Um estudo de RoActemra/Actemra (Tocilizumabe) versus placebo em pacientes com esclerose sistêmica
2 de agosto de 2016 atualizado por: Hoffmann-La Roche
Um estudo de fase II/III, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar a eficácia e a segurança de tocilizumabe versus placebo em pacientes com esclerose sistêmica
Este estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de dois braços e grupos paralelos avaliará a eficácia e a segurança de RoActemra/Actemra (tocilizumabe) em participantes com esclerose sistêmica.
Os participantes serão randomizados para receber RoActemra/Actemra 162 mg por via subcutânea semanalmente ou placebo por 48 semanas.
Da Semana 48 à Semana 96, todos os participantes receberão RoActemra/Actemra 162 mg de rótulo aberto por via subcutânea semanalmente.
O tempo previsto no tratamento do estudo é de 96 semanas.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
87
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Bad Nauheim, Alemanha, 61231
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Baden-Baden, Alemanha, 76530
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Berlin, Alemanha, 10177
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Bochum, Alemanha, 44791
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Dresden, Alemanha, 01067
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Erlangen, Alemanha, 91054
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Frankfurt, Alemanha, 60528
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Hamburg, Alemanha, 22763
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Köln, Alemanha, 50937
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Tübingen, Alemanha, 72076
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Ulm, Alemanha, 89081
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Ontario
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London, Ontario, Canadá, N6A 4V2
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X5
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1E2
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90025
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San Diego, California, Estados Unidos, 44122
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Stanford, California, Estados Unidos, 94305-5317
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Connecticut
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Farmington, Connecticut, Estados Unidos, 06030
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21224
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109-0934
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New Jersey
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New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08903
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New York
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Lake Success, New York, Estados Unidos, 11042
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New York, New York, Estados Unidos, 10021
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
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Toledo, Ohio, Estados Unidos, 43614
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73103
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19131
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15261
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
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Bordeaux, França, 33075
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Caen, França, 14033
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Lille, França, 59037
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Paris, França, 75679
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Strasbourg, França, 67091
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Toulouse, França, 31000
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Cannock, Reino Unido, WS11 5XY
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Dundee, Reino Unido, DD1 9SY
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Edinburgh, Reino Unido, EH4 2XU
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Leeds, Reino Unido, LS7 4SA
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Liverpool, Reino Unido, L9 7AL
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London, Reino Unido, NW3 2QG
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Middlesborough, Reino Unido, TS4 3BW
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Newcastle Upon Tyne, Reino Unido, NE7 7DN
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Romford, Reino Unido, RM7 0AG
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes adultos, >/= 18 anos de idade
- Esclerose sistêmica, conforme definido pelos critérios do American College of Rheumatology (1980)
- Duração da doença de </= 60 meses (definido como o tempo desde a primeira manifestação do fenômeno não Raynaud)
- >/= 15 e </= 40 unidades mRSS na triagem
- Doença ativa, conforme definido pelo protocolo
- Pele não envolvida nos locais de injeção
- Teste de gravidez negativo para uma mulher com potencial para engravidar
Critério de exclusão:
- Cirurgia de grande porte (incluindo cirurgia articular) dentro de 8 semanas antes e/ou durante a inscrição no estudo
- Doença autoimune reumática diferente da esclerose sistêmica
- Espessamento da pele (esclerodermia) limitado a áreas distais aos cotovelos ou joelhos na triagem
- Tratamento prévio com tocilizumabe
- História de reações alérgicas ou anafiláticas graves a anticorpos monoclonais humanos, humanizados ou murinos
- Doença cardiopulmonar grave
- Corrente ativa conhecida ou história de infecções recorrentes
- Uso de qualquer terapia experimental, biológica ou imunossupressora, incluindo corticosteroides intra-articulares ou parenterais antes da inscrição no estudo, conforme especificado no protocolo
- Conforme especificado no protocolo, qualquer condição médica atual ou passada ou histórico médico envolvendo, entre outros, os sistemas de órgãos nervoso, renal, pulmonar, endócrino e gastrointestinal determinado pelo investigador principal como representando um risco significativo à segurança de qualquer indivíduo durante a participação no o estudo
- Imunodeficiência primária ou secundária
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: DOBRO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
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Subcutaneamente semanalmente, semanas 0-48
162 mg por via subcutânea semanalmente, semanas 0-48
162 mg por via subcutânea semanalmente, Semana 48-96
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EXPERIMENTAL: Tocilizumabe
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162 mg por via subcutânea semanalmente, semanas 0-48
162 mg por via subcutânea semanalmente, Semana 48-96
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração da linha de base no escore de pele de Rodnan modificado (mRSS) na semana 24
Prazo: Linha de base, Semana 24
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A espessura da pele foi avaliada pelo mRSS.
