Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A RoActemra/Actemra (tocilizumab) és a placebo vizsgálata szisztémás szklerózisban szenvedő betegeknél

2016. augusztus 2. frissítette: Hoffmann-La Roche

Fázis II/III, multicentrikus, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat a tocilizumab hatékonyságának és biztonságosságának felmérésére a placebóval szemben szisztémás szklerózisban szenvedő betegeknél

Ez a multicentrikus, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos, kétkarú, párhuzamos csoportos vizsgálat a RoActemra/Actemra (tocilizumab) hatékonyságát és biztonságosságát fogja értékelni szisztémás szklerózisban szenvedő betegeknél. A résztvevőket véletlenszerűen úgy osztják be, hogy 48 héten keresztül kapjanak hetente 162 mg RoActemra/Actemra szubkután adagot vagy placebót. A 48. héttől a 96. hétig minden résztvevő hetente 162 mg RoActemra/Actemra 162 mg-ot kap szubkután. A vizsgálati kezelés várható ideje 96 hét.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

87

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Királyság
      • Cannock, Egyesült Királyság, WS11 5XY
      • Dundee, Egyesült Királyság, DD1 9SY
      • Edinburgh, Egyesült Királyság, EH4 2XU
      • Leeds, Egyesült Királyság, LS7 4SA
      • Liverpool, Egyesült Királyság, L9 7AL
      • London, Egyesült Királyság, NW3 2QG
      • Middlesborough, Egyesült Királyság, TS4 3BW
      • Newcastle Upon Tyne, Egyesült Királyság, NE7 7DN
      • Romford, Egyesült Királyság, RM7 0AG
  • Egyesült Államok
    • California
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90025
      • San Diego, California, Egyesült Államok, 44122
      • Stanford, California, Egyesült Államok, 94305-5317
    • Connecticut
      • Farmington, Connecticut, Egyesült Államok, 06030
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Egyesült Államok, 20007
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21224
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02118
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok, 48109-0934
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Egyesült Államok, 08903
    • New York
      • Lake Success, New York, Egyesült Államok, 11042
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10021
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44195
      • Toledo, Ohio, Egyesült Államok, 43614
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Egyesült Államok, 73103
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19131
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15261
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Egyesült Államok, 29425
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84132
    • Washington
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98104
  • Franciaország
      • Bordeaux, Franciaország, 33075
      • Caen, Franciaország, 14033
      • Lille, Franciaország, 59037
      • Paris, Franciaország, 75679
      • Strasbourg, Franciaország, 67091
      • Toulouse, Franciaország, 31000
  • Kanada
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada, N6A 4V2
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X5
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
  • Németország
      • Bad Nauheim, Németország, 61231
      • Baden-Baden, Németország, 76530
      • Berlin, Németország, 10177
      • Bochum, Németország, 44791
      • Dresden, Németország, 01067
      • Erlangen, Németország, 91054
      • Frankfurt, Németország, 60528
      • Hamburg, Németország, 22763
      • Köln, Németország, 50937
      • Tübingen, Németország, 72076
      • Ulm, Németország, 89081

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Felnőtt betegek, >/= 18 év felettiek
  • Szisztémás szklerózis, az American College of Rheumatology (1980) kritériumai szerint
  • A betegség időtartama </= 60 hónap (a definíció szerint az első nem Raynaud-jelenség megjelenésétől számított idő)
  • >/= 15 és </= 40 mRSS egység a szűréskor
  • Aktív betegség a protokollban meghatározottak szerint
  • Nem érintett bőr az injekció beadásának helyén
  • Negatív terhességi teszt egy fogamzóképes korú női alanynál

Kizárási kritériumok:

  • Nagy műtét (beleértve az ízületi műtétet is) a vizsgálatba való beiratkozást megelőző 8 héten belül és/vagy alatt
  • A szisztémás szklerózistól eltérő reumás autoimmun betegség
  • A bőr megvastagodása (szkleroderma) a szűréskor a könyöktől vagy térdtől távolabbi területekre korlátozódik
  • Korábbi kezelés tocilizumabbal
  • Humán, humanizált vagy egér monoklonális antitestekkel szembeni súlyos allergiás vagy anafilaxiás reakciók a kórtörténetében
  • Súlyos szív- és tüdőbetegség
  • Ismert aktív jelenlegi vagy visszatérő fertőzések a kórtörténetében
  • Bármilyen vizsgálati, biológiai vagy immunszuppresszív terápia alkalmazása, beleértve az intraartikuláris vagy parenterális kortikoszteroidokat a vizsgálatba való felvétel előtt a protokollban meghatározottak szerint
  • A jegyzőkönyvben meghatározottak szerint minden olyan jelenlegi vagy korábbi egészségügyi állapot vagy kórtörténet, amely magában foglalja, de nem kizárólagosan az ideg-, vese-, tüdő-, endokrin- és gasztrointesztinális szervrendszereket, és amelyről a vezető kutató megállapította, hogy jelentős biztonsági kockázatot jelent bármely alany számára, miközben részt vesz a vizsgálatban. a tanulmány
  • Primer vagy másodlagos immunhiány

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
  • Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
  • Maszkolás: KETTŐS

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Drog: Placebo
Szubkután hetente, 0-48. héten
Drog: tocilizumab [RoActemra/Actemra]
162 mg szubkután hetente, 0-48. hét
Drog: tocilizumab [RoActemra/Actemra]
162 mg szubkután hetente, 48-96. hét
KÍSÉRLETI: Tocilizumab
Drog: tocilizumab [RoActemra/Actemra]
162 mg szubkután hetente, 0-48. hét
Drog: tocilizumab [RoActemra/Actemra]
162 mg szubkután hetente, 48-96. hét

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás az alapvonalhoz képest a módosított Rodnan bőrpontszámban (mRSS) a 24. héten
Időkeret: Alapállapot, 24. hét
A bőr vastagságát mRSS-sel határoztuk meg. Az mRSS-t 0-tól (normál) 3-ig (súlyos bőrmegvastagodás) terjedő pontszámokkal értékelték 17 különböző helyen. Az összpontszám a 17 testterület egyéni bőrpontszámainak összege (például arc, kéz, ujjak; a karok proximális területe, a karok disztális területe, mellkas, has; a lábak proximális területe és disztális területe) a lábak, lábfejek), 0-51 egység tartományt adva, és szisztémás szklerózisban (SSc) szenvedő résztvevők számára validálták. A kiindulási értékhez képest negatív változás javulást mutatott.
Alapállapot, 24. hét
A kezelés során felmerülő nemkívánatos eseményekkel (AE) és súlyos nemkívánatos eseményekkel (SAE) szenvedő résztvevők százalékos aránya
Időkeret: 48. hét
A nemkívánatos esemény minden olyan nemkívánatos orvosi esemény, amelyet a vizsgált gyógyszernek tulajdonítottak egy olyan résztvevőnél, aki vizsgálati gyógyszert kapott. A SAE olyan nemkívánatos esemény volt, amely a következő kimenetelek bármelyikét eredményezte, vagy bármilyen más okból jelentősnek ítélték: halál; kezdeti vagy hosszan tartó fekvőbeteg kórházi kezelés; életveszélyes tapasztalat (azonnali halálveszély); tartós vagy jelentős fogyatékosság/képtelenség; veleszületett anomália. A kezeléshez szükséges események a vizsgálati gyógyszer első adagja és az utolsó adag utáni 8. hét között történtek, amelyek a kezelés előtt hiányoztak, vagy a kezelés előtti állapothoz képest rosszabbodtak.
48. hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A fizikai funkciók kiindulási állapotához viszonyított változása Scleroderma Health Assessment Questionnaire Fogyatékossági Index (SHAQ-DI) alapján értékelve
Időkeret: Alapállapot, 24. és 48. hét
A SHAQ-DI öt scleroderma-specifikus vizuális analóg skála (VAS) elemet értékelt, hogy feltárja a résztvevő betegségének hatását. Ezeket az elemeket a szkleroderma hatásának mérésére fejlesztették ki a betegség öt olyan elemére, amelyek nagy hatással lehetnek a résztvevők napi tevékenységeire. Minden VAS-elemet külön értékeltek (0-100 milliméter [mm]), a magasabb pontszámok súlyosabb betegséget jeleztek. Az öt elem a következő volt: 1) bélbetegség, 2) légzési probléma, 3) Raynaud-szindróma, 4) ujjfekélyek és 5) általános betegség.
Alapállapot, 24. és 48. hét
Változás a kiindulási állapothoz képest az állapotfelmérési kérdőív-fogyatékossági index (HAQ-DI) pontszámában a 24. és a 48. héten
Időkeret: Alapállapot, 24. és 48. hét
A HAQ-DI skála 20 kérdésből állt, amelyek nyolc komponenskészletre vonatkoztak: öltözködés/ápolás, felkelés, evés, járás, higiénia, nyúlás, fogás és tevékenységek. Az összpontszám a résztvevő önértékelési fogyatékossági szintjét jelezte. Mindegyik komponensre négy válasz lehetséges: 0 = minden nehézség nélkül; 1 = némi nehézséggel; 2 = nagyon nehezen; 3 = nem tudja megtenni. A HAQ-DI a tartomány pontszámainak összege, osztva a pontszámmal rendelkező tartományok számával (azaz az átlagos pontszámmal), a teljes tartomány 0 és 3 között volt, a magasabb pontszámok nagyobb funkcionális korlátokat mutatnak.
Alapállapot, 24. és 48. hét
Változás az alapvonalhoz képest a klinikus globális értékelésében a 24. és a 48. héten
Időkeret: Alapállapot, 24. és 48. hét
A Clinician's Global Assessment értékelte az SSc általános hatását a résztvevőre, ahogyan azt az orvos VAS-en értékelte, 0 és 100 mm közötti pontszámokkal, ahol a magasabb pontszámok rosszabb betegséget jeleztek a súlyosság, a károsodás vagy az általános betegség tekintetében, de volt nincs szabványosítás a skála számára.
Alapállapot, 24. és 48. hét
Változás a kiindulási állapothoz képest a páciens globális értékelésében a 24. és a 48. héten
Időkeret: Alapállapot, 24. és 48. hét
A Patient's Global Assessment a páciens által jelentett eredmény volt, amely a résztvevő jelenlegi SSc-jének általános értékelését reprezentálta egy 100 mm-es vízszintes VAS-skálán (0 mm-től 100 mm-ig), a magasabb pontszámok pedig a betegség súlyosbodását jelzik.
Alapállapot, 24. és 48. hét
Változás a kiindulási értékhez képest a krónikus betegségek terápia-fáradtság (FACIT-fáradtság) pontszámának funkcionális értékelésében a 24. és a 48. héten
Időkeret: Alapállapot, 24. és 48. hét
Ez a FACIT-fáradtság skála egy 13 tételből álló mérőszám volt, ahol a résztvevők minden tételt egy 5-pontos skálán (0-tól 4-ig) pontoztak 52 pontig. A mért végpont a fáradtság volt. Ezen a skálán a számszerű növekedés a résztvevő állapotának javulását jelezte.
Alapállapot, 24. és 48. hét
Változás az alapvonalhoz képest az 5-D viszketési skálában a 24. és a 48. héten
