Eribulin i kombination med cyclophosphamid hos patienter med solid tumor malignitet

INKLUSIONSKRITERIER:

1. Fase Ib: Patienten skal have histologisk eller cytologisk dokumenterede solide tumormaligniteter.

   Fase II: Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet lokalt fremskreden, inoperabel eller metastatisk brystcarcinom.

2. Patienten er mand eller kvinde og ≥18 år gammel på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
3. Patienten skal have præstationsstatus på 0-2 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale og forventet levetid > 3 måneder.
4. Patienten skal have evaluerbar sygdom. Målbar sygdom er ikke påkrævet
5. Patienten skal have tilstrækkelig organfunktion
6. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest kvantitativt humant choriongonadotropin (β-hCG) inden for 72 timer før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin og acceptere brugen af ​​effektive præventionsmetoder under undersøgelsen.
7. Et hvilket som helst antal tidligere kemoterapilinjer i metastaserende omgivelser er tilladt.
8. Samtidig brug af bisfosfonater er tilladt.
9. Patienter med stabil og klinisk ubetydelig CNS-sygdom er tilladt. Patienter skal holde sig fra steroider uden nye CNS-symptomer eller fund på røntgenbilleder i 1 måned.
10. Patienter, der er villige og i stand til at udfylde spørgeskemaerne.
11. Patienter, der er villige og i stand til at overholde undersøgelsesprotokollen i hele undersøgelsens varighed.
12. Skriftligt informeret samtykke forud for undersøgelsesspecifikke screeningsprocedurer med den forståelse, at patienten til enhver tid kan trække sit samtykke tilbage uden fordomme.

EXKLUSIONSKRITERIER:

1. Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for to uger, 4 uger for nitrosoureas, mitomycin C, pegyleret-doxorubicin og en halveringstid for bevacizumab, hormonbehandling inden for en uge, trastuzumab inden for 2 uger eller lapatinib inden for en uge efter undersøgelsesdag 1.
2. Hvis patienten har resterende toksicitet fra tidligere behandling, skal toksiciteten være ≤ Grad 1.
3. Patienter med ikke-helende operationssår. Patienter skal være mindst to uger fra et større kirurgisk indgreb, og operationssår skal være fuldstændig helet.

4. Patienter med kendte aktive centralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karcinomatøs meningitis. Patienter med CNS-metastaser, som har gennemført et behandlingsforløb, vil dog være kvalificerede til undersøgelsen, forudsat at de er klinisk stabile i mindst 1 måned før indtræden som defineret som:

   1. ingen tegn på ny eller forstørrende CNS-metastaser
   2. off steroider, der bruges til at minimere omgivende hjerneødem. Patienter med klinisk ubetydelige hjernemetastaser, der ikke kræver behandling, er berettigede.
5. Patienter med kendt overfølsomhed over for komponenterne i undersøgelseslægemidlet eller dets analoger.

6. Betydelig kardiovaskulær svækkelse:

   1. Kongestiv hjertesvigt, klinisk signifikant hjertearytmi, anamnese eller aktuelle tegn på et myokardieinfarkt i løbet af de sidste 6 måneder og/eller en aktuel EKG-sporing, som er unormal efter den behandlende investigator, eller ustabil angina
   2. QTc-forlængelse >480 msek (Bazett's Formula) eller medfødt langt QT-syndrom (LQTS)
7. Alvorlig/ukontrolleret samtidig sygdom/infektion
8. Patienter med andre aktive, aktuelle primære maligniteter, bortset fra carcinoma in situ i cervix eller non-melanom hudkræft
9. Patienter med > Grad 1 neuropati ved screening
10. Patienter med overfølsomhed over for halichondrin B og/eller halichondrin B kemiske derivater
11. Patienten er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen.
12. Patienter med anden væsentlig sygdom eller lidelser, som efter investigators mening ville udelukke patienten fra undersøgelsen