Eribulina in combinazione con ciclofosfamide in pazienti con tumori maligni solidi
Uno studio di fase Ib/II su eribulina in combinazione con ciclofosfamide in pazienti con tumori maligni solidi
Lo scopo di questo studio è testare la sicurezza di eribulina (Halaven™) e ciclofosfamide (Cytoxan®) somministrate insieme a dosi diverse. Questo studio esaminerà quali effetti, buoni e/o cattivi, che questi farmaci hanno sui tumori solidi. L'eribulina è un farmaco che è stato approvato dalla FDA per il cancro al seno che si è diffuso ad altre parti del corpo. La ciclofosfamide è stata approvata per diversi tipi di cancro (incluso il cancro al seno). Tuttavia, la combinazione di eribulina e ciclofosfamide è considerata sperimentale; ciò significa che questa combinazione non è stata approvata dalla FDA.
Il finanziamento per questo studio è fornito da Eisai Inc., il produttore di eribulina.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo è uno studio di fase Ib/II progettato per determinare la dose massima tollerata (MTD) e le tossicità limitanti (DLT) della combinazione di eribulina e ciclofosfamide nei tumori solidi e fare stime preliminari sull'efficacia di questo trattamento in pazienti con carcinoma mammario avanzato .
Lo studio include uno schema standard di conferma della dose (porzione di fase Ib) che arruola da 3 a 6 pazienti/soggetti, con qualsiasi tumore solido, per coorte (disegno 3+3) con un totale di 18 pazienti. L'espansione della dose (parte di fase II) arruolerà 40 pazienti con carcinoma mammario avanzato per rilevare una dimensione dell'effetto del 15% con una potenza dell'80% con endpoint di sicurezza, efficacia e tasso di beneficio clinico. Un massimo di 58 pazienti saranno arruolati nelle parti di fase Ib e II di questo studio combinato e saranno trattati fino alla progressione della malattia o al cambio di trattamento obbligatorio per la tossicità.
L'eribulina è un inibitore dei microtubuli non taxani approvato dalla FDA come monoterapia per il trattamento del carcinoma mammario metastatico resistente ai taxani e alle antracicline. La combinazione di docetaxel e ciclofosfamide è un regime chemioterapico adiuvante ben accettato che è diventato una scelta terapeutica sempre più comune per il carcinoma mammario in stadio iniziale a rischio intermedio. L'eribulina ha un profilo di tossicità favorevole rispetto al docetaxel con le reazioni avverse più comuni (incidenza ≤25%) tra cui neutropenia, anemia, astenia/affaticamento, alopecia, neuropatia periferica, nausea e costipazione. L'eribulina sembra avere attività nella malattia resistente ai taxani, rendendola un partner attraente con la ciclofosfamide.
La neuropatia può essere una complicanza devastante della chemioterapia adiuvante e, nel contesto metastatico, può limitare l'efficacia della terapia e ridurre la qualità della vita. Comprendere i fattori dell'ospite che predicono il rischio di neuropatia è fondamentale, poiché questi pazienti possono beneficiare in particolare del minor rischio di neuropatia associato alla terapia con eribulina. In concomitanza con questo studio, abbiamo incluso studi correlativi per studiare i fattori farmacogenomici proposti associati al rischio di neuropatia. In questo modo saremo potenzialmente in grado di identificare i pazienti che potrebbero preferenzialmente essere trattati con inibitori dei microtubuli meno neurotossici.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
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California
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San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
- University of California, San Francisco
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-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
CRITERIO DI INCLUSIONE:
Fase Ib: il paziente deve avere tumori maligni solidi documentati istologicamente o citologicamente.
Fase II: i pazienti devono avere carcinoma mammario localmente avanzato, non resecabile o metastatico confermato istologicamente o citologicamente.
- Il paziente è maschio o femmina e ≥18 anni di età il giorno della firma del consenso informato.
- Il paziente deve avere un performance status di 0-2 sulla scala delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) e un'aspettativa di vita > 3 mesi.
- Il paziente deve avere una malattia valutabile. La malattia misurabile non è richiesta
- Il paziente deve avere una funzione organica adeguata
- La paziente di sesso femminile in età fertile deve avere un test di gravidanza negativo su siero o urina quantitativo gonadotropina corionica umana (β-hCG) entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio e accettare l'uso di metodi contraccettivi efficaci durante lo studio.
- È consentito qualsiasi numero di precedenti linee di chemioterapia nel contesto metastatico.
- È consentito l'uso concomitante di bifosfonati.
- Sono ammessi pazienti con malattia del SNC stabile e clinicamente insignificante. I pazienti devono sospendere gli steroidi senza nuovi sintomi a carico del sistema nervoso centrale o riscontri all'imaging radiografico per 1 mese.
- Pazienti disposti e in grado di completare i questionari.
- Pazienti disposti e in grado di rispettare il protocollo di studio per la durata dello studio.
- - Consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura di screening specifica dello studio, con la consapevolezza che il paziente può revocare il consenso in qualsiasi momento senza pregiudizio.
CRITERI DI ESCLUSIONE:
- Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia entro due settimane, 4 settimane per nitrosourea, mitomicina C, doxorubicina pegilata e un'emivita per bevacizumab, terapia ormonale entro una settimana, trastuzumab entro 2 settimane o lapatinib entro una settimana dal giorno 1 dello studio.
- Se il paziente ha una tossicità residua da un trattamento precedente, la tossicità deve essere ≤ Grado 1.
- Pazienti con ferite chirurgiche che non guariscono. I pazienti devono essere ad almeno due settimane da una procedura chirurgica maggiore e le ferite chirurgiche devono essere completamente guarite.
Pazienti con metastasi attive note del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa. Tuttavia, i pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale che hanno completato un ciclo di terapia sarebbero eleggibili per lo studio a condizione che siano clinicamente stabili per almeno 1 mese prima dell'ingresso come definito come:
- nessuna evidenza di metastasi del SNC nuove o in espansione
- steroidi che vengono utilizzati per ridurre al minimo l'edema cerebrale circostante. Sono ammissibili i pazienti con metastasi cerebrali clinicamente insignificanti che non richiedono trattamento.
- Pazienti con nota ipersensibilità ai componenti del farmaco oggetto dello studio o dei suoi analoghi.
Compromissione cardiovascolare significativa:
- Insufficienza cardiaca congestizia, aritmia cardiaca clinicamente significativa, anamnesi o evidenza attuale di infarto miocardico negli ultimi 6 mesi e/o tracciato ECG attuale anormale secondo l'opinione dello sperimentatore curante o angina instabile
- Prolungamento dell'intervallo QTc >480 msec (Formula di Bazett) o sindrome del QT congenitamente lungo (LQTS)
- Malattia/infezione concomitante grave/non controllata
- Pazienti con altri tumori maligni primari attivi e in corso, diversi dal carcinoma in situ della cervice o dal cancro della pelle non melanoma
- Pazienti con neuropatia > Grado 1 allo screening
- Pazienti con ipersensibilità all'alicondrina B e/o al derivato chimico dell'alicondrina B
- - Paziente incinta o in allattamento, o in attesa di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio.
- Pazienti con altre malattie o disturbi significativi che, secondo l'opinione dello sperimentatore, escluderebbero il paziente dallo studio
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Fase 1b: associazione di eribulina 1,1 mg/m2 con ciclofosfamide (coorte di escalation del tumore solido)
La coorte di aumento della dose includerà tutti i pazienti con tumori solidi.
Eribulina mesilato 1,1 mg/m2 nei giorni 1 e 8 seguita da ciclofosfamide 600 mg/m2 nel giorno 1 di un ciclo di 21 giorni. Il livello di dose più elevato al quale non più di uno su sei soggetti manifesta DLT definisce l'MTD
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Dato IV
Altri nomi:
Somministrato per via endovenosa (IV) Fase II: eribulina mesilato (mg/m2) + ciclofosfamide (mg/m2) solo per partecipanti con carcinoma mammario avanzato
Altri nomi:
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Sperimentale: Fase 1b: associazione di eribulina 1,4 mg/m2 con ciclofosfamide (coorte di escalation del tumore solido)
La coorte di aumento della dose includerà tutti i pazienti con tumori solidi.
Eribulina mesilato 1,4 mg/m2 nei giorni 1 e 8 seguita da ciclofosfamide 600 mg/m2 nel giorno 1 di un ciclo di 21 giorni. Il livello di dose più elevato al quale non più di uno su sei soggetti manifesta DLT definisce la MTD
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Dato IV
Altri nomi:
Somministrato per via endovenosa (IV) Fase II: eribulina mesilato (mg/m2) + ciclofosfamide (mg/m2) solo per partecipanti con carcinoma mammario avanzato
Altri nomi:
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Sperimentale: Fase II: combinazione di eribulina con ciclofosfamide (coorte di espansione del cancro al seno)
La coorte di espansione della dose arruolerà pazienti con carcinoma mammario avanzato solo dopo che l'arruolamento di Fase Ib sarà stato concluso.
La MTD di eribulina mesilato sarà somministrata nei giorni 1 e 8 seguita da ciclofosfamide 600 mg/m2 il giorno 1 di un ciclo di 21 giorni.
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Dato IV
Altri nomi:
Somministrato per via endovenosa (IV) Fase II: eribulina mesilato (mg/m2) + ciclofosfamide (mg/m2) solo per partecipanti con carcinoma mammario avanzato
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Dose massima tollerata (MTD) nei partecipanti con qualsiasi tumore solido (fase Ib)
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
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È stato utilizzato un disegno standard di conferma della dose da 3 a 6 partecipanti per coorte (disegno 3+3) per determinare l'MTD di eribulina in combinazione con ciclofosfamide per i partecipanti con qualsiasi tumore solido.
Il livello di dose più elevato o MTD viene raggiunto quando non più di uno su sei partecipanti sperimenta una tossicità limitante la dose (DLT).
Una DLT è definita come qualsiasi tossicità correlata al trattamento nei primi 28 giorni di terapia con tossicità non ematologica di grado 3 o 4, neutropenia o trombocitopenia di grado 4 di durata >7 giorni o neutropenia febbrile, o qualsiasi tossicità clinicamente significativa di grado 2 o superiore che richiede più di 14 giorni per risolversi.
Il livello di dose più elevato al quale non più di uno su sei partecipanti sperimenta la DLT definisce l'MTD.
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Fino a 24 mesi
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Tasso di beneficio clinico per pazienti con carcinoma mammario avanzato (ABC) (fase II)
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
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Il tasso di beneficio clinico è definito come la percentuale di partecipanti con risposta completa confermata (CR), risposta parziale (PR) e malattia stabile (SD) valutata utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1.
Le risposte sono determinate dai cambiamenti nel diametro maggiore delle lesioni tumorali e nel diametro minore nel caso di linfonodi maligni.
La CR è definita come la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio.
Eventuali linfonodi patologici (bersaglio o non bersaglio) devono presentare una riduzione in asse corto a <10 millimetri, PR è definito come una diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma dei diametri al basale , e DS è definito come né un restringimento sufficiente per qualificarsi per PR né un aumento sufficiente per qualificarsi per malattia progressiva.
Solo i partecipanti con malattia misurabile presente al basale, hanno ricevuto almeno 1 ciclo di terapia e la malattia è stata rivalutata saranno considerati valutabili.
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Fino a 24 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con tossicità correlate al trattamento
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
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La sicurezza della combinazione di eribulina e ciclofosfamide nei partecipanti è stata valutata monitorando la frequenza delle tossicità correlate al trattamento secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 4.0 del National Cancer Institute (NCI) con un attributo di possibilmente, probabilmente o sicuramente correlato al trattamento.
Verrà riportato il numero di partecipanti per tossicità.
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Fino a 24 mesi
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Numero di partecipanti con tossicità limitante la dose (DLT) per i partecipanti con qualsiasi tumore solido (fase 1b)
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
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Ai fini dell'aumento della dose di Fase Ib, le DLT saranno definite come qualsiasi tossicità correlata al trattamento che si verifichi entro i primi 21 giorni di terapia di associazione come tossicità non ematologica clinicamente evidente di grado 3 o 4; neutropenia o trombocitopenia di grado 4 di durata > 7 giorni o neutropenia febbrile; o qualsiasi tossicità clinicamente significativa di grado 2 o superiore che richiede più di 14 giorni per risolversi.
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Fino a 24 mesi
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Tasso di risposta globale (ORR) per le partecipanti con carcinoma mammario avanzato (fase II)
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
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L'ORR è definita come la percentuale di partecipanti che mostrano una CR o PR secondo i criteri RECIST registrati dall'inizio del trattamento fino alla progressione/recidiva della malattia (prendendo come riferimento per la progressione della malattia le misurazioni più piccole registrate dall'inizio del trattamento).
La migliore risposta del partecipante dipenderà dal raggiungimento di entrambi i criteri di misurazione e conferma con CR definita come scomparsa di tutte le lesioni bersaglio.
Eventuali linfonodi patologici (bersaglio o non bersaglio) devono presentare una riduzione in asse corto a <10 millimetri e PR è definito come una diminuzione di almeno il 30% nella somma dei diametri delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma dei diametri al basale .
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Fino a 24 mesi
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Tempo di progressione per i partecipanti con carcinoma mammario avanzato (fase II)
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
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Il tempo alla progressione sarà valutato come tempo dal primo trattamento alla progressione del tumore in settimane.
La progressione della malattia sarà misurata utilizzando la linea guida RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) (versione 1.1).
Nei criteri RECIST 1.1 vengono utilizzate le variazioni del diametro maggiore (misurazione unidimensionale) delle lesioni tumorali e del diametro minore nel caso di linfonodi maligni.
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Fino a 24 mesi
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Hope S Rugo, MD, University of California, San Francisco
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie della pelle
- Neoplasie
- Neoplasie per sede
- Malattie del seno
- Neoplasie mammarie
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antireumatici
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Agenti Antineoplastici, Alchilanti
- Agenti Alchilanti
- Agonisti mieloablativi
- Ciclofosfamide
Altri numeri di identificazione dello studio
- 11996
- NCI-2012-00436 (Identificatore di registro: Clinical Trials Reporting Program)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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Prove cliniche su Tumore solido maligno
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AstraZenecaAttivo, non reclutanteAdv Solid Malig - H&N SCC, ATM Pro / Def NSCLC, carcinoma gastrico, mammario e ovaricoStati Uniti, Francia, Regno Unito, Corea del Sud