时间：基线，第 24 周和第 48 周
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HAQ-DI 量表包括 20 个问题，涉及八个组成部分：穿衣/打扮、起床、进食、行走、卫生、伸展、抓握和活动。
总分表示参与者的自我评估的残疾水平。
每个组件有四种可能的响应：0 = 没有任何困难； 1 = 有一些困难； 2 = 困难重重； 3 = 做不到。
HAQ-DI是领域得分的总和除以有得分的领域数量（即平均得分），总范围为0到3，得分越高表示功能受限越大。
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基线，第 24 周和第 48 周
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第 24 周和第 48 周时临床医生整体评估的基线变化
大体时间：基线，第 24 周和第 48 周
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临床医生的整体评估评估了 SSc 对参与者的总体影响，正如医生在 VAS 上评估的那样，评分范围从 0 到 100 毫米，评分越高表明疾病在严重程度、损害或整体疾病方面越严重，但有规模没有标准化。
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基线，第 24 周和第 48 周
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第 24 周和第 48 周时患者整体评估相对于基线的变化
大体时间：基线，第 24 周和第 48 周
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患者的整体评估是患者报告的结果，代表参与者在 100 毫米水平 VAS 量表（0 毫米至 100 毫米）上对其当前 SSc 的总体评估，较高的分数表示疾病恶化。
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基线，第 24 周和第 48 周
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第 24 周和第 48 周慢性疾病治疗-疲劳 (FACIT-疲劳) 评分功能评估相对于基线的变化
大体时间：基线，第 24 周和第 48 周
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该 FACIT 疲劳量表包含 13 个项目，参与者以 5 分制（0 至 4）对每个项目进行评分，最高 52 分。
测量的终点是疲劳。
在这个规模上，数字的增加表明参与者的状况有所改善。
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基线，第 24 周和第 48 周
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第 24 周和第 48 周时 5-D 瘙痒量表相对于基线的变化
大体时间：基线，第 24 周和第 48 周
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5-D 瘙痒量表包含持续时间、程度、方向、残疾和分布五个领域。
量表的终点是瘙痒。
每个领域都以 5 分制进行评分，五个领域中的每一个领域的得分分别获得，然后加在一起得到一个总的 5-D 分数。
5-D 分数介于 5（无瘙痒）和 25（最严重的瘙痒）之间。
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基线，第 24 周和第 48 周
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第 48 周时 mRSS 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 48 周
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皮肤厚度由 mRSS 评估。
mRSS 在 17 个不同部位的评分范围从 0（正常）到 3（严重皮肤增厚）。
总分是 17 个身体区域（例如面部、手部、手指；手臂近端区域、手臂远端区域、胸部、腹部；腿部近端区域和远端区域）的个体皮肤评分的总和腿、脚），给出了 0-51 单位的范围，并已针对系统性硬化症 (SSc) 的参与者进行了验证。
与基线相比的负变化表明有所改善。
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基线，第 48 周
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从第 24 周到第 48 周保持或改进 mRSS 的参与者百分比
大体时间：第 48 周
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皮肤厚度由 mRSS 评估。
mRSS 在 17 个不同部位的评分范围从 0（正常）到 3（严重皮肤增厚）。
总分是 17 个身体区域（例如面部、手部、手指；手臂近端区域、手臂远端区域、胸部、腹部；腿部近端区域和远端区域）的个体皮肤评分的总和腿、脚），给出了 0-51 单位的范围，并已针对系统性硬化症 (SSc) 的参与者进行了验证。
与基线相比的负变化表明有所改善。
第 24 周时 mRSS 有所改善（相对于基线的变化 <0）并在第 48 周保持或进一步改善的参与者百分比被报告为“是”和“否”，其中“是”=第 24 周时相对于基线有变化的改善者第 48 周的 mRSS <= 从第 24 周的基线变化。
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第 48 周
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压痛关节计数 28 (TJC28) 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 3、8、16、24、32、40 和 48 周
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根据对 28 个关节的评估来评估关节压痛。
评估了身体两侧的关节，包括肩部、肘部、腕部、10 个掌指 (MCP) 关节、10 个近端指间关节 (PIP) 关节和双膝。
关节被分类为不嫩 = 0 或嫩 = 1。
为该结果测量提供了观察到的数据。
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基线，第 3、8、16、24、32、40 和 48 周
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浓度-时间曲线下面积 (AUC) 从时间 0 到 168 小时 (AUC0-168)
大体时间：基线和第 16 周的给药前、给药后 24、48、72、96、120 或 144 和 168 小时
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AUC 是药物随时间的血清浓度的量度，以微克乘以 (*) 小时每毫升 (µg*hr/mL) 测量。
它用于表征药物吸收。
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基线和第 16 周的给药前、给药后 24、48、72、96、120 或 144 和 168 小时
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就诊时白细胞介素 (IL)-6 的平均血清浓度
大体时间：基线，第 1、2、3、8、16、24 和 48 周
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为该结果测量提供了观察到的数据。
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基线，第 1、2、3、8、16、24 和 48 周
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就诊时可溶性 IL-6 受体 (R) 的平均血清浓度
大体时间：基线，第 1、2、3、8、16、24 和 48 周
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为该结果测量提供了观察到的数据。
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基线，第 1、2、3、8、16、24 和 48 周
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具有抗托珠单抗抗体的参与者百分比
大体时间：基线和基线后（至第 48 周）
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基线和基线后（至第 48 周）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Gao X, Jia G, Guttman A, DePianto DJ, Morshead KB, Sun KH, Ramamoorthi N, Vander Heiden JA, Modrusan Z, Wolters PJ, Jahreis A, Arron JR, Khanna D, Ramalingam TR. Osteopontin Links Myeloid Activation and Disease Progression in Systemic Sclerosis. Cell Rep Med. 2020 Nov 17;1(8):100140. doi: 10.1016/j.xcrm.2020.100140. eCollection 2020 Nov 17.
- Stifano G, Sornasse T, Rice LM, Na L, Chen-Harris H, Khanna D, Jahreis A, Zhang Y, Siegel J, Lafyatis R. Skin Gene Expression Is Prognostic for the Trajectory of Skin Disease in Patients With Diffuse Cutaneous Systemic Sclerosis. Arthritis Rheumatol. 2018 Jun;70(6):912-919. doi: 10.1002/art.40455.
- Denton CP, Ong VH, Xu S, Chen-Harris H, Modrusan Z, Lafyatis R, Khanna D, Jahreis A, Siegel J, Sornasse T. Therapeutic interleukin-6 blockade reverses transforming growth factor-beta pathway activation in dermal fibroblasts: insights from the faSScinate clinical trial in systemic sclerosis. Ann Rheum Dis. 2018 Sep;77(9):1362-1371. doi: 10.1136/annrheumdis-2018-213031. Epub 2018 May 31.
- Khanna D, Denton CP, Lin CJF, van Laar JM, Frech TM, Anderson ME, Baron M, Chung L, Fierlbeck G, Lakshminarayanan S, Allanore Y, Pope JE, Riemekasten G, Steen V, Muller-Ladner U, Spotswood H, Burke L, Siegel J, Jahreis A, Furst DE. Safety and efficacy of subcutaneous tocilizumab in systemic sclerosis: results from the open-label period of a phase II randomised controlled trial (faSScinate). Ann Rheum Dis. 2018 Feb;77(2):212-220. doi: 10.1136/annrheumdis-2017-211682. Epub 2017 Oct 24.
- Khanna D, Denton CP, Jahreis A, van Laar JM, Frech TM, Anderson ME, Baron M, Chung L, Fierlbeck G, Lakshminarayanan S, Allanore Y, Pope JE, Riemekasten G, Steen V, Muller-Ladner U, Lafyatis R, Stifano G, Spotswood H, Chen-Harris H, Dziadek S, Morimoto A, Sornasse T, Siegel J, Furst DE. Safety and efficacy of subcutaneous tocilizumab in adults with systemic sclerosis (faSScinate): a phase 2, randomised, controlled trial. Lancet. 2016 Jun 25;387(10038):2630-2640. doi: 10.1016/S0140-6736(16)00232-4. Epub 2016 May 5. Erratum In: Lancet. 2018 Apr 7;391(10128):1356.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2012年3月1日
初级完成 (实际的)
2014年1月1日
研究完成 (实际的)
2015年8月1日
研究注册日期
首次提交
2012年2月10日
首先提交符合 QC 标准的
2012年2月14日
首次发布 (估计)
2012年2月15日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年9月23日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年8月2日
最后验证
2016年8月1日
更多信息
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