Un estudio de RoActemra/Actemra (tocilizumab) versus placebo en pacientes con esclerosis sistémica
2 de agosto de 2016 actualizado por: Hoffmann-La Roche
Estudio de fase II/III, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la eficacia y seguridad de tocilizumab frente a placebo en pacientes con esclerosis sistémica
Este estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de dos brazos y de grupos paralelos evaluará la eficacia y seguridad de RoActemra/Actemra (tocilizumab) en participantes con esclerosis sistémica.
Los participantes serán aleatorizados para recibir RoActemra/Actemra 162 mg por vía subcutánea a la semana o placebo durante 48 semanas.
Desde la semana 48 hasta la semana 96, todos los participantes recibirán 162 mg de RoActemra/Actemra de etiqueta abierta por vía subcutánea semanalmente.
El tiempo previsto para el tratamiento del estudio es de 96 semanas.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
87
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Bad Nauheim, Alemania, 61231
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Baden-Baden, Alemania, 76530
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Berlin, Alemania, 10177
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Bochum, Alemania, 44791
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Dresden, Alemania, 01067
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Erlangen, Alemania, 91054
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Frankfurt, Alemania, 60528
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Hamburg, Alemania, 22763
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Köln, Alemania, 50937
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Tübingen, Alemania, 72076
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Ulm, Alemania, 89081
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Ontario
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London, Ontario, Canadá, N6A 4V2
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X5
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1E2
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90025
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San Diego, California, Estados Unidos, 44122
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Stanford, California, Estados Unidos, 94305-5317
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Connecticut
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Farmington, Connecticut, Estados Unidos, 06030
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21224
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109-0934
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New Jersey
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New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08903
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New York
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Lake Success, New York, Estados Unidos, 11042
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New York, New York, Estados Unidos, 10021
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
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Toledo, Ohio, Estados Unidos, 43614
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73103
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19131
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15261
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
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Bordeaux, Francia, 33075
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Caen, Francia, 14033
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Lille, Francia, 59037
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Paris, Francia, 75679
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Strasbourg, Francia, 67091
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Toulouse, Francia, 31000
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Cannock, Reino Unido, WS11 5XY
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Dundee, Reino Unido, DD1 9SY
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Edinburgh, Reino Unido, EH4 2XU
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Leeds, Reino Unido, LS7 4SA
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Liverpool, Reino Unido, L9 7AL
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London, Reino Unido, NW3 2QG
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Middlesborough, Reino Unido, TS4 3BW
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Newcastle Upon Tyne, Reino Unido, NE7 7DN
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Romford, Reino Unido, RM7 0AG
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes adultos, >/= 18 años de edad
- Esclerosis sistémica, según la definición de los criterios del American College of Rheumatology (1980)
- Duración de la enfermedad de </= 60 meses (definida como el tiempo desde la primera manifestación del fenómeno no Raynaud)
- >/= 15 y </= 40 unidades mRSS en la selección
- Enfermedad activa, según lo definido por el protocolo
- Piel no afectada en los sitios de inyección
- Prueba de embarazo negativa para una mujer en edad fértil
Criterio de exclusión:
- Cirugía mayor (incluida la cirugía articular) dentro de las 8 semanas anteriores y/o durante la inscripción en el estudio
- Enfermedad autoinmune reumática distinta de la esclerosis sistémica
- Engrosamiento de la piel (esclerodermia) limitado a áreas distales a los codos o las rodillas en la selección
- Tratamiento previo con tocilizumab
- Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves a anticuerpos monoclonales humanos, humanizados o murinos
- Enfermedad cardiopulmonar grave
- Conocido actual activo o antecedentes de infecciones recurrentes
- Uso de cualquier terapia en investigación, biológica o inmunosupresora, incluidos los corticosteroides intraarticulares o parenterales antes de la inscripción en el estudio, como se especifica en el protocolo.
- Como se especifica en el protocolo, cualquier condición médica actual o pasada o historial médico que involucre, entre otros, los sistemas de órganos nervioso, renal, pulmonar, endocrino y gastrointestinal que el investigador principal determine que representa un riesgo de seguridad significativo para cualquier sujeto mientras participa en el estudio
- Inmunodeficiencia primaria o secundaria
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: DOBLE
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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PLACEBO_COMPARADOR: Placebo
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Subcutáneamente semanalmente, Semanas 0-48
162 mg por vía subcutánea semanalmente, Semanas 0-48
162 mg por vía subcutánea semanalmente, Semana 48-96
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EXPERIMENTAL: Tocilizumab
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162 mg por vía subcutánea semanalmente, Semanas 0-48
162 mg por vía subcutánea semanalmente, Semana 48-96
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde el inicio en la puntuación cutánea de Rodnan modificada (mRSS) en la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24
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El grosor de la piel se evaluó mediante el mRSS.
El mRSS se calificó con puntajes que van desde 0 (normal) a 3 (engrosamiento severo de la piel) en 17 sitios diferentes.
El puntaje total fue la suma de los puntajes individuales de la piel en las 17 áreas del cuerpo (por ejemplo, cara, manos, dedos, área proximal de los brazos, área distal de los brazos, tórax, abdomen, área proximal de las piernas y área distal de las piernas, pies), dando un rango de 0-51 unidades y había sido validado para participantes con esclerosis sistémica (SSc).
Un cambio negativo desde el inicio mostró una mejora.
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Línea de base, semana 24
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Porcentaje de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (AE) y eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Semana 48
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Un AA fue cualquier evento médico adverso atribuido al fármaco del estudio en un participante que recibió el fármaco del estudio.
Un SAE era un EA que provocaba cualquiera de los siguientes resultados o se consideraba significativo por cualquier otro motivo: muerte; hospitalización inicial o prolongada como paciente hospitalizado; experiencia que amenaza la vida (riesgo inmediato de morir); discapacidad/incapacidad persistente o significativa; Anomalía congenital.
Los eventos emergentes del tratamiento fueron los eventos entre la primera dosis del fármaco del estudio y hasta la semana 8 después de la última dosis que estuvieron ausentes antes del tratamiento o que empeoraron en relación con el estado previo al tratamiento.
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Semana 48
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde el inicio en la función física evaluada por el índice de discapacidad del cuestionario de evaluación de la salud de la esclerodermia (SHAQ-DI)
Periodo de tiempo: Línea de base, Semanas 24 y 48
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SHAQ-DI evaluó cinco elementos de la escala analógica visual (VAS) específicos de la esclerodermia para explorar el impacto de la enfermedad del participante.
Estos elementos se desarrollaron para medir el efecto de la esclerodermia en cinco elementos de la enfermedad que podrían tener un gran impacto en las actividades diarias de un participante.
Cada elemento de la EVA se calificó por separado (0-100 milímetros [mm]), y las puntuaciones más altas indican una enfermedad más grave.
Los cinco ítems fueron: 1) enfermedad intestinal, 2) problema respiratorio, 3) síndrome de Raynaud, 4) úlceras en los dedos y 5) enfermedad general.
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Línea de base, Semanas 24 y 48
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Cambio desde el inicio en la puntuación del índice de discapacidad del cuestionario de evaluación de la salud (HAQ-DI) en la semana 24 y la semana 48
Periodo de tiempo: Línea de base, Semanas 24 y 48
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La escala HAQ-DI constaba de 20 preguntas que se referían a ocho conjuntos de componentes: vestirse/asearse, levantarse, comer, caminar, higiene, alcance, agarre y actividades.
La puntuación total indicó el nivel de discapacidad autoevaluado del participante.
Hay cuatro respuestas posibles para cada componente: 0 = sin ninguna dificultad; 1 = con alguna dificultad; 2 = con mucha dificultad; 3 = incapaz de hacer.
El HAQ-DI fue la suma de las puntuaciones de los dominios, dividida por el número de dominios que tienen una puntuación (es decir, la puntuación media), con un rango total de 0 a 3, las puntuaciones más altas muestran una mayor limitación funcional.
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Línea de base, Semanas 24 y 48
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Cambio desde el inicio en la evaluación global del médico en la semana 24 y la semana 48
Periodo de tiempo: Línea de base, Semanas 24 y 48
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La Evaluación global del médico evaluó el impacto general de la SSc en el participante según lo evaluado por el médico en una EVA con puntajes que oscilaron entre 0 y 100 mm; los puntajes más altos indicaron una enfermedad peor en términos de gravedad, daño o enfermedad general, pero hubo no hay estandarización para la escala.
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Línea de base, Semanas 24 y 48
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Cambio desde el inicio en la evaluación global del paciente en la semana 24 y la semana 48
Periodo de tiempo: Línea de base, Semanas 24 y 48
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La evaluación global del paciente era el resultado informado por el paciente que representaba la evaluación general del participante de su SSc actual en una escala VAS horizontal de 100 mm (0 mm a 100 mm), donde las puntuaciones más altas indican un empeoramiento de la enfermedad.