Időkeret: Alapállapot, 24. és 48. hét
Az 5-D viszketési skála öt tartományt tartalmazott: időtartam, fok, irány, fogyatékosság és eloszlás. A skála végpontja a viszketés volt. Mindegyik domént egy 5-pontos skálán értékelték, az öt tartomány mindegyikének pontszámát külön-külön érték el, majd összeadták, hogy megkapják a teljes 5-D pontszámot. Az 5-D pontszámok 5 (nincs viszketés) és 25 (legsúlyosabb viszketés) között mozogtak.
Alapállapot, 24. és 48. hét
Változás az alapvonaltól az mRSS-ben a 48. héten
Időkeret: Alapállapot, 48. hét
A bőr vastagságát mRSS-sel határoztuk meg. Az mRSS-t 0-tól (normál) 3-ig (súlyos bőrmegvastagodás) terjedő pontszámokkal értékelték 17 különböző helyen. Az összpontszám a 17 testterület egyéni bőrpontszámainak összege (például arc, kéz, ujjak; a karok proximális területe, a karok disztális területe, mellkas, has; a lábak proximális területe és disztális területe) a lábak, lábfejek), 0-51 egység tartományt adva, és szisztémás szklerózisban (SSc) szenvedő résztvevők számára validálták. A kiindulási értékhez képest negatív változás javulást mutatott.
Alapállapot, 48. hét
Azon résztvevők százalékos aránya, akik megtartották vagy fejlődtek az mRSS-ben a 24. héttől a 48. hétig
Időkeret: 48. hét
A bőr vastagságát mRSS-sel határoztuk meg. Az mRSS-t 0-tól (normál) 3-ig (súlyos bőrmegvastagodás) terjedő pontszámokkal értékelték 17 különböző helyen. Az összpontszám a 17 testterület egyéni bőrpontszámainak összege (például arc, kéz, ujjak; a karok proximális területe, a karok disztális területe, mellkas, has; a lábak proximális területe és disztális területe) a lábak, lábfejek), 0-51 egység tartományt adva, és szisztémás szklerózisban (SSc) szenvedő résztvevők számára validálták. A kiindulási értékhez képest negatív változás javulást mutatott. Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a 24. héten javult az mRSS-értéke (változás a kiindulási értékhez képest <0), amelyek a 48. héten fennmaradtak vagy tovább javultak, "Igen" és "Nem" értékként jelentették, ahol Igen = javuló 24. héten, amelyek változást mutattak a kiindulási értékhez képest mRSS a 48. héten <= változás a kiindulási értékhez képest a 24. héten.
48. hét
Változás az alapvonalhoz képest a 28. pályázati együttes számban (TJC28)
Időkeret: Alapállapot, 3., 8., 16., 24., 32., 40. és 48. hét
Az ízületi érzékenységet 28 ízület értékelése szerint értékelték. Felmérték a test mindkét oldalán lévő ízületeket, beleértve a vállat, a könyököket, a csuklót, a 10 metacarpalis phalangealis (MCP) ízületet, a 10 proximális interphalangealis ízületet (PIP) és mindkét térdét. Az illesztések besorolása nem gyengéd = 0 vagy gyengéd = 1. A megfigyelt adatokat bemutatták ehhez az eredménymérőhöz.
Alapállapot, 3., 8., 16., 24., 32., 40. és 48. hét
A koncentráció-idő görbe alatti terület (AUC) 0-tól 168 óráig (AUC0-168)
Időkeret: Az adagolás előtti, 24, 48, 72, 96, 120 vagy 144 és 168 órával az adagolás után az alapállapotban és a 16. héten
Az AUC a gyógyszer szérumkoncentrációjának időbeli mértéke, amelyet mikrogramm-szor (*) óra per milliliterben (µg*óra/ml) mértek. A gyógyszer felszívódásának jellemzésére szolgál.
Az adagolás előtti, 24, 48, 72, 96, 120 vagy 144 és 168 órával az adagolás után az alapállapotban és a 16. héten
Az interleukin (IL)-6 átlagos szérumkoncentrációja látogatás alapján
Időkeret: Alapállapot, 1., 2., 3., 8., 16., 24. és 48. hét
A megfigyelt adatokat bemutatták ehhez az eredménymérőhöz.
Alapállapot, 1., 2., 3., 8., 16., 24. és 48. hét
Az oldható IL-6 receptor (R) átlagos szérumkoncentrációja látogatás alapján
Időkeret: Alapállapot, 1., 2., 3., 8., 16., 24. és 48. hét
A megfigyelt adatokat bemutatták ehhez az eredménymérőhöz.
Alapállapot, 1., 2., 3., 8., 16., 24. és 48. hét
Az anti-tocilizumab antitesttel rendelkező résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Kiindulási és utáni állapot (a 48. hétig)
Kiindulási és utáni állapot (a 48. hétig)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Hoffmann-La Roche

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2012. március 1.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2014. január 1.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2015. augusztus 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2012. február 10.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2012. február 14.

Első közzététel (BECSLÉS)

2012. február 15.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)

2016. szeptember 23.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. augusztus 2.

Utolsó ellenőrzés

2016. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • WA27788
  • 2011-001460-22 (EUDRACT_NUMBER)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel