Eribulina em Combinação com Ciclofosfamida em Pacientes com Tumores Sólidos
Um Estudo de Fase Ib/II de Eribulina em Combinação com Ciclofosfamida em Pacientes com Tumores Sólidos Malignos
O objetivo deste estudo é testar a segurança da eribulina (Halaven™) e da ciclofosfamida (Cytoxan®) administradas juntas em diferentes doses. Este estudo analisará quais efeitos, bons e/ou ruins, que essas drogas têm em tumores sólidos. Eribulin é um medicamento aprovado pelo FDA para câncer de mama que se espalhou para outras partes do corpo. A ciclofosfamida foi aprovada para diferentes tipos de câncer (incluindo câncer de mama). No entanto, a combinação de eribulina e ciclofosfamida é considerada experimental; isso significa que esta combinação não foi aprovada pelo FDA.
O financiamento para este estudo é fornecido pela Eisai Inc., fabricante da eribulina.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de fase Ib/II projetado para determinar a dose máxima tolerada (MTD) e as toxicidades limitantes (DLTs) da combinação de eribulina e ciclofosfamida em tumores sólidos e fazer estimativas preliminares sobre a eficácia deste tratamento em pacientes com câncer de mama avançado .
O estudo inclui um esquema de confirmação de dose padrão (porção de fase Ib) registrando de 3 a 6 pacientes/indivíduos, com quaisquer tumores sólidos, por coorte (design de 3+3) com um total de 18 pacientes. A expansão da dose (porção de fase II) incluirá 40 pacientes com câncer de mama avançado para detectar um tamanho de efeito de 15% com um poder de 80% com parâmetros de segurança, eficácia e taxa de benefício clínico. Um máximo de 58 pacientes serão inscritos nas fases Ib e II deste estudo combinado e serão tratados até que a progressão da doença ou a toxicidade obriguem a mudança de tratamento.
A eribulina é um inibidor de microtúbulos não taxano aprovado pela FDA como monoterapia para o tratamento de câncer de mama metastático resistente a taxanos e antraciclinas. A combinação de docetaxel e ciclofosfamida é um regime de quimioterapia adjuvante bem aceito que se tornou uma escolha terapêutica cada vez mais comum para o câncer de mama em estágio inicial de risco intermediário. Eribulina tem um perfil de toxicidade favorável em comparação com docetaxel com as reações adversas mais comuns (incidência ≤25%) incluindo neutropenia, anemia, astenia/fadiga, alopecia, neuropatia periférica, náusea e constipação. A eribulina parece ter atividade na doença resistente ao taxano, tornando-se um parceiro atraente da ciclofosfamida.
A neuropatia pode ser uma complicação devastadora da quimioterapia adjuvante e, no cenário metastático, pode limitar a terapia eficaz e reduzir a qualidade de vida. Compreender os fatores do hospedeiro que preveem o risco de neuropatia é fundamental, pois esses pacientes podem se beneficiar em particular do menor risco de neuropatia associado à terapia com eribulina. Em conjunto com este estudo, incluímos estudos correlativos para estudar os fatores farmacogenômicos propostos associados ao risco de neuropatia. Dessa forma, potencialmente poderemos identificar pacientes que poderiam ser preferencialmente tratados com inibidores de microtúbulos menos neurotóxicos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
California
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- University of California, San Francisco
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
Fase Ib: O paciente deve ter malignidades tumorais sólidas documentadas histologicamente ou citologicamente.
Fase II: Os pacientes devem ter carcinoma de mama localmente avançado, irressecável ou metastático confirmado histologicamente ou citologicamente.
- O paciente é do sexo masculino ou feminino e tem ≥18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado.
- O paciente deve ter status de desempenho de 0-2 na escala de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) e expectativa de vida > 3 meses.
- O paciente deve ter uma doença avaliável. Doença mensurável não é necessária
- O paciente deve ter função orgânica adequada
- Paciente do sexo feminino com potencial para engravidar deve ter um teste de gravidez quantitativo de gonadotrofina coriônica humana (β-hCG) negativo no soro ou na urina dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo e concordar com o uso de métodos eficazes de contracepção durante o estudo.
- Qualquer número de linhas anteriores de quimioterapia no cenário metastático é permitido.
- O uso concomitante de bisfosfonatos é permitido.
- Pacientes com doença do SNC estável e clinicamente insignificante são permitidos. Os pacientes devem estar sem esteróides sem novos sintomas do SNC ou achados na imagem radiográfica por 1 mês.
- Pacientes dispostos e capazes de preencher os questionários.
- Pacientes dispostos e capazes de cumprir o protocolo do estudo durante o estudo.
- Consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento de triagem específico do estudo, com o entendimento de que o paciente pode retirar o consentimento a qualquer momento sem prejuízo.
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
- Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia em duas semanas, 4 semanas para nitrosoureas, mitomicina C, doxorrubicina peguilada e uma meia-vida para bevacizumabe, terapia hormonal em uma semana, trastuzumabe em 2 semanas ou lapatinibe em uma semana do dia 1 do estudo.
- Se o paciente tiver toxicidade residual do tratamento anterior, a toxicidade deve ser ≤ Grau 1.
- Pacientes com feridas cirúrgicas que não cicatrizam. Os pacientes devem estar a pelo menos duas semanas de um grande procedimento cirúrgico e as feridas cirúrgicas devem estar completamente cicatrizadas.
Pacientes com metástases ativas conhecidas do sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa. No entanto, pacientes com metástases no SNC que concluíram um curso de terapia seriam elegíveis para o estudo, desde que estivessem clinicamente estáveis por pelo menos 1 mês antes da entrada, conforme definido como:
- nenhuma evidência de metástases novas ou crescentes no SNC
- off esteróides que são usados para minimizar o edema cerebral circundante. Pacientes com metástases cerebrais clinicamente insignificantes que não requerem tratamento são elegíveis.
- Pacientes com hipersensibilidade conhecida aos componentes do medicamento em estudo ou seus análogos.
Comprometimento cardiovascular significativo:
- Insuficiência cardíaca congestiva, arritmia cardíaca clinicamente significativa, história ou evidência atual de infarto do miocárdio durante os últimos 6 meses e/ou traçado de ECG atual que é anormal na opinião do investigador responsável pelo tratamento ou angina instável
- Prolongamento do QTc >480 ms (Fórmula de Bazett) ou síndrome do QT longo congênito (LQTS)
- Doença/infecção concomitante grave/descontrolada
- Pacientes com outras malignidades primárias ativas, exceto carcinoma in situ do colo do útero ou câncer de pele não melanoma
- Pacientes com neuropatia > Grau 1 na triagem
- Pacientes com hipersensibilidade à halicondrina B e/ou derivado químico da halicondrina B
- A paciente está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo.
- Pacientes com outras doenças ou distúrbios significativos que, na opinião do Investigador, excluiriam o paciente do estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Fase 1b: Combinação de Eribulina 1,1 mg/m2 c/ Ciclofosfamida (Coorte de Agravamento de Tumores Sólidos)
A coorte de escalonamento de dose incluirá todos os pacientes com tumores sólidos.
Mesilato de eribulina 1,1 mg/m2 nos dias 1 e 8 seguido de ciclofosfamida 600 mg/m2 no dia 1 de um ciclo de 21 dias. O nível de dose mais alto no qual não mais de um dos seis indivíduos experimenta DLT define o MTD
|
Dado IV
Outros nomes:
Administrado por via intravenosa (IV) Fase II: mesilato de eribulina (mg/m2) + ciclofosfamida (mg/m2) apenas para participantes com câncer de mama avançado
Outros nomes:
|
|
Experimental: Fase 1b: Combinação de Eribulina 1,4 mg/m2 c/ Ciclofosfamida (Coorte de Agravamento de Tumores Sólidos)
A coorte de escalonamento de dose incluirá todos os pacientes com tumores sólidos.
Mesilato de eribulina 1,4 mg/m2 nos dias 1 e 8 seguido de ciclofosfamida 600 mg/m2 no dia 1 de um ciclo de 21 dias.
|
Dado IV
Outros nomes:
Administrado por via intravenosa (IV) Fase II: mesilato de eribulina (mg/m2) + ciclofosfamida (mg/m2) apenas para participantes com câncer de mama avançado
Outros nomes:
|
|
Experimental: Fase II: Combinação de Eribulina com Ciclofosfamida (Coorte de Expansão do Câncer de Mama)
A coorte de expansão de dose incluirá pacientes com câncer de mama avançado somente após a conclusão da inscrição na Fase Ib.
O MTD de mesilato de eribulina será administrado nos dias 1 e 8 seguido de ciclofosfamida 600 mg/m2 no dia 1 de um ciclo de 21 dias.
|
Dado IV
Outros nomes:
Administrado por via intravenosa (IV) Fase II: mesilato de eribulina (mg/m2) + ciclofosfamida (mg/m2) apenas para participantes com câncer de mama avançado
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Dose Máxima Tolerada (MTD) em Participantes com Qualquer Tumor Sólido (Fase Ib)
Prazo: Até 24 meses
|
O projeto padrão de confirmação de dose de 3 a 6 participantes por coorte (projeto 3+3) foi usado para determinar o MTD de eribulina em combinação com ciclofosfamida para participantes com qualquer tumor sólido.