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Línea de base, Semanas 24 y 48
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Cambio desde el inicio en la puntuación de la evaluación funcional de la fatiga por terapia de enfermedades crónicas (FACIT-Fatigue) en la semana 24 y la semana 48
Periodo de tiempo: Línea de base, Semanas 24 y 48
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Esta FACIT-Fatigue Scale era una medida de 13 ítems en la que los participantes calificaban cada ítem en una escala de 5 puntos (0 a 4) hasta 52 puntos.
El punto final medido fue la fatiga.
En esta escala, un aumento numérico indicaba una mejora en la condición del participante.
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Línea de base, Semanas 24 y 48
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Cambio desde el inicio en la escala de picazón 5-D en la semana 24 y la semana 48
Periodo de tiempo: Línea de base, Semanas 24 y 48
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La escala de picazón 5-D contenía cinco dominios de duración, grado, dirección, discapacidad y distribución.
El punto final de la escala fue el prurito.
Cada dominio se calificó en una escala de 5 puntos, los puntajes de cada uno de los cinco dominios se obtuvieron por separado y luego se sumaron para obtener un puntaje total de 5-D.
Las puntuaciones 5-D oscilaron entre 5 (sin prurito) y 25 (prurito más intenso).
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Línea de base, Semanas 24 y 48
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Cambio desde el inicio en mRSS en la semana 48
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 48
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El grosor de la piel se evaluó mediante el mRSS.
El mRSS se calificó con puntajes que van desde 0 (normal) a 3 (engrosamiento severo de la piel) en 17 sitios diferentes.
El puntaje total fue la suma de los puntajes individuales de la piel en las 17 áreas del cuerpo (por ejemplo, cara, manos, dedos, área proximal de los brazos, área distal de los brazos, tórax, abdomen, área proximal de las piernas y área distal de las piernas, pies), dando un rango de 0-51 unidades y había sido validado para participantes con esclerosis sistémica (SSc).
Un cambio negativo desde el inicio mostró una mejora.
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Línea de base, semana 48
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Porcentaje de participantes que mantuvieron o mejoraron en mRSS desde la semana 24 hasta la semana 48
Periodo de tiempo: Semana 48
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El grosor de la piel se evaluó mediante el mRSS.
El mRSS se calificó con puntajes que van desde 0 (normal) a 3 (engrosamiento severo de la piel) en 17 sitios diferentes.
El puntaje total fue la suma de los puntajes individuales de la piel en las 17 áreas del cuerpo (por ejemplo, cara, manos, dedos, área proximal de los brazos, área distal de los brazos, tórax, abdomen, área proximal de las piernas y área distal de las piernas, pies), dando un rango de 0-51 unidades y había sido validado para participantes con esclerosis sistémica (SSc).
Un cambio negativo desde el inicio mostró una mejora.
El porcentaje de participantes con una mejora en mRSS en la semana 24 (cambio desde el inicio <0) que se mantuvo o mejoró aún más en la semana 48 se informó como "Sí" y "No" con Sí = mejoradores en la semana 24 que tuvieron un cambio desde el inicio en mRSS en la semana 48 <= cambio desde el inicio en la semana 24.
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Semana 48
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Cambio desde la línea de base en Tender Joint Count 28 (TJC28)
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 3, 8, 16, 24, 32, 40 y 48
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La sensibilidad articular se evaluó según la evaluación de 28 articulaciones.
Se evaluaron las articulaciones de ambos lados del cuerpo, incluidos los hombros, los codos, las muñecas, 10 articulaciones metacarpofalángicas (MCP), 10 articulaciones interfalángicas proximales (PIP) y ambas rodillas.
Las articulaciones se clasificaron como no sensibles = 0 o sensibles = 1.
Los datos observados se presentaron para esta medida de resultado.
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Línea de base, semanas 3, 8, 16, 24, 32, 40 y 48
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Área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) desde el tiempo 0 hasta la hora 168 (AUC0-168)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 24, 48, 72, 96, 120 o 144, y 168 horas después de la dosis para el inicio y la semana 16
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El AUC era una medida de la concentración sérica del fármaco a lo largo del tiempo, que se midió en microgramos por (*) hora por mililitros (µg*hr/mL).
Se utiliza para caracterizar la absorción de fármacos.
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Antes de la dosis, 24, 48, 72, 96, 120 o 144, y 168 horas después de la dosis para el inicio y la semana 16
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Concentraciones séricas medias de interleucina (IL)-6 por visita
Periodo de tiempo: Línea de base, Semanas 1, 2, 3, 8, 16, 24 y 48
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Los datos observados se presentaron para esta medida de resultado.
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Línea de base, Semanas 1, 2, 3, 8, 16, 24 y 48
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Concentraciones séricas medias del receptor soluble de IL-6 (R) por visita
Periodo de tiempo: Línea de base, Semanas 1, 2, 3, 8, 16, 24 y 48
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Los datos observados se presentaron para esta medida de resultado.
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Línea de base, Semanas 1, 2, 3, 8, 16, 24 y 48
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Porcentaje de participantes con anticuerpo anti-tocilizumab
Periodo de tiempo: Línea de base y después de la línea de base (hasta la semana 48)
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Línea de base y después de la línea de base (hasta la semana 48)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
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Publicaciones Generales
- Gao X, Jia G, Guttman A, DePianto DJ, Morshead KB, Sun KH, Ramamoorthi N, Vander Heiden JA, Modrusan Z, Wolters PJ, Jahreis A, Arron JR, Khanna D, Ramalingam TR. Osteopontin Links Myeloid Activation and Disease Progression in Systemic Sclerosis. Cell Rep Med. 2020 Nov 17;1(8):100140. doi: 10.1016/j.xcrm.2020.100140. eCollection 2020 Nov 17.
- Stifano G, Sornasse T, Rice LM, Na L, Chen-Harris H, Khanna D, Jahreis A, Zhang Y, Siegel J, Lafyatis R. Skin Gene Expression Is Prognostic for the Trajectory of Skin Disease in Patients With Diffuse Cutaneous Systemic Sclerosis. Arthritis Rheumatol. 2018 Jun;70(6):912-919. doi: 10.1002/art.40455.
- Denton CP, Ong VH, Xu S, Chen-Harris H, Modrusan Z, Lafyatis R, Khanna D, Jahreis A, Siegel J, Sornasse T. Therapeutic interleukin-6 blockade reverses transforming growth factor-beta pathway activation in dermal fibroblasts: insights from the faSScinate clinical trial in systemic sclerosis. Ann Rheum Dis. 2018 Sep;77(9):1362-1371. doi: 10.1136/annrheumdis-2018-213031. Epub 2018 May 31.
- Khanna D, Denton CP, Lin CJF, van Laar JM, Frech TM, Anderson ME, Baron M, Chung L, Fierlbeck G, Lakshminarayanan S, Allanore Y, Pope JE, Riemekasten G, Steen V, Muller-Ladner U, Spotswood H, Burke L, Siegel J, Jahreis A, Furst DE. Safety and efficacy of subcutaneous tocilizumab in systemic sclerosis: results from the open-label period of a phase II randomised controlled trial (faSScinate). Ann Rheum Dis. 2018 Feb;77(2):212-220. doi: 10.1136/annrheumdis-2017-211682. Epub 2017 Oct 24.
- Khanna D, Denton CP, Jahreis A, van Laar JM, Frech TM, Anderson ME, Baron M, Chung L, Fierlbeck G, Lakshminarayanan S, Allanore Y, Pope JE, Riemekasten G, Steen V, Muller-Ladner U, Lafyatis R, Stifano G, Spotswood H, Chen-Harris H, Dziadek S, Morimoto A, Sornasse T, Siegel J, Furst DE. Safety and efficacy of subcutaneous tocilizumab in adults with systemic sclerosis (faSScinate): a phase 2, randomised, controlled trial. Lancet. 2016 Jun 25;387(10038):2630-2640. doi: 10.1016/S0140-6736(16)00232-4. Epub 2016 May 5. Erratum In: Lancet. 2018 Apr 7;391(10128):1356.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de marzo de 2012
Finalización primaria (ACTUAL)
1 de enero de 2014
Finalización del estudio (ACTUAL)
1 de agosto de 2015
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
10 de febrero de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de febrero de 2012
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
15 de febrero de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
23 de septiembre de 2016
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de agosto de 2016
Última verificación
1 de agosto de 2016
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- WA27788
- 2011-001460-22 (EUDRACT_NUMBER)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .