Eribulin in combinatie met cyclofosfamide bij patiënten met solide tumormaligniteiten
Een fase Ib/II-studie van eribulin in combinatie met cyclofosfamide bij patiënten met solide tumormaligniteiten
Het doel van deze studie is om de veiligheid te testen van eribuline (Halaven™) en cyclofosfamide (Cytoxan®) samen gegeven in verschillende doses. Deze studie zal kijken welke effecten, goed en/of slecht, deze medicijnen hebben op solide tumoren. Eribulin is een medicijn dat door de FDA is goedgekeurd voor borstkanker die zich heeft verspreid naar andere delen van het lichaam. Cyclofosfamide is goedgekeurd voor verschillende soorten kanker (waaronder borstkanker). De combinatie van eribuline en cyclofosfamide wordt echter als experimenteel beschouwd; dat betekent dat deze combinatie niet is goedgekeurd door de FDA.
De financiering voor deze studie wordt geleverd door Eisai Inc., de maker van eribulin.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een fase Ib/II-studie die is opgezet om de maximaal getolereerde dosis (MTD) en beperkende toxiciteiten (DLT's) van de combinatie van eribuline en cyclofosfamide bij solide tumoren te bepalen en voorlopige schattingen te maken met betrekking tot de werkzaamheid van deze behandeling bij patiënten met gevorderde borstkanker .
De studie omvat een standaard dosisbevestigingsschema (fase Ib-gedeelte) waarbij 3 tot 6 patiënten/proefpersonen, met eventuele solide tumoren, per cohort (3+3 ontwerp) worden ingeschreven met in totaal 18 patiënten. De dosisuitbreiding (fase II-gedeelte) zal 40 patiënten met borstkanker in een gevorderd stadium inschrijven om een effectgrootte van 15% te detecteren met een vermogen van 80% met als eindpunten veiligheid, werkzaamheid en klinisch voordeel. Maximaal 58 patiënten zullen worden ingeschreven voor de fase Ib- en II-gedeelten van deze studie gecombineerd en zullen worden behandeld totdat ziekteprogressie of toxiciteit een wijziging van de behandeling vereist.
Eribulin is een niet-taxaan microtubuli-remmer die door de FDA is goedgekeurd als monotherapie voor de behandeling van taxaan- en anthracycline-resistente gemetastaseerde borstkanker. De combinatie van docetaxel en cyclofosfamide is een algemeen geaccepteerd adjuvant chemotherapieregime dat een steeds vaker voorkomende therapeutische keuze is geworden voor borstkanker in een vroeg stadium met middelhoog risico. Eribulin heeft een gunstig toxiciteitsprofiel in vergelijking met docetaxel met de meest voorkomende bijwerkingen (incidentie ≤25%) waaronder neutropenie, anemie, asthenie/vermoeidheid, alopecia, perifere neuropathie, misselijkheid en constipatie. Eribulin lijkt werkzaam te zijn bij taxaanresistente ziekten, waardoor het een aantrekkelijke partner is met cyclofosfamide.
Neuropathie kan een verwoestende complicatie zijn van adjuvante chemotherapie en kan in de gemetastaseerde setting de effectieve therapie beperken en de kwaliteit van leven verminderen. Inzicht in de gastheerfactoren die het risico op neuropathie voorspellen, is van cruciaal belang, aangezien deze patiënten met name baat kunnen hebben bij het lagere risico op neuropathie dat gepaard gaat met eribulinetherapie. In combinatie met deze studie hebben we correlatieve studies opgenomen om de voorgestelde farmacogenomische factoren die verband houden met het risico op neuropathie te bestuderen. Op deze manier kunnen we mogelijk patiënten identificeren die bij voorkeur behandeld zouden kunnen worden met minder neurotoxische microtubulusremmers.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
California
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
- University of California, San Francisco
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
INSLUITINGSCRITERIA:
Fase Ib: Patiënt moet histologisch of cytologisch gedocumenteerde maligniteiten van solide tumoren hebben.
Fase II: Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigd lokaal gevorderd, inoperabel of gemetastaseerd borstcarcinoom hebben.
- Patiënt is man of vrouw en ≥18 jaar oud op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming.
- De patiënt moet een prestatiestatus hebben van 0-2 op de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale en een levensverwachting van > 3 maanden.
