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Eribulin in Kombination mit Cyclophosphamid bei Patienten mit malignen soliden Tumoren

14. Januar 2021 aktualisiert von: University of California, San Francisco

Eine Phase-Ib/II-Studie zu Eribulin in Kombination mit Cyclophosphamid bei Patienten mit bösartigen Tumoren

Der Zweck dieser Studie ist es, die Sicherheit von Eribulin (Halaven™) und Cyclophosphamid (Cytoxan®) zu testen, die zusammen in verschiedenen Dosen verabreicht werden. Diese Studie wird untersuchen, welche guten und/oder schlechten Wirkungen diese Medikamente auf solide Tumore haben. Eribulin ist ein Medikament, das von der FDA für Brustkrebs zugelassen wurde, der sich auf andere Teile des Körpers ausgebreitet hat. Cyclophosphamid ist für verschiedene Krebsarten (einschließlich Brustkrebs) zugelassen. Die Kombination von Eribulin und Cyclophosphamid gilt jedoch als experimentell; das bedeutet, dass diese Kombination nicht von der FDA zugelassen wurde.

Die Finanzierung dieser Studie wird von Eisai Inc., dem Hersteller von Eribulin, bereitgestellt.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine Phase-Ib/II-Studie zur Bestimmung der maximal tolerierten Dosis (MTD) und zur Begrenzung der Toxizität (DLTs) der Kombination von Eribulin und Cyclophosphamid bei soliden Tumoren und zur Vorabschätzung der Wirksamkeit dieser Behandlung bei Patientinnen mit fortgeschrittenem Brustkrebs .

Die Studie umfasst ein Standard-Dosisbestätigungsschema (Phase-Ib-Teil), in das 3 bis 6 Patienten/Probanden mit beliebigen soliden Tumoren pro Kohorte (3+3-Design) mit insgesamt 18 Patienten aufgenommen werden. Die Dosiserweiterung (Phase-II-Teil) wird 40 Patientinnen mit fortgeschrittenem Brustkrebs aufnehmen, um eine Effektgröße von 15 % mit einer Aussagekraft von 80 % mit den Endpunkten Sicherheit, Wirksamkeit und klinischer Nutzen zu ermitteln. Maximal 58 Patienten werden in die Phase-Ib- und -II-Teile dieser Studie zusammen aufgenommen und behandelt, bis das Fortschreiten der Krankheit oder die Toxizität eine Änderung der Behandlung erforderlich machen.

Eribulin ist ein Nicht-Taxan-Mikrotubuli-Inhibitor, der von der FDA als Monotherapie zur Behandlung von Taxan- und Anthrazyklin-resistentem metastasierendem Brustkrebs zugelassen ist. Die Kombination von Docetaxel und Cyclophosphamid ist ein gut akzeptiertes adjuvantes Chemotherapieschema, das zu einer zunehmend verbreiteten therapeutischen Wahl für Brustkrebs im Frühstadium mit mittlerem Risiko geworden ist. Eribulin hat im Vergleich zu Docetaxel ein günstiges Toxizitätsprofil mit den häufigsten Nebenwirkungen (Inzidenz ≤ 25 %), einschließlich Neutropenie, Anämie, Asthenie/Müdigkeit, Alopezie, peripherer Neuropathie, Übelkeit und Obstipation. Eribulin scheint Aktivität bei Taxan-resistenten Erkrankungen zu haben, was es zu einem attraktiven Partner mit Cyclophosphamid macht.

Neuropathie kann eine verheerende Komplikation einer adjuvanten Chemotherapie sein und im metastasierten Setting eine wirksame Therapie einschränken und die Lebensqualität beeinträchtigen. Das Verständnis der Wirtsfaktoren, die das Risiko einer Neuropathie vorhersagen, ist von entscheidender Bedeutung, da diese Patienten insbesondere von dem geringeren Risiko einer Neuropathie im Zusammenhang mit einer Eribulin-Therapie profitieren können. In Verbindung mit dieser Studie haben wir korrelative Studien eingeschlossen, um die vorgeschlagenen pharmakogenomischen Faktoren im Zusammenhang mit dem Risiko einer Neuropathie zu untersuchen. Auf diese Weise können wir möglicherweise Patienten identifizieren, die bevorzugt mit weniger neurotoxischen Mikrotubuli-Inhibitoren behandelt werden könnten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

44

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94143
        • University of California, San Francisco

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 80 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

EINSCHLUSSKRITERIEN:

  1. Phase Ib: Der Patient muss histologisch oder zytologisch dokumentierte maligne solide Tumore haben.

    Phase II: Die Patientinnen müssen ein histologisch oder zytologisch bestätigtes lokal fortgeschrittenes, inoperables oder metastasiertes Karzinom der Brust haben.