O nível de dose mais alto ou MTD é atingido quando não mais do que um dos seis participantes experimenta uma Toxicidade Limitante de Dose (DLTs).
Um DLT é definido como qualquer toxicidade relacionada ao tratamento nos primeiros 28 dias de terapia com toxicidade não hematológica de grau 3 ou 4, neutropenia ou trombocitopenia de grau 4 com duração > 7 dias ou neutropenia febril, ou qualquer toxicidade clinicamente significativa de grau 2 ou superior que requer mais de 14 dias para resolver.
O nível de dose mais alto no qual não mais do que um dos seis participantes experimenta DLT define o MTD.
|
Até 24 meses
|
|
Taxa de benefício clínico para pacientes com câncer de mama avançado (ABC) (fase II)
Prazo: Até 24 meses
|
A taxa de benefício clínico é definida como a proporção de participantes com resposta completa confirmada (CR), resposta parcial (PR) e doença estável (SD) avaliada usando Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1.
As respostas são determinadas por mudanças no maior diâmetro das lesões tumorais e no menor diâmetro no caso de linfonodos malignos.
A RC é definida como o desaparecimento de todas as lesões-alvo.
Quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) devem ter redução no eixo curto para <10 milímetros, PR é definido como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência os diâmetros da soma da linha de base , e SD é definido como nem encolhimento suficiente para se qualificar para PR nem aumento suficiente para se qualificar para doença progressiva.
Apenas os participantes com doença mensurável presente no início do estudo, receberam pelo menos 1 ciclo de terapia e tiveram a doença reavaliada serão considerados avaliáveis.
|
Até 24 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Número de participantes com toxicidades relacionadas ao tratamento
Prazo: Até 24 meses
|
A segurança da combinação de eribulina e ciclofosfamida em participantes foi avaliada monitorando a frequência de toxicidades relacionadas ao tratamento de acordo com o National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão 4.0 com um atributo de possível, provável ou definitivamente relacionado ao tratamento.
O número de participantes por toxicidade será relatado.
|
Até 24 meses
|
|
Número de participantes com toxicidade limitante de dose (DLT) para participantes com qualquer tumor sólido (fase 1b)
Prazo: Até 24 meses
|
Para fins de escalonamento de dose de Fase Ib, os DLTs serão definidos como qualquer toxicidade relacionada ao tratamento ocorrendo nos primeiros 21 dias de terapia combinada como toxicidade não hematológica clinicamente evidente de grau 3 ou 4; neutropenia ou trombocitopenia de grau 4 com duração > 7 dias ou neutropenia febril; ou qualquer grau de toxicidade clinicamente significativo 2 ou superior que exija mais de 14 dias para resolver.
|
Até 24 meses
|
|
Taxa de resposta geral (ORR) para participantes com câncer de mama avançado (fase II)
Prazo: Até 24 meses
|
O ORR é definido como a proporção de participantes que exibem um CR ou PR por critérios RECIST registrados desde o início do tratamento até a progressão/recorrência da doença (tomando como referência para doença progressiva as menores medidas registradas desde o início do tratamento).
A melhor resposta do participante dependerá da obtenção dos critérios de medição e confirmação com CR definido como o desaparecimento de todas as lesões-alvo.
Quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) devem ter redução no eixo curto para <10 milímetros e PR é definido como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência os diâmetros da soma da linha de base .
|
Até 24 meses
|
|
Tempo de Progressão para Participantes com Câncer de Mama Avançado (Fase II)
Prazo: Até 24 meses
|
O tempo até a progressão será avaliado como o tempo desde o primeiro tratamento até a progressão do tumor em semanas.
A progressão da doença será medida usando a diretriz dos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) (versão 1.1).
Alterações no maior diâmetro (medida unidimensional) das lesões tumorais e no menor diâmetro no caso de linfonodos malignos são utilizadas nos critérios do RECIST 1.1.
|
Até 24 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Hope S Rugo, MD, University of California, San Francisco
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças de pele
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Doenças da mama
- Neoplasias da Mama
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Ciclofosfamida
Outros números de identificação do estudo
- 11996
- NCI-2012-00436 (Identificador de registro: Clinical Trials Reporting Program)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Tumor Sólido Maligno
-
AstraZenecaAtivo, não recrutandoAdv Solid Malig - H&N SCC, ATM Pro / Def NSCLC, câncer gástrico, de mama e de ovárioEstados Unidos, França, Reino Unido, Coréia do Sul