- De patiënt moet een evalueerbare ziekte hebben. Meetbare ziekte is niet vereist
- De patiënt moet een adequate orgaanfunctie hebben
- Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest kwantitatief humaan choriongonadotrofine (β-hCG) hebben binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie en instemmen met het gebruik van effectieve anticonceptiemethoden tijdens de studie.
- Elk aantal eerdere lijnen chemotherapie in de gemetastaseerde setting is toegestaan.
- Gelijktijdig gebruik van bisfosfonaten is toegestaan.
- Patiënten met een stabiele en klinisch niet-significante CZS-aandoening zijn toegestaan. Patiënten moeten gedurende 1 maand geen steroïden meer gebruiken zonder nieuwe CZS-symptomen of bevindingen op radiografische beeldvorming.
- Patiënten die de vragenlijsten willen en kunnen invullen.
- Patiënten die bereid en in staat zijn om het onderzoeksprotocol voor de duur van het onderzoek na te leven.
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan studiespecifieke screeningprocedures, met dien verstande dat de patiënt zijn toestemming op elk moment onverminderd kan intrekken.
UITSLUITINGSCRITERIA:
- Patiënten die chemotherapie of radiotherapie hebben gehad binnen twee weken, vier weken voor nitrosourea, mitomycine C, gepegyleerd doxorubicine en één halfwaardetijd voor bevacizumab, hormoontherapie binnen één week, trastuzumab binnen twee weken of lapatinib binnen één week na studiedag 1.
- Als de patiënt resterende toxiciteit heeft van eerdere behandeling, moet de toxiciteit ≤ Graad 1 zijn.
- Patiënten met niet-genezende chirurgische wonden. Patiënten moeten ten minste twee weken verwijderd zijn van een grote chirurgische ingreep en chirurgische wonden moeten volledig genezen zijn.
Patiënten met bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis. Patiënten met CZS-metastasen die een therapiekuur hebben voltooid, komen echter in aanmerking voor het onderzoek, op voorwaarde dat ze klinisch stabiel zijn gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan deelname, zoals gedefinieerd als:
- geen bewijs van nieuwe of groeiende CZS-metastasen
- van steroïden die worden gebruikt om omliggend hersenoedeem te minimaliseren. Patiënten met klinisch niet-significante hersenmetastasen die geen behandeling nodig hebben, komen in aanmerking.
- Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor de componenten van het onderzoeksgeneesmiddel of zijn analogen.
Aanzienlijke cardiovasculaire stoornissen:
- Congestief hartfalen, klinisch significante hartritmestoornissen, voorgeschiedenis van of huidig bewijs van een myocardinfarct gedurende de laatste 6 maanden, en/of een huidige ECG-registratie die abnormaal is naar de mening van de behandelend onderzoeker, of instabiele angina pectoris
- QTc-verlenging >480 msec (formule van Bazett) of congenitaal lang QT-syndroom (LQTS)
- Ernstige/ongecontroleerde gelijktijdige ziekte/infectie
- Patiënten met andere actieve, bestaande primaire maligniteiten, anders dan carcinoma in situ van de cervix of non-melanoma huidkanker
- Patiënten met > Graad 1 neuropathie bij screening
- Patiënten met een overgevoeligheid voor halichondrine B en/of halichondrine B chemisch derivaat
- Patiënt is zwanger of geeft borstvoeding, of verwacht zwanger te worden of kinderen te krijgen binnen de geplande duur van het onderzoek.
- Patiënten met andere significante ziekten of aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt zouden uitsluiten van het onderzoek
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Fase 1b: 1,1 mg/m2 eribulin-combinatie met cyclofosfamide (cohort voor escalatie van vaste tumoren)
Het dosisescalatiecohort omvat alle patiënten met solide tumoren.
Eribulinemesylaat 1,1 mg/m2 op dag 1 en 8 gevolgd door cyclofosfamide 600 mg/m2 op dag 1 van een cyclus van 21 dagen. Het hoogste dosisniveau waarbij niet meer dan een van de zes proefpersonen DLT ervaart, definieert de MTD
|
IV gegeven
Andere namen:
Intraveneus toegediend (IV) Fase II: Eribulinemesylaat (mg/m2) + Cyclofosfamide (mg/m2) alleen voor deelnemers aan gevorderde borstkanker
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Fase 1b: 1,4 mg/m2 Eribulin-combinatie met cyclofosfamide (cohort voor escalatie van vaste tumoren)
Het dosisescalatiecohort omvat alle patiënten met solide tumoren.
Eribulinemesylaat 1,4 mg/m2 op dag 1 en 8 gevolgd door cyclofosfamide 600 mg/m2 op dag 1 van een cyclus van 21 dagen. Het hoogste dosisniveau waarbij niet meer dan een van de zes proefpersonen DLT ervaart, definieert de MTD
|
IV gegeven
Andere namen:
Intraveneus toegediend (IV) Fase II: Eribulinemesylaat (mg/m2) + Cyclofosfamide (mg/m2) alleen voor deelnemers aan gevorderde borstkanker
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Fase II: Eribulin-combinatie met cyclofosfamide (uitbreidingscohort borstkanker)
Dosisuitbreidingscohort zal patiënten met borstkanker in een gevorderd stadium pas inschrijven nadat fase Ib-inschrijving is afgerond.
De MTD van Eribulin-mesylaat wordt toegediend op dag 1 en 8, gevolgd door cyclofosfamide 600 mg/m2 op dag 1 van een cyclus van 21 dagen.
|
IV gegeven
Andere namen:
Intraveneus toegediend (IV) Fase II: Eribulinemesylaat (mg/m2) + Cyclofosfamide (mg/m2) alleen voor deelnemers aan gevorderde borstkanker
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximaal getolereerde dosis (MTD) bij deelnemers met een vaste tumor (fase Ib)
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
|
Standaard dosisbevestigingsontwerp van 3 tot 6 deelnemers per cohort (3+3 ontwerp) werd gebruikt om de MTD van eribuline in combinatie met cyclofosfamide te bepalen voor deelnemers met een solide tumor.
Het hoogste dosisniveau of MTD wordt bereikt wanneer niet meer dan één van de zes deelnemers een dosisbeperkende toxiciteit (DLT's) ervaart.
Een DLT wordt gedefinieerd als elke aan de behandeling gerelateerde toxiciteit in de eerste 28 dagen van de behandeling met een graad 3 of 4 niet-hematologische toxiciteit, een graad 4 neutropenie of trombocytopenie die >7 dagen aanhoudt of febriele neutropenie, of een klinisch significante toxiciteit van graad 2 of hoger dat meer dan 14 dagen nodig heeft om op te lossen.
Het hoogste dosisniveau waarbij niet meer dan een van de zes deelnemers DLT ervaart, definieert de MTD.
|
Tot 24 maanden
|
|
Percentage klinische voordelen voor patiënten met gevorderde borstkanker (ABC) (fase II)
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
|
Het klinische voordeelpercentage wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met een bevestigde complete respons (CR), partiële respons (PR) en stabiele ziekte (SD), geëvalueerd met behulp van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1.
Reacties worden bepaald door veranderingen in de grootste diameter van de tumorlaesies en de kortste diameter in het geval van kwaadaardige lymfeklieren.
CR wordt gedefinieerd als het verdwijnen van alle doellaesies.
Alle pathologische lymfeklieren (doel of niet-doel) moeten een vermindering van de korte as hebben tot <10 millimeter, PR wordt gedefinieerd als een afname van ten minste 30% van de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de som van de baseline-diameters als referentie wordt genomen , en SD wordt gedefinieerd als niet voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor progressieve ziekte.
Alleen deelnemers met een meetbare ziekte die bij aanvang aanwezig is, die ten minste 1 behandelingscyclus hebben gekregen en bij wie de ziekte opnieuw is beoordeeld, worden als evalueerbaar beschouwd.
|
Tot 24 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde toxiciteiten
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
|
De veiligheid van de combinatie van eribuline en cyclofosfamide bij deelnemers werd beoordeeld door de frequentie van behandelingsgerelateerde toxiciteiten te controleren volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.0 van het National Cancer Institute (NCI) met als kenmerk mogelijk, waarschijnlijk of absoluut gerelateerd naar behandeling.