O mRSS foi classificado com pontuações variando de 0 (normal) a 3 (espessamento grave da pele) em 17 locais diferentes.
A pontuação total foi a soma das pontuações individuais da pele nas 17 áreas do corpo (por exemplo, rosto, mãos, dedos; área proximal dos braços, área distal dos braços, tórax, abdômen; área proximal das pernas e área distal das pernas, pés), dando um intervalo de 0-51 unidades e foi validado para participantes com esclerose sistêmica (ES).
Uma mudança negativa da linha de base mostrou melhora.
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Linha de base, Semana 24
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Porcentagem de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (EAs) e eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: Semana 48
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Um EA foi qualquer ocorrência médica desagradável atribuída ao medicamento do estudo em um participante que recebeu o medicamento do estudo.
Um SAE foi um EA resultando em qualquer um dos seguintes desfechos ou considerado significativo por qualquer outro motivo: morte; internação hospitalar inicial ou prolongada; experiência com risco de vida (risco imediato de morrer); deficiência/incapacidade persistente ou significativa; Anomalia congenita.
Os eventos emergentes do tratamento foram entre a primeira dose do medicamento do estudo e até a semana 8 após a última dose que estavam ausentes antes do tratamento ou que pioraram em relação ao estado pré-tratamento.
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Semana 48
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração da linha de base na função física avaliada pelo Índice de Incapacidade do Questionário de Avaliação de Saúde de Esclerodermia (SHAQ-DI)
Prazo: Linha de base, semanas 24 e 48
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O SHAQ-DI avaliou cinco itens da escala visual analógica (VAS) específica para esclerodermia para explorar o impacto da doença do participante.
Esses itens foram desenvolvidos para medir o efeito da esclerodermia em cinco elementos da doença que podem ter um grande impacto nas atividades diárias do participante.
Cada item VAS foi avaliado separadamente (0-100 milímetros [mm]), com pontuações mais altas indicando doença mais grave.
Os cinco itens foram: 1) doença intestinal, 2) problema respiratório, 3) síndrome de Raynaud, 4) úlceras nos dedos e 5) doença geral.
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Linha de base, semanas 24 e 48
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Mudança da linha de base na pontuação do Questionário de Avaliação de Saúde-Índice de Incapacidade (HAQ-DI) na Semana 24 e na Semana 48
Prazo: Linha de base, semanas 24 e 48
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A escala HAQ-DI é composta por 20 questões referentes a oito conjuntos de componentes: vestir/arrumar, levantar, comer, caminhar, higiene, alcance, preensão e atividades.
A pontuação total indicou o nível de incapacidade autoavaliado pelo participante.
Existem quatro respostas possíveis para cada componente: 0 = sem nenhuma dificuldade; 1 = com alguma dificuldade; 2 = com muita dificuldade; 3 = incapaz de fazer.
O HAQ-DI foi a soma dos escores dos domínios, dividido pelo número de domínios que possuem escore (ou seja, escore médio), com variação total de 0 a 3, escores mais altos indicam maior limitação funcional.
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Linha de base, semanas 24 e 48
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Mudança da linha de base na avaliação global do clínico na semana 24 e na semana 48
Prazo: Linha de base, semanas 24 e 48
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A Avaliação Global do Clínico avaliou o impacto geral da ES no participante conforme avaliado pelo médico em uma VAS com pontuações variando de 0 a 100 mm, com pontuações mais altas indicando pior doença em termos de gravidade, dano ou doença geral, mas houve não há padronização para a escala.
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Linha de base, semanas 24 e 48
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Mudança da linha de base na avaliação global do paciente na semana 24 e na semana 48
Prazo: Linha de base, semanas 24 e 48
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A Avaliação Global do Paciente foi um resultado relatado pelo paciente que representou a avaliação geral do participante de sua ES atual em uma escala VAS horizontal de 100 mm (0 mm a 100 mm), com pontuações mais altas indicando piora da doença.
