Eribuliini yhdistelmänä syklofosfamidin kanssa potilailla, joilla on pahanlaatuisia kiinteitä kasvaimia
Vaiheen Ib/II tutkimus eribuliinista yhdistelmänä syklofosfamidin kanssa potilailla, joilla on kiinteitä kasvainpahanlaatuisia kasvaimia
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on testata eribuliinin (Halaven™) ja syklofosfamidin (Cytoxan®) turvallisuutta yhdessä eri annoksilla annettuna. Tässä tutkimuksessa tarkastellaan, mitä hyviä ja/tai huonoja vaikutuksia näillä lääkkeillä on kiinteisiin kasvaimiin. Eribuliini on lääke, jonka FDA on hyväksynyt rintasyöpään, joka on levinnyt muihin kehon osiin. Syklofosfamidi on hyväksytty erityyppisiin syöpiin (mukaan lukien rintasyöpä). Eribuliinin ja syklofosfamidin yhdistelmää pidetään kuitenkin kokeellisena; Tämä tarkoittaa, että FDA ei ole hyväksynyt tätä yhdistelmää.
Tämän tutkimuksen rahoituksen tarjoaa eribuliinin valmistaja Eisai Inc..
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen Ib/II tutkimus, joka on suunniteltu määrittämään eribuliinin ja syklofosfamidin yhdistelmän suurin siedettävä annos (MTD) ja tekemään rajoittavia toksisuutta (DLT) kiinteissä kasvaimissa ja tekemään alustavia arvioita tämän hoidon tehosta potilailla, joilla on edennyt rintasyöpä. .
Tutkimus sisältää standardinmukaisen annosvahvistuskaavion (vaiheen Ib osa), johon otetaan mukaan 3–6 potilasta/kohdetta, joilla oli kiinteitä kasvaimia, kohorttia kohden (3+3 malli), jossa oli yhteensä 18 potilasta. Annoksen laajennus (vaiheen II osa) ottaa mukaan 40 potilasta, joilla on pitkälle edennyt rintasyöpä, jotta voidaan havaita 15 %:n tehokkuus 80 %:n teholla turvallisuus-, tehokkuus- ja kliinisen hyötysuhteen päätepisteillä. Enintään 58 potilasta otetaan mukaan tämän tutkimuksen faasin Ib ja II osiin, ja heitä hoidetaan, kunnes sairaus etenee tai myrkyllisyys vaatii hoitoa.
Eribuliini on ei-taksaani mikrotubulusten estäjä, joka on FDA:n hyväksymä monoterapiana taksaanille ja antrasykliinille resistentin metastaattisen rintasyövän hoitoon. Doketakselin ja syklofosfamidin yhdistelmä on hyvin hyväksytty adjuvanttikemoterapia-ohjelma, josta on tullut yhä yleisempi terapeuttinen valinta keskitason riskin varhaisen vaiheen rintasyövän hoidossa. Eribuliinilla on suotuisa toksisuusprofiili dosetakseliin verrattuna. Yleisimmät haittavaikutukset (esiintyvyys ≤25 %) mukaan lukien neutropenia, anemia, voimattomuus/väsymys, hiustenlähtö, perifeerinen neuropatia, pahoinvointi ja ummetus. Eribuliinilla näyttää olevan aktiivisuutta taksaaniresistenttien sairauksien hoidossa, mikä tekee siitä houkuttelevan kumppanin syklofosfamidin kanssa.
Neuropatia voi olla tuhoisa adjuvanttikemoterapian komplikaatio, ja metastaattisissa olosuhteissa se voi rajoittaa tehokasta hoitoa ja heikentää elämänlaatua. On erittäin tärkeää ymmärtää neuropatian riskiä ennustavat isäntätekijät, koska nämä potilaat voivat hyötyä erityisesti eribuliinihoitoon liittyvästä pienemmästä neuropatian riskistä. Tämän tutkimuksen yhteyteen olemme sisällyttäneet korrelatiivisia tutkimuksia tutkiaksemme ehdotettuja neuropatian riskiin liittyviä farmakogenomisia tekijöitä. Tällä tavalla voimme mahdollisesti tunnistaa potilaat, joita voitaisiin ensisijaisesti hoitaa vähemmän neurotoksisilla mikrotubulusten estäjillä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
- University of California, San Francisco
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
Vaihe Ib: Potilaalla on oltava histologisesti tai sytologisesti dokumentoituja kiinteitä kasvaimia.
Vaihe II: Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu paikallisesti edennyt, leikkaukseen kelpaamaton tai metastaattinen rintasyöpä.
- Potilas on mies tai nainen ja ≥18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
- Potilaan suorituskyvyn on oltava 0–2 ECOG-suorituskykyasteikolla ja elinajanodote > 3 kuukautta.