Aantal deelnemers per toxiciteit zal worden gerapporteerd.
|
Tot 24 maanden
|
|
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteit (DLT) voor deelnemers met een vaste tumor (fase 1b)
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
|
Voor de doeleinden van fase Ib-dosisescalatie zullen DLT's worden gedefinieerd als elke behandelingsgerelateerde toxiciteit die optreedt binnen de eerste 21 dagen van combinatietherapie als graad 3 of 4 klinisch evidente niet-hematologische toxiciteit; graad 4 neutropenie of trombocytopenie die > 7 dagen aanhoudt of febriele neutropenie; of elke klinisch significante toxiciteitsgraad 2 of hoger die meer dan 14 dagen nodig heeft om te verdwijnen.
|
Tot 24 maanden
|
|
Algehele responsratio (ORR) voor deelnemers met borstkanker in een gevorderd stadium (fase II)
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
|
De ORR wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers dat een CR of PR vertoont volgens RECIST-criteria, geregistreerd vanaf het begin van de behandeling tot ziekteprogressie/recidief (waarbij voor progressieve ziekte de kleinste gemeten metingen sinds de start van de behandeling als referentie worden genomen).
De beste respons van de deelnemer hangt af van het behalen van zowel meet- als bevestigingscriteria, waarbij CR wordt gedefinieerd als het verdwijnen van alle doellaesies.
Alle pathologische lymfeklieren (doel of niet-doel) moeten een vermindering van de korte as hebben tot <10 millimeter en PR wordt gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de basislijn somdiameters als referentie wordt genomen .
|
Tot 24 maanden
|
|
Tijd tot progressie voor deelnemers met gevorderde borstkanker (fase II)
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
|
De tijd tot progressie zal worden beoordeeld als de tijd vanaf de eerste behandeling tot tumorprogressie in weken.
Ziekteprogressie zal worden gemeten met behulp van de richtlijn Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) (versie 1.1).
Veranderingen in de grootste diameter (eendimensionale meting) van de tumorlaesies en de kortste diameter in het geval van kwaadaardige lymfeklieren worden gebruikt in de RECIST 1.1-criteria.
|
Tot 24 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Hope S Rugo, MD, University of California, San Francisco
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Huidziektes
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Borst ziekten
- Borstneoplasmata
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antireumatische middelen
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Antineoplastische middelen, alkylering
- Alkyleringsmiddelen
- Myeloablatieve agonisten
- Cyclofosfamide
Andere studie-ID-nummers
- 11996
- NCI-2012-00436 (Register-ID: Clinical Trials Reporting Program)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Kwaadaardige solide tumor
-
Istituto Clinico HumanitasVoltooidDISTALE MALIGNANT BILIAIRE OBSTRUCTIEItalië
-
Changchun GeneScience Pharmaceutical Co., Ltd.WervingSolid tumoren die een TP53 Y220C -mutatie herbergenChina
-
AbbVieWervingSolid tumoren herbergen ontmoet versterkingVerenigde Staten, Israël, Japan, Zuid -Korea, Spanje
-
Shanghai Zhongshan HospitalNog niet aan het wervenMaag Adenocarcinoom | Gastro-oesofageaal adenocarcinoom | Immunotherapie | Mismatch Repair Deficient of MSI-High Solid Tumors
-
Shanghai Zhongshan HospitalNog niet aan het wervenImmunotherapie | Mismatch Repair Deficient of MSI-High Solid Tumors | Maag-/gastro-oesofageale verbinding Adenocarcinoom
-
Jun wangNog niet aan het wervenTrombocytopenie | Solid tumor -maligniteiten, kanker | CTIT-chemotherapie-geïnduceerde trombocytopenieChina
-
Shanghai Henlius BiotechWerving
-
Shanghai Zhongshan HospitalNog niet aan het wervenMismatch Repair Deficient of MSI-High Solid Tumors | Lymfekliermetastasen | Maag-/gastro-oesofageale verbinding Adenocarcinoom | Lymphatic Invasion
-
AstraZenecaActief, niet wervendAdv Solid Malig - H&N SCC, ATM Pro / Def NSCLC, maag-, borst- en eierstokkankerVerenigde Staten, Frankrijk, Verenigd Koninkrijk, Zuid -Korea
-
Eikon TherapeuticsMerck Sharp & Dohme LLCWervingGeavanceerde solide tumoren | Endometriumkanker | Mismatch Repair Deficient of MSI-High Solid Tumors | MSI-H of dMMR geavanceerde vaste tumoren | MSI-H/dMMR Gastro-oesofageale junctiekanker | MSI-H/dMMR maagkanker | MSI-H/DMMR colorectale kankerVerenigde Staten, Australië, Nieuw-Zeeland