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Une étude comparant RoActemra/Actemra (Tocilizumab) à un placebo chez des patients atteints de sclérodermie systémique

2 août 2016 mis à jour par: Hoffmann-La Roche

Une étude de phase II/III, multicentrique, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du tocilizumab par rapport à un placebo chez des patients atteints de sclérodermie systémique

Cette étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, à deux bras et à groupes parallèles évaluera l'efficacité et l'innocuité de RoActemra/Actemra (tocilizumab) chez des participants atteints de sclérodermie systémique. Les participants seront randomisés pour recevoir soit RoActemra/Actemra 162 mg par voie sous-cutanée hebdomadaire, soit un placebo pendant 48 semaines. De la semaine 48 à la semaine 96, tous les participants recevront RoActemra/Actemra 162 mg par voie sous-cutanée hebdomadaire. La durée prévue du traitement à l'étude est de 96 semaines.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

87

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Bad Nauheim, Allemagne, 61231
      • Baden-Baden, Allemagne, 76530
      • Berlin, Allemagne, 10177
      • Bochum, Allemagne, 44791
      • Dresden, Allemagne, 01067
      • Erlangen, Allemagne, 91054
      • Frankfurt, Allemagne, 60528
      • Hamburg, Allemagne, 22763
      • Köln, Allemagne, 50937
      • Tübingen, Allemagne, 72076
      • Ulm, Allemagne, 89081
  • Canada
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 4V2
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X5
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
  • France
      • Bordeaux, France, 33075
      • Caen, France, 14033
      • Lille, France, 59037
      • Paris, France, 75679
      • Strasbourg, France, 67091
      • Toulouse, France, 31000
  • Royaume-Uni
      • Cannock, Royaume-Uni, WS11 5XY
      • Dundee, Royaume-Uni, DD1 9SY
      • Edinburgh, Royaume-Uni, EH4 2XU
      • Leeds, Royaume-Uni, LS7 4SA
      • Liverpool, Royaume-Uni, L9 7AL
      • London, Royaume-Uni, NW3 2QG
      • Middlesborough, Royaume-Uni, TS4 3BW
      • Newcastle Upon Tyne, Royaume-Uni, NE7 7DN
      • Romford, Royaume-Uni, RM7 0AG
  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90025
      • San Diego, California, États-Unis, 44122
      • Stanford, California, États-Unis, 94305-5317
    • Connecticut
      • Farmington, Connecticut, États-Unis, 06030
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20007
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21224
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02118
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109-0934
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, États-Unis, 08903
    • New York
      • Lake Success, New York, États-Unis, 11042
      • New York, New York, États-Unis, 10021
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
      • Toledo, Ohio, États-Unis, 43614
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73103
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19131
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15261
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84132
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98104

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients adultes, >/= 18 ans
  • Sclérodermie systémique, telle que définie par les critères de l'American College of Rheumatology (1980)
  • Durée de la maladie de </= 60 mois (définie comme le temps écoulé depuis la première manifestation du phénomène non-Raynaud)
  • >/= 15 et </= 40 unités mRSS au dépistage
  • Maladie active, telle que définie par le protocole
  • Peau non atteinte aux sites d'injection
  • Test de grossesse négatif pour un sujet féminin en âge de procréer

Critère d'exclusion:

  • Chirurgie majeure (y compris chirurgie articulaire) dans les 8 semaines précédant et/ou pendant l'inscription à l'étude
  • Maladie rhumatismale auto-immune autre que la sclérose systémique
  • Épaississement de la peau (sclérodermie) limité aux zones distales des coudes ou des genoux lors du dépistage
  • Traitement antérieur par tocilizumab
  • Antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques sévères aux anticorps monoclonaux humains, humanisés ou murins
  • Maladie cardio-pulmonaire sévère
  • Courant actif connu ou antécédents d'infections récurrentes
  • Utilisation de toute thérapie expérimentale, biologique ou immunosuppressive, y compris les corticostéroïdes intra-articulaires ou parentéraux avant l'inscription à l'étude, comme spécifié dans le protocole
  • Comme spécifié dans le protocole, toute condition médicale actuelle ou passée ou antécédents médicaux impliquant, mais sans s'y limiter, les systèmes d'organes nerveux, rénaux, pulmonaires, endocriniens et gastro-intestinaux déterminés par le chercheur principal comme présentant un risque important pour la sécurité de tout sujet tout en participant à l'étude
  • Immunodéficience primaire ou secondaire

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: DOUBLE

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Médicament: Placebo
Sous-cutanée hebdomadaire, Semaines 0-48
Médicament: tocilizumab [RoActemra/Actemra]
162 mg par voie sous-cutanée hebdomadaire, semaines 0 à 48
Médicament: tocilizumab [RoActemra/Actemra]
162 mg par voie sous-cutanée hebdomadaire, semaine 48-96
EXPÉRIMENTAL: Tocilizumab
Médicament: tocilizumab [RoActemra/Actemra]
162 mg par voie sous-cutanée hebdomadaire, semaines 0 à 48
Médicament: tocilizumab [RoActemra/Actemra]
162 mg par voie sous-cutanée hebdomadaire, semaine 48-96

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport au départ du score cutané de Rodnan modifié (mRSS) à la semaine 24
Délai: Base de référence, semaine 24
L'épaisseur de la peau a été évaluée par le mRSS. Le mRSS a été évalué avec des scores allant de 0 (normal) à 3 (épaississement cutané sévère) sur 17 sites différents. Le score total était la somme des scores cutanés individuels dans les 17 zones du corps (par exemple, le visage, les mains, les doigts ; la zone proximale des bras, la zone distale des bras, le thorax, l'abdomen ; la zone proximale des jambes et la zone distale des jambes, des pieds), donnant une fourchette de 0 à 51 unités et avait été validée pour les participants atteints de sclérodermie systémique (SSc). Un changement négatif par rapport à la ligne de base a montré une amélioration.
Base de référence, semaine 24
Pourcentage de participants présentant des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG) liés au traitement
Délai: Semaine 48
Un EI était tout événement médical indésirable attribué au médicament à l'étude chez un participant ayant reçu le médicament à l'étude. Un EIG était un EI entraînant l'un des résultats suivants ou jugé significatif pour toute autre raison : décès ; hospitalisation initiale ou prolongée; expérience mettant la vie en danger (risque immédiat de mourir); invalidité/incapacité persistante ou importante; anomalie congénitale. Les événements apparus sous traitement étaient des événements entre la première dose du médicament à l'étude et jusqu'à la semaine 8 après la dernière dose qui étaient absents avant le traitement ou qui se sont aggravés par rapport à l'état avant le traitement.
Semaine 48