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Linha de base, semanas 24 e 48
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Mudança da linha de base na avaliação funcional da pontuação de terapia de doença crônica (FACIT-fadiga) na semana 24 e na semana 48
Prazo: Linha de base, semanas 24 e 48
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Esta Escala de Fadiga FACIT era uma medida de 13 itens com os participantes marcando cada item em uma escala de 5 pontos (0 a 4) até 52 pontos.
O endpoint medido foi a fadiga.
Nesta escala, um aumento numérico indica uma melhora na condição do participante.
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Linha de base, semanas 24 e 48
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Mudança da linha de base na escala de coceira 5-D na semana 24 e na semana 48
Prazo: Linha de base, semanas 24 e 48
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A Escala de Coceira 5-D continha cinco domínios de duração, grau, direção, incapacidade e distribuição.
O ponto final da escala foi prurido.
Cada domínio foi pontuado em uma escala de 5 pontos, as pontuações de cada um dos cinco domínios foram obtidas separadamente e depois somadas para obter uma pontuação total de 5-D.
Os escores 5-D variaram entre 5 (sem prurido) e 25 (prurido mais intenso).
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Linha de base, semanas 24 e 48
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Mudança da linha de base em mRSS na semana 48
Prazo: Linha de base, Semana 48
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A espessura da pele foi avaliada pelo mRSS.
O mRSS foi classificado com pontuações variando de 0 (normal) a 3 (espessamento grave da pele) em 17 locais diferentes.
A pontuação total foi a soma das pontuações individuais da pele nas 17 áreas do corpo (por exemplo, rosto, mãos, dedos; área proximal dos braços, área distal dos braços, tórax, abdômen; área proximal das pernas e área distal das pernas, pés), dando um intervalo de 0-51 unidades e foi validado para participantes com esclerose sistêmica (ES).
Uma mudança negativa da linha de base mostrou melhora.
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Linha de base, Semana 48
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Porcentagem de participantes que mantiveram ou melhoraram no mRSS da semana 24 à semana 48
Prazo: Semana 48
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A espessura da pele foi avaliada pelo mRSS.
O mRSS foi classificado com pontuações variando de 0 (normal) a 3 (espessamento grave da pele) em 17 locais diferentes.
A pontuação total foi a soma das pontuações individuais da pele nas 17 áreas do corpo (por exemplo, rosto, mãos, dedos; área proximal dos braços, área distal dos braços, tórax, abdômen; área proximal das pernas e área distal das pernas, pés), dando um intervalo de 0-51 unidades e foi validado para participantes com esclerose sistêmica (ES).
Uma mudança negativa da linha de base mostrou melhora.
A porcentagem de participantes com uma melhora no mRSS na Semana 24 (alteração da linha de base <0) que manteve ou melhorou ainda mais na Semana 48 foi relatada como "Sim" e "Não" com Sim = melhorias na semana 24 que tiveram uma mudança da linha de base em mRSS na semana 48 <= alteração da linha de base na semana 24.
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Semana 48
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Alteração da linha de base na contagem de junta de concurso 28 (TJC28)
Prazo: Linha de base, semanas 3, 8, 16, 24, 32, 40 e 48
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A sensibilidade articular foi avaliada de acordo com a avaliação de 28 articulações.
Foram avaliadas as articulações em ambos os lados do corpo, incluindo ombros, cotovelos, punhos, 10 articulações metacarpofalângicas (MCP), 10 articulações interfalângicas proximais (IFP) e ambos os joelhos.
As articulações foram classificadas como não dolorosas = 0 ou dolorosas = 1.
Os dados observados foram apresentados para esta medida de resultado.
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Linha de base, semanas 3, 8, 16, 24, 32, 40 e 48
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Área sob a curva de concentração-tempo (AUC) do tempo 0 a 168 horas (AUC0-168)
Prazo: Pré-dose, 24, 48, 72, 96, 120 ou 144 e 168 horas após a dose para linha de base e semana 16
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A AUC foi uma medida da concentração sérica da droga ao longo do tempo, medida em microgramas vezes (*) hora por mililitros (µg*h/mL).