  2. Der Patient ist männlich oder weiblich und am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung ≥ 18 Jahre alt.
  3. Der Patient muss einen Leistungsstatus von 0-2 auf der Leistungsskala der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) und eine Lebenserwartung von > 3 Monaten haben.
  4. Der Patient muss eine auswertbare Erkrankung haben. Eine messbare Erkrankung ist nicht erforderlich
  5. Der Patient muss eine ausreichende Organfunktion haben
  6. Weibliche Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest für quantitatives humanes Choriongonadotropin (β-hCG) aufweisen und der Anwendung wirksamer Verhütungsmethoden während der Studie zustimmen.
  7. Eine beliebige Anzahl vorheriger Chemotherapien im metastasierten Setting ist erlaubt.
  8. Die gleichzeitige Anwendung von Bisphosphonaten ist erlaubt.
  9. Patienten mit stabiler und klinisch unbedeutender ZNS-Erkrankung sind zugelassen. Die Patienten müssen 1 Monat lang ohne neue ZNS-Symptome oder Befunde in der Röntgenbildgebung ohne Steroide behandelt werden.
  10. Patienten, die bereit und in der Lage sind, die Fragebögen auszufüllen.
  11. Patienten, die bereit und in der Lage sind, das Studienprotokoll für die Dauer der Studie einzuhalten.
  12. Schriftliche Einverständniserklärung vor allen studienspezifischen Screeningverfahren mit der Maßgabe, dass der Patient die Einwilligung jederzeit unbeschadet widerrufen kann.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

  1. Patienten, die eine Chemotherapie oder Strahlentherapie innerhalb von zwei Wochen, 4 Wochen für Nitrosoharnstoffe, Mitomycin C, pegyliertes Doxorubicin und eine Halbwertszeit für Bevacizumab, eine Hormontherapie innerhalb einer Woche, Trastuzumab innerhalb von 2 Wochen oder Lapatinib innerhalb einer Woche nach Studientag 1 erhalten haben.
  2. Wenn der Patient eine Resttoxizität von der vorherigen Behandlung aufweist, muss die Toxizität ≤ Grad 1 sein.
  3. Patienten mit nicht heilenden Operationswunden. Die Patienten müssen mindestens zwei Wochen von einem größeren chirurgischen Eingriff entfernt sein, und die Operationswunden müssen vollständig verheilt sein.

  4. Patienten mit bekannten Metastasen des aktiven Zentralnervensystems (ZNS) und/oder karzinomatöser Meningitis. Patienten mit ZNS-Metastasen, die eine Therapie abgeschlossen haben, wären jedoch für die Studie geeignet, sofern sie mindestens 1 Monat vor der Aufnahme klinisch stabil sind, wie definiert als:

    1. kein Hinweis auf neue oder sich vergrößernde ZNS-Metastasen
    2. Absetzen von Steroiden, die verwendet werden, um umgebende Hirnödeme zu minimieren. Patienten mit klinisch unbedeutenden Hirnmetastasen, die keiner Behandlung bedürfen, kommen in Frage.
  5. Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen die Bestandteile des Studienmedikaments oder seiner Analoga.

  6. Erhebliche kardiovaskuläre Beeinträchtigung:

    1. Herzinsuffizienz, klinisch signifikante Herzrhythmusstörungen, Vorgeschichte oder aktuelle Anzeichen eines Myokardinfarkts während der letzten 6 Monate und/oder eine aktuelle EKG-Aufzeichnung, die nach Meinung des behandelnden Prüfarztes abnormal ist, oder instabile Angina
    2. QTc-Verlängerung >480 ms (Bazett-Formel) oder kongenital langes QT-Syndrom (LQTS)
  7. Schwere/unkontrollierte gleichzeitige Erkrankung/Infektion
  8. Patienten mit anderen aktiven, aktuellen primären Malignomen, außer Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder nicht-melanozytärem Hautkrebs
  9. Patienten mit > Grad 1 Neuropathie beim Screening
  10. Patienten mit einer Überempfindlichkeit gegen Halichondrin B und/oder ein chemisches Derivat von Halichondrin B
  11. Die Patientin ist schwanger oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie Kinder zu zeugen oder zu zeugen.
  12. Patienten mit anderen signifikanten Krankheiten oder Störungen, die nach Meinung des Prüfarztes den Patienten von der Studie ausschließen würden

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Phase 1b: 1,1 mg/m2 Eribulin-Kombination mit Cyclophosphamid (Kohorte mit solider Tumoreskalation)
Die Dosiseskalationskohorte umfasst alle Patienten mit soliden Tumoren. Eribulinmesylat 1,1 mg/m2 an den Tagen 1 und 8, gefolgt von Cyclophosphamid 600 mg/m2 an Tag 1 eines 21-tägigen Zyklus. Die höchste Dosisstufe, bei der bei nicht mehr als einem von sechs Probanden eine DLT auftritt, definiert die MTD
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Cytoxan
Arzneimittel: Eribulin

Intravenös gegeben (IV)

Phase II: Eribulinmesylat (mg/m2) + Cyclophosphamid (mg/m2) nur für Teilnehmerinnen mit fortgeschrittenem Brustkrebs

Andere Namen:
  • Halaven
  • E7389
  • ER-086526
Experimental: Phase 1b: 1,4 mg/m2 Eribulin-Kombination mit Cyclophosphamid (Solid-Tumor-Eskalationskohorte)
Die Dosiseskalationskohorte umfasst alle Patienten mit soliden Tumoren. Eribulinmesylat 1,4 mg/m2 an den Tagen 1 und 8, gefolgt von Cyclophosphamid 600 mg/m2 an Tag 1 eines 21-tägigen Zyklus. Die höchste Dosisstufe, bei der nicht mehr als einer von sechs Probanden eine DLT erleidet, definiert die MTD
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Cytoxan
Arzneimittel: Eribulin

Intravenös gegeben (IV)

Phase II: Eribulinmesylat (mg/m2) + Cyclophosphamid (mg/m2) nur für Teilnehmerinnen mit fortgeschrittenem Brustkrebs

Andere Namen:
  • Halaven
  • E7389
  • ER-086526
Experimental: Phase II: Eribulin-Kombination mit Cyclophosphamid (Brustkrebs-Erweiterungskohorte)
In die Dosiserweiterungskohorte werden Patientinnen mit fortgeschrittenem Brustkrebs erst aufgenommen, nachdem die Aufnahme in die Phase Ib abgeschlossen wurde. Die MTD von Eribulinmesylat wird an den Tagen 1 und 8 verabreicht, gefolgt von Cyclophosphamid 600 mg/m2 an Tag 1 eines 21-tägigen Zyklus.
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Cytoxan
Arzneimittel: Eribulin

Intravenös gegeben (IV)

Phase II: Eribulinmesylat (mg/m2) + Cyclophosphamid (mg/m2) nur für Teilnehmerinnen mit fortgeschrittenem Brustkrebs

Andere Namen:
  • Halaven
  • E7389
  • ER-086526

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximal verträgliche Dosis (MTD) bei Teilnehmern mit einem soliden Tumor (Phase Ib)
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate
Zur Bestimmung der MTD von Eribulin in Kombination mit Cyclophosphamid für Teilnehmer mit soliden Tumoren wurde ein standardmäßiges Dosisbestätigungsdesign mit 3 bis 6 Teilnehmern pro Kohorte (3+3-Design) verwendet. Die höchste Dosisstufe oder MTD wird erreicht, wenn nicht mehr als einer von sechs Teilnehmern eine dosisbegrenzende Toxizität (DLTs) erfährt. Eine DLT ist definiert als jede behandlungsbedingte Toxizität in den ersten 28 Tagen der Therapie mit einer nicht-hämatologischen Toxizität von Grad 3 oder 4, einer Neutropenie oder Thrombozytopenie von Grad 4 mit einer Dauer von > 7 Tagen oder febriler Neutropenie oder einer klinisch signifikanten Toxizität von Grad 2 oder höher das erfordert mehr als 14 Tage, um es zu lösen. Die höchste Dosisstufe, bei der nicht mehr als einer von sechs Teilnehmern DLT erfährt, definiert die MTD.
Bis zu 24 Monate
Klinischer Nutzen für Patientinnen mit fortgeschrittenem Brustkrebs (ABC) (Phase II)
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate
Die Rate des klinischen Nutzens ist definiert als der Anteil der Teilnehmer mit bestätigtem vollständigem Ansprechen (CR), partiellem Ansprechen (PR) und stabiler Erkrankung (SD), bewertet anhand der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1. Das Ansprechen wird durch Veränderungen des größten Durchmessers der Tumorläsionen und des kürzesten Durchmessers bei malignen Lymphknoten bestimmt. CR ist definiert als das Verschwinden aller Zielläsionen. Alle pathologischen Lymphknoten (ob Ziel- oder Nicht-Ziel) müssen eine Reduktion in der kurzen Achse auf < 10 Millimeter aufweisen, PR ist definiert als eine mindestens 30%ige Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die Basislinien-Summendurchmesser als Referenz genommen werden , und SD ist weder als ausreichende Schrumpfung definiert, um sich für PR zu qualifizieren, noch als ausreichende Zunahme, um sich für eine fortschreitende Krankheit zu qualifizieren. Nur Teilnehmer mit messbarer Erkrankung, die zu Studienbeginn vorhanden waren, mindestens 1 Therapiezyklus erhalten haben und deren Erkrankung neu bewertet wurde, werden als auswertbar angesehen.
Bis zu 24 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten Toxizitäten
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate
Die Sicherheit der Kombination von Eribulin und Cyclophosphamid bei den Teilnehmern wurde durch Überwachung der Häufigkeit von behandlungsbedingten Toxizitäten gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.0 des National Cancer Institute (NCI) mit dem Attribut „möglicherweise, wahrscheinlich oder definitiv im Zusammenhang“ bewertet zur Behandlung. Anzahl der Teilnehmer nach Toxizität wird gemeldet.
Bis zu 24 Monate
Anzahl der Teilnehmer mit dosisbegrenzender Toxizität (DLT) für Teilnehmer mit einem soliden Tumor (Phase 1b)
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate
Für die Zwecke der Phase-Ib-Dosiseskalation werden DLTs als jede behandlungsbedingte Toxizität definiert, die innerhalb der ersten 21 Tage der Kombinationstherapie als klinisch erkennbare nicht-hämatologische Toxizität Grad 3 oder 4 auftritt; Grad 4 Neutropenie oder Thrombozytopenie mit einer Dauer von > 7 Tagen oder febrile Neutropenie; oder jede klinisch signifikante Toxizität Grad 2 oder höher, die mehr als 14 Tage zum Abklingen benötigt.
Bis zu 24 Monate
Gesamtansprechrate (ORR) für Teilnehmer mit fortgeschrittenem Brustkrebs (Phase II)
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate
Die ORR ist definiert als der Anteil der Teilnehmer, die eine CR oder PR gemäß den RECIST-Kriterien aufweisen, die vom Beginn der Behandlung bis zum Fortschreiten/Wiederauftreten der Krankheit aufgezeichnet werden (unter Verwendung der kleinsten seit Beginn der Behandlung aufgezeichneten Messwerte als Referenz für das Fortschreiten der Krankheit). Die beste Reaktion des Teilnehmers hängt von der Erfüllung sowohl der Mess- als auch der Bestätigungskriterien ab, wobei CR als Verschwinden aller Zielläsionen definiert ist. Alle pathologischen Lymphknoten (egal ob Ziel oder Nicht-Ziel) müssen eine Reduktion in der kurzen Achse auf < 10 Millimeter aufweisen und PR ist definiert als eine mindestens 30 %ige Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die Ausgangssummendurchmesser als Referenz genommen werden .
Bis zu 24 Monate
Zeit bis zur Progression für Teilnehmer mit fortgeschrittenem Brustkrebs (Phase II)
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate
Die Zeit bis zur Progression wird als Zeit von der ersten Behandlung bis zur Tumorprogression in Wochen bewertet. Die Krankheitsprogression wird anhand der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)-Leitlinie (Version 1.1) gemessen. In den RECIST-1.1-Kriterien werden Veränderungen des größten Durchmessers (eindimensionale Messung) der Tumorläsionen und des kürzesten Durchmessers bei malignen Lymphknoten verwendet.
Bis zu 24 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of California, San Francisco

Mitarbeiter

Eisai Inc.

Ermittler

  • Hauptermittler: Hope S Rugo, MD, University of California, San Francisco

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

27. März 2012

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

31. Dezember 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

31. Dezember 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

9. März 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

12. März 2012

Zuerst gepostet (Schätzen)

15. März 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

3. Februar 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

14. Januar 2021

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 11996
  • NCI-2012-00436 (Registrierungskennung: Clinical Trials Reporting Program)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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