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base de la fonction physique évaluée par l'indice d'invalidité du questionnaire d'évaluation de la santé de la sclérodermie (SHAQ-DI)
Délai: Au départ, semaines 24 et 48
SHAQ-DI a évalué cinq éléments de l'échelle visuelle analogique (EVA) spécifiques à la sclérodermie pour explorer l'impact de la maladie du participant. Ces éléments ont été développés pour mesurer l'effet de la sclérodermie sur cinq éléments de la maladie qui pourraient avoir un impact important sur les activités quotidiennes d'un participant. Chaque élément de l'EVA a été évalué séparément (0-100 millimètres [mm]), les scores les plus élevés indiquant une maladie plus grave. Les cinq items étaient : 1) maladie intestinale, 2) problème respiratoire, 3) syndrome de Raynaud, 4) ulcères des doigts et 5) maladie globale.
Au départ, semaines 24 et 48
Changement par rapport au départ du score du questionnaire d'évaluation de la santé - indice d'incapacité (HAQ-DI) à la semaine 24 et à la semaine 48
Délai: Au départ, semaines 24 et 48
L'échelle HAQ-DI se composait de 20 questions faisant référence à huit ensembles de composants : s'habiller/se toiletter, se lever, manger, marcher, hygiène, atteindre, saisir et activités. Le score total indiquait le niveau d'incapacité auto-évalué du participant. Il y a quatre réponses possibles pour chaque composante : 0 = sans aucune difficulté ; 1 = avec quelques difficultés ; 2 = avec beaucoup de difficulté ; 3 = incapable de faire. Le HAQ-DI était la somme des scores de domaine, divisée par le nombre de domaines qui ont un score (c'est-à-dire le score moyen), avec une plage totale de 0 à 3, les scores les plus élevés montrant une limitation fonctionnelle plus importante.
Au départ, semaines 24 et 48
Changement par rapport à la ligne de base dans l'évaluation globale du clinicien à la semaine 24 et à la semaine 48
Délai: Au départ, semaines 24 et 48
L'évaluation globale du clinicien a évalué l'impact global de la ScS sur le participant tel qu'évalué par le médecin sur une EVA avec des scores allant de 0 à 100 mm, les scores les plus élevés indiquant une aggravation de la maladie en termes de gravité, de dommages ou de maladie globale, mais il y avait pas de standardisation de l'échelle.
Au départ, semaines 24 et 48
Changement par rapport au départ dans l'évaluation globale du patient à la semaine 24 et à la semaine 48
Délai: Au départ, semaines 24 et 48
L'évaluation globale du patient était le résultat rapporté par le patient qui représentait l'évaluation globale par le participant de sa ScS actuelle sur une échelle EVA horizontale de 100 mm (0 mm à 100 mm), les scores les plus élevés indiquant une aggravation de la maladie.
Au départ, semaines 24 et 48
Changement par rapport à la ligne de base du score FACIT-Fatigue de l'évaluation fonctionnelle du traitement des maladies chroniques à la semaine 24 et à la semaine 48
Délai: Au départ, semaines 24 et 48
Cette échelle FACIT-Fatigue était une mesure de 13 éléments, les participants notant chaque élément sur une échelle de 5 points (0 à 4) jusqu'à 52 points. Le critère d'évaluation mesuré était la fatigue. Sur cette échelle, une augmentation numérique indiquait une amélioration de l'état du participant.
Au départ, semaines 24 et 48
Changement par rapport à la ligne de base dans l'échelle de démangeaison 5-D à la semaine 24 et à la semaine 48
Délai: Au départ, semaines 24 et 48
L'échelle 5-D des démangeaisons contenait cinq domaines de durée, de degré, de direction, d'incapacité et de distribution. Le critère d'évaluation de l'échelle était le prurit. Chaque domaine a été noté sur une échelle de 5 points, les scores de chacun des cinq domaines ont été obtenus séparément puis additionnés pour obtenir un score total de 5-D. Les scores 5-D variaient entre 5 (pas de prurit) et 25 (prurit le plus sévère).
Au départ, semaines 24 et 48
Changement par rapport à la ligne de base dans mRSS à la semaine 48
Délai: Ligne de base, Semaine 48
L'épaisseur de la peau a été évaluée par le mRSS. Le mRSS a été évalué avec des scores allant de 0 (normal) à 3 (épaississement cutané sévère) sur 17 sites différents. Le score total était la somme des scores cutanés individuels dans les 17 zones du corps (par exemple, le visage, les mains, les doigts ; la zone proximale des bras, la zone distale des bras, le thorax, l'abdomen ; la zone proximale des jambes et la zone distale des jambes, des pieds), donnant une fourchette de 0 à 51 unités et avait été validée pour les participants atteints de sclérodermie systémique (SSc). Un changement négatif par rapport à la ligne de base a montré une amélioration.
Ligne de base, Semaine 48
Pourcentage de participants qui ont maintenu ou amélioré leur mRSS de la semaine 24 à la semaine 48
Délai: Semaine 48
L'épaisseur de la peau a été évaluée par le mRSS. Le mRSS a été évalué avec des scores allant de 0 (normal) à 3 (épaississement cutané sévère) sur 17 sites différents. Le score total était la somme des scores cutanés individuels dans les 17 zones du corps (par exemple, le visage, les mains, les doigts ; la zone proximale des bras, la zone distale des bras, le thorax, l'abdomen ; la zone proximale des jambes et la zone distale des jambes, des pieds), donnant une fourchette de 0 à 51 unités et avait été validée pour les participants atteints de sclérodermie systémique (SSc). Un changement négatif par rapport à la ligne de base a montré une amélioration. Le pourcentage de participants présentant une amélioration du mRSS à la semaine 24 (changement par rapport au départ <0) qui s'est maintenu ou s'est encore amélioré à la semaine 48 ont été signalés comme « Oui » et « Non » avec Oui = améliorateurs à la semaine 24 qui ont eu un changement par rapport au départ dans mRSS à la semaine 48 < = changement par rapport à la valeur initiale à la semaine 24.
Semaine 48
Changement par rapport à la ligne de base dans le nombre de joints tendres 28 (TJC28)
Délai: Au départ, semaines 3, 8, 16, 24, 32, 40 et 48
La sensibilité articulaire a été évaluée selon l'évaluation de 28 articulations. Les articulations des deux côtés du corps, y compris les épaules, les coudes, les poignets, 10 articulations métacarpo-phalangiennes (MCP), 10 articulations interphalangiennes proximales (IPP) et les deux genoux, ont été évaluées. Les articulations ont été classées comme non sensibles = 0 ou sensibles = 1. Les données observées ont été présentées pour cette mesure de résultat.
Au départ, semaines 3, 8, 16, 24, 32, 40 et 48
Aire sous la courbe concentration-temps (AUC) du temps 0 à 168 heures (AUC0-168)
Délai: Pré-dose, 24, 48, 72, 96, 120 ou 144 et 168 heures après la dose pour le départ et la semaine 16
L'ASC était une mesure de la concentration sérique du médicament au fil du temps, mesurée en microgrammes fois (*) heure par millilitre (µg*h/mL). Il est utilisé pour caractériser l'absorption des médicaments.
Pré-dose, 24, 48, 72, 96, 120 ou 144 et 168 heures après la dose pour le départ et la semaine 16
Concentrations sériques moyennes d'interleukine (IL)-6 par visite
Délai: Au départ, semaines 1, 2, 3, 8, 16, 24 et 48
Les données observées ont été présentées pour cette mesure de résultat.
Au départ, semaines 1, 2, 3, 8, 16, 24 et 48
Concentrations sériques moyennes du récepteur soluble de l'IL-6 (R) par visite
Délai: Au départ, semaines 1, 2, 3, 8, 16, 24 et 48
Les données observées ont été présentées pour cette mesure de résultat.
Au départ, semaines 1, 2, 3, 8, 16, 24 et 48
Pourcentage de participants avec anticorps anti-tocilizumab
Délai: Au départ et après le départ (jusqu'à la semaine 48)
Au départ et après le départ (jusqu'à la semaine 48)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hoffmann-La Roche

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mars 2012

Achèvement primaire (RÉEL)

1 janvier 2014

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 août 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 février 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 février 2012

Première publication (ESTIMATION)

15 février 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)

23 septembre 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 août 2016

Dernière vérification

1 août 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • WA27788
  • 2011-001460-22 (EUDRACT_NUMBER)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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