Erybulina w skojarzeniu z cyklofosfamidem u pacjentów z nowotworami litymi
Badanie fazy Ib/II erybuliny w skojarzeniu z cyklofosfamidem u pacjentów z nowotworami litymi
Celem tego badania jest zbadanie bezpieczeństwa erybuliny (Halaven™) i cyklofosfamidu (Cytoxan®) podawanych razem w różnych dawkach. W tym badaniu przyjrzymy się, jakie efekty, dobre i/lub złe, wywierają te leki na guzy lite. Erybulina jest lekiem zatwierdzonym przez FDA na raka piersi, który rozprzestrzenił się na inne części ciała. Cyklofosfamid został zatwierdzony do leczenia różnych typów nowotworów (w tym raka piersi). Jednak połączenie erybuliny i cyklofosfamidu jest uważane za eksperymentalne; oznacza to, że ta kombinacja nie została zatwierdzona przez FDA.
Finansowanie tego badania zapewnia firma Eisai Inc., producent erybuliny.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to badanie fazy Ib/II mające na celu określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) oraz ograniczenie toksyczności (DLT) kombinacji erybuliny i cyklofosfamidu w guzach litych oraz dokonanie wstępnej oceny skuteczności tego leczenia u pacjentów z zaawansowanym rakiem piersi .
Badanie obejmuje standardowy schemat potwierdzania dawki (część fazy Ib) obejmujący 3 do 6 pacjentów/osobników z dowolnymi guzami litymi, na kohortę (projekt 3+3) z całkowitą liczbą 18 pacjentów. Rozszerzenie dawki (część fazy II) obejmie 40 pacjentów z zaawansowanym rakiem piersi w celu wykrycia wielkości efektu 15% z mocą 80% z punktami końcowymi bezpieczeństwa, skuteczności i odsetka korzyści klinicznych. Maksymalnie 58 pacjentów zostanie włączonych łącznie do części fazy Ib i II tego badania i będzie leczonych do czasu progresji choroby lub zmiany leczenia wymuszającej toksyczność.
Erybulina jest inhibitorem mikrotubul niebędącym taksanem, który został zatwierdzony przez FDA jako monoterapia w leczeniu raka piersi z przerzutami opornego na taksan i antracykliny. Połączenie docetakselu i cyklofosfamidu jest dobrze przyjętym schematem chemioterapii uzupełniającej, który staje się coraz powszechniejszym wyborem terapeutycznym we wczesnym stadium raka piersi o średnim ryzyku. Erybulina ma korzystny profil toksyczności w porównaniu z docetakselem, z najczęstszymi działaniami niepożądanymi (częstość występowania ≤25%), w tym neutropenią, niedokrwistością, osłabieniem/zmęczeniem, łysieniem, neuropatią obwodową, nudnościami i zaparciami. Wydaje się, że erybulina wykazuje aktywność w chorobach opornych na taksany, co czyni ją atrakcyjnym partnerem cyklofosfamidu.
Neuropatia może być wyniszczającym powikłaniem chemioterapii adjuwantowej, aw przypadku przerzutów może ograniczać skuteczną terapię i obniżać jakość życia. Zrozumienie czynników gospodarza, które przewidują ryzyko neuropatii, ma kluczowe znaczenie, ponieważ ci pacjenci mogą w szczególności odnieść korzyści z mniejszego ryzyka neuropatii związanego z terapią erybuliną. W połączeniu z tym badaniem uwzględniliśmy badania korelacyjne w celu zbadania proponowanych czynników farmakogenomicznych związanych z ryzykiem neuropatii. W ten sposób będziemy potencjalnie w stanie zidentyfikować pacjentów, którzy mogliby być preferencyjnie leczeni mniej neurotoksycznymi inhibitorami mikrotubul.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
- University of California, San Francisco
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
KRYTERIA PRZYJĘCIA:
Faza Ib: Pacjent musi mieć udokumentowany histologicznie lub cytologicznie guz lity.
Faza II: Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie miejscowo zaawansowanego, nieoperacyjnego lub przerzutowego raka piersi.
- Pacjent jest płci męskiej lub żeńskiej iw dniu podpisania świadomej zgody ma ukończone 18 lat.
- Pacjent musi mieć stan sprawności 0-2 w skali sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) i przewidywaną długość życia > 3 miesiące.
- Pacjent musi mieć dającą się ocenić chorobę. Mierzalna choroba nie jest wymagana
- Pacjent musi mieć odpowiednią funkcję narządów
- Pacjentka w wieku rozrodczym musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu z ilościową ludzką gonadotropiną kosmówkową (β-hCG) w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku i wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji podczas badania.
- Dozwolona jest dowolna liczba wcześniejszych linii chemioterapii w przypadku przerzutów.
- Dozwolone jest jednoczesne stosowanie bisfosfonianów.
- Dopuszcza się pacjentów ze stabilną i nieistotną klinicznie chorobą OUN. Pacjenci muszą być odstawieni od sterydów bez nowych objawów ze strony OUN lub wyników badań radiologicznych przez 1 miesiąc.
- Pacjenci chętni i zdolni do wypełnienia kwestionariuszy.
- Pacjenci chętni i zdolni do przestrzegania protokołu badania przez cały czas trwania badania.
- Pisemna świadoma zgoda przed jakimikolwiek procedurami przesiewowymi dotyczącymi konkretnego badania, przy założeniu, że pacjent może wycofać zgodę w dowolnym momencie bez uszczerbku dla zdrowia.
KRYTERIA WYŁĄCZENIA:
- Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu dwóch tygodni, 4 tygodnie w przypadku nitrozomoczników, mitomycyny C, pegylowanej doksorubicyny i jeden okres półtrwania w przypadku bewacyzumabu, terapię hormonalną w ciągu jednego tygodnia, trastuzumab w ciągu 2 tygodni lub lapatynib w ciągu jednego tygodnia od pierwszego dnia badania.
- Jeśli u pacjenta występują pozostałości toksyczności po wcześniejszym leczeniu, toksyczność musi być ≤ stopnia 1.
- Pacjenci z niegojącymi się ranami chirurgicznymi. Pacjenci muszą być co najmniej dwa tygodnie od poważnego zabiegu chirurgicznego, a rany chirurgiczne muszą być całkowicie wygojone.
Pacjenci ze stwierdzonymi aktywnymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i (lub) rakowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych. Jednak pacjenci z przerzutami do OUN, którzy ukończyli cykl terapii, kwalifikują się do badania, pod warunkiem że ich stan kliniczny jest stabilny przez co najmniej 1 miesiąc przed włączeniem, zgodnie z definicją:
- brak dowodów na nowe lub powiększające się przerzuty do OUN
- od sterydów, które są stosowane w celu zminimalizowania otaczającego obrzęku mózgu. Kwalifikują się pacjenci z klinicznie nieistotnymi przerzutami do mózgu, którzy nie wymagają leczenia.
- Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na składniki badanego leku lub jego analogi.
Znaczące zaburzenia sercowo-naczyniowe:
- zastoinowa niewydolność serca, klinicznie istotna arytmia serca, przebyty lub aktualny dowód zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy i/lub obecny zapis EKG, który jest nieprawidłowy w opinii prowadzącego badanie lub niestabilna dusznica bolesna
- Wydłużenie odstępu QTc >480 ms (wzór Bazetta) lub wrodzony zespół długiego odstępu QT (LQTS)
- Ciężka/niekontrolowana współistniejąca choroba/infekcja
- Pacjenci z innymi czynnymi, aktualnymi pierwotnymi nowotworami złośliwymi, innymi niż rak in situ szyjki macicy lub nieczerniakowy rak skóry
- Pacjenci z neuropatią stopnia > 1. podczas badania przesiewowego
- Pacjenci z nadwrażliwością na halichondrynę B i (lub) pochodną chemiczną halichondryny B
- Pacjent jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania.
- Pacjenci z innymi istotnymi chorobami lub zaburzeniami, które w opinii badacza wykluczają pacjenta z badania
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Faza 1b: 1,1 mg/m2 erybuliny w skojarzeniu z cyklofosfamidem (kohorta eskalacji guza litego)
Kohorta, w której zwiększa się dawkę, obejmie wszystkich pacjentów z guzami litymi.
Mesylan erybuliny 1,1 mg/m2 w 1. i 8. dniu, a następnie cyklofosfamid 600 mg/m2 w 1. dniu 21-dniowego cyklu. Najwyższy poziom dawki, przy którym nie więcej niż jeden z sześciu badanych doświadcza DLT, określa MTD
|
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Podawany dożylnie (IV) Faza II: mesylan erybuliny (mg/m2) + cyklofosfamid (mg/m2) tylko dla uczestników z zaawansowanym rakiem piersi
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Faza 1b: 1,4 mg/m2 erybuliny w skojarzeniu z cyklofosfamidem (kohorta eskalacji guza litego)
Kohorta, w której zwiększa się dawkę, obejmie wszystkich pacjentów z guzami litymi.
Mesylan erybuliny 1,4 mg/m2 w dniach 1. i 8., a następnie cyklofosfamid 600 mg/m2 w dniu 1. 21-dniowego cyklu. Najwyższy poziom dawki, przy którym nie więcej niż jedna z sześciu osób doświadcza DLT, określa MTD
|
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Podawany dożylnie (IV) Faza II: mesylan erybuliny (mg/m2) + cyklofosfamid (mg/m2) tylko dla uczestników z zaawansowanym rakiem piersi
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Faza II: Skojarzenie erybuliny z cyklofosfamidem (kohorta ekspansji raka piersi)
Pacjenci z zaawansowanym rakiem piersi zostaną włączeni do kohorty z rozszerzeniem dawki dopiero po zakończeniu rekrutacji do fazy Ib.
MTD mesylanu erybuliny będzie podawana w dniach 1 i 8, a następnie cyklofosfamid w dawce 600 mg/m2 w dniu 1 21-dniowego cyklu.
|
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Podawany dożylnie (IV) Faza II: mesylan erybuliny (mg/m2) + cyklofosfamid (mg/m2) tylko dla uczestników z zaawansowanym rakiem piersi
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Maksymalna dawka tolerowana (MTD) u uczestników z dowolnym guzem litym (faza Ib)
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
|
Standardowy projekt potwierdzenia dawki od 3 do 6 uczestników na kohortę (projekt 3 + 3) zastosowano do określenia MTD erybuliny w połączeniu z cyklofosfamidem dla uczestników z dowolnym guzem litym.
Najwyższy poziom dawki lub MTD zostaje osiągnięty, gdy nie więcej niż jeden z sześciu uczestników doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę (DLT).
DLT definiuje się jako jakąkolwiek toksyczność związaną z leczeniem w ciągu pierwszych 28 dni terapii z toksycznością niehematologiczną stopnia 3 lub 4, neutropenią lub trombocytopenią stopnia 4 trwającą >7 dni lub gorączką neutropeniczną lub jakąkolwiek klinicznie istotną toksycznością stopnia 2 lub wyższego którego rozwiązanie wymaga więcej niż 14 dni.
Najwyższy poziom dawki, przy którym nie więcej niż jeden z sześciu uczestników doświadcza DLT, określa MTD.
|
Do 24 miesięcy
|
|
Wskaźnik korzyści klinicznych dla pacjentów z zaawansowanym rakiem piersi (ABC) (faza II)
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
|
Wskaźnik korzyści klinicznych jest zdefiniowany jako odsetek uczestników z potwierdzoną całkowitą odpowiedzią (CR), częściową odpowiedzią (PR) i stabilizacją choroby (SD) ocenionymi przy użyciu kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) v1.1.
O odpowiedziach decydują zmiany największej średnicy zmian nowotworowych i najkrótszej średnicy w przypadku złośliwych węzłów chłonnych.
CR definiuje się jako zanik wszystkich docelowych zmian chorobowych.
Wszelkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i niedocelowe) muszą mieć redukcję w osi krótkiej do <10 milimetrów, PR definiuje się jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian, przyjmując jako punkt odniesienia sumę średnic wyjściowych , a SD jest zdefiniowane jako ani wystarczające zmniejszenie, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do progresji choroby.
Tylko uczestnicy z mierzalną chorobą obecną na początku badania, którzy otrzymali co najmniej 1 cykl terapii i mieli ponownie ocenioną chorobę, zostaną uznani za kwalifikujących się do oceny.
|
Do 24 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników z toksycznością związaną z leczeniem
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
|
Bezpieczeństwo połączenia erybuliny i cyklofosfamidu u uczestników oceniano poprzez monitorowanie częstości toksyczności związanej z leczeniem zgodnie z National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 4.0 z atrybutem możliwego, prawdopodobnie lub definitywnego związku do leczenia.
Zgłoszona zostanie liczba uczestników według toksyczności.
|
Do 24 miesięcy
|
|
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT) dla uczestników z jakimkolwiek guzem litym (faza 1b)
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
|
Dla celów zwiększania dawki w fazie Ib, DLT będą definiowane jako jakakolwiek toksyczność związana z leczeniem występująca w ciągu pierwszych 21 dni terapii skojarzonej jako klinicznie widoczna toksyczność niehematologiczna stopnia 3 lub 4; neutropenia lub trombocytopenia 4. stopnia trwające > 7 dni lub gorączka neutropeniczna; lub jakakolwiek klinicznie istotna toksyczność stopnia 2 lub wyższego, której ustąpienie wymaga więcej niż 14 dni.
|
Do 24 miesięcy
|
|
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) dla uczestniczek z zaawansowanym rakiem piersi (faza II)
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
|
ORR definiuje się jako odsetek uczestników wykazujących CR lub PR według kryteriów RECIST zarejestrowanych od rozpoczęcia leczenia do progresji/nawrotu choroby (biorąc jako punkt odniesienia dla choroby postępującej najmniejsze pomiary zarejestrowane od rozpoczęcia leczenia).
Najlepsza odpowiedź uczestnika będzie zależała od spełnienia kryteriów pomiaru i potwierdzenia z CR zdefiniowaną jako zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych.
Wszystkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i niedocelowe) muszą mieć redukcję w osi krótkiej do <10 milimetrów, a PR definiuje się jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, biorąc jako punkt odniesienia sumę średnic wyjściowych .
|
Do 24 miesięcy
|
|
Czas do progresji u uczestniczek z zaawansowanym rakiem piersi (faza II)
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
|
Czas do progresji będzie oceniany jako czas od pierwszego leczenia do progresji nowotworu w tygodniach.
Postęp choroby będzie mierzony za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) (wersja 1.1).
W kryteriach RECIST 1.1 stosuje się zmiany największej średnicy (pomiar jednowymiarowy) zmian nowotworowych oraz najmniejszej średnicy w przypadku złośliwych węzłów chłonnych.
|
Do 24 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Hope S Rugo, MD, University of California, San Francisco
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby skórne
- Nowotwory
- Nowotwory według lokalizacji
- Choroby piersi
- Nowotwory piersi
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwreumatyczne
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Środki przeciwnowotworowe, alkilujące
- Środki alkilujące
- Agoniści mieloablacyjni
- Cyklofosfamid
Inne numery identyfikacyjne badania
- 11996
- NCI-2012-00436 (Identyfikator rejestru: Clinical Trials Reporting Program)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Złośliwy guz lity
-
AstraZenecaAktywny, nie rekrutującyAdv Solid Malig - H&N SCC, ATM Pro / Def NSCLC, rak żołądka, piersi i jajnikaStany Zjednoczone, Francja, Zjednoczone Królestwo, Korea Południowa