Eribulin i kombinasjon med cyklofosfamid hos pasienter med solide svulster

INKLUSJONSKRITERIER:

1. Fase Ib: Pasienten må ha histologisk eller cytologisk dokumentert solid tumor malignitet.

   Fase II: Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet lokalt avansert, inoperabelt eller metastatisk brystkarsinom.

2. Pasienten er mann eller kvinne og ≥18 år på dagen for undertegning av informert samtykke.
3. Pasienten må ha ytelsesstatus på 0-2 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale og forventet levealder > 3 måneder.
4. Pasienten må ha evaluerbar sykdom. Målbar sykdom er ikke nødvendig
5. Pasienten må ha tilstrekkelig organfunksjon
6. Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest kvantitativt humant koriongonadotropin (β-hCG) innen 72 timer før de mottar den første dosen med studiemedisin og godta bruken av effektive prevensjonsmetoder under studien.
7. Et hvilket som helst antall tidligere kjemoterapilinjer i metastatisk setting er tillatt.
8. Samtidig bruk av bisfosfonater er tillatt.
9. Pasienter med stabil og klinisk ubetydelig CNS-sykdom tillates. Pasienter må være av med steroider uten nye CNS-symptomer eller funn på røntgenundersøkelse i 1 måned.
10. Pasienter som er villige og i stand til å fylle ut spørreskjemaene.
11. Pasienter som er villige og i stand til å overholde studieprotokollen så lenge studien varer.
12. Skriftlig informert samtykke før eventuelle studiespesifikke screeningprosedyrer med den forståelse at pasienten kan trekke samtykket når som helst uten fordommer.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

1. Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen to uker, 4 uker for nitrosourea, mitomycin C, pegylert-doksorubicin og en halveringstid for bevacizumab, hormonbehandling innen én uke, trastuzumab innen 2 uker eller lapatinib innen én uke etter studiedag 1.
2. Hvis pasienten har gjenværende toksisitet fra tidligere behandling, må toksisiteten være ≤ grad 1.
3. Pasienter med ikke-helende operasjonssår. Pasienter må være minst to uker fra et større kirurgisk inngrep, og operasjonssår må være fullstendig leget.

4. Pasienter med kjente metastaser i sentralnervesystemet (CNS) og/eller karsinomatøs meningitt. Pasienter med CNS-metastaser som har fullført et behandlingskur vil imidlertid være kvalifisert for studien forutsatt at de er klinisk stabile i minst 1 måned før inntreden som definert som:

   1. ingen tegn på ny eller forstørrende CNS-metastaser
   2. av steroider som brukes til å minimere omkringliggende hjerneødem. Pasienter med klinisk ubetydelige hjernemetastaser som ikke krever behandling er kvalifisert.
5. Pasienter med kjent overfølsomhet overfor komponentene i studiemedisinen eller dets analoger.

6. Betydelig kardiovaskulær svekkelse:

   1. Kongestiv hjertesvikt, klinisk signifikant hjertearytmi, anamnese eller nåværende bevis på et hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene, og/eller en nåværende EKG-sporing som er unormal etter den behandlende etterforskerens oppfatning, eller ustabil angina
   2. QTc-forlengelse >480 msek (Bazetts formel) eller medfødt langt QT-syndrom (LQTS)
7. Alvorlig/ukontrollert samtidig sykdom/infeksjon
8. Pasienter med andre aktive, aktuelle primære maligniteter, bortsett fra carcinoma in situ i livmorhalsen eller ikke-melanom hudkreft
9. Pasienter med > grad 1 nevropati ved screening
10. Pasienter med overfølsomhet overfor halichondrin B og/eller halichondrin B kjemiske derivater
11. Pasienten er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien.
12. Pasienter med annen betydelig sykdom eller lidelser som etter etterforskerens mening vil ekskludere pasienten fra studien