Eribulina en combinación con ciclofosfamida en pacientes con neoplasias malignas de tumores sólidos
Un estudio de fase Ib/II de eribulina en combinación con ciclofosfamida en pacientes con tumores malignos de tumores sólidos
El propósito de este estudio es probar la seguridad de la eribulina (Halaven™) y la ciclofosfamida (Cytoxan®) administradas juntas en diferentes dosis. Este estudio analizará qué efectos, buenos y/o malos, tienen estos medicamentos en los tumores sólidos. La eribulina es un medicamento que ha sido aprobado por la FDA para el cáncer de mama que se ha propagado a otras partes del cuerpo. La ciclofosfamida ha sido aprobada para diferentes tipos de cáncer (incluido el cáncer de mama). Sin embargo, la combinación de eribulina y ciclofosfamida se considera experimental; eso significa que esta combinación no ha sido aprobada por la FDA.
El financiamiento para este estudio lo proporciona Eisai Inc., el fabricante de la eribulina.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un ensayo de fase Ib/II diseñado para determinar la dosis máxima tolerada (MTD) y las toxicidades limitantes (DLT) de la combinación de eribulina y ciclofosfamida en tumores sólidos y hacer estimaciones preliminares sobre la eficacia de este tratamiento en pacientes con cáncer de mama avanzado. .
El estudio incluye un esquema de confirmación de dosis estándar (parte de fase Ib) que incluye de 3 a 6 pacientes/sujetos, con cualquier tumor sólido, por cohorte (diseño 3+3) con un total de 18 pacientes. La expansión de la dosis (parte de la fase II) inscribirá a 40 pacientes con cáncer de mama avanzado para detectar un tamaño del efecto del 15 % con una potencia del 80 % con criterios de valoración de seguridad, eficacia y tasa de beneficio clínico. Se inscribirá un máximo de 58 pacientes en las partes de fase Ib y II combinadas de este ensayo y se tratarán hasta que la progresión de la enfermedad o la toxicidad requieran un cambio de tratamiento.
Eribulina es un inhibidor de microtúbulos no taxano que está aprobado por la FDA como monoterapia para el tratamiento del cáncer de mama metastásico resistente a taxanos y antraciclinas. La combinación de docetaxel y ciclofosfamida es un régimen de quimioterapia adyuvante bien aceptado que se ha convertido en una opción terapéutica cada vez más común para el cáncer de mama en etapa temprana de riesgo intermedio. Eribulina tiene un perfil de toxicidad favorable en comparación con docetaxel con las reacciones adversas más comunes (incidencia ≤25%) que incluyen neutropenia, anemia, astenia/fatiga, alopecia, neuropatía periférica, náuseas y estreñimiento. La eribulina parece tener actividad en la enfermedad resistente a los taxanos, lo que la convierte en un socio atractivo de la ciclofosfamida.
La neuropatía puede ser una complicación devastadora de la quimioterapia adyuvante y, en el entorno metastásico, puede limitar el tratamiento eficaz y reducir la calidad de vida. Es fundamental comprender los factores del huésped que predicen el riesgo de neuropatía, ya que estos pacientes pueden beneficiarse en particular del menor riesgo de neuropatía asociado con la terapia con eribulina. Junto con este ensayo, hemos incluido estudios correlativos para estudiar los factores farmacogenómicos propuestos asociados con el riesgo de neuropatía. De esta manera, potencialmente podremos identificar a los pacientes que podrían ser tratados preferentemente con inhibidores de microtúbulos menos neurotóxicos.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
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California
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- University of California, San Francisco
-
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
Fase Ib: el paciente debe tener tumores malignos sólidos documentados histológica o citológicamente.
Fase II: Los pacientes deben tener un carcinoma de mama localmente avanzado, irresecable o metastásico confirmado histológica o citológicamente.
- El paciente es hombre o mujer y ≥18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado.
- El paciente debe tener un estado funcional de 0-2 en la escala de rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) y una esperanza de vida > 3 meses.
- El paciente debe tener una enfermedad evaluable. No se requiere enfermedad medible
- El paciente debe tener una función orgánica adecuada.
- La paciente en edad fértil debe tener una prueba de embarazo cuantitativa de gonadotropina coriónica humana (β-hCG) en suero u orina negativa dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio y estar de acuerdo con el uso de métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio.
- Se permite cualquier número de líneas previas de quimioterapia en el entorno metastásico.
- Se permite el uso concomitante de bisfosfonatos.
- Se permiten pacientes con enfermedad del SNC estable y clínicamente insignificante. Los pacientes deben estar sin esteroides sin nuevos síntomas del SNC o hallazgos en las imágenes radiográficas durante 1 mes.
- Pacientes dispuestos y capaces de completar los cuestionarios.
- Pacientes dispuestos y capaces de cumplir con el protocolo del estudio durante la duración del estudio.
- Consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento de selección específico del estudio con el entendimiento de que el paciente puede retirar el consentimiento en cualquier momento sin perjuicio.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
- Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las dos semanas, 4 semanas para nitrosoureas, mitomicina C, doxorrubicina pegilada y una vida media para bevacizumab, terapia hormonal dentro de una semana, trastuzumab dentro de las 2 semanas o lapatinib dentro de la semana del estudio Día 1.
- Si el paciente tiene toxicidad residual del tratamiento anterior, la toxicidad debe ser ≤ Grado 1.
- Pacientes con heridas quirúrgicas que no cicatrizan. Los pacientes deben estar al menos a dos semanas de un procedimiento quirúrgico importante y las heridas quirúrgicas deben estar completamente curadas.
Pacientes con metástasis activa conocida del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa. Sin embargo, los pacientes con metástasis del SNC que hayan completado un curso de terapia serían elegibles para el estudio siempre que estén clínicamente estables durante al menos 1 mes antes del ingreso, según se define como:
- sin evidencia de metástasis del SNC nuevas o en aumento
- de los esteroides que se usan para minimizar el edema cerebral circundante. Los pacientes con metástasis cerebrales clínicamente insignificantes que no requieren tratamiento son elegibles.
- Pacientes con hipersensibilidad conocida a los componentes del fármaco del estudio o sus análogos.
Deterioro cardiovascular significativo:
- Insuficiencia cardíaca congestiva, arritmia cardíaca clínicamente significativa, antecedentes o evidencia actual de un infarto de miocardio durante los últimos 6 meses, y/o un trazado de ECG actual que es anormal en la opinión del investigador tratante, o angina inestable
- Prolongación del QTc >480 mseg (fórmula de Bazett) o síndrome de QT congénitamente largo (LQTS)
- Enfermedad/infección concurrente grave/no controlada
- Pacientes con otras neoplasias malignas primarias activas actuales, que no sean carcinoma in situ del cuello uterino o cáncer de piel no melanoma
- Pacientes con neuropatía > grado 1 en la selección
- Pacientes con hipersensibilidad a la halicondrina B y/o al derivado químico de la halicondrina B
- La paciente está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del estudio.
- Pacientes con otras enfermedades o trastornos significativos que, en opinión del investigador, excluirían al paciente del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Fase 1b: combinación de 1,1 mg/m2 de eribulina con ciclofosfamida (cohorte de aumento de tumor sólido)
La cohorte de aumento de dosis incluirá a todos los pacientes con tumores sólidos.
Mesilato de eribulina 1,1 mg/m2 los días 1 y 8 seguido de ciclofosfamida 600 mg/m2 el día 1 de un ciclo de 21 días. El nivel de dosis más alto en el que no más de uno de seis sujetos experimente DLT define la MTD
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Dado IV
Otros nombres:
Administrado por vía intravenosa (IV) Fase II: mesilato de eribulina (mg/m2) + ciclofosfamida (mg/m2) solo para participantes con cáncer de mama avanzado
Otros nombres:
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Experimental: Fase 1b: combinación de 1,4 mg/m2 de eribulina con ciclofosfamida (cohorte de aumento de tumor sólido)
La cohorte de aumento de dosis incluirá a todos los pacientes con tumores sólidos.
Mesilato de eribulina 1,4 mg/m2 los días 1 y 8 seguido de ciclofosfamida 600 mg/m2 el día 1 de un ciclo de 21 días. El nivel de dosis más alto en el que no más de uno de seis sujetos experimente DLT define la MTD
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Dado IV
Otros nombres:
Administrado por vía intravenosa (IV) Fase II: mesilato de eribulina (mg/m2) + ciclofosfamida (mg/m2) solo para participantes con cáncer de mama avanzado
Otros nombres:
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Experimental: Fase II: combinación de eribulina con ciclofosfamida (cohorte de expansión del cáncer de mama)
La cohorte de expansión de dosis inscribirá a pacientes con cáncer de mama avanzado solo después de que haya concluido la inscripción en la Fase Ib.
La DMT de mesilato de eribulina se administrará los días 1 y 8, seguida de 600 mg/m2 de ciclofosfamida el día 1 de un ciclo de 21 días.
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Dado IV
Otros nombres:
Administrado por vía intravenosa (IV) Fase II: mesilato de eribulina (mg/m2) + ciclofosfamida (mg/m2) solo para participantes con cáncer de mama avanzado
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Dosis máxima tolerada (MTD) en participantes con cualquier tumor sólido (Fase Ib)
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
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Se utilizó un diseño de confirmación de dosis estándar de 3 a 6 participantes por cohorte (diseño 3+3) para determinar la MTD de eribulina en combinación con ciclofosfamida para participantes con cualquier tumor sólido.
El nivel de dosis más alto o MTD se alcanza cuando no más de uno de los seis participantes experimenta una toxicidad limitante de dosis (DLT).
Una DLT se define como cualquier toxicidad relacionada con el tratamiento en los primeros 28 días de terapia con una toxicidad no hematológica de grado 3 o 4, una neutropenia o trombocitopenia de grado 4 que dura >7 días o neutropenia febril, o cualquier toxicidad clínicamente significativa de grado 2 o superior que requiere más de 14 días para resolverse.
El nivel de dosis más alto en el que no más de uno de los seis participantes experimenta DLT define la MTD.
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Hasta 24 meses
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Tasa de beneficio clínico para pacientes con cáncer de mama avanzado (ABC) (Fase II)
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
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La tasa de beneficio clínico se define como la proporción de participantes con respuesta completa (RC) confirmada, respuesta parcial (PR) y enfermedad estable (SD) evaluados utilizando los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) v1.1.
Las respuestas están determinadas por cambios en el diámetro mayor de las lesiones tumorales y el diámetro menor en el caso de los ganglios linfáticos malignos.
RC se define como la desaparición de todas las lesiones diana.
Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea diana o no diana) debe tener una reducción en el eje corto a <10 milímetros, la RP se define como una disminución de al menos el 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de los diámetros basales. , y SD se define como ni una reducción suficiente para calificar para PR ni un aumento suficiente para calificar para enfermedad progresiva.
Solo se considerarán evaluables los participantes con enfermedad medible presente al inicio del estudio, que hayan recibido al menos 1 ciclo de terapia y se les haya reevaluado la enfermedad.
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Hasta 24 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con toxicidades relacionadas con el tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
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La seguridad de la combinación de eribulina y ciclofosfamida en los participantes se evaluó mediante el control de la frecuencia de toxicidades relacionadas con el tratamiento de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) versión 4.0 con un atributo de posible, probable o definitivamente relacionado al tratamiento
Se informará el número de participantes por toxicidad.
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Hasta 24 meses
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Número de participantes con toxicidad limitante de la dosis (DLT) para participantes con cualquier tumor sólido (fase 1b)
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
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A los efectos del aumento de la dosis de la Fase Ib, las DLT se definirán como cualquier toxicidad relacionada con el tratamiento que ocurra dentro de los primeros 21 días de la terapia combinada como toxicidad no hematológica clínicamente evidente de grado 3 o 4; neutropenia o trombocitopenia de grado 4 que dura > 7 días o neutropenia febril; o cualquier toxicidad clínicamente significativa de grado 2 o superior que requiera más de 14 días para resolverse.
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Hasta 24 meses
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Tasa de respuesta general (ORR) para participantes con cáncer de mama avanzado (Fase II)
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
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La ORR se define como la proporción de participantes que muestran RC o PR según los criterios RECIST registrados desde el inicio del tratamiento hasta la progresión/recurrencia de la enfermedad (tomando como referencia para la progresión de la enfermedad las mediciones más pequeñas registradas desde que comenzó el tratamiento).
La mejor respuesta del participante dependerá del logro de los criterios de medición y confirmación con RC definida como la desaparición de todas las lesiones diana.
Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea diana o no diana) debe tener una reducción en el eje corto a <10 milímetros y la RP se define como una disminución de al menos el 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de los diámetros basales. .
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Hasta 24 meses
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Tiempo hasta la progresión para participantes con cáncer de mama avanzado (Fase II)
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
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El tiempo hasta la progresión se evaluará como el tiempo desde el primer tratamiento hasta la progresión del tumor en semanas.
La progresión de la enfermedad se medirá utilizando la guía de Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) (versión 1.1).
Los cambios en el diámetro mayor (medida unidimensional) de las lesiones tumorales y el diámetro menor en el caso de los ganglios linfáticos malignos se utilizan en los criterios RECIST 1.1.
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Hasta 24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Hope S Rugo, MD, University of California, San Francisco
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de la piel
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Enfermedades de los senos
- Neoplasias de mama
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Ciclofosfamida
Otros números de identificación del estudio
- 11996
- NCI-2012-00436 (Identificador de registro: Clinical Trials Reporting Program)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Tumor sólido maligno
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