- Potilaalla on oltava arvioitava sairaus. Mitattavissa olevaa sairautta ei vaadita
- Potilaalla tulee olla riittävä elinten toiminta
- Hedelmällisessä iässä olevalla naispotilaalla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan kvantitatiivisen ihmisen koriongonadotropiinin (β-hCG) raskaustesti 72 tunnin kuluessa ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista, ja hänen on suostuttava tehokkaiden ehkäisymenetelmien käyttöön tutkimuksen aikana.
- Mikä tahansa määrä aikaisempia kemoterapialinjoja metastaattisissa olosuhteissa on sallittu.
- Bisfosfonaattien samanaikainen käyttö on sallittua.
- Potilaat, joilla on vakaa ja kliinisesti merkityksetön keskushermostosairaus, ovat sallittuja. Potilaiden tulee olla poissa steroideista ilman uusia keskushermoston oireita tai löydöksiä röntgenkuvauksessa 1 kuukauden ajan.
- Potilaat, jotka haluavat ja pystyvät täyttämään kyselylomakkeet.
- Potilaat, jotka haluavat ja pystyvät noudattamaan tutkimusprotokollaa tutkimuksen ajan.
- Kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaisia seulontatoimenpiteitä sillä tiedolla, että potilas voi peruuttaa suostumuksensa milloin tahansa ilman rajoituksia.
POISTAMISKRITEERIT:
- Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa kahden viikon sisällä, 4 viikkoa nitrosoureoilla, mitomysiini C:llä, pegyloidulla doksorubisiinilla ja yksi puoliintumisaika bevasitsumabilla, hormonihoitoa viikon sisällä, trastutsumabia 2 viikon sisällä tai lapatinibia viikon sisällä tutkimuspäivästä 1.
- Jos potilaalla on aiemmasta hoidosta jäännöstoksisuutta, toksisuuden on oltava ≤ astetta 1.
- Potilaat, joilla on parantumattomia kirurgisia haavoja. Potilaiden on oltava vähintään kaksi viikkoa suuresta kirurgisesta toimenpiteestä, ja leikkaushaavojen on oltava täysin parantuneet.
Potilaat, joilla tiedetään olevan aktiivisen keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Kuitenkin potilaat, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä ja jotka ovat suorittaneet hoitokuurin, voivat osallistua tutkimukseen, jos he ovat kliinisesti stabiileja vähintään 1 kuukauden ajan ennen tuloa, kuten määritellään seuraavasti:
- ei näyttöä uudesta tai laajentuvasta keskushermoston etäpesäkkeestä
- pois steroideista, joita käytetään minimoimaan ympäröivää aivoturvotusta. Potilaat, joilla on kliinisesti merkityksettömiä aivometastaaseja, jotka eivät vaadi hoitoa, ovat kelvollisia.
- Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä tutkimuslääkkeen aineosille tai sen analogeille.
Merkittävä sydän- ja verisuonihäiriö:
- Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, kliinisesti merkittävä sydämen rytmihäiriö, sydäninfarkti historia tai nykyinen näyttö viimeisten 6 kuukauden aikana ja/tai nykyinen EKG-jäljitys, joka on hoitavan tutkijan mielestä epänormaali, tai epästabiili angina pectoris
- QTc-ajan pidentyminen > 480 ms (Bazettin kaava) tai synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä (LQTS)
- Vaikea/hallitsematon samanaikainen sairaus/infektio
- Potilaat, joilla on muita aktiivisia primaarisia pahanlaatuisia kasvaimia, muita kuin kohdunkaulan karsinooma in situ tai ei-melanooma-ihosyöpä
- Potilaat, joilla on > asteen 1 neuropatia seulonnassa
- Potilaat, jotka ovat yliherkkiä halikondriini B:lle ja/tai halikondriini B:n kemiallisille johdannaisille
- Potilas on raskaana tai imettää tai odottaa tulevansa raskaaksi tai siittämään lapsia tutkimuksen arvioitujen keston aikana.
- Potilaat, joilla on muita merkittäviä sairauksia tai häiriöitä, jotka tutkijan mielestä jättäisivät potilaan tutkimuksen ulkopuolelle
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vaihe 1b: 1,1 mg/m2 eribuliiniyhdistelmä syklofosfamidin kanssa (kiinteän kasvaimen eskalaatiokohortti)
Annoksen korotuskohortti sisältää kaikki potilaat, joilla on kiinteä kasvain.
Eribuliinimesylaatti 1,1 mg/m2 päivinä 1 ja 8 ja sen jälkeen syklofosfamidi 600 mg/m2 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä. Suurin annostaso, jolla enintään yksi kuudesta koehenkilöstä kokee DLT:n, määrittää MTD:n
|
Koska IV
Muut nimet:
Suonensisäisesti (IV) Vaihe II: Eribuliinimesylaatti (mg/m2) + syklofosfamidi (mg/m2) vain edenneille rintasyöpäpotilaille
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vaihe 1b: 1,4 mg/m2 eribuliiniyhdistelmä syklofosfamidin kanssa (kiinteän kasvaimen eskalaatiokohortti)
Annoksen korotuskohortti sisältää kaikki potilaat, joilla on kiinteä kasvain.
Eribuliinimesylaatti 1,4 mg/m2 päivinä 1 ja 8 ja sen jälkeen syklofosfamidi 600 mg/m2 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä. Suurin annostaso, jolla enintään yksi kuudesta koehenkilöstä kokee DLT:n, määrittää MTD:n
|
Koska IV
Muut nimet:
Suonensisäisesti (IV) Vaihe II: Eribuliinimesylaatti (mg/m2) + syklofosfamidi (mg/m2) vain edenneille rintasyöpäpotilaille
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vaihe II: Eribuliiniyhdistelmä syklofosfamidin kanssa (rintasyövän laajenemiskohortti)
Annoslaajennuskohortti ottaa mukaan edennyttä rintasyöpää sairastavat potilaat vasta, kun vaiheen Ib ilmoittautuminen on saatu päätökseen.
Eribuliinimesylaatin MTD annetaan päivinä 1 ja 8, minkä jälkeen syklofosfamidia 600 mg/m2 21 päivän syklin 1. päivänä.
|
Koska IV
Muut nimet:
Suonensisäisesti (IV) Vaihe II: Eribuliinimesylaatti (mg/m2) + syklofosfamidi (mg/m2) vain edenneille rintasyöpäpotilaille
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurin siedetty annos (MTD) osallistujille, joilla on mikä tahansa kiinteä kasvain (vaihe Ib)
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
|
Eribuliinin ja syklofosfamidin yhdistelmän MTD:n määrittämiseen käytettiin tavanomaista annosvahvistussuunnitelmaa, jossa oli 3–6 osallistujaa kohorttia kohti (3+3 malli).
Suurin annostaso tai MTD saavutetaan, kun enintään yksi kuudesta osallistujasta kokee annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT).
DLT:ksi määritellään mikä tahansa hoitoon liittyvä toksisuus hoidon 28 ensimmäisen päivän aikana, kun kyseessä on asteen 3 tai 4 ei-hematologinen toksisuus, asteen 4 neutropenia tai trombosytopenia, joka kestää yli 7 päivää tai kuumeinen neutropenia tai mikä tahansa kliinisesti merkittävä toksisuusaste 2 tai korkeampi. jonka ratkaiseminen vaatii yli 14 päivää.
Suurin annostaso, jolla enintään yksi kuudesta osallistujasta kokee DLT:n, määrittää MTD:n.
|
Jopa 24 kuukautta
|
|
Kliininen hyötysuhde potilaille, joilla on pitkälle edennyt rintasyöpä (ABC) (vaihe II)
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
|
Kliininen hyötysuhde määritellään niiden osallistujien osuutena, joilla on vahvistettu täydellinen vaste (CR), osittainen vaste (PR) ja stabiili sairaus (SD), jotka on arvioitu käyttämällä vasteen arviointikriteerejä kiinteissä kasvaimissa (RECIST) v1.1.
Vasteet määräytyvät kasvainleesioiden suurimman halkaisijan ja pahanlaatuisten imusolmukkeiden lyhimmän halkaisijan muutoksilla.
CR määritellään kaikkien kohdeleesioiden katoamiseksi.
Kaikissa patologisissa imusolmukkeissa (riippumatta siitä, onko kohde tai ei-kohde) lyhyt akseli on pienentynyt alle 10 millimetriin. PR määritellään vähintään 30 %:n pienenemiseksi kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun viitearvoksi otetaan perustason summahalkaisijat. , ja SD määritellään riittäväksi kutistumiseksi PR:n saamiseksi eikä riittäväksi nousuksi progressiiviseen sairauteen.
Vain osallistujat, joilla oli mitattava sairaus lähtötilanteessa, saivat vähintään yhden hoitojakson ja joiden sairaus arvioitiin uudelleen, katsotaan arvioitaviksi.
|
Jopa 24 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoitoon liittyvistä toksisuudesta kärsivien osallistujien määrä
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
|
Eribuliinin ja syklofosfamidin yhdistelmän turvallisuutta osallistujilla arvioitiin seuraamalla hoitoon liittyvien toksisuuksien esiintymistiheyttä National Cancer Instituten (NCI) haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) version 4.0 mukaisesti attribuutilla mahdollisesti, todennäköisesti tai varmasti liittyvä. hoitoon.
Osallistujien lukumäärä toksisuuden mukaan ilmoitetaan.
|
Jopa 24 kuukautta
|
|
Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittava toksisuus (DLT) osallistujille, joilla on mikä tahansa kiinteä kasvain (vaihe 1b)
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
|
Vaiheen Ib annoksen nostamista varten DLT:t määritellään mihin tahansa hoitoon liittyväksi toksisuudeksi, joka ilmenee yhdistelmähoidon ensimmäisen 21 päivän aikana, asteen 3 tai 4 kliinisesti ilmeiseksi ei-hematologiseksi toksisuudeksi; asteen 4 neutropenia tai yli 7 päivää kestävä trombosytopenia tai kuumeinen neutropenia; tai mikä tahansa kliinisesti merkittävä toksisuusaste 2 tai korkeampi, jonka häviäminen vaatii yli 14 päivää.
|
Jopa 24 kuukautta
|
|
Kokonaisvasteprosentti (ORR) osallistujille, joilla on pitkälle edennyt rintasyöpä (vaihe II)
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
|
ORR määritellään niiden osallistujien osuutena, joilla on CR tai PR per RECIST-kriteerit, jotka on kirjattu hoidon alusta taudin etenemiseen/uuttumiseen (ottaen etenevän taudin referenssinä pienimmät mittaukset, jotka on kirjattu hoidon aloittamisen jälkeen).
Osallistujan paras vaste riippuu sekä mittaus- että vahvistuskriteerien saavuttamisesta, kun CR määritellään kaikkien kohdeleesioiden häviämiseksi.
Kaikkien patologisten imusolmukkeiden (riippumatta siitä, onko kohde tai ei-kohde) lyhyt akseli on pienentynyt alle 10 millimetriin, ja PR määritellään vähintään 30 %:n pienenemiseksi kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun viitearvoksi otetaan perusviivan summahalkaisijat. .
|
Jopa 24 kuukautta
|
|
Aika etenemiseen osallistujille, joilla on pitkälle edennyt rintasyöpä (vaihe II)
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
|
Etenemiseen kuluva aika arvioidaan ajanjaksona ensimmäisestä hoidosta kasvaimen etenemiseen viikkoina.
Sairauden etenemistä mitataan käyttämällä Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -ohjetta (versio 1.1).
RECIST 1.1 -kriteereissä käytetään muutoksia kasvainleesioiden suurimmassa halkaisijassa (yksiulotteinen mittaus) ja pahanlaatuisten imusolmukkeiden tapauksessa lyhimmässä halkaisijassa.
|
Jopa 24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Hope S Rugo, MD, University of California, San Francisco
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ihosairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Rintojen sairaudet
- Rintojen kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Syklofosfamidi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 11996
- NCI-2012-00436 (Rekisterin tunniste: Clinical Trials Reporting Program)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Pahanlaatuinen kiinteä kasvain
-
Millennium Pharmaceuticals, Inc.Valmis
-
Novartis PharmaceuticalsValmiscMET-dysregulated Advanced Solid TumorsYhdysvallat, Espanja, Italia, Bulgaria, Yhdistynyt kuningaskunta, Ranska, Tanska
-
Novartis PharmaceuticalsValmiscMET Dysegulation Advanced Solid TumorsItävalta, Tanska, Ruotsi, Yhdistynyt kuningaskunta, Espanja, Saksa, Alankomaat, Yhdysvallat
-
Shanghai Pudong HospitalUTC Therapeutics Inc.PeruutettuMesoteliinipositiiviset Advanced Refractory Solid TumorsKiina
-
Novartis PharmaceuticalsValmiscMET-dysregulated Advanced Solid TumorsYhdysvallat, Italia, Espanja, Yhdistynyt kuningaskunta, Kreikka, Belgia, Itävalta, Tšekki
-
Shanghai Qilu Pharmaceutical Research and Development...Ei vielä rekrytointia
-
Suzhou Zelgen Biopharmaceuticals Co.,LtdRekrytointiKRAS G12C Mutant Advanced Solid TumorsKiina
-
AmgenAktiivinen, ei rekrytointiKRAS p.G12C Mutant Advanced Solid TumorsYhdysvallat, Ranska, Kanada, Espanja, Belgia, Itävalta, Australia, Unkari, Kreikka, Japani, Brasilia, Saksa, Sveitsi, Portugali, Romania, Etelä -Korea
-
Samsung Medical CenterMinistry of Health, Republic of KoreaEi vielä rekrytointiaUusiutunut lasten kiinteä kasvain | Refractory Pediatric Solid TumorKorean tasavalta
Kliiniset tutkimukset Syklofosfamidi
-
Fondazione MichelangeloHoffmann-La RocheAktiivinen, ei rekrytointiInvasiivinen rintasyöpäEspanja, Italia, Saksa, Itävalta