É usado para caracterizar a absorção de drogas.
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Pré-dose, 24, 48, 72, 96, 120 ou 144 e 168 horas após a dose para linha de base e semana 16
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Concentrações séricas médias de interleucina (IL)-6 por visita
Prazo: Linha de base, semanas 1, 2, 3, 8, 16, 24 e 48
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Os dados observados foram apresentados para esta medida de resultado.
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Linha de base, semanas 1, 2, 3, 8, 16, 24 e 48
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Concentrações séricas médias de receptor solúvel de IL-6 (R) por visita
Prazo: Linha de base, semanas 1, 2, 3, 8, 16, 24 e 48
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Os dados observados foram apresentados para esta medida de resultado.
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Linha de base, semanas 1, 2, 3, 8, 16, 24 e 48
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Porcentagem de participantes com anticorpo anti-tocilizumabe
Prazo: Linha de base e pós-linha de base (até a semana 48)
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Linha de base e pós-linha de base (até a semana 48)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Gao X, Jia G, Guttman A, DePianto DJ, Morshead KB, Sun KH, Ramamoorthi N, Vander Heiden JA, Modrusan Z, Wolters PJ, Jahreis A, Arron JR, Khanna D, Ramalingam TR. Osteopontin Links Myeloid Activation and Disease Progression in Systemic Sclerosis. Cell Rep Med. 2020 Nov 17;1(8):100140. doi: 10.1016/j.xcrm.2020.100140. eCollection 2020 Nov 17.
- Stifano G, Sornasse T, Rice LM, Na L, Chen-Harris H, Khanna D, Jahreis A, Zhang Y, Siegel J, Lafyatis R. Skin Gene Expression Is Prognostic for the Trajectory of Skin Disease in Patients With Diffuse Cutaneous Systemic Sclerosis. Arthritis Rheumatol. 2018 Jun;70(6):912-919. doi: 10.1002/art.40455.
- Denton CP, Ong VH, Xu S, Chen-Harris H, Modrusan Z, Lafyatis R, Khanna D, Jahreis A, Siegel J, Sornasse T. Therapeutic interleukin-6 blockade reverses transforming growth factor-beta pathway activation in dermal fibroblasts: insights from the faSScinate clinical trial in systemic sclerosis. Ann Rheum Dis. 2018 Sep;77(9):1362-1371. doi: 10.1136/annrheumdis-2018-213031. Epub 2018 May 31.
- Khanna D, Denton CP, Lin CJF, van Laar JM, Frech TM, Anderson ME, Baron M, Chung L, Fierlbeck G, Lakshminarayanan S, Allanore Y, Pope JE, Riemekasten G, Steen V, Muller-Ladner U, Spotswood H, Burke L, Siegel J, Jahreis A, Furst DE. Safety and efficacy of subcutaneous tocilizumab in systemic sclerosis: results from the open-label period of a phase II randomised controlled trial (faSScinate). Ann Rheum Dis. 2018 Feb;77(2):212-220. doi: 10.1136/annrheumdis-2017-211682. Epub 2017 Oct 24.
- Khanna D, Denton CP, Jahreis A, van Laar JM, Frech TM, Anderson ME, Baron M, Chung L, Fierlbeck G, Lakshminarayanan S, Allanore Y, Pope JE, Riemekasten G, Steen V, Muller-Ladner U, Lafyatis R, Stifano G, Spotswood H, Chen-Harris H, Dziadek S, Morimoto A, Sornasse T, Siegel J, Furst DE. Safety and efficacy of subcutaneous tocilizumab in adults with systemic sclerosis (faSScinate): a phase 2, randomised, controlled trial. Lancet. 2016 Jun 25;387(10038):2630-2640. doi: 10.1016/S0140-6736(16)00232-4. Epub 2016 May 5. Erratum In: Lancet. 2018 Apr 7;391(10128):1356.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de março de 2012
Conclusão Primária (REAL)
1 de janeiro de 2014
Conclusão do estudo (REAL)
1 de agosto de 2015
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
10 de fevereiro de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
14 de fevereiro de 2012
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
15 de fevereiro de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
23 de setembro de 2016
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
2 de agosto de 2016
Última verificação
1 de agosto de 2016
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- WA27788
- 2011-001460-22 (EUDRACT_NUMBER)
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