Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van RoActemra/Actemra (Tocilizumab) versus placebo bij patiënten met systemische sclerose

2 augustus 2016 bijgewerkt door: Hoffmann-La Roche

Een fase II/III, multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie om de werkzaamheid en veiligheid van tocilizumab versus placebo te beoordelen bij patiënten met systemische sclerose

Deze multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, tweearmige studie met parallelle groepen zal de werkzaamheid en veiligheid van RoActemra/Actemra (tocilizumab) evalueren bij deelnemers met systemische sclerose. De deelnemers worden gerandomiseerd om gedurende 48 weken hetzij RoActemra/Actemra 162 mg subcutaan wekelijks of placebo te krijgen. Van week 48 tot week 96 krijgen alle deelnemers wekelijks open-label RoActemra/Actemra 162 mg subcutaan. De verwachte duur van de studiebehandeling is 96 weken.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

87

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 4V2
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X5
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
  • Duitsland
      • Bad Nauheim, Duitsland, 61231
      • Baden-Baden, Duitsland, 76530
      • Berlin, Duitsland, 10177
      • Bochum, Duitsland, 44791
      • Dresden, Duitsland, 01067
      • Erlangen, Duitsland, 91054
      • Frankfurt, Duitsland, 60528
      • Hamburg, Duitsland, 22763
      • Köln, Duitsland, 50937
      • Tübingen, Duitsland, 72076
      • Ulm, Duitsland, 89081
  • Frankrijk
      • Bordeaux, Frankrijk, 33075
      • Caen, Frankrijk, 14033
      • Lille, Frankrijk, 59037
      • Paris, Frankrijk, 75679
      • Strasbourg, Frankrijk, 67091
      • Toulouse, Frankrijk, 31000
  • Verenigd Koninkrijk
      • Cannock, Verenigd Koninkrijk, WS11 5XY
      • Dundee, Verenigd Koninkrijk, DD1 9SY
      • Edinburgh, Verenigd Koninkrijk, EH4 2XU
      • Leeds, Verenigd Koninkrijk, LS7 4SA
      • Liverpool, Verenigd Koninkrijk, L9 7AL
      • London, Verenigd Koninkrijk, NW3 2QG
      • Middlesborough, Verenigd Koninkrijk, TS4 3BW
      • Newcastle Upon Tyne, Verenigd Koninkrijk, NE7 7DN
      • Romford, Verenigd Koninkrijk, RM7 0AG
  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90025
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 44122
      • Stanford, California, Verenigde Staten, 94305-5317
    • Connecticut
      • Farmington, Connecticut, Verenigde Staten, 06030
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20007
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21224
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02118
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109-0934
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Verenigde Staten, 08903
    • New York
      • Lake Success, New York, Verenigde Staten, 11042
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10021
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
      • Toledo, Ohio, Verenigde Staten, 43614
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73103
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19131
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15261
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84132
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98104

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Volwassen patiënten, >/= 18 jaar
  • Systemische sclerose, zoals gedefinieerd door criteria van het American College of Rheumatology (1980).
  • Ziekteduur van </= 60 maanden (gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste manifestatie van een niet-Raynaud-fenomeen)
  • >/= 15 en </= 40 mRSS-eenheden bij screening
  • Actieve ziekte, zoals gedefinieerd in het protocol
  • Niet-aangedane huid op injectieplaatsen
  • Negatieve zwangerschapstest voor een vrouw die zwanger kan worden

Uitsluitingscriteria:

  • Grote operatie (inclusief gewrichtsoperatie) binnen 8 weken voorafgaand aan en/of tijdens de studie-inschrijving
  • Andere reumatische auto-immuunziekte dan systemische sclerose
  • Huidverdikking (sclerodermie) beperkt tot gebieden distaal van de ellebogen of knieën bij screening
  • Eerdere behandeling met tocilizumab
  • Geschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties op menselijke, gehumaniseerde of muriene monoklonale antilichamen
  • Ernstige cardiopulmonale ziekte
  • Bekende actieve huidige of geschiedenis van terugkerende infecties
  • Gebruik van experimentele, biologische of immunosuppressieve therapieën, waaronder intra-articulaire of parenterale corticosteroïden voorafgaand aan de inschrijving voor het onderzoek, zoals gespecificeerd in het protocol
  • Zoals gespecificeerd in het protocol, elke huidige of vroegere medische aandoening of medische geschiedenis met betrekking tot, maar niet beperkt tot, de zenuw-, nier-, long-, endocriene en gastro-intestinale orgaansystemen waarvan door de hoofdonderzoeker is vastgesteld dat deze een aanzienlijk veiligheidsrisico vormen voor een proefpersoon tijdens deelname aan de studie
  • Primaire of secundaire immunodeficiëntie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: DUBBELE

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Geneesmiddel: Placebo
Subcutaan wekelijks, week 0-48
Geneesmiddel: tocilizumab [RoActemra/Actemra]
162 mg subcutaan wekelijks, weken 0-48
Geneesmiddel: tocilizumab [RoActemra/Actemra]
162 mg subcutaan wekelijks, week 48-96
EXPERIMENTEEL: Tocilizumab
Geneesmiddel: tocilizumab [RoActemra/Actemra]
162 mg subcutaan wekelijks, weken 0-48
Geneesmiddel: tocilizumab [RoActemra/Actemra]
162 mg subcutaan wekelijks, week 48-96

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline in Modified Rodnan Skin Score (mRSS) in week 24
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
De huiddikte werd beoordeeld door de mRSS. De mRSS werd beoordeeld met scores variërend van 0 (normaal) tot 3 (ernstige huidverdikking) op 17 verschillende locaties. De totale score was de som van de individuele huidscores in de 17 lichaamsgebieden (bijv. gezicht, handen, vingers; proximaal gebied van de armen, distaal gebied van de armen, thorax, buik; proximaal gebied van de benen en distaal gebied). van de benen, voeten), met een bereik van 0-51 eenheden en was gevalideerd voor deelnemers met systemische sclerose (SSc). Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde toonde verbetering.
Basislijn, week 24
Percentage deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: Week 48
Een AE was elke ongewenste medische gebeurtenis die werd toegeschreven aan het onderzoeksgeneesmiddel bij een deelnemer die het onderzoeksgeneesmiddel kreeg. Een SAE was een AE die resulteerde in een van de volgende uitkomsten of die om enige andere reden significant werd geacht: overlijden; initiële of langdurige intramurale ziekenhuisopname; levensbedreigende ervaring (onmiddellijke kans op overlijden); aanhoudende of aanzienlijke handicap/onbekwaamheid; aangeboren afwijking. Tijdens de behandeling optredende gebeurtenissen tussen de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en tot week 8 na de laatste dosis die vóór de behandeling afwezig waren of die verergerden ten opzichte van de toestand vóór de behandeling.
Week 48

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline in fysieke functie beoordeeld door Sclerodermie Health Assessment Questionnaire Disability Index (SHAQ-DI)
Tijdsspanne: Basislijn, week 24 en 48
SHAQ-DI beoordeelde vijf sclerodermie-specifieke visuele analoge schaal (VAS) items om de impact van de ziekte van de deelnemer te onderzoeken. Deze items zijn ontwikkeld om het effect van sclerodermie op vijf elementen van de ziekte te meten die een grote invloed kunnen hebben op de dagelijkse activiteiten van een deelnemer. Elk VAS-item werd afzonderlijk beoordeeld (0-100 millimeter [mm]), waarbij hogere scores een ernstigere ziekte aanduidden. De vijf items waren: 1) darmziekte, 2) ademhalingsproblemen, 3) Raynaud-syndroom, 4) vingerzweren en 5) algehele ziekte.
Basislijn, week 24 en 48
Verandering ten opzichte van baseline in Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI) Score in week 24 en week 48
Tijdsspanne: Basislijn, week 24 en 48
De HAQ-DI-schaal bestond uit 20 vragen die betrekking hadden op acht componentensets: aankleden/verzorgen, opstaan, eten, lopen, hygiëne, reiken, grijpen en activiteiten. De totale score gaf het zelf ingeschatte niveau van handicap van de deelnemer aan. Er zijn vier mogelijke antwoorden voor elk onderdeel: 0 = zonder enige moeite; 1 = met enige moeite; 2 = met veel moeite; 3 = niet in staat. De HAQ-DI was de som van de domeinscores, gedeeld door het aantal domeinen dat een score heeft (d.w.z. de gemiddelde score), met een totaalbereik van 0 tot 3, waarbij hogere scores een grotere functionele beperking laten zien.
Basislijn, week 24 en 48
Verandering ten opzichte van baseline in de globale beoordeling door de behandelaar in week 24 en week 48
Tijdsspanne: Basislijn, week 24 en 48
De Clinician's Global Assessment evalueerde de algehele impact van SSc op de deelnemer zoals beoordeeld door de arts op een VAS met scores variërend van 0 tot 100 mm, waarbij hogere scores duiden op een ergere ziekte in termen van ernst, schade of algehele ziekte, maar er was geen standaardisatie voor de schaal.
Basislijn, week 24 en 48
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de algemene beoordeling van de patiënt in week 24 en week 48
Tijdsspanne: Basislijn, week 24 en 48
De globale beoordeling van de patiënt was de door de patiënt gerapporteerde uitkomst die de algehele beoordeling van de deelnemer van zijn of haar huidige SSc vertegenwoordigde op een 100 mm horizontale VAS-schaal (0 mm tot 100 mm), waarbij hogere scores een verergering van de ziekte aangaven.
Basislijn, week 24 en 48
Verandering ten opzichte van baseline in functionele beoordeling van chronische ziekte Therapie-vermoeidheid (FACIT-vermoeidheid)-score in week 24 en week 48
Tijdsspanne: Basislijn, week 24 en 48
Deze FACIT-vermoeidheidsschaal bestond uit 13 items en de deelnemers scoorden elk item op een 5-puntsschaal (0 tot 4) tot 52 punten. Het gemeten eindpunt was vermoeidheid. Op deze schaal duidde een numerieke toename op een verbetering van de conditie van de deelnemer.
Basislijn, week 24 en 48
Verandering ten opzichte van baseline in 5-D jeukschaal in week 24 en week 48
Tijdsspanne: Basislijn, week 24 en 48
De 5-D Itch Scale bevatte vijf domeinen van duur, mate, richting, handicap en distributie. Het eindpunt van de schaal was pruritus. Elk domein werd gescoord op een 5-puntsschaal, de scores van elk van de vijf domeinen werden afzonderlijk behaald en vervolgens bij elkaar opgeteld om een ​​totale 5-D-score te verkrijgen. 5-D-scores varieerden tussen 5 (geen pruritus) en 25 (ernstigste pruritus).
Basislijn, week 24 en 48
Verandering ten opzichte van baseline in mRSS in week 48
Tijdsspanne: Basislijn, week 48
De huiddikte werd beoordeeld door de mRSS. De mRSS werd beoordeeld met scores variërend van 0 (normaal) tot 3 (ernstige huidverdikking) op 17 verschillende locaties. De totale score was de som van de individuele huidscores in de 17 lichaamsgebieden (bijv. gezicht, handen, vingers; proximaal gebied van de armen, distaal gebied van de armen, thorax, buik; proximaal gebied van de benen en distaal gebied). van de benen, voeten), met een bereik van 0-51 eenheden en was gevalideerd voor deelnemers met systemische sclerose (SSc). Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde toonde verbetering.
Basislijn, week 48
Percentage deelnemers dat mRSS handhaafde of verbeterde van week 24 tot week 48
Tijdsspanne: Week 48
De huiddikte werd beoordeeld door de mRSS. De mRSS werd beoordeeld met scores variërend van 0 (normaal) tot 3 (ernstige huidverdikking) op 17 verschillende locaties. De totale score was de som van de individuele huidscores in de 17 lichaamsgebieden (bijv. gezicht, handen, vingers; proximaal gebied van de armen, distaal gebied van de armen, thorax, buik; proximaal gebied van de benen en distaal gebied). van de benen, voeten), met een bereik van 0-51 eenheden en was gevalideerd voor deelnemers met systemische sclerose (SSc). Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde toonde verbetering. Percentage deelnemers met een verbetering in mRSS in week 24 (verandering t.o.v. baseline <0) dat in week 48 handhaafde of verder verbeterde, werd gerapporteerd als "Ja" en "Nee" met Ja = verbeteraars in week 24 die een verandering ten opzichte van baseline hadden in mRSS in week 48 <= verandering ten opzichte van baseline in week 24.
Week 48
Wijziging ten opzichte van basislijn in tender joint count 28 (TJC28)
Tijdsspanne: Basislijn, weken 3, 8, 16, 24, 32, 40 en 48
Gezamenlijke gevoeligheid werd beoordeeld volgens de beoordeling van 28 gewrichten. Gewrichten aan beide zijden van het lichaam, waaronder schouders, ellebogen, polsen, 10 metacarpale falangeale (MCP) gewrichten, 10 proximale interfalangeale gewrichtsgewrichten (PIP) en beide knieën werden beoordeeld. Gewrichten werden geclassificeerd als niet mals = 0 of mals = 1. Geobserveerde gegevens werden gepresenteerd voor deze uitkomstmaat.
Basislijn, weken 3, 8, 16, 24, 32, 40 en 48
Gebied onder de concentratie-tijdcurve (AUC) van tijd 0 tot 168 uur (AUC0-168)
Tijdsspanne: Voor dosis, 24, 48, 72, 96, 120 of 144 en 168 uur na dosis voor baseline en week 16
De AUC was een maat voor de serumconcentratie van het geneesmiddel in de loop van de tijd, gemeten in microgram maal (*) uur per milliliter (µg*uur/ml). Het wordt gebruikt om de absorptie van geneesmiddelen te karakteriseren.
Voor dosis, 24, 48, 72, 96, 120 of 144 en 168 uur na dosis voor baseline en week 16
Gemiddelde serumconcentraties van interleukine (IL)-6 per bezoek
Tijdsspanne: Basislijn, weken 1, 2, 3, 8, 16, 24 en 48
Geobserveerde gegevens werden gepresenteerd voor deze uitkomstmaat.
Basislijn, weken 1, 2, 3, 8, 16, 24 en 48
Gemiddelde serumconcentraties van oplosbare IL-6-receptor (R) per bezoek
Tijdsspanne: Basislijn, weken 1, 2, 3, 8, 16, 24 en 48
Geobserveerde gegevens werden gepresenteerd voor deze uitkomstmaat.
Basislijn, weken 1, 2, 3, 8, 16, 24 en 48
Percentage deelnemers met anti-Tocilizumab-antilichaam
Tijdsspanne: Baseline en post-baseline (tot week 48)
Baseline en post-baseline (tot week 48)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 maart 2012

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 januari 2014

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 augustus 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 februari 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 februari 2012

Eerst geplaatst (SCHATTING)

15 februari 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (SCHATTING)

23 september 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 augustus 2016

Laatst geverifieerd

1 augustus 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • WA27788
  • 2011-001460-22 (EUDRACT_NUMBER)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren