Eribulin ciklofoszfamiddal kombinálva szilárd daganatos rosszindulatú betegeknél
Az eribulin ciklofoszfamiddal történő kombinációjának Ib/II. fázisú vizsgálata szilárd daganatos rosszindulatú betegekben
Ennek a vizsgálatnak a célja az eribulin (Halaven™) és a ciklofoszfamid (Cytoxan®) biztonságosságának tesztelése különböző dózisokban együtt. Ez a tanulmány megvizsgálja, hogy ezek a gyógyszerek milyen jó és/vagy rossz hatással vannak a szilárd daganatokra. Az eribulin egy olyan gyógyszer, amelyet az FDA jóváhagyott az emlőrák kezelésére, amely a test más részeire is átterjedt. A ciklofoszfamidot különböző típusú rákok (beleértve a mellrákot is) kezelésére engedélyezték. Az eribulin és a ciklofoszfamid kombinációja azonban kísérleti jellegű; ez azt jelenti, hogy ezt a kombinációt az FDA nem hagyta jóvá.
A tanulmány finanszírozását az Eisai Inc., az eribulin gyártója biztosítja.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy Ib/II. fázisú vizsgálat, amelynek célja az eribulin és ciklofoszfamid kombinációjának maximális tolerált dózisának (MTD) meghatározása, korlátozó toxicitás (DLT) vizsgálata szolid daganatokban, valamint előzetes becslések készítése a kezelés hatékonyságára vonatkozóan előrehaladott emlőrákban szenvedő betegeknél. .
A vizsgálat egy standard dózismegerősítő sémát tartalmaz (Ib fázisú rész), amelyben 3-6 beteg/alany vesz részt, bármilyen szolid tumorral, kohorszonként (3+3 terv), összesen 18 beteggel. A dóziskiterjesztés (II. fázisú rész) 40 előrehaladott emlőrákban szenvedő beteget von be, hogy 15%-os hatásméretet, 80%-os teljesítményt mutatjon ki, a biztonság, a hatékonyság és a klinikai haszon végpontjaival. Legfeljebb 58 beteget vonnak be ennek a vizsgálatnak az Ib. és II. fázisú részébe, akiket a betegség progressziójáig vagy a toxicitási kezelés megváltoztatásáig kezelnek.
Az eribulin egy nem taxán mikrotubulus-gátló, amelyet az FDA monoterápiaként hagyott jóvá taxán- és antraciklinrezisztens áttétes emlőrák kezelésére. A docetaxel és a ciklofoszfamid kombinációja egy jól elfogadott adjuváns kemoterápia, amely egyre gyakoribb terápiás választássá vált a közepes kockázatú korai stádiumú emlőrák kezelésére. Az eribulin a docetaxelhez képest kedvező toxicitási profillal rendelkezik, a leggyakoribb mellékhatásokkal (incidencia ≤25%), beleértve a neutropeniát, anémiát, aszténiát/fáradtságot, alopeciát, perifériás neuropátiát, hányingert és székrekedést. Úgy tűnik, hogy az eribulin hatásos a taxán rezisztens betegségekben, így vonzó partner a ciklofoszfamiddal.
A neuropátia az adjuváns kemoterápia pusztító szövődménye lehet, és metasztatikus környezetben korlátozhatja a hatékony terápiát és csökkentheti az életminőséget. A neuropátia kockázatát előrejelző gazdatényezők megértése kritikus fontosságú, mivel ezek a betegek különösen előnyösek az eribulin-terápiával összefüggő neuropátia alacsonyabb kockázatából. Ezzel a vizsgálattal összefüggésben korrelatív vizsgálatokat is bevontunk a neuropátia kockázatával összefüggő javasolt farmakogenomikus tényezők tanulmányozására. Ily módon potenciálisan képesek leszünk azonosítani azokat a betegeket, akiket előnyben lehetne kezelni kevésbé neurotoxikus mikrotubulus-gátlókkal.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
San Francisco, California, Egyesült Államok, 94143
- University of California, San Francisco
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
Ib fázis: A betegnek szövettanilag vagy citológiailag dokumentált szolid daganatos rosszindulatúnak kell lennie.
II. fázis: A betegeknek szövettani vagy citológiailag igazolt, lokálisan előrehaladott, nem reszekálható vagy metasztatikus emlőkarcinómával kell rendelkezniük.
- A beteg férfi vagy nő, és a beleegyező nyilatkozat aláírásának napján legalább 18 éves.
- A betegnek 0-2 teljesítménystátuszúnak kell lennie az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményskáláján, és a várható élettartamnak >3 hónapnak kell lennie.
- A betegnek értékelhető betegséggel kell rendelkeznie. Mérhető betegség nem szükséges
- A betegnek megfelelő szervfunkcióval kell rendelkeznie
- A fogamzóképes nőbetegnek negatív kvantitatív humán koriongonadotropin (β-hCG) terhességi szérum- vagy vizeletvizsgálattal kell rendelkeznie a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 72 órán belül, és bele kell egyeznie a hatékony fogamzásgátlási módszerek alkalmazásába a vizsgálat alatt.
- A metasztatikus környezetben tetszőleges számú korábbi kemoterápia megengedett.
- A biszfoszfonátok egyidejű alkalmazása megengedett.
- Stabil és klinikailag jelentéktelen központi idegrendszeri betegségben szenvedő betegek megengedettek. A betegeknek 1 hónapig nem kell szedniük a szteroidokat, új központi idegrendszeri tünetek vagy radiográfiai lelet nélkül.
- A kérdőívek kitöltésére hajlandó és képes betegek.
- Azok a betegek, akik hajlandóak és képesek betartani a vizsgálati protokollt a vizsgálat időtartama alatt.
- Írásbeli, tájékozott beleegyező nyilatkozat bármely vizsgálat-specifikus szűrési eljárás előtt, azzal a feltétellel, hogy a beteg bármikor visszavonhatja beleegyezését sérelme nélkül.
KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:
- Azok a betegek, akik kemoterápiában vagy sugárterápiában részesültek két héten belül, 4 hét nitrozourea, mitomicin C, pegilált doxorubicin és egy felezési idő a bevacizumab esetében, hormonterápia egy héten belül, trastuzumab 2 héten belül vagy lapatinib egy héten belül a vizsgálat 1. napja.
- Ha a betegnél maradvány toxicitás van az előző kezelésből, akkor a toxicitásnak ≤ 1-es fokozatúnak kell lennie.
- Nem gyógyuló műtéti sebekkel rendelkező betegek. A betegeknek legalább két hétnek kell lenniük a nagyobb műtéti beavatkozástól, és a műtéti sebeknek teljesen be kell gyógyulniuk.
Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisban és/vagy karcinómás agyhártyagyulladásban szenvedő betegek. Mindazonáltal a központi idegrendszeri metasztázisokban szenvedő betegek, akik befejeztek egy terápiás kúrát, részt vehetnek a vizsgálatban, feltéve, hogy klinikailag stabilak a belépés előtt legalább 1 hónapig, az alábbiak szerint:
- nincs bizonyíték új vagy megnagyobbodó központi idegrendszeri metasztázisra
- ki a szteroidokat, amelyeket a környező agyödéma minimalizálására használnak. A klinikailag jelentéktelen agyi metasztázisokkal rendelkező, kezelést nem igénylő betegek jogosultak.
- A vizsgált gyógyszer összetevőivel vagy analógjaival szemben ismert túlérzékenységben szenvedő betegek.
Jelentős szív- és érrendszeri károsodás:
- Pangásos szívelégtelenség, Klinikailag jelentős szívritmuszavar, szívizominfarktus anamnézisében vagy jelenlegi bizonyítékai az elmúlt 6 hónapban, és/vagy a jelenlegi EKG-nyomkövetés, amely a kezelő vizsgálója szerint kóros, vagy instabil angina
- QTc-megnyúlás >480 msec (Bazett-képlet) vagy veleszületett hosszú QT-szindróma (LQTS)
- Súlyos/kontrollálatlan egyidejű betegség/fertőzés
- Más aktív, aktuális elsődleges rosszindulatú daganatokban szenvedő betegek, kivéve a méhnyak in situ karcinómáját vagy a nem melanómás bőrrákot
- 1. fokozatú neuropátiában szenvedő betegek a szűréskor
- Halichondrin B és/vagy halichondrin B kémiai származékaival szemben túlérzékeny betegek
- A beteg terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy a vizsgálat tervezett időtartamán belül teherbe essen vagy gyermeket szüljön.
- Más jelentős betegségben vagy rendellenességben szenvedő betegek, amelyek a vizsgáló véleménye szerint kizárnák a beteget a vizsgálatból
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1b. fázis: 1,1 mg/m2 eribulin kombináció ciklofoszfamiddal (szilárd tumor eszkalációs kohorsz)
A dózisemelési kohorszba minden szolid daganatos beteg beletartozik.
Eribulin-mezilát 1,1 mg/m2 az 1. és 8. napon, majd 600 mg/m2 ciklofoszfamid a 21 napos ciklus 1. napján. A legmagasabb dózisszint, amelynél hat alany közül legfeljebb egy tapasztal DLT-t, határozza meg az MTD-t
|
Adott IV
Más nevek:
Intravénásan (IV) II. fázis: Eribulin-mezilát (mg/m2) + Ciklofoszfamid (mg/m2) csak előrehaladott emlőrákos betegek számára
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 1b. fázis: 1,4 mg/m2 eribulin kombináció ciklofoszfamiddal (szilárd tumor eszkalációs kohorsz)
A dózisemelési kohorszba minden szolid daganatos beteg beletartozik.
Eribulin-mezilát 1,4 mg/m2 az 1. és 8. napon, majd 600 mg/m2 ciklofoszfamid a 21 napos ciklus 1. napján. A legmagasabb dózisszint, amelynél hat alany közül legfeljebb egy tapasztal DLT-t, határozza meg az MTD-t
|
Adott IV
Más nevek:
Intravénásan (IV) II. fázis: Eribulin-mezilát (mg/m2) + Ciklofoszfamid (mg/m2) csak előrehaladott emlőrákos betegek számára
Más nevek:
|
|
Kísérleti: II. fázis: Eribulin-kombináció ciklofoszfamiddal (emlőrák expanziós kohorsz)
A dózis-kiterjesztési kohorsz csak az Ib fázisú beiratkozást követően veszi fel az előrehaladott emlőrákos betegeket.
Az eribulin-mezilát MTD-t az 1. és 8. napon adjuk be, majd 600 mg/m2 ciklofoszfamidot a 21 napos ciklus 1. napján.
|
Adott IV
Más nevek:
Intravénásan (IV) II. fázis: Eribulin-mezilát (mg/m2) + Ciklofoszfamid (mg/m2) csak előrehaladott emlőrákos betegek számára
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Maximális tolerált dózis (MTD) bármilyen szilárd daganatban szenvedő résztvevőknél (Ib fázis)
Időkeret: Akár 24 hónapig
|
Az eribulin ciklofoszfamiddal kombinált MTD-jének meghatározására kohorszonként 3-6 résztvevő standard dózismegerősítő elrendezését alkalmaztuk bármilyen szolid tumorban szenvedő résztvevők esetében.
A legmagasabb dózisszintet vagy MTD-t akkor érik el, ha hat résztvevő közül legfeljebb egy tapasztal dóziskorlátozó toxicitást (DLT).
A DLT a terápia első 28 napjában fellépő bármely kezeléssel összefüggő toxicitás, 3. vagy 4. fokozatú nem hematológiai toxicitással, 4. fokozatú neutropéniával vagy 7 napon túl tartó thrombocytopeniával, vagy lázas neutropeniával, vagy bármely klinikailag jelentős, 2. vagy annál magasabb fokozatú toxicitással. amelynek megoldása több mint 14 napot vesz igénybe.
Az a legmagasabb dózisszint, amelynél a hat résztvevő közül legfeljebb egy tapasztal DLT-t, határozza meg az MTD-t.
|
Akár 24 hónapig
|
|
Előrehaladott emlőrákban (ABC) szenvedő betegek klinikai előnyei (II. fázis)
Időkeret: Akár 24 hónapig
|
A klinikai haszon aránya a megerősített teljes választ (CR), a részleges választ (PR) és a stabil betegséget (SD) rendelkező résztvevők arányaként határozza meg, a válasz értékelési kritériumai szilárd daganatokban (RECIST) v1.1 segítségével értékelve.
A válaszreakciókat a daganatos elváltozások legnagyobb átmérőjének, rosszindulatú nyirokcsomók esetén a legrövidebb átmérőjének változásai határozzák meg.
A CR az összes céllézió eltűnését jelenti.
Bármely kóros nyirokcsomó (akár cél, akár nem célpont) rövid tengelyének 10 milliméternél kisebbre kell csökkennie, a PR a célléziók átmérőinek összegének legalább 30%-os csökkenéseként definiálható, referenciaként az alapvonal összegzett átmérőit tekintve. , és az SD úgy definiálható, hogy sem nem elegendő zsugorodás a PR-hoz, sem elegendő növekedés a progresszív betegséghez.
Csak azok a résztvevők tekinthetők értékelhetőnek, akiknél mérhető betegség jelen van a kiinduláskor, legalább 1 terápiás ciklusban részesültek, és a betegséget újraértékelték.
|
Akár 24 hónapig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A kezeléssel összefüggő toxicitásban szenvedők száma
Időkeret: Akár 24 hónapig
|
Az eribulin és a ciklofoszfamid kombinációjának biztonságosságát a résztvevőknél a kezeléssel összefüggő toxicitások gyakoriságának monitorozásával értékelték a National Cancer Institute (NCI) a mellékhatások közös terminológiai kritériumai (CTCAE) 4.0-s verziója szerint, a valószínűleg, valószínűleg vagy határozottan összefüggő attribútummal. kezelésre.
A résztvevők számát toxicitás szerint jelenteni kell.
|
Akár 24 hónapig
|
|
Dóziskorlátozó toxicitásban (DLT) szenvedő résztvevők száma bármilyen szilárd daganatos résztvevő esetén (1b. fázis)
Időkeret: Akár 24 hónapig
|
Az Ib. fázisú dózisemelés alkalmazásában a DLT-k minden, a kombinációs terápia első 21 napjában fellépő, kezeléssel összefüggő toxicitásként 3. vagy 4. fokozatú klinikailag nyilvánvaló nem hematológiai toxicitásként határozhatók meg; 4. fokozatú neutropenia vagy 7 napon túl tartó thrombocytopenia vagy lázas neutropenia; vagy bármely klinikailag jelentős 2-es vagy magasabb fokozatú toxicitás, amely több mint 14 napot vesz igénybe.
|
Akár 24 hónapig
|
|
Összesített válaszarány (ORR) az előrehaladott emlőrákos résztvevők számára (II. fázis)
Időkeret: Akár 24 hónapig
|
Az ORR-t a kezelés kezdetétől a betegség progressziójáig/kiújulásáig feljegyzett CR vagy PR per RECIST kritériumot mutató résztvevők arányaként határozzák meg (a progresszív betegségre a kezelés megkezdése óta feljegyzett legkisebb mérési értékeket tekintve referenciaként).
A résztvevő legjobb válasza a mérési és megerősítési kritériumok teljesítésétől függ, amikor a CR-t az összes céllézió eltűnéseként határozzák meg.
Bármely kóros nyirokcsomó (akár cél, akár nem célpont) rövid tengelyének 10 milliméternél kisebbre kell csökkennie, és a PR úgy definiálható, mint a célléziók átmérőinek összegének legalább 30%-os csökkenése, referenciaként az alapvonal-összeg átmérőket tekintve. .
|
Akár 24 hónapig
|
|
Az előrehaladott emlőrákos résztvevők (II. fázis) előrehaladásának ideje
Időkeret: Akár 24 hónapig
|
A progresszióig eltelt időt az első kezeléstől a tumor progressziójáig eltelt időként értékeljük hetekben.
A betegség progresszióját a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) irányelv (1.1-es verzió) szerint mérik.
A daganatos elváltozások legnagyobb átmérőjének (egydimenziós mérésének), rosszindulatú nyirokcsomók esetén a legrövidebb átmérőnek a változásait a RECIST 1.1 kritériumok figyelembe veszik.
|
Akár 24 hónapig
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Hope S Rugo, MD, University of California, San Francisco
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Bőrbetegségek
- Neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Mellbetegségek
- Mellrák neoplazmák
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Reumaellenes szerek
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Daganatellenes szerek, alkilező
- Alkilező szerek
- Mieloablatív agonisták
- Ciklofoszfamid
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 11996
- NCI-2012-00436 (Registry Identifier: Clinical Trials Reporting Program)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .