悪性固形腫瘍患者におけるエリブリンとシクロホスファミドの併用
悪性固形腫瘍患者におけるシクロホスファミドと併用したエリブリンの第 Ib/II 相試験
この研究の目的は、さまざまな用量で一緒に投与されたエリブリン（Halaven™）とシクロホスファミド（Cytoxan®）の安全性をテストすることです。 この研究では、これらの薬剤が固形腫瘍にどのような影響を与えるか (良い影響も悪い影響も) を調べます。 エリブリンは、体の他の部分に転移した乳がんに対して FDA によって承認された薬です。 シクロホスファミドは、さまざまな種類のがん (乳がんを含む) に対して承認されています。 ただし、エリブリンとシクロホスファミドの組み合わせは実験的であると考えられています。つまり、この組み合わせは FDA によって承認されていません。
この研究の資金は、エリブリンのメーカーであるエーザイ株式会社から提供されています。
調査の概要
詳細な説明
これは、固形腫瘍におけるエリブリンとシクロホスファミドの組み合わせの最大耐用量 (MTD) と制限毒性 (DLT) を決定し、進行乳癌患者におけるこの治療の有効性に関する予備的な推定を行うように設計された第 Ib/II 相試験です。 .
この研究には、合計18人の患者を持つコホート（3 + 3デザイン）ごとに、固形腫瘍を伴う3〜6人の患者/被験者を登録する標準的な用量確認スキーマ（フェーズIb部分）が含まれます。 用量拡大（フェーズ II 部分）では、40 人の進行乳癌患者を登録して、安全性、有効性、および臨床的利益率のエンドポイントで 80% の検出力で 15% の効果サイズを検出します。 最大 58 人の患者が、この試験の第 Ib 相と第 II 相の部分を合わせて登録され、疾患の進行または毒性が治療の変更を命じるまで治療されます。
エリブリンは非タキサン微小管阻害剤であり、タキサンおよびアントラサイクリン耐性の転移性乳がんの治療のための単剤療法として FDA に承認されています。 ドセタキセルとシクロホスファミドの組み合わせは、広く受け入れられているアジュバント化学療法レジメンであり、中間リスクの早期乳がんの治療選択肢としてますます一般的になっています。 エリブリンは、好中球減少症、貧血、無力症/疲労、脱毛症、末梢神経障害、吐き気、および便秘を含む最も一般的な有害反応 (発生率 ≤25%) を伴うドセタキセルと比較して好ましい毒性プロファイルを持っています。 エリブリンはタキサン耐性疾患に活性があるようであり、シクロホスファミドの魅力的なパートナーとなっています。
神経障害は補助化学療法による壊滅的な合併症である可能性があり、転移状況では効果的な治療が制限され、生活の質が低下する可能性があります。 神経障害のリスクを予測する宿主因子を理解することは重要です。これらの患者は、エリブリン療法に関連する神経障害のリスクが低いことから特に恩恵を受ける可能性があるためです。 この試験に関連して、神経障害のリスクに関連する提案された薬理ゲノム因子を研究するための相関研究を含めました。 このようにして、神経毒性の少ない微小管阻害剤で優先的に治療できる患者を特定できる可能性があります。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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California
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San Francisco、California、アメリカ、94143
- University of California, San Francisco
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
フェーズ Ib: 患者は、組織学的または細胞学的に文書化された固形腫瘍の悪性腫瘍を持っている必要があります。
フェーズ II: 患者は、組織学的または細胞学的に確認された局所進行性、切除不能または転移性の乳房癌を持っている必要があります。
- -患者は男性または女性で、インフォームドコンセントに署名した日の年齢が18歳以上です。
- -患者は、Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale でパフォーマンス ステータスが 0-2 で、平均余命が 3 か月を超えている必要があります。
- 患者は評価可能な疾患を持っている必要があります。 測定可能な疾患は必要ありません
- -患者は十分な臓器機能を持っている必要があります
- -出産の可能性のある女性患者は、試験薬の初回投与前72時間以内に定量的ヒト絨毛性ゴナドトロピン（β-hCG）の血清または尿妊娠検査で陰性であり、試験中の効果的な避妊方法の使用に同意する必要があります。
- 転移性設定での化学療法の前のラインの任意の数が許可されます。
- ビスフォスフォネートの併用は許可されています。
- -安定した臨床的に重要でないCNS疾患の患者は許可されます。 患者は、新たな中枢神経系の症状やX線画像の所見が1か月間なく、ステロイドを使用していない必要があります。
- -質問票に記入する意思があり、記入できる患者。
- -研究期間中、研究プロトコルを喜んで遵守できる患者。
- -患者が偏見なくいつでも同意を撤回できることを理解した上で、研究固有のスクリーニング手順の前に書面によるインフォームドコンセント。
除外基準:
- -2週間以内に化学療法または放射線療法を受けた患者、ニトロソウレア、マイトマイシンC、ペグ化ドキソルビシンの場合は4週間、ベバシズマブの半減期は1週間以内、トラスツズマブは2週間以内、またはラパチニブは研究1日目から1週間以内。
- 患者に以前の治療による残留毒性がある場合、毒性はグレード 1 以下でなければなりません。
- 治癒しない手術創のある患者。 患者は主要な外科手術から少なくとも 2 週間は経過している必要があり、手術の傷は完全に治癒している必要があります。
-既知の中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎のある患者。 ただし、一連の治療を完了した CNS 転移を有する患者は、次のように定義されているように、参加前の少なくとも 1 か月間臨床的に安定している場合、研究に適格です。
- CNS転移の新規または拡大の証拠なし
- 周囲の脳浮腫を最小限に抑えるために使用されるオフステロイド。 -治療を必要としない臨床的に重要でない脳転移を有する患者は適格です。
- -治験薬の成分またはその類似体に対する既知の過敏症のある患者。
重大な心血管障害:
- -うっ血性心不全、臨床的に重大な心不整脈、過去6か月間の心筋梗塞の履歴または現在の証拠、および/または現在の心電図追跡は、治療中の治験責任医師の意見で異常である、または不安定狭心症
- -QTc延長> 480ミリ秒（バゼット式）または先天性QT延長症候群（LQTS）
- 重度/制御不能な併発疾患/感染症
- -子宮頸部の上皮内癌または非黒色腫皮膚癌以外の、他の活動中の現在の原発性悪性腫瘍を有する患者
- -スクリーニング時にグレード1以上の神経障害を有する患者
- -ハリコンドリンBおよび/またはハリコンドリンBの化学的誘導体に対する過敏症の患者
- -患者は妊娠中または授乳中、または研究の予測期間内に子供を妊娠または父親にする予定です。
- -治験責任医師の意見では、患者を研究から除外する他の重大な疾患または障害のある患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：フェーズ 1b: 1.1 mg/m2 エリブリンとシクロホスファミドの併用 (固形腫瘍拡大コホート)
用量漸増コホートには、固形腫瘍を有するすべての患者が含まれます。
メシル酸エリブリン 1.1 mg/m2 を 21 日サイクルの 1 日目と 8 日目に、続いてシクロホスファミド 600 mg/m2 を 21 日サイクルの 1 日目に投与する。6 人の被験者のうち 1 人以下が DLT を経験する最高用量レベルが MTD を定義する
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与えられた IV
他の名前：
静脈内投与（IV） フェーズ II: メシル酸エリブリン (mg/m2) + シクロホスファミド (mg/m2) 進行乳癌参加者のみ
他の名前：
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実験的：フェーズ 1b: 1.4 mg/m2 エリブリンとシクロホスファミドの併用 (固形腫瘍拡大コホート)
用量漸増コホートには、固形腫瘍を有するすべての患者が含まれます。
メシル酸エリブリン 1.4 mg/m2 を 1 日目と 8 日目に、続いてシクロホスファミド 600 mg/ m2 を 21 日サイクルの 1 日目に。DLT を経験した被験者が 6 人中 1 人を超えない最高用量レベルが MTD を定義します。
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与えられた IV
他の名前：
静脈内投与（IV） フェーズ II: メシル酸エリブリン (mg/m2) + シクロホスファミド (mg/m2) 進行乳癌参加者のみ
他の名前：
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実験的：第 II 相：エリブリンとシクロホスファミドの併用（乳がん拡大コホート）
用量拡大コホートは、フェーズ Ib の登録が完了した後にのみ、進行性乳癌の患者を登録します。
メシル酸エリブリンの MTD を 1 日目と 8 日目に投与し、続いて 21 日サイクルの 1 日目にシクロホスファミド 600 mg/m2 を投与します。
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与えられた IV
他の名前：
静脈内投与（IV） フェーズ II: メシル酸エリブリン (mg/m2) + シクロホスファミド (mg/m2) 進行乳癌参加者のみ
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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固形腫瘍のある参加者の最大耐用量（MTD）（フェーズIb）
時間枠：24ヶ月まで
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コホートあたり 3 ～ 6 人の参加者の標準的な用量確認デザイン (3+3 デザイン) を使用して、任意の固形腫瘍を持つ参加者のシクロホスファミドと組み合わせたエリブリンの MTD を決定しました。
最高用量レベルまたは MTD は、6 人の参加者のうち 1 人以下が用量制限毒性 (DLT) を経験したときに到達します。
DLT は、グレード 3 または 4 の非血液毒性、グレード 4 の好中球減少症または血小板減少症が 7 日以上持続する治療の最初の 28 日間の治療関連毒性、または発熱性好中球減少症、またはグレード 2 以上の臨床的に重大な毒性として定義されます。解決に 14 日以上かかる場合。
6 人の参加者のうち 1 人が DLT を経験する最高用量レベルが MTD を定義します。
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24ヶ月まで
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進行乳がん（ABC）患者の臨床的利益率（フェーズII）
時間枠：24ヶ月まで
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臨床的利益率は、固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) v1.1 を使用して評価された完全奏効 (CR)、部分奏効 (PR)、および病勢安定 (SD) が確認された参加者の割合として定義されます。
応答は、腫瘍病変の最大直径および悪性リンパ節の場合の最短直径の変化によって決定されます。
CR は、すべての標的病変の消失と定義されます。
任意の病理学的リンパ節 (標的または非標的にかかわらず) は、短軸が 10 mm 未満に縮小されている必要があります。PR は、ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少することとして定義されます。 、および SD は、PR の資格を得るのに十分な収縮でも、進行性疾患の資格を得るのに十分な増加でもないと定義されます。
ベースラインで存在する測定可能な疾患を持ち、少なくとも1サイクルの治療を受け、疾患が再評価された参加者のみが評価可能と見なされます。
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24ヶ月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療関連毒性のある参加者の数
時間枠：24ヶ月まで
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参加者におけるエリブリンとシクロホスファミドの組み合わせの安全性は、米国国立がん研究所 (NCI) 有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.0 に従って、治療に関連する毒性の頻度をモニタリングすることによって評価されました。治療へ。
毒性別の参加者数が報告されます。
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24ヶ月まで
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固形腫瘍のある参加者の用量制限毒性（DLT）のある参加者の数（フェーズ1b）
時間枠：24ヶ月まで
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第 Ib 相用量漸増の目的で、DLT は併用療法の最初の 21 日以内に発生する治療関連毒性として定義され、グレード 3 または 4 の臨床的に明らかな非血液学的毒性として定義されます。 7日以上続くグレード4の好中球減少症または血小板減少症、または発熱性好中球減少症;または臨床的に重大な毒性グレード 2 以上で、解決するのに 14 日以上かかるもの。
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24ヶ月まで
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進行性乳がんの参加者の全奏効率（ORR）（フェーズII）
時間枠：24ヶ月まで
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ORR は、治療の開始から疾患の進行/再発まで記録された RECIST 基準に従って CR または PR を示す参加者の割合として定義されます (進行性疾患の参照として、治療開始以降に記録された最小の測定値を取ります)。
参加者の最善の反応は、すべての標的病変の消失として定義された CR を使用して、測定基準と確認基準の両方の達成に依存します。
-病理学的リンパ節（標的または非標的にかかわらず）は、短軸が10ミリメートル未満に縮小する必要があり、PRは、ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも30％減少することとして定義されます.
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24ヶ月まで
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進行乳がんの参加者の進行までの時間（フェーズII）
時間枠：24ヶ月まで
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進行までの時間は、最初の治療から数週間で腫瘍が進行するまでの時間として評価されます。
疾患の進行は、固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) ガイドライン (バージョン 1.1) を使用して測定されます。
RECIST 1.1 基準では、腫瘍病変の最大直径 (一次元測定) と悪性リンパ節の場合の最小直径の変化が使用されます。
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24ヶ月まで
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Hope S Rugo, MD、University of California, San Francisco
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 11996
- NCI-2012-00436 (レジストリ識別子：Clinical Trials Reporting Program)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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悪性固形腫瘍の臨床